КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЭНДОКРИННОЙ

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Этиологическая классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999) • 1. СД 1 -го типа (с абсолютной инсулиновой недостаточностью): • А. Аутоиммунный. • Б. Идиопатический. • 2. СД 2 -го типа (с относительной инсулиновой недостаточностью). • 3. Специфические типы диабета: • A. Генетические дефекты в действии инсулина. • Б. Эндокринопатии. • B. Инфекции и др. • 4. Гестационный СД.

Норма Нарушение ТГ Сахарный диабет Глюкоза натощак менее 5, 5 м моль/л менее 6, 7 ммоль/л более 6, 7 ммоль/л Через 1 час менее 10 ммоль/л 10 -11 ммоль/л более 11 ммоль/л Через 2 часа менее 7, 8 ммоль/л 7, 8 -11 ммоль/л более 11 ммоль/л

• Гликемия натощак означает уровень глюкоза крови утором перед завтраком после предварительного голодания ≥ 8 часов. • Постпрандиальная гликемия - это уровень глюкозы через 2 часа после приема пищи. • ГТТ - пероральный глюкозотолерантный тест. Проводится в случаях сомнительных значений гликемии для уточнения диагноза. При этом гликемия определяется до и через 2 ч после пероральной нагрузки глюкозы. • Нагрузка глюкозой • • Для взрослых - 75 г глюкозы, растворенной 300 мл воды; выпить в течение 3 -5 минут. • • Для детей -1, 75 г глюкозы на 1 кг массы тела (но не более 75 г); выпить в течение 3 -5 минут.

Контроль лечения сахарного диабета (Европейское соглашение диабетологов) Хороший Приемлемы Плохой результат Глюкоза крови натощак 4, 4 -6, 7 ммоль/л не более 7, 8 ммоль/л свыше 7, 8 ммоль/л Глюкоза в моче 0 до 0, 5% свыше 0, 5% до 6, 5 ммоль/л свыше 6, 5 ммоль/л Общий до 5, 2 холестери ммоль/л н

Профили действия препаратов инсулина • Короткого действия 2 -3 часа • Средней продолжительности 6 -8 часов 15 -30 мин • • • АКТРАПИД НМ ХУМУЛИН Р Длительного действия 2 -4 часа • • • 4 -5 часов • • УЛЬТРАЛЕНТЕ МС УЛЬТРАТАРД НМ ХУМУЛИН УЛЬТРАЛЕНТЕ ЛАНТУС (Аналог инсулина) МОНОТАРД НМ ХУМУЛИН Н ПРОТОФАН НМ ДЕТЕМИР (Аналог инсулина) Комбинированные препараты 15 -30 мин • • ИНСУЛИН КОМБ 25/75 МИКСТАРД

Классификация пероральных сахароснижающих средств 1. Секретагоги (стимулируют секрецию инсулина) - Производные сульфонилмочевины (Сульфониламиды) - Глиниды (Меглитиниды) 2. Сенситайзеры (снижают инсулинорезистентность) - Бигуаниды - Тиазолидиндионы 3. Препараты с другими механизмами действия 4. Комбинированные препараты

Классификация пероральных сахароснижающих средств • Секретагоги: • 1. Производные сульфонилмочевины • Препараты 1 генерации - ( толбутамид, карбутамид, хлорпропамид) Препараты 2 генерации: - глибенкламид (манинил, даонил) - гликлазид ( диабетон, предиан - глюренорм ( гликвидон) - глипизид (минидиаб) - глиборнурид ( глутарил) - глизоксепид (продиабан)

Сенситайзеры : • 1. Бигуаниды: диметилбигуаниды глиформин (диформин, метформинсиофор, глюкофаж ); диформин-ретард; метформин-ретард. бутилбигуаниды глибутид( адебит); буформин-ретард (силубин-ретард).

