КОКАИНОВЫЙ КУСТ И ПОЛУЧАЕМЫЕ ИЗ НЕГО НАРКОТИКИ

КОКАИНОВЫЙ КУСТ И ПОЛУЧАЕМЫЕ ИЗ НЕГО НАРКОТИКИ 2012 Лекция № 9 РХТУ НК

Разве должно быть иначе: Мы платим за все, не нужно и сдачи. . И. Бродский

КРАТКАЯ ИСТОРИЯ КОКИ Южноамериканские индейцы используют · наркотики кокаинового куста более 5000 лет для вхождения в транс при религиозных обрядах, для улучшения самочувствия, снятия усталости и уменьшения чувства голода, а также, чтобы обеспечить меру времени и расстояния. В некоторых исторических документах майя расстояния приводятся в количестве ртов , заполненных листьями коки, употребленных за время поездки. Такая единица измерения называлась См. Учебник, «cocada» . гл. 6 + CD · НК

Кокаин выделен из листьев коки в 1859 г Альбертом Ниеманом (Albert Niemann) в Готтингемском университе, его структура расшифрована в 1898 г. , а синтез осуществлен в 1902 г. В 18 – 19 веках кокаин широко распространялся как свободно доступный и «безвредный» стимулятор. Он использовался для местного обезболивания, входил в состав большого числа лекарств, прохладительных напитков, тоников, вин и лакомств. Наиболее известными из них являлись смеси вин с кокаином, например, «Vin Mariami. Popular French tonic wine» и «Pemberton's French wine coca» , потребление которых считалось привилегией высшего общества и интеллектуальной элиты общества. НК

КРАТКАЯ ИСТОРИЯ КОКИ образцы рекламных буклетов 18 – 19 веков для различных напитков, вин и аперитивов, содержащих кокаин. НК

®В 1886 г. американский аптекарь и большой любитель коки Джон Помбертон (John Pemberton), пытаясь спасти от запрещения свободного распространения указанные выше напитки, заменил в них алкоголь на сахарный сироп. Полученный напиток назвали « Кока-кола: напиток для трезвенников » . По настоянию правительства США, начиная с 1904 года, «Кока кола» выпускается по технологии, не допускающей НК

В 1914 в США и ряде других стран принимаются первые законодательные меры для ограничения употребления кокаина. Международная конвенция 1961 г. установила нынешний статус всех наркотических средств, получаемых из кокаинового куста. НК

Растительное сырье ® Родина кокаинового куста - Перу, Боливия и восточные склоны Анд. В настоящее время дикие растения практически не встречаются. ® Кокаиновый куст издавна культивировался, сначала индейцами, затем, в конце XX в. плантации были заложены на о-ве Ява, о-ве Шри-Ланка и других районах Юго-Восточной Азии, позднее - в Африке. НК

®Известно около 200 видов растений рода Erythroxylon. По крайней мере, 17 из них накапливают кокаин. Но только два: Еrythroxylon coca и Еrythroxylon novogranatense, содержат достаточное с экономической точки зрения количество кокаина, чтобы оправдать расходы на их культивирование. НК

Химический состав ® Листья кокаинового куста содержат сумму алкалоидов (0, 5 - 1, 5%), главным из которых является кокаин. На его долю приходится около 30% от всей суммы алкалоидов. Остальные алкалоиды: производные экгонина - метилэкгонин, цис- и транс- циннамоилкокаины, бензоилэкгонин, тропакокаин, труксиллиновые кислоты и др. Все производные экгонина используются для промышленного полусинтеза кокаина. Кроме того, в листьях содержатся алкалоиды г и грин, кускгигрин, эфирные масла, жирные кислоты. НК

Регионы нелегального производства кокаина и пути его распространения НК

Наркотические средства коки ® Листья коки. Потребление листьев коки первоначально было прерогативой элиты древних индейцев. Сегодня этому потворствует большинство аборигенов Южной Америки. Листья коки в настоящее время широко используются при производстве чая «Coca mate» . Этот чай более мягкий стимулятор, чем кофе. НК

