Скачать презентацию КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Джон Кеннеди Скачать презентацию КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Джон Кеннеди

15.Антиаллергические.ppt

  • Количество слайдов: 40

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Джон Кеннеди Людвиг Ван Бетховен Это знаменитые Что общего аллергики между ними? Элизабет Тейлор Джон Кеннеди Людвиг Ван Бетховен Это знаменитые Что общего аллергики между ними? Элизабет Тейлор Чарльз Диккенс Антонио Вивальди Теодор Рузвельт

Аллергический ринит Зудящие аллергические дерматозы Аллергический конъюнктивит Проявления аллергии могут быть разные Крапивница Поллиноз Аллергический ринит Зудящие аллергические дерматозы Аллергический конъюнктивит Проявления аллергии могут быть разные Крапивница Поллиноз Отёк Квинке

Аллергия – иммунная реакция организма, сопровождающаяся повреждением собственных тканей. Аллергены – вещества, вызывающие развитие Аллергия – иммунная реакция организма, сопровождающаяся повреждением собственных тканей. Аллергены – вещества, вызывающие развитие аллергической реакции. Они могут быть: • антигенами (т. е. полноценными аллергенами. Как правило макромолекулярные вещества белковой природы), которые сами вызывают иммунную реакцию • гаптенами (чаще микромолекулярные вещества небелковой природы), которые попадая в организм связываются с белками тканей и становятся комплексыми антигенами, которые вызывают сенсибилизацию организма к данному гаптену, а аллергическая реакция наблюдается при повторном попадании гаптена в организм

Фазы аллергической реакции 1 -я фаза – патоиммунная - воздействие аллергена с последующим образованием Фазы аллергической реакции 1 -я фаза – патоиммунная - воздействие аллергена с последующим образованием комплекса ангиген+антитело, фиксирующимся на тучных клетках. 2 -я фаза - патохимическая – происходит освобождение биологически активных веществ (БАВ) из тучных клеток, которые разрушаются под влиянием комплекса ангиген+антитело. 3 -я фаза – патофизиологическая - БАВ действуют на органы - мишени, вызывая клинические проявления аллергии.

Фазы аллергических реакций Фазы аллергических реакций

Типы аллергических реакций • немедленного типа - реакция развивается в течении 15 -20 мин. Типы аллергических реакций • немедленного типа - реакция развивается в течении 15 -20 мин. (до 1 часа) • замедленного типа - развитие реакции происходит через 1 -2 дня после воздействия аллергена.

Типы аллергических механизмов повреждения тканей 1. Реагиновый тип (продукция антител класса Ig. E, вызывающих Типы аллергических механизмов повреждения тканей 1. Реагиновый тип (продукция антител класса Ig. E, вызывающих разрушение тучных клеток и освобождение БАВ) 2. Цитотоксический тип (синтез антител, связывающихся с антигенными частицами клеток организма и разрушающие клетки тканей) 3. Иммунокомплексный тип (образование комплекса а. Г+а. Т, который повреждает ткани организма)

Направления фармакотерапии Направления фармакотерапии

Для фармакотерапии аллергических заболеваний наиболее часто используются следующие группы препаратов: 1. Антигистаминные средства; 2. Для фармакотерапии аллергических заболеваний наиболее часто используются следующие группы препаратов: 1. Антигистаминные средства; 2. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен, препараты кромоглициевой кислоты); 3. Глюкокортикоиды.

Механизмы действия Противоаллергическое действие препаратов обусловлено блокадой H 1 -гистаминовых рецепторов, что приводит к Механизмы действия Противоаллергическое действие препаратов обусловлено блокадой H 1 -гистаминовых рецепторов, что приводит к уменьшению или предупреждению вызываемых эндогенным гистамином спазма гладкой мускулатуры, повышения проницаемости капилляров, отека тканей, зуда и гиперемии. Гистаминоблокаторы вызывают местную анестезию (при приеме внутрь возникает кратковременное онемение слизистых оболочек полости рта), блокируют холинорецепторы ганглиев (снижает АД) и ЦНС, оказывают седативный, снотворный и противорвотный эффекты.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Первое КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Первое поколение: • дифенгидрамин (димедрол), • прометазин (дипразин, пипольфен), • хлоропирамин (супрастин), • мебгидролин (диазолин), • клемастин (тавегил), • фенкарол.

