Клиническая фармакология препаратов влияющих на систему гемостаза Выполнила

Клиническая фармакология препаратов, влияющих на систему гемостаза Выполнила: студентка 2 группы 5 курса лечебного факультета Коковкина Е. В.

Препараты, влияющие на свертывание крови Гемостатические ЛС Антитромботические ЛС

Гемостатические препараты 1. 2. 3. 4. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибриновых тромбов) Ингибиторы фибринолиза Стимуляторы агрегации тромбоцитов Средства, понижающие проницаемость сосудов

1. Коагулянты (стимуляторы образования фибриновых сгустков) а) прямого действия (тромбин, фибриноген); б) непрямого действия (викасол, фитоменадион). l l для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др. ) для системного применения (фибриноген, викасол)

Тромбин Естественный компонент свертывающей системы крови, образуется из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Показания Капиллярное кровотечение, кровотечение из костной полости, десен (особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии), носовые кровотечения. Особые указания Применяют местно, в области кровотечения. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Удалять из раны тампон, пропитанный тромбином следует осторожно, во избежание повреждения образовавшихся тромбов.

Фибриноген Естественный составной компонент крови. Получают из плазмы крови доноров. Применяют местно в виде фибринных пленок. Показания Кровотечения в травматологической, хирургической, онкологической, акушерской и гинекологической практике. Предоперационная подготовка больных с гипофибриногенемией. Противопоказания Тромбозы различной этиологии, гиперкоагуляция, острый инфаркт миокарда, беременность.

Викасол (менадион) Синтетический водорастворимый аналог витамина К. Участвует в образовании протромбина. Действие начинается через 24 ч. Показания к применению: l Ранняя геморрагическая болезнь новорожденных без желтухи l Гемолитическая болезнь новорожденных l Псевдогемофилия l Миастения, атония кишечника, сердечная недостаточность l Рахит Побочные действия: редко гиперпротромбинемия и гипертромбинемия, гипербилирубинемия, аллергические реакции. Противопоказания: повышенная свертываемость крови, тромбоэмболии

2. Игибиторы фибринолиза Кислота эпсилон-аминокапроновая (афибрин, амикар, эпсамон) l тормозит превращение плазминогена в плазмин путем воздействия на активатор профибринолизина и этим способствует сохранению фибринных тромбов. l Ингибитор кининов и некоторых факторов системы комплимента. l Ингибирует протеолитические ферменты Побочные эффекты: возможно головокружение, тошнота, понос, легкий катар верхних дыхательных путей. ! Опасно сочетание с контрикалом (массивное тромбообразование)

Показания: l l Кровотечения при первичном повышении фибринолитической активности, гипофибриногенемии Профилактика геморрагий при операциях на паренхиматозных органах Передозировка фибринолитиков Заболевания с образованием иммунных комплексов(гломерулонефрит) и повышением активности кининов (менингит, шок)

Ингибиторы протеаз природного происхождения (гордокс, трасилол, контрикал, ингитрил) Механизм действия: l Образование неактивных комплексов с протеолитическими ферментами l Ингибирование плазмина и каллекреина l Ингибирование гепарина Показания: l ДВС-синдром l Панкреатит l Пневмония с деструкцией l Ишемическая почка

3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов Серотонин- стимулирует серотонин-2 -рецепторы тромбоцитов, увеличивает порницаемость сосудов, вызывает сокращение клеток эндотелия. Применение: в/м и в/в при болезни Виллебрандта I типа, гипо- и апластических анемиях, при болезни Верльгофа, геморрагических васкулитах. l Нельзя использовать при патологии почек, больным с бронхиальной астмой, при гиперкоагуляции крови. l Побочное действие : при быстром введении - боль по ходу вены; боль в животе, в области сердца, подъем артериального давления, тяжесть в голове, тошнота, диарея, снижение диуреза.

Этамзилат (дицинон, циклонамин) Препарат повышает устойчивость капилляров, нормализует их проницаемость, улучшает микроциркуляцию, оказывает гемостатическое действие, стимулирует образование III фактора свертывания крови, нормализует адгезию тромбоцитов. Применение: парентерально, действие 4 -6 часов Показания: паренхиматозные и капиллярные кровотечения при ангиопатиях, геморрагические диатезы, экстренные кишечные и легочные кровотечения Противопоказания: геморрагии, вызванные антикоагулянтами. Осторожность необходима у больных с тромбозами или эмболиями в анамнезе.

4. Средства, понижающие проницаемость сосудов Адроксон- препарат адренохрома, метаболита адреналина. Повышает плотность сосудистой стенки и активирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях, когда особенно повышена проницаемость стенок этих сосудов. При массивных кровотечениях препарат не эффективен. Показания к применению : паренхиматозные и капиллярные кровотечения; травмы и операции; кишечные кровотечения у новорожденных; мелена; тромбоцитарная пурпура.

