КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ Зав кафедрой

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ Зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии л/ф МГМСУ дмн, профессор Мкртумян А. М. «Актуальные вопросы клинических исследований лекарственных средств» 23. 12. 2005

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ С НАЧАЛА СТОЛЕТИЯ (2000 -2005 гг) резко возросло число клинических испытаний антидиабетических препаратов, лекарственных средств, снижающих вес, а также препаратов для лечения остеопороза и йоддефицитных заболеваний щитовидной железы

ПРИЧИНЫ РОСТА КОЛИЧЕСТВА ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ЭПИДЕМИИ НАШЕГО ВРЕМЕНИ • Сахарный диабет, в частности тип 2 • Болезни щитовидной железы, в частности – йоддефицитные • Ожирение и метаболический синдром • Остеопороз

Диабет: Глобальная проблема 1995 2000 2010 Тип 1 3. 5 млн. 4. 4 млн. 5. 5 млн Tип 2 114. 8 млн. 146. 8 млн. 215. 3 млн. Всего 118. 4 млн. 151. 2 млн. 220. 7 млн. НТГ > 10% всей ПОПУЛЯЦИИ

Затраты на Диабет в США Диабет 16 млн. людей: 5– 10% тип 1 90– 95% тип 2 Смертность и заболеваемость ССЗ & инсульт > 77. 000 смертей от болезней сердца/год Слепота 12. 000– 24. 000 новых случаев/год Заболевания почек 27. 000 с почечной недостаточностью/год Диабетическая стопа >56. 000 ампутаций /год Данные за 1997 Затраты US$ 98 млрд: $44 млрд – прямые медицинские & затраты на лечение $54 млрд – непрямые затраты, связанные с инвалидностью и смертностью

Распространенность ожирения среди мужчин и женщин в странах Европы Жен Муж Югославия Греция Румыния Чехия Англия Финляндия Германия Шотландия Словакия Португалия Испания Дания Бельгия Швеция Франция Италия Нидерланды Норвегия Венгрия Швейцария % ИМТ >30 40 30 20 10 20 30 40

1, 7 млрд человек в мире имеют ожирение или избыточную массу тела К 2025 году в мире от ожирения будут страдать 40% мужчин и 50% женщин Всемирная Организация Здравоохранения, 2002 г.

Внезапная смерть чаще встречается у тучных, чем у стройных. Гиппократ, 410 г. до н. э.

Остеопороз • Как причина инвалидности и смертности больных от переломов костей, остеопороз занимает четвертое место среди неинфекционных заболеваний (по данным ВОЗ) – Только 25% больных полностью излечиваются после перелома шейки бедра – 50% больных остаются инвалидами – 25% больных умирают

ПРИЧИНЫ РОСТА КОЛИЧЕСТВА ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ Увеличение объема научной информации • Появление все новых и новых лекарственных препаратов • • Проблема рационального расходования средств

Клинические испытания лекарственных препаратов на современном уровне – основа доказательной медицины

Медицина, основанная на доказательствах • Evidence-based medicine – это добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога • Уровень А – – доказательства получены на основе мета – анализа рандомизированных контролируемых исследований или на основе данных одного рандомизированного контролируемого исследования

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога • Уровень B – – доказательства получены на основе данных контролируемого нерандомизированного исследования или на основе исследования с высоким уровнем дизайна – например, когортные исследования

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога • Уровень C – – доказательства получены на основе данных описательных исследований: исследования «случай- контроль» , сравнительные исследования, корреляционные исследования, одномоментные исследования

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога • Уровень D – – доказательства получены на основе исследований отдельных случаев, консенсусов специалистов и заключений экспертных комитетов

Коррекция уровня глюкозы в крови при сахарном диабете (доказательная база) • Клинические вопросы – Сравнительная эффективность интенсивной и стандартной терапии – Оптимальный уровень глюкозы в крови, к которому следует стремиться при проведении сахароснижающей терапии.