НЕДОСТАТКИ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ I ПОКОЛЕНИЯ 1. Препараты являются пролекарствами (зависимость фармакодинамического эффекта от функционального НЕДОСТАТКИ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ I ПОКОЛЕНИЯ 1. Препараты являются пролекарствами (зависимость фармакодинамического эффекта от функционального состояния печени). 2. Короткая длительность действия (4 -6 часов). 3. Низкая биодоступность (около 40%) 4. Угнетают центральную нервную систему (вызывают седативное, снотворное дейтвие, нарушение координации движений, концентрации внимания, головокружение, звон в ушах, двоение в глазах и т. п. )

БЕЗОПАСНО! Бронхиальная астма Запоры Антигистаминные препараты I поколения ЯБ желудка со стенозом Глаукома ДГПЖ БЕЗОПАСНО! Бронхиальная астма Запоры Антигистаминные препараты I поколения ЯБ желудка со стенозом Глаукома ДГПЖ

Из-за седативного эффекта АГ 1 поколения нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания! Из-за седативного эффекта АГ 1 поколения нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания! Антигистаминные препараты I поколения Результат!

КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Второе поколение: • лоратидин (кларитин), • терфенадин (телдан, КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Второе поколение: • лоратидин (кларитин), • терфенадин (телдан, бронал), • астемизол (гисманал), • акривастин (семпрекс), • цетиризин (зиртек), • левокабастин (ливостин), • азеластин(аллергодил, ринопласт), • эбастин (кестин).

ПРЕИМУЩЕСТВА АНТИГИСТАМИННЫХ СРЕДСТВ II ПОКОЛЕНИЯ 1. Быстрое начало действия 2. Достаточная продолжительность основного эффекта ПРЕИМУЩЕСТВА АНТИГИСТАМИННЫХ СРЕДСТВ II ПОКОЛЕНИЯ 1. Быстрое начало действия 2. Достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 часов). 3. Высокая биодоступность (до 90 -95%) 4. Низкая степень проникновения через ГЭБ 5. Высокая специфичность к Н 1 -рецепторам 6. Отсутствие блокады других типов рецепторов 7. Отсутствие связи абсорбции с приемом пищи 8. Отсутствие тахифилаксии

Цетрин, в отличие от ряда других препаратов, не проходит метаболизм в печени! Лоратадин Эбастин Цетрин, в отличие от ряда других препаратов, не проходит метаболизм в печени! Лоратадин Эбастин Терфенадин Астемизол 20 мин 1 час Терапевтический эффект

Скорость наступления эффекта Препарат Цетрин Цетри н Начало эффекта 20 мин Дезлоратадин 30 минут Скорость наступления эффекта Препарат Цетрин Цетри н Начало эффекта 20 мин Дезлоратадин 30 минут Лоратадин 1 час Эбастин 1 час Фексофенадин 1 час

Цетрин соответствует всем требованиям к препарату от аллергии Эффективность • Быстродействующий препарат (эффект через Цетрин соответствует всем требованиям к препарату от аллергии Эффективность • Быстродействующий препарат (эффект через 20 мин) • Контроль за всеми симптомами в течение 24 часов • Высоко активный при кожных проявлениях Удобство в применении и в рекомендации • Удобный режим дозирования – 1 раз в сутки независимо от приёма пищи • Возможность применения совместно с другими лекарствами • Отсутствие привыкания • Широкий спектр показаний в инструкции Безопасность • Отсутствие седативного эффекта • Отсутствие нагрузки на печень • Безопасен для сердца • Безопасен даже при наличии сопутствующих заболеваний Коммерческая выгода (за счёт хорошей уходимости) • Разумная цена • Цетрин - самый популярный цетиризин в России • Рекламная поддержка и активная работа с врачами

КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Третье поколение: • фексофенадин(телфаст), • дезлоратадин (эриус) КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Третье поколение: • фексофенадин(телфаст), • дезлоратадин (эриус)

ПРЕИМУЩЕСТВА АНТИГИСТАМИННЫХ СРЕДСТВ III ПОКОЛЕНИЯ (по сравнению с препаратами II поколения) 1. Являются лекарствами ПРЕИМУЩЕСТВА АНТИГИСТАМИННЫХ СРЕДСТВ III ПОКОЛЕНИЯ (по сравнению с препаратами II поколения) 1. Являются лекарствами (первичные активные метаболиты препаратов II поколения). 2. Более полный спектр ингибируемых медиаторов ранней и поздней фаз аллергического каскада. 3. Высокая аффинность к Н 1 -рецепторам. 4. Стабильный, клинически значимый деконгестивный эффект. 5. Более редкое развитие побочных эффектов.

Препараты III и отчасти II поколений, кроме блокады H 1 -гистаминовых рецепторов, также ингибируют Препараты III и отчасти II поколений, кроме блокады H 1 -гистаминовых рецепторов, также ингибируют медиаторы воспаления (провоспалительные цитокины, хемокины, молекулы адгезии и др. ), снижают секрецию гистамина тучными клетками и базофилами, ингибируют продукты тучных клеток (триптаза, простагландины, лейкотриены)

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ • аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ БЛОКАТОРОВ Н 1 -ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ • аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) • аллергический конъюнктивит • острая и хроническая крапивница • атопический дерматит и др.

Джон Кеннеди Людвиг Ван Бетховен Что общего между ними? Элизабет Тейлор Чарльз Диккенс Антонио Джон Кеннеди Людвиг Ван Бетховен Что общего между ними? Элизабет Тейлор Чарльз Диккенс Антонио Вивальди Теодор Рузвельт

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СТАБИЛИЗАТОРОВ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК ОСНОВНЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ. - кромогликат натрия (интал); - недокромил КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СТАБИЛИЗАТОРОВ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК ОСНОВНЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ. - кромогликат натрия (интал); - недокромил натрия (тайлед); - кетотифен (задитен).

Механизмы действия Препараты блокируют фосфодиэстеразу тучных клеток, что приводит к увеличению содержания в них Механизмы действия Препараты блокируют фосфодиэстеразу тучных клеток, что приводит к увеличению содержания в них ц. АМФ и торможению высвобождения биологически активных веществ.

ТАКТИКА ДОЗИРОВАНИЯ Кромогликат натрия: для аэpозольной ингаляции взpоcлым и детям 10 мг (два вдоxа) ТАКТИКА ДОЗИРОВАНИЯ Кромогликат натрия: для аэpозольной ингаляции взpоcлым и детям 10 мг (два вдоxа) 4 pаза в день, поддеpживающая доза 5 мг (один вдоx) 4 pаза в день. Недокромил натрия: для аэpозольной ингаляции взpоcлым и детям cтаpше 6 лет 4 мг (два вдоxа) 4 pаза в день. Еcли cимптомы заболевания под контpолем, чаcтота пpиема может быть cнижена до 2 pаз в день.