Антитромботические препараты 1. 2. 3. 4. Антиагреганты Антикоагулянты Фибринолитики Стимуляторы фибринолиза

1. Антиагреганты: АСК, клопидогрель, дипиридамол (курантил), тиклодипин, пентоксифиллин (трентал) Аспирин (АСК)-подавляет ЦОГ, блокирует синтез тромбоксана А 2; антагонист витамина К Показания: – лечение ОКС; – вторичная профилактика инфаркт миокарда – профилактика тромбоза и реокклюзии после АКШ, после пластики периферических артерий; – профилактика тромбоэмболий при постоянной форме фибрилляции предсердий; – после протезирования клапанов сердца; – при транзиторной церебральной ишемии, – профилактика повторного инсульта; – заболеваниях периферических сосудов.

Аспирин Противопоказания: геморрагический диатез, язвенное поражение ЖКТ, 3 триместр беременности, дети до 12 лет, нарушение функции печени и почек Побочные действия: ульцерогенное действие на ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагические проявления, бронхоспазм, аллергические реакции

Клопидогрель (плавикс, зилт) Необратимо блокирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Показания: l профилактика атеротромбоза у пациентов перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, при заболеваниях периферических артерий. l терапии ОКС без подъема сегмента ST (в частности пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q) l лечение пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в случае, когда пациенту показана тромболитическая терапия.

2. Антикоагулянты Прямые антикоагулянты- гепарины 1. Крупномолекулярные фракции l Гепарин Na соль l Гепарин Са соль (кальципарин) 2. Низкомолекулярные фракции l Логипарин l Фраксипарин l Эноксапарин l Далтепарин(фрагмин) l Кливарин(клексан)

Механизм действия гепарина: активация антитромбина 3, снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает проницаемость сосудов, блокирует факторы свертывания, связывает систему комплимента, антагонист гистамина. Показания: ДВС-синдром, профилактика тромбозов и эмболий, ожоги, профилактика и лечение тромбоэмболий у беременных Нежелательные эффекты: геморрагии( применяем протамин сульфат), тромбоцитопения, синдром белого сгустка-гепарининдуцированный тромбоз, диспепсия, аллергические реакции

Низкомолекулярные фракции в отличии от гепарина: 1. Более продолжительная антитромботическая активность 2. Выше уровень биодоступности 3. Меньше связываются с плазменными белками, которые нейтрализуют антитромботическую активность Оценка эффективности и безопасности: протромбиновое время по Квику, протромбиновый индекс, МНО, АЧТВ.

Антикоагулянты непрямого действия Неодикумарин(пелентан), варфарин, дикумарин, фенилин Механизм действия: блокирует эпоксидредуктазу, активирующую витамин К, нарушает активацию протромбина, проконвертина, повышает проницаемость капилляров. Взаимодействие: антикоагулянтное действие усиливают НПВС, аспирин, сульфаниламиды, эритромицин l

Противопоказания: l l l Беременность, лактация Ближайший послеродовый период Тяжелая недостаточность печени и почек ПТИ менее 70%-относительное противопоказание Отсутствие лабораторного контроля и контакта с больным Нежелательные эффекты: - Геморрагии Кумариновые некрозы мягких тканей Ретромбозы Диспепсия Токсическое поражение почек Диффузная аллопеция

3. Фибринолитики Фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, рекомбинантный тканевый активатор плазминогена (актилизе, альтеплаза) Показания: 1. Острый ИМ с подъемами сегментов ST на ЭКГ. 2. Массивная ТЭЛА. 3. Ишемический инсульт ( первые 3 часа) 4. Тяжелый проксимальный тромбоз глубоких вен. 5. Острая артериальная тромбоэмболия. 6. Тромбоз центральной артерии и вены сетчатки. 7. Тромбоз артериовенозных шунтов.

Противопоказания: l l l l l Первые 18 нед. беременности и 4 дня после родов 6 -10 дней после обширной операции Геморрагический диатез Незарубцевавшиеся язвы и рак ЖКТ АД выше 200/105 мм рт. ст. Тяжелый сепсис, панкреатит Менее 3 мес. после ОНМК Церебральный атеросклероз с ОНМК в анамнезе Тяжелый сахарный диабет Возраст старше 70 лет (относительное противопоказание)

! Лабораторный контроль: - Уровень фибриногена - Тромбиновое время - Время свертываемости по Ли-Уайту - тромбоэластограмма

Спасибо за внимание!