Паста кокаина — Сульфат кокаина, basuco, basa, pitillo, тесто. Это – низкосортный наркотик, который применяется в городских трущобах Южной Америки. Паста представляет собойпромежуточный продукт переработки. Кокаина гидрохлорид - белый кристаллический порошок (chow), обычно без запаха или большие, иногда бесцветные, кристаллы (rock). Используется для внутривенного введения или получения кокаина основания. Содержание собственно кокаина обычно 80 -90%. Для НК

Наркотические средства коки и способы их маскировки ® Кокаина основание /крэк/ (freebase/crack) получается из кокаина сульфата. Основание / крэк / нерастворимы в воде и не могут использоваться для инъекций, перорального или интранозонального путей введения, а также «традиционного» курения. Они обычно употребляются в виде паров после возгонки порошка с фрагмента фольги при нагревании, или их смешивают с табаком или гашишем. НК

«Коричневый» кокаин – для маскировки наркотика под растворимый кофе или чай соли кокаина смешиваются с хлоридами кобальта или железа до получения состава, содержащего примерно 40% кокаина. После доставки наркотика на место его потребления кокаин из него выделяется экстракцией органическими растворителями. «Черный» кокаин получают смешиванием солей кокаина с полимерным материалом, из которого затем изготовляют статуэтки, дипломаты, подставки и прочие предметы. После доставки наркотика на место его потребления кокаин из него выделяется экстракцией органическими растворителями. «Спидбол» - смесь кокаина и героина в равных пропорциях НК

НК

НК

НК

Действие кокаина на организм человека Лист коки и кокаин – самые мощные стимуляторы растительного происхождения известные людям. Кокаин действует на мозг человека, оказывая влияние на дофаминергические системы. НК

Действие кокаина на организм человека ® Эмоциональный подъем ® Ощущение прилива энергии ® «Усиление» умственной активности ® Долгий период бодрствования ® Снижение потребности во сне ® Подавление аппетита ® Увеличение физической выносливости НК

Признаки потребления кокаина ® Потеря веса ® Неопрятный внешний вид ® Покраснение кожи от постоянного почесывания от укусов «кокаиновых клопов» ® Хронический насморк и частые респираторные заболевания. ® Проблемы со сном, бессонница ® Расширенные зрачки ® Неразборчивая речь ® Раздражительность, агрессивность, злость ® Тремор, конвульсии, судороги, припадки ® Депрессия ® Паранойя НК

НК

Признаки потребления кокаина продолжение ® Бред, ложные и иррациональные идеи ® Галлюцинации: обонятельные, слуховые и тактильные ® Нарушения дыхания вплоть до отека легких и остановки дыхания ® Сердечно-сосудистые проблемы: аритмия, фибрилляция, инфаркт, остановка сердца ® Церебральный инфаркт, инсульт ® Склонность к самоубийству НК

Фармакокинетика кокаина ® Клиническая доза кокаина – 1, 5 мг/кг ® Смертельная доза (для человека ранее не употреблявшего) – 200 мг ® Разовая «уличная» доза – 15 – 60 мг ® Для интранозального введения ( «дорожка» длиной 3 – 5 см) – от 10 – 20 мг до 50 – 100 мг ® Токсическая доза – орально 500 мг ® Летальная доза – 1, 2 г, при индивидуальных отклонениях может снижаться до 20 мг и менее или повышаться до 8 – 10 г НК

Производство кокаина ® Плантации кокаинового куста и лаборатории по его переработке располагаются в труднодоступных районах, поблизости от воды. ® Обычно одна лаборатория по производству наркотика занимает 10 га, 3 из которых под плантациями коки, остальные – под молодой порослью или парами. ® Урожай 3 – 4 раза в год НК

Производство кокаина ® Мелко порезанные листья коки перемешивают с водой и известью. Настаивают. Заливают керосином, перемешивают и опять настаивают. ® Керосин удаляют, листья выбрасывают. Кокаин экстрагируют подкисленной водой. Воду подщелачивают известью или аммиаком. Выпавший осадок неорганических солей и неочищенного кокаина отделяют и сушат. НК ® Это - кокаиновая паста.