Наиболее мощными по терапевтичекому воздействию на аллергический каскад являются глюкокортикоиды МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Глюкокортикоид Наиболее мощными по терапевтичекому воздействию на аллергический каскад являются глюкокортикоиды МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Глюкокортикоид Цитоплазматический раствор Геномный эффект (трансактивация) Внегеномный эффект (трансрепрессия) Связывание с ДНК Ацетилирование гистонов Активация синтеза противовоспалительных белков Побочные эффекты Взаимодействие с факторами транскрипции (активирующий протеин-1, ядерный фактор) Деацетилирование гистонов Снижение синтеза «провоспалительных» белков (цитокинов, ферментов и др. )

ФАМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НАЗАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 1. Уменьшают ринорею, зуд, чихание 2. Снижают отек слизистой оболочки ФАМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НАЗАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 1. Уменьшают ринорею, зуд, чихание 2. Снижают отек слизистой оболочки и восстановливают носовое дыхание (деконгестивный эффект) 3. Снижают назальную гиперреактивность

ПРЕИМУЩЕСТВА НАЗАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПЕРЕД СИСТЕМНЫМИ СТЕРОИДАМИ • высокое сродство к рецепторам • выраженная местная ПРЕИМУЩЕСТВА НАЗАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПЕРЕД СИСТЕМНЫМИ СТЕРОИДАМИ • высокое сродство к рецепторам • выраженная местная противовоспалительная активность • более низкие (примерно в 100 раз) терапевтические дозы • минимальное системное действие

ТОПИЧЕСКИЕ ФОРМЫ БЛОКАТОРОВ Н 1 ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ, ПРЕПАРАТОВ КРОМОГЛИЦИЕВОЙ КИСЛОТЫ, ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Препараты Группа Международное ТОПИЧЕСКИЕ ФОРМЫ БЛОКАТОРОВ Н 1 ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ, ПРЕПАРАТОВ КРОМОГЛИЦИЕВОЙ КИСЛОТЫ, ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Препараты Группа Международное название Торговое название Назальная форма Глазные капли Блокаторы Н 1 гистаминовых рецепторов Левокабастин Гистимет + + Азеластина гидрохлорид Аллергодил + + Препараты Кромоглициевой кислоты Динатриевая соль кромоглициевой кислоты Кромогексал Хай-кром + + + Кромогликат натрия Ломузол + Оптикром +

Препараты Группа Глюкокортикоиды Международное название Торговое название Назальная форма Глазные капли Беклометазона ацетонид Беконазе Препараты Группа Глюкокортикоиды Международное название Торговое название Назальная форма Глазные капли Беклометазона ацетонид Беконазе Альдецид + Триамцинолона ацетонид Назакорт + Флунизолид Синтарис + Будесонид Ринокорт + Флутиказона пропионат Фликсоназе + Мометазона пропионат Назонекс + Дексаметазоновые капли Офтан + Гидрокортизоновые капли +

Эффекты, вызываемые приеме различных групп препаратов при наличии симптомов аллергического ринита Препараты Ринорея Чихание Эффекты, вызываемые приеме различных групп препаратов при наличии симптомов аллергического ринита Препараты Ринорея Чихание Зуд Антигистамины, применяемые перорально + + + Антигистамины, закапываемые в нос + + Стероиды, зака- пываемые в нос + + + Препараты, снимающие отечность слизистой оболочки носа Ипратропиум бромид Назальные кромоны Затруднение дыхания Глазные симптомы Начало действия Продолжительность + + + 1 ч. 12 - 24 ч. + + + 0 15 мин. 6 -12 ч. + + + 12 ч. 12 - 48 ч. 0 0 0 + + + 0 5 -15 мин. 3 -6 ч. + + 0 0 15 -30 мин. 4 -12 ч. + + 0 Варьир. 2 -6 ч.

АЛГОРИТМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Аллергический ринит (АР) 1. Препараты выбора: топические антигистаминные препараты. 2. АЛГОРИТМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Аллергический ринит (АР) 1. Препараты выбора: топические антигистаминные препараты. 2. Антигистаминные препараты системные 1 поколения 10 - дневными курсами; кетотифен (задитен) - длительный курс - до 3 - х месяцев; антигистаминные препараты 2 -3 поколений в течение 10 - 28 дней. 3. Препараты кромоглициевой кислоты (ломузол, кромогексал, кромоглин и др. ) по 1 - 2 дозы 2 - 4 раза в день длительными курсами до 3 - 6 месяцев. 4. При неэффективности или недостаточной эффективности (п. п. 1, 2, 3) рекомендуются топические ГКС. Дозы назначаются индивидуально.

АЛГОРИТМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Аллергический конъюнктивит (АК) 1. Топические формы: а) кромоглициевой кислоты длительными АЛГОРИТМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Аллергический конъюнктивит (АК) 1. Топические формы: а) кромоглициевой кислоты длительными курсами. б) ГКС (при тяжелом течении АК) в индивидуальной дозировке. в) антигистаминных препаратов. 2. Антигистаминные системные препараты 1 -3 поколений курсами по 10 - 14 дней; кетотифен (задитен) длительными курсами;

Анафилактический шок n Т 78. 2 Анафилактический шок неуточненный. n Т 78. 0 Анафилактический Анафилактический шок n Т 78. 2 Анафилактический шок неуточненный. n Т 78. 0 Анафилактический шок, вызванный n n n n патологической реакцией на пищевые продукты. Т 78. 5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки. Т 78. 6 Анафилактический шок, обусловленный патологической реакцией на адекватно назначенное и правильно примененное лекарственное средство. n Клинические варианты. Типичный (комплекс симптомов). Гемодинамический (коллапс). Церебральный (потеря сознания, судорожный синдром). Асфиктический вариант (отек гортани, бронхоспазм). Абдоминальный ( «острый живот» ).

Основные лекарственные средства n Адреномиметики (адреналин, норадреналин, мезатон). Глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон). n Блокаторы Основные лекарственные средства n Адреномиметики (адреналин, норадреналин, мезатон). Глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон). n Блокаторы Н 1 -гистаминорецепторов (тавегил, супрастин, димедрол). n Выбор лекарственных средств по специальным показаниям n Гиповолемия n n n - инфузионная терапия (полиглюкин, альбумин, глюкоза, изотонический раствор хлорида натрия). Бронхоспазм - метилксантины (эуфиллин, теофиллин, аминофиллин). Метаболический ацидоз - бикарбонат натрия, трисамин. Судорожный синдром - транквилизаторы (реланиум, седуксен). Левожелудочковая недостаточность (строфантин, коргликон). При анафилактическом шоке на пенициллиназа.

Мероприятия первой очереди n Адреналин 0, 1% - 0, 3 - 0, 5 мл Мероприятия первой очереди n Адреналин 0, 1% - 0, 3 - 0, 5 мл подкожно или с 10 - 20 мл физ. р-ра внутривенно (повторно через 15 -20 мин. до 3 -х раз). n Преднизолон 90 - 120 мг внутривенно или дексаметазон 8 - 32 мг внутривенно (каждые 6 часов). n При шоке от инъекции медикамента-аллергена (или укусе насекомым): n n а) обколоть место инъекции адреналином 0, 1 % - 0, 3 мл с 5 мл физ. р-ра; б) при возможности наложить жгут. n При САД > 90 мм рт. ci могут быть введены антигистаминные - клемастин (та-вегил), супрастин, димедрол, пипольфен - по 2 мл. n При боонхообструктивном синдроме: аминофиллин (эуфиллин) 2, 4% - 10 мл внутривенно.

Мероприятия второй очереди n 1. Внутривенно капельно до купирования шока. n Для восполнения ОЦП: Мероприятия второй очереди n 1. Внутривенно капельно до купирования шока. n Для восполнения ОЦП: n солевые и плазмозамещающие растворы - 0, 9% Na. Cl - 0, 5 - 1 л, 400 мл дек-страна. n После восполнения ОЦП: дофамин - 300 - 700 мкг/мл; глюкокортикостероидные гормоны. n Коррекция КЩС. n 2. Оксигенация, искусственная вентиляция легких. n 3. При судорожном синдроме - аминазин, седуксен.