КЛИНИКОГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Что такое клиникогенеалогический метод

КЛИНИКОГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Что такое клиникогенеалогический метод?

Генеалогический метод Генеалогия в широком смысле слова родословная. Генеалогический метод - метод родословных, т. е. прослеживание болезни (или признака) в семье или роду с указанием типа родственных связей между членами родословной. В медицинской генетике этот метод называется клинико-генеалогическим, поскольку речь идёт о наблюдении патологических признаков с помощью приёмов клинического обследования.

Генеалогический метод был предложен в 1883 г. Ф. Гальтоном. Он основан на построении родословных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака. Этот метод относится к наиболее универсальным методам генетики человека. Он широко применяется для решения теоретических и прикладных проблем. 1) для установления наследственного характера признака; 2) при определении типа наследования и пенетрантности гена; 3) при анализе сцепления генов и картировании хромосом; 4) при изучении интенсивности мутационного процесса; 5) при расшифровке механизмов взаимодействия генов; 6) при медико-генетическом консультировании.

Клинико-генеалогический метод раскрывает закономерности наследования признаков в границах одной семьи, поэтому его называют методом родословного дерева; позволяет установить тип наследования данного наследственного заболевания; оформление родословного дерева проводится путем специальных обозначений и правил; полученные данные должны быть отражены в легенде.

Этапы клинико-генеалогического анализа - Сбор данных обо всех родственниках пробанда (анамнез); - Построение родословной; - Оформление легенды к родословной; - Клинико-генеалогический анализ родословной: - выявление наследственных болезней и врожденных пороков развития в родословной, - определение типа наследования болезни, зиготности (гомо-, гетерозигота) и пенетрантности гена, - расчет генетического риска (вероятности рождения ребенка с наследственной патологией), - выводы и рекомендации для пробанда и членов родословной.

Основные символы Мужчина – носитель признака Семейная пара Родственная семейная пара Женщина – носитель признака Пол не определен Умерший ? Необследованный клинически член семьи ǀ 1 2 ΙΙ Сибсы 1 2 Пробанд

Составление родословной Родословная должна состоять, по крайней мере, из трех поколений и включать в себя: Выявление консультирующегося (лицо, обратившееся к врачу, или первое попавшее в поле зрения исследователя)

Составление родословной Выявление пробанда: Пробанд – больной или носитель изучаемого признака (Во многих случаях консультирующийся и пробанд являются одним и тем же лицом)

Составление родословной Пробанд – не консультирующееся лицо:

Составление родословной Сбор сведений о родословной начинается с консультирующегося или с пробанда (больной или носитель изучаемого признака). Дети одной родительской пары называются сибсами (братья и сестры). Семьёй в узком смысле называют супружескую пару и их детей, но иногда и более широкий круг кровных родственников, хотя в последнем случае лучше использовать термин род.

What is a sibling? In the European system, it is a person with the same parents. = = Uncle cousin = = Aunt cousin Father Mother Uncle sister EGO brother cousin In the European system All the Yellows are siblings and All the Oranges are siblings Aunt cousin

Составление родословной Сбор генетической информации проводится путем опроса, анкетирования, личного обследования семьи. В родословную вносят сведения о выкидышах, абортах, мертворожденных, бесплодных браках и др. Обычно родословная собирается по одному или по нескольким признакам с максимально возможным охватом всех кровных родственников по восходящему, нисходящему и боковым направлениям.

Составление родословной сопровождают краткой записью о каждом члене родословной с точной характеристикой его родства по отношению к пробанду (легенда родословной). Для наглядности (или при публикации) родословную изображают графически. Для этого обычно пользуются стандартными символами.

Формирование родословной – Поколения обозначают римскими цифрами I II IV

Формирование родословной Индивидов в каждом поколении обозначают арабскими цифрами Например: Пораженные индивиды II 3, IV 2 и IV 3 I II IV

Степени родства в родословной Родственники первой степени: родители, сибсы, дети Родственники второй степени родства: полу-сибсы, дяди, тети, бабушки, дедушки, племянники и племянницы Родственники третьей степени родства: двоюродные братья и сестры

Графическое изображение родословной должно сопровождаться «легендой родословной» , которая является обязательным элементом описания родословной

Сбор информации Необходима следующая информация для лиц, представленных в родословных: Возраст, дата и год рождения Соответствующая информация о состоянии здоровья Диагноз, возраст при постановке диагноза Возраст на момент смерти, или годы рождения / смерти для каждого из родственников Причина смерти Этническая принадлежность для лиц, представленных в родословной Bennett, R. L. (1999). The Practical Guide Adapted from: to the Genetic Family History. New York: Wiley-Liss.

Генеалогический анализ После того как будет обнаружен наследственный характер признака (болезни), необходимо установить тип наследования. Для этого используются принципы генетического анализа и различные статистические методы обработки данных не из одной, а из многих родословных.

