Клиническая трансплантация
Генетические барьеры, препятствующие приживлению трансплантата • Судьба трансплантата приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между донором и реципиентом. • Ауто- и изотрансплантаты обычно приживляются, • алло- и • ксенотрансплантаты отторгаются.
Наследование гаплотипов МНС • МНС человека (HLA) расположен в коротком плече хромосомы 6. • Комплекс генов НLА класса 1 (HLA-А, HLA-В и HLA-C и класса II (HLA-D), локализованных в одной хромосоме (гаплотип), наследуется целиком, и любой индивид имеет два HLA-гаплотипа, каждый из которых унаследован от одного из родителей.
Кодоминантная экспрессия антигенов МНС • На поверхности клеток экспрессированы все унаследованные от обоих родителей антигены МНС. Каждый гаплотип представлен HLA класса 1 (А, В и С) и α- и β-цепями HLA -антигенов класса II (DR, DQ и DP). • Две α-цепи и две β-цепи, кодируемые соответствующими генами гомологичных хромосом, могут ассоциировать, образуя 4 разных молекулы (на рисунке изображены только DR-гены и их продукты, однако это относится также к DQ - и DP-генам). • В-клетка имеет на поверхности 23 x 105 молекул класса I и такое же число молекул класса II.
Иммунные механизмы при трансплантации
Индукция толерантности 1. 1 2. 2 пре-Т-клетки в тимусе подвергаются (+) и (-) селекции. + селекция происходит при взаимодействии тимоцитов с молекулами МНС на эпителиальных клетках корковой зоны. Пре-Т клетки избегают запрограммированной клеточной гибели. Отрицательная селекция (делеция аутореактивных клонов) осуществляется при контакте тимоцитов с ДК в области кортикомедуллярного соединения. В периферических лимфоидных органах чужеродный антиген способен вызвать клональную анергию (индуцировать толерантность ареактивность) или стимулировать активную супрессию.
Иммунологические компоненты отторжения • Активированные АПК, Тhвыделяют цитокины, ИЛ-2 и ИФγ необходимы для активации Тц-клеток, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5 - В-клеток, • ФНО (лимфотоксин) в сочетании с ИФγ действует как фактор активации макрофагов (ФАМ). • Эти клетки вызывают специфические клеточно- и антителоопосредованные реакции или неспецифические воспалительные процессы, которые вызывают отторжение трансплантата.
Трансплантационный иммунитет
Трансплантационный иммунитет • Антигены гистосовместимости HLA – антигены I класса (А, В. С) • Реакция отторжения трансплантата (Тцитотоксические киллеры и антитела) • Ат-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность • Ат –опосредованный цитолиз трансплантата (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины)
Фазы РОТ (реакция отторжения трансплантата) • • Сверхострое • • • Острое Лимфоидная инфильтрация Деструкция клеток трансплантата, иммунное воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, нарушение питания трансплантата и его гибель. Острое отторжение Отсроченное отторжение Сверхострое отторжение или криз отторжения.
Иммунологические механизмы хронического отторжения трансплантата
Предотвращение отторжения трансплантата
Предотвращение отторжения трансплантата • Cтероиды, циклоспорин и азатиоприн - подавляют реакцию отторжения разными путями. • Стероиды обладают противовоспалительными свойствами - угнетают функции макрофагов и АПК, снижая также экспрессию антигенов МНС. • Циклоспорин блокирует продукцию цитокинов; • азатиоприн подавляет пролиферацию активированных клеток.
Скачать презентацию Клиническая трансплантация Генетические барьеры препятствующие приживлению трансплантата
нов Противоинф,опухол.,транспл.иммунитет.ppt