Производство кокаина ® Кокаиновую пасту растворяют в разбавленной серной кислоте и добавляют раствор перманганата калия до розовой окраски жидкости. ® Раствор выдерживают несколько дней и фильтруют ® Фильтрат подщелачивают аммиаком. ® Выпавший осадок промывают водой и сушат. ® Он называется основание кокаина. НК

®Неочищенное основание кокаина растворяют в эфире, фильтруют и добавляют концентрированную соляную кислоту и ацетон. ® Гидрохлорид кокаина выпадает в осадок. НК ЕС НК

На производство каждых 100 кг кокаина гидрохлорида необходимо: ® от 100 до 400 л серной кислоты ® до 20 кг перманганата калия ® от 1500 до 2000 л ацетона / эфира / метилэтилкетона / толуола/ ® до 30 л соляной кислоты За 1 урожай с 1 га собирают достаточное количество листьев коки для производства 5 кг кокаина гидрохлорида НК

АНАЛИЗ КОКАИНА Отбор образцов ® Главная задача процедуры отбора проб обеспечить осуществление правильного и достоверного химического анализа ®Отобранные образцы должны быть представительными для всей совокупности исследуемых объектов НК

® В случае получения одной упаковки материала, он извлекается из упаковки или обертки и помещается в чистый пакет, и взвешивается. ® Перед проведением дальнейших исследований объект тщательно гомогенизируется. На этой стадии также могут проводиться предварительные испытания. ® Гомогенизацию проводят встряхиванием порошка в полимерном пакете, методом кольца и конуса или растиранием в ступке пестиком. НК

® При получении нескольких упаковок эксперт должен визуально изучить содержимое их всех и, возможно, провести простые капельные реакции или ТСХ для установления: 1. Все ли упаковки содержат подозрительный материал в виде кокаина или содержащий кокаин 2. Содержит ли одна или несколько упаковок материал, существенно отличающийся от содержимого других упаковок 3. Если таковые обнаруживаются, то их отбирают и исследуют отдельно от других НК

® Составление представительной пробы для объектов, состоящих из нескольких упаковок выполняется следующим образом: 1. Если имеется менее 10 упаковок – пробы следует брать из всех них 2. Если имеется 10 – 100 упаковок – сделать случайную выборку 10 упаковок 3. Если имеется более 100 упаковок – сделать случайную выборку количества упаковок, равного квадратному корню из общего их числа, округленному до следующего целого числа. НК

кроскопическое исследование порошка листьев 1 - верхний эпидермис 2 - палисадная ткань 3 - проводящий пучок главной жилки 4 - ксилема 5 - флоэма 6 - лубяные волокна с кристаллоносной обкладкой 7 - губчатая ткань 8 - нижний эпидермис 9 - устьице 10 - кристаллы оксалата кальция 11 - кутикула 12 - колленхима выпуклой полосы НК

Химическое исследование листьев коки ® Кратковременное погружение в кипящий этанол обеспечивает эффективную экстракцию алкалоидов типа экгонина и сводит к минимуму разрушение кокаина ® Этанол можно заменить на метанол ® Экстракт исследуют методами ТСХ и количественно методами ВЭЖХ, ГХ или ГХ-МС НК

НК

Капельные химические реакции ® Реакция Скотта 1. К образцу добавляют 5 капель 2% раствора тиоционата кобальта, смешанного в соотношении 1: 1 с 96% глицерином. В присутствии кокаина появляется синяя окраска. 2. При добавлении 1 – 2 капель конц. соляной кислоты окраска исчезает. 3. При добавлении нескольких капель хлороформа, последний в присутствии кокаина окрашивается в НК ЕС НК интенсивный синий цвет.

® Проба на запах Высушенный исследуемый материал тщательно смачивают метанольным раствором гидроксида калия или натрия и после испарения избытка спирта сверяют запах с запахом стандарта кокаина. Чувствительность превышает чувствительность реакции Скотта. ® Определение физической формы кокаина осуществляется на основании разности растворимости его солей и основания в гептане и воде при использовании реакции Скотта. ® Основание кокаина не растворимо в воде и растворимо в органических растворителях. ® Соли кокаина растворимы в воде и не растворимы в органических растворителях (гептане) НК ЕС НК

ТОНКОСЛОЙНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ Рекомендованные системы растворителей 1. Хлороформ: Диоксан: Этилацетат: Аммиак 25: 60: 10: 5 2. Метанол: конц. аммиак 100: 1, 5 3. Циклогексан: Толуол: Диэтиламин 75: 10 Пластины СОРБТОН, СОРБФИЛ, Кизельгель G 60 НК

Хроматографическая подвижность кокаина Значения Rf*100 № 1 № 2 № 3 Кокаин 81 59 56 Экгонин 0 84 0 Метилэкгонин 61 65 44 Бензоилэкгонин 0 25 0 Циннамоилкокаин 83 59 51 Бензокаин 77 80 11 Метадон 75 41 74 Прокаин 61 55 10 НК

Высокоэффективная жидкостная хроматография Анализ образцов кокаина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии проводят на жидкостном хроматографе "Милихром 4". Условия хроматографического анализа: колонка КАХ-4 размером 62 х2 мм с обращеннофазным сорбентом (НПО "Научприбор", г. Орел); элюент - фосфатный буфер: ацетонитрил (80: 20); скорость элюирования - 100 мкл/мин; пятиволновое детектирование при 210, 234, 254, 276, 302 нм; объем вводимой пробы- 10 мкл. Перед анализом проба растворяется в подвижной фазе до получения концентрации 0, 5 мг/мл. НК

НК

ИК спектрометрия ®Несколько миллиграммов вещества помещают в склянку, добавляют каплю аммиака и 1 миллилитр диэтилового эфира (пентана). ® Полученный эфирный экстракт переносят в агатовую ступку на порошок бромида калия и выпаривают в сушильном шкафу при температуре 50 -600 С досуха. НК

Основание кокаина: 1275; 1700; 1106; 1728; 710; 1040; 1280 см НК

дрохлорид кокаина: 1712; 1730; 1276; 1230; 732; 1106; 1075; 1025 НК

Исследование методом газовой хроматографии НК

Фрагментация кокаина Метод ГХ-МС НК

Масс-спектр кокаина НК ЕС

Биотрансформация и токсикокинетика кокаина Время полувыведения ® кокаин – 38 – 67 мин ® бензоилэкгонин – 4 – 6 часов ® Метилэкгонин 2 – 7 часов Биодоступность при различных способах введения оральный 20 – 40% интранозальный 20 – 40% курение 6 – 32% внутривенный 100% НК

Исследование биологических объектов Разовая доза кокаина выводится с мочой на 90 – 95% за 2 – 3 дня, в основном, в виде: q кокаин (1 -9%), q бензоилэкгонин (35 -60%), q метилэкгонин (32 -49%), q экгонин (1 -8%), q норкокаин и гидроксилированные метаболиты (до 10%) ® Предварительное исследование: ИХМ или ТСХ НК

® Послеразовой дозы кокаина последний может обнаруживаться в моче в неизменном виде от 8 до 24 часов, а бензоилэкгонин и метилэкгонин – до 48 часов ® Прихроническом потреблении сроки детектирования увеличиваются до 5 дней ® Обнаружениев моче этилового эфира бензоилэкгонина указывает на одновременное потребление кокаина и этанола ® Обнаружение метилового эфира ангидроэкгонина указывает на курение крэка / основания кокаина/ НК

Исследование волос и ногтей на кокаин Пример обнаружения кокаина в волосах и ногтях/ ГХМС/ НК

НК

НК

® Минимальная доза кокаина, определяемая в волосах 20 – 35 мг ® Длительность определения в волосах разовой дозы 2 – 6 мес ® Содержание кокаина в волосах не зависит от способа введения ® Содержание кокаина в волосах от 0, 1 до 16 нг/мг (если полученная концентрация выше 20 нг/мг, то результаты следует рассматривать как ошибочные) НК

• Содержание бензоилэкгонина в волосах менее 1 нг/мг • Содержание метилэкгонина на уровне предела обнаружения метода или ниже. • Максимально содержание кокаина в волосах приходится на 1 -2 мес после приема разовой дозы НК

Осложнения, связанные с употреблением кокаина НК

НК

НК

НК

«…если у вас есть это внутреннее качество — душевное равновесие, даже при отсутствии различных внешних условий, которые большинство считает необходимыми для счастья, вы сможете НК вести жизнь,