Интерпретация Определение типа наследования признака: Single-gene disorders Autosomal Dominant Autosomal Recessive X-Linked Chromosomal disorders Extra/missing chromosomes Large-scale deletions or duplications Translocations Multifactorial disorders Mitochondrial disorders Multiple genetic and environmental factors Characterized by maternal transmission Usually neurological or neuromuscular symptoms

Для определения типа наследования признака родословную анализируют, учитывая следующие моменты: 1) встречается ли изучаемый признак во всех поколениях и многие ли члены родословной обладают им; 2) одинакова ли его частота у лиц обоих полов и у лиц какого пола он встречается чаще; 3) лицам какого пола передается признак от больного отца и больной матери; 4) есть ли в родословной семьи, в которых у обоих здоровых родителей рождались больные дети, или у обоих больных родителей рождались здоровые дети; 5) какая часть потомства имеет наследуемый признак в семьях, где болен один из родителей.

Интерпретация Родословная: использует стандартные символы и терминологию для представления большого количества информации на диаграмме Родословная является предпочтительным способом организации и представления семейной истории Преимущества: 1) Возможность организовать большое количество информации 2) Визуализация закономерностей наследования

Сложности клиникогенеалогического анализа -В зависимости от цели исследования родословная может быть полной или ограниченной. - Желательно стремиться к наиболее полному составлению родословной по восходящему, нисходящему и боковым направлениям. - Сложность сбора анамнеза: пробанд должен хорошо знать родственников по линии матери и отца не менее трех поколений и состояние их здоровья, что бывает крайне редко. - Одного опроса, как правило, недостаточно: для некоторых членов родословной приходится назначать полное клиническое, лабораторное обследование для уточнения состояния их здоровья.

Проблемы анализа родословных Решетки Пеннета хорошо работает для организмов с большим числом потомков и контролируемые скрещивания, но у человека все по-другому: 1. Небольшой (и очень небольшой) размер семей. 2. Произвольный выбор брачных партнеров. 3. Бывают проблемы с точным определением отцовства.

PEDIGREE или «Родословная» http: //www. medgen. de/ped/index. html

В медико-генетическую консультацию обратился юноша (пробанд), страдающий глухотой.

У него есть сестра с нормальным слухом. Мать и отец пробанда также имеют нормальный слух. У матери пробанда 5 сестер с нормальным слухом и один брат, страдающий глухотой. Три сестры матери пробанда замужем за здоровыми мужчинами. У одной сестры матери пробанда растет здоровая дочь и глухой сын. Бабка пробанда по линии матери и ее муж были здоровы. У бабки пробанда по линии матери есть три здоровые сестры и два брата, один здоровый, а другой глухой. Здоровые сестры бабки по линии матери имели здоровых мужей, а здоровый брат был женат на здоровой женщине. У первой сестры бабки пробанда четыре здоровые дочери и один глухой сын. У третьей сестры бабки больная дочь и два сына, один здоровый, другой глухой. Отец и мать бабки пробанда по линии матери здоровы.

В медико-генетическую консультацию обратился Пробанд, который имеет нормальный рост, а его сестрадает хондродистрофией (наследственная карликовость в сочетании с резким нарушением пропорций тела).

Мать пробанда здорова, отец – болен. По линии отца пробанд имеет двух здоровых теток, одну тетку и одного дядю с хондродистрофией. Тетя с хондродистрофией замужем за здоровым мужчиной и имеет сына карлика. Здоровая тетя от здорового мужа имеет двух мальчиков и двух девочек, все они здоровы. Дядя-карлик женат на здоровой женщине. У него две нормальные девочки и сын-карлик. Дедушка по линии отца карлик, бабушка – здорова.

В медико-генетическую консультацию обратился Пробанд, страдающий гемофилией

Пробанд страдает гемофилией. У его матери и отца нормальная свертываемость крови. У дедушки со стороны матери гемофилия, а бабушка здорова. Дети пробанда: две дочери и один сын с нормальной свертываемостью крови, другой сын страдает гемофилией. В семье отца пробанда больных гемофилией нет.

В медико-генетическую консультацию обратился Пробанд, больной сахарным диабетом 2 типа

Пробанд - больная женщина, ее брат, сестра и родители здоровы. Со стороны отца имеются следующие родственники: больной сахарным диабетом 2 типа дядя и две здоровые тети. Одна из них имеет трех здоровых детей, вторая - здорового сына. Дедушка и бабушка со стороны отца здоровы. Сестра бабушки болела сахарным диабетом 2 типа. Мать пробанда, дядя дедушка и бабушка с материнской стороны здоровы. У дяди два здоровых ребенка.

Благодарю за внимание !!! 35