Основные положения Стандартная терапия Интенсивная терапия

Основные положения клинического исследования • ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ – Снижает – в большей степени, чем стандартная, частоту возникновения и прогрессирования микрососудистых и неврологических осложнений – Способствует небольшому снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний – Не найдено данных о повышении частоты развития сердечно-сосудистых осложнений – Может сопровождаться возникновением эпизодов выраженной гипогликемии и увеличением массы тела – Не ухудшает качество жизни

В ходе крупномасштабных РКИ было показано, что частота развития осложнений СД неуклонно возрастает по мере увеличения уровня Hb. A 1 c выше нормального

Вопрос: насколько эффективна и безопасна интенсивная сахароснижающая терапия?

Преимущества ИСТ • Частота развития микрососудистых и неврологических осложнений • Частота развития сердечно - сосудистых осложнений (интенсивная инсулинотерапия – 6 РКИ, 1731 больной, наблюдение 2 -8 лет)

Недостатки ИСТ • Частота развития эпизодов гипогликемии – зависит от степени снижения концентрации гликированного гемоглобина • Динамика массы тела

Качество жизни При СД 2 типа на качество жизни влияет наличие осложнений, а вмешательства, направленные на снижение риска развития осложнений, не влияют на него.

Вопрос: Каков оптимальный уровень глюкозы в крови, к которому следует стремиться при проведении сахароснижающей терапии?

Систематических обзоров по данной тематике не найдено, хотя существуют рекомендации по целевому значению показателя гликемии

2 РКИ • 1 441 пациент с СД 1 типа – Обнаружена прямая зависимость между уровнем Hb. A 1 c и риском развития осложнений • 3 867 пациентов с СД 2 типа – Снижение Hb. A 1 c = • Уменьшение вероятности развития осложнений • Увеличение риска развития гипогликемии

Снижение Hb. A 1 c на 1 % • Снижает – риск развития микро- и макро – сосудистых осложнений, связанных с СД – риск смерти от любых причин – риск микрососудистых осложнений – риск инфаркта миокарда

Важные выводы • Полученные данные не позволили выявить пороговую величину уровня Hb. A 1 c, ниже которой дальнейшее снижение этого показателя уже не сопровождается снижением риска развития или прогрессирования осложнений СД • Чем выше эффективность сахароснижающей терапии, тем меньше вероятность возникновения осложнений • Показано, что степень повышения риска развития микрососудистых осложнений по мере нарастания гипергликемии выше, чем макрососудистых

СЛОЖНОСТИ В ПРОВЕДЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ПРЕПАРАТОВ

Ожирение у пожилых • Ожирение - высокий степень риска у пожилых больных • осложнения ожирения имеют положительную динамику при снижении массы тела даже у больных пожилого возраста • В настоящее время пожилых больных не включают в исследования ожирения • Так количество больных пожилого возраста неуклонно увеличивается, стратегия лечения ожирения должна быть адресована именно им.

• НЕГАТИВНОЕ ОТНОШЕНИЕ АДМИНИСТРАЦИИ НЕКОТОРЫХ БОЛЬНИЦ К КЛИНИЧЕСКИМ ИСПЫТАНИЯМ • ПРОБЛЕМЫ С ЛИЦЕНЗИРОВАНИЕМ БОЛЬНИЦЫ, В СВЯЗИ С ЧЕМ: ОТСУТСТВИЕ СЧЕТОВ В БОЛЬНИЦЕ ДЛЯ ПЕРЕЧИСЛЕНИЯ ДЕНЕГ СОГЛАСНО ДОГОВОРУ

ВСЕ СОТРУДНИКИ КАФЕДРЫ, ЗАНЯТЫЕ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОШЛИ КУРСЫ (ICH GCP) “Good Clinical Practice for Investigators

СОТРУДНИКИ КАФЕДРЫ, ЗАНЯТЫЕ КЛИНИЧЕСКИМИ ИСПЫТАНИЯМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Мкртумян А. М. – дмн, профессор Подачина С. В. - кмн, доцент Бирюкова Е. В. - кмн, доцент Оранская А. Н. - кмн, ассистент Маркина Н. В. ассистент Богданова Е. К. – врач, ст. лаборант Гарбузова М. А. – врач, ст. лаборант