Клинические испытания от Таскиги до наших дней

Клинические испытания: от Таскиги до наших дней

Клиническое исследование — научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового ЛП или расширения показаний к применению уже известного.

Краткая схема

Фаза III

Лекарствакандидаты 10. 000 Доклинические испытания 250 Клинические испытания 5 Рынок 1

Статистика 158 160 140 120 100 96 75 % 80 59 % 60 69 % 680 48 % 460 40 1999 2009 20 0 количество процедур уровень набора пациентов число пациентов, завершивших испытания длительность

Цель Протокол Персонал Испытуемые Данные Средства Что должно быть?

Цель Оценка безопасности и эффективности нового препарата у пациентов с определённым заболеванием (например, у пациентов с болезнью Альцгеймера), Оценка безопасности и эффективности различных дозировок препарата, который уже используется в широкой медицинской практике (например, 10 мг в сравнении с 5 мг),

Протокол одобряется комитетом по этике и утверждается Министерством здравоохранения Республики Беларусь. Решение о назначении клинических испытаний лекарственного средства принимается Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Важный пункт – информированное согласие Запрещается участие беременных женщин несовершеннолетних детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей; военнослужащих и лиц, на которых распространяется статус военнослужащих; осужденных и лиц, содержащихся под стражей; лиц, признанных в установленном порядке недееспособными Испытуемые

Tuskegee syphilis experiment 1932 -1972

1947 - Нюрнбергский кодекс 1964 – Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) 1938 - закон «О пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах» (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act) 1962 - поправка об эффективности препарата (Drug Efficacy Amendment) 1996 - "Международные гармонизированные трехсторонние правила Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, сокращенно — ICH GCP) Правовое регулирование

Финансовая сторона Производство изучаемого препарата, Зарплаты сотрудникам, ; Выплаты лечебным учреждениям и исследовательской команде ; Оплату работы контрактной исследовательской организации и других внешних консультантов; Логистические затраты; Оценку возможности проведения исследования в исследовательских центрах до начала клинического исследования, а также мониторинг и аудит в ходе его проведения; Тренинги исследователей; Какие-либо выплаты пациентам, принимающим участие в исследовании (3 и 4 фазы);

Типы клинических исследований По наличию вмешательства Цель исследования • Обсервационные (когортные, случай-контроль) • неинтервенционные • интервенционные • профилактические • скрининговые • диагностические • терапевтические • исследования качества жизни • программы расширенного доступа

Классификация исследований в зависимости от целей фармакологические • Оценить переносимость, установить/ описать фармакокинетику и фармакодинамику, исследовать метаболизм и взаимодействие с другими препаратами, оценить активность Терапевтические поисковые • Исследовать применение по определённым показаниям, установить дозировку для последующих исследований, собрать данные для определения дизайна, конечных точек и методологии терапевтического подтверждающего исследования Терапевтические подтверждающие • Доказать/ подтвердить эффективность, установить профиль безопасности, предоставить данные для оценки соотношения риска и пользы для регистрации препарата, установить зависимость эффекта от дозы Терапевтические исследования применения • Уточнить соотношение риска к пользе вообще и в отдельных популяциях и/ или условиях, выявить редкие нежелательные реакции, уточнить рекомендации по дозировке

Дизайн исследований Эталонным дизайном клинических исследований являются рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования; ни пациент, ни исследователь не знают, что получает больной: плацебо или действующее вещество.

Фаза I Число добровольцев – от 20 до 100; Продолжительность – от нескольких недель до 1 года; Цель - установить переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические параметры; исследуется такие показатели, как абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция, а также предпочтительная форма применения и безопасный уровень дозирования; Вознаграждение – есть; Варианты: SAD, MAD.

Фаза II Число участников – от 100 до 500, небольшая гомогенная популяция пациентов, отобранная по жёстким критериям; Цель - определить уровень дозирования и схему приёма препарата для исследований фазы III; Наличие контрольной группы; Дополнительная задача - оценка возможных конечных точек, терапевтической схемы приёма (включая сопутствующие препараты) и определение таргетной группы; Деление на две стадии: A и B;

Фаза III Рандомизированные контролируемые мультицентровые исследования; Число участников – от 300 до 3000; По окончании формируется регистрационное досье препарата: методология и результаты доклинических исследований препарата, особенности производства, его состав, срок годности

Рекомендации к применению препарат более эффективен, чем известные препараты аналогичного действия; обладает лучшей переносимостью при сравнимой с уже известными препаратами; эффективен в тех случаях, когда лечение уже известными препаратам безуспешно; экономически более выгоден; прост в применении; имеет более удобную ЛФ; обладает синергичным действием при комбинированной терапии, не повышая токсичности.

Фаза IV пострегистрационные исследования сбор дополнительной информации по безопасности препарата на достаточно большой популяции в течение длительного времени.

Корреляция между фазами и типами исследований Терапевтическое исследование применения Терапевтическое подтверждающее Терапевтическое поисковое Фармакологическое Фаза III Фаза IV

Обязанности сторон Органы здоравоохранения Спонсор Исследователь

спонсор • Привлечение квалифицированных лиц; • Подача всех необходимых документов в уполномоч. органы; • Подготовка протокола и брошюры исследователя; • Мониторинг; • Аудит; • Оценка безопасности; • Здоровье пациента; • Строгое исполнение протокола; • исследователь Контроль за сотрудниками; • Уведомления спонсора и уполномоч. органов о ходе проведения исследований; Органы • Проверка материалов здравоохране исследования; ния • Инспекция;

Международный день клинических исследований 20 мая в честь меня, Джеймса Линда

Ну было очень интересно!