Клітини імунної системи ІІ Агранулоцити моноцити і лімфоцити

Клітини імунної системи. ІІ Агранулоцити: моноцити і лімфоцити

Моноцит http: //www. srlc. nmu. kiev. ua/html/index-ukr. htm

Характеристики моноцитів: • Моноцити складають 3 -8% від всіх лейкоцитів крові • В крові знаходяться 1 -3 діб, після чого розселяються по тканинах (де можуть жити до декількох місяців) • Головним “депо” моноцитів в організмі є селезінка (50% всіх моноцитів) • В зоні запалення з'являються через 8 -12 годин (клітини хронічної фази запалення) • В тканинах моноцити диференціюються в макрофаги і дендритні клітини

Макрофаг http: //www. srlc. nmu. kiev. ua/html/index-ukr. htm

Маркери макрофагів • CD 14, CD 40, CD 11 b, CD 64, F 4/80 (мишей)/EMR 1 (людини), • лізоцим M, • MAC-1/MAC-3 і CD 68

Індуцибельна NO-синтаза (i. NOS) макрофагів каталізує утворення NO з L-аргініну Nitric oxide synthases produce NO by catalysing a five-electron oxidation of a guanidino nitrogen of L-arginine (L-Arg). Oxidation of L-Arg to L-citrulline occurs via two successive monooxygenation reactions producing Nω-hydroxy-L-arginine (NOHLA) as an intermediate. 2 mol of O 2 and 1. 5 mol of NADPH are consumed per mole of NO formed

Загальні характеристики макрофагів • Фагоцитарні клітини, що мають великий розмір (~ 21 мкм) • Здатні самостійно знищувати бактерії і гриби (виконують функцію неспецифічного захисту) • Можуть “куруватися” у своїх діях “наказами” з боку системи специфічного імунітету • Володіють бактерицидною активністю • Здатні знищувати клітинний дебріт (debris - рештки загиблих клітин) і виконувати роль клітин-санітарів • Здатні стимулювати загоєння ран та відновлення тканин у зоні запалення • Здатні регулювати імунні реакції (здатні продукувати про-запальні і протизапальні цитокіни)

М 1 і М 2 -макрофаги • Макрофаги, які виконують функцію захисту тканин, називають M 1 макрофагами (продукують ІЛ-12) • Макрофаги, що залучені до репарації тканин, називають M 2 -макрофагами (продукують ІЛ-10) • М 2 замінюють М 1 макрофаги через 48 годин після початку запалення

Функції М 2 -макрофагів • Стимулюють припинення імунних реакцій • Стимулюють відновлення шару епітелію • Стимулюють поділ та перерозподіл фібробластів • Стимулюють відновлення м'язових клітин • Стимулюють ангіогенез при кисневому голодуванні • Беруть участь у регенерації кінцівок у земноводних • Macrophages within tumor stroma, so called tumor-associated macrophages (TAMs) promote tumor growth and metastasis

У нормальних мишей макрофаги складають до 10% жирової тканини, у мишей з ожирінням – до 40%, проте більшість з них належать, як не дивно, до М 1 -макрофагів

М 2 -макрофаги експресують аргіназу, яка утворює орнітин з L-аргініну • arginine + H 2 O → ornithine + urea

Тканина легені жирова тканина сполучна тканина печінка Назва макрофагів альвеолярні макрофаги аdipose tissue macrophages гістіоцити клітини Купфера нервова тканина мікроглія гранулома кісткова тканина трофобласт епітеліоїдні клітини остеокласти Hofbauer cell селезінка черевна порожнина Sinusoidal lining cells перітонеальні макрофаги

Клітини Купфера-Бровіца в печінці

Тканинний макрофаг (гістіоцит)

Утворення гранульоми • Гранульома – захисна реакція організму, обумовлена макрофагами, які оточують небезпечний об’єкт в організмі і зливаються навкруги нього

Клітини Пірогова-Лангханса (Langhan's giant cell)

Утворення гранульоми (клітини Лангханса)

Рецептори макрофагів • • Рецептор до антитіл (CD 64) Рецептори до комплементу Toll-like рецептори Scavenger-рецептори

Toll-like рецептори

Te Ag Te Te Ag

Презентація антигену

Функції макрофагів • Фагоцитують чужорідні структури (бактерії, віруси, гриби), а також мертві клітини організму • Здатні до автономного розпізнавання чужорідних структур за допомогою власних рецепторів (наприклад, Toll-like рецепторів) • Здатні більш ефективно поглинати вкриті антитілами або комплементом антигени (опсонізовані антигени) • Презентують антиген Т-клітинам хелперам і тому можуть ними регулюватися • Здатні до стимулювання репарації тканин (М 2 макрофаги) • Здатні до утворення гранульом

Дендритні клітини

Дендритна клітина

Культура дендритних клітин

Активація ДК в зоні запалення необхідна для транспорту АГ в лімфатичний вузол

Дендритна клітина з Тлімфоцитами

Функції дендритних клітин • Захоплення антигену в зоні запалення • Транспортування антигену у вторинні лімфоїдні органи • Презентація антигену Т-клітинам • Індукція специфічної імунної відповіді шляхом активації Т-клітин-хелперів

Лімфоцити Загальна схема імунної відповіді

Лімфоїдна система

Лімфоцити 1. Натуральні кілери (Natural killers) - вбивають інфіковані та мутантні клітини 2. Т-лімфоцити CD 3+ 2. 1 Т-хелпери CD 4+ 2. 1. 1 Тх1 – допомагають макрофагам 2. 1. 2. Тх2 – допомагають В-клітинам 2. 2. Т-кілери CD 8+ - вбивають інфіковані та мутантні клітини 3. В-лімфоцити CD 19, CD 21 - перетворюються на плазматичні клітини – продуценти антитіл 3. 1. В 1 – CD 5+ продукують полі-специфічні антитіла 3. 2. В 2 – CD 5 - продукують всі інші антитіла

лімфоцити Кількість середня (норма) Маркери NK cells 7% (2 -13%) CD 16 CD 56 але ні CD 3 Helper T cells 46% (28 -59%) TCRαβ, CD 3 та CD 4 Cytotoxic T cells 19% (13 -32%) TCRαβ, CD 3 та CD 8 γδ T cells B cells TCRγδ та CD 3 23% (18 -47%) MHC class II, CD 19 та CD 21

Натуральні кілери

АЗКЦ (антитіло-залежна клітинна цитотоксичність) Т-лімфоцит знищує еритроцит барана, який був оброблений антитілами

Функції натуральних кілерів • знищення уражених вірусом власних клітин в раз відсутності антигенів гістосумісності I-го класу • знищення уражених клітин шляхом АЗКЦ *антитілозалежна клітинна цитотоксичність

Лімфоцит http: //www. srlc. nmu. kiev. ua/html/index-ukr. htm

Т-лімфоцит

Функції Т-клітин • Т-хелпери 1 – активують макрофаги • Т-хелпери 2 – активують В-клітини • Т-кілери – знищують уражені вірусом клітини

Т-клітини-кілери

В-лімфоцит

Плазматична клітина http: //www. srlc. nmu. kiev. ua/html/index-ukr. htm

Антитіло

Первинна і вторинна відповідь

антиген Ig. M Igα Igβ Будова рецепторного апарату В-лімфоцитів

Te Ag Te Te Ag

антиген В-лімфоцит Плазматична клітина

Функції В-клітин • попередники плазматичних клітин • плазматичні клітини синтезують антитіла