Препараты с другим механизмом действия: - Ингибиторы α-гликозидазы (тормозят всасывание глюкозы): Акарбоза (Глюкобай) – таблетки 50, 100 мг • эффективна у больных с изолированной постпрандиальной гипергликемией; • с нормальным уровнем глюкозы в крови натощак. - Аналоги глюкагонподобного пептида 1; - Ингибиторы дипептидилпептидазы 4

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ Глибенкламид Бетаназ Таблетки 5 мг Манинил 1, 75 Манинил 3, 5 Таблетки 1, 75 мг Таблетки 3, 5 мг Манинил 5 Таблетки 5 мг Глибенкламид Таблетки 5 мг

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ • Глипизид • Глибинез ретард – таблетки с контролируемым высвобождением 5, 10 мг • Глимепирид • Амарил – таблетки 1, 2, 3, 4, 6 мг

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ • Гликлазид • Диабетон – таблетки 80 мг • Диабетон МВ - таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг • Диабест – таблетки 80 мг • Глидиаб – таблетки 80 мг • Глизид – таблетки 80 мг • Гликвидон • Глюренорм – таблетки 30 мг

Производные сульфонилмочевины второй генерации

Показания к назначению производных сульфонилмочевины • 1. ИНСД у лиц с нормальной и избыточной массой тела при отсутствии эффекта от диетотерапии; • 2. ИЗСД , характеризующийся лабильным течением ( позволяют стабилизировать течение); • 3. Инсулинорезистентность при ИЗСД (позволяют уменьшить суточную дозу инсулина за счет внепанкреатических механизмов действия).

Противопоказания к назначению производных сульфонилмочевины • Диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая прекома и кома; • Гиперосмолярная и гиперлактацидемическая кома; • Беременность, лактация; • ИЗСД, если лечение предполагается как монотерапия; • СД с диффузным поражением печени и почек ; • Сочетание СД с болезнями крови, острыми инфекциями, токсико-аллергическими состояниями • Полостное хирургическое вмешательство.

Бигуаниды Торговое название Форма выпуска Средние разовые и высшие суточные дозы Кратность приема А. БУФОРМИН: Глибутид Адебит Силубин-ретард Таблетки 50 мг Таблетки 100 мг Драже 100 мг 50 -100 мг; до 300 мг 100 мг; до 300 мг 2 -3 раза в сутки 1 -2 раза в сутки Таблетки 250 мг Таблетки 500 и 850 мг Таблетки 500 мг Таблетки 850 мг 500 -1000 мг; до Зг 500 -850 мг; до 3 г 3 раза в сутки 1 -3 раза в сутки 500 -1000 мг; до Зг 850 мг; до 3 г 2 -3 раза в сутки 1 -2 раза в сутки Б. МЕТФОРМИН: Глиформин Сиофор Метформин Глюкофаг

БИГУАНИДЫ Метформин Глюкофаж Таблетки 500, 850, 1000 мг Сиофор 500 Таблетки 500 мг Сиофор 850 Таблетки 850 мг Метфогамма 850 Таблетки 850 мг

Показания к назначению бигуанидов • ИНСД средней степени тяжести у больных с избыточной массой тела без наклонности к кетоацидозу; • ИНСД легкой ст. тяжести у больных с избыточной массой тела, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию и не приводит к нормализации массы тела. • Вторичная резистентность к гипогликемизирующим препаратам сульфонилмочевины или непереносимость препаратов; в зтом случае бигуаниды назначают в дополнение к оптимальным дозам сульфаниламидов.

ИНГИБИТОРЫ α- ГЛЮКОЗИДАЗЫ Акарбоза (Глюкобай) – таблетки 50, 100 мг • эффективна у больных с изолированной постпрандиальной гипергликемией; • с нормальным уровнем глюкозы в крови натощак. КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ • Глибенкламид+ метформин (Глибомет) – таблетки, покрытые оболочкой 2, 5 мг+400 мг

Прандиальные регуляторы (глиниды) • Показания к применению: СД 2 типа • Впервые выявленный с признаками недостаточной секреции инсулина (без избыточной массы тела) • С выраженной постпрандиальной гипергликемией Препарат Репаглинид Натеглинид Суточная доза (мг) Кратность приема (раз в день) Длительность действия (час) 0, 5 -16 3 -4 4 -6 120 – 480 3 -4 Противопоказания: СД 1 типа Беременность и лактация Кетоацидоз Печеночная недостаточность (для репаглинида) Почечная недостаточность (для натеглинида)

Тиазолидиндионы Препарат Суточная доза (мг) Кратность приема (раз в день) Длительность действия (час) Пиоглитазон 15 -45 1 16 -24 Розиглитазон 2 -8 1 -2 12 -24

Комбинированная терапия бигуаниды СА + глитазоны акарбоза __________________ Глиниды + бигуаниды + глитазоны __________________ Бигуаниды + глитазоны __________________ Нельзя комбинировать: СА + СА СА + глиниды

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ • Глибенкламид+ метформин (Глибомет) – таблетки, покрытые оболочкой 2, 5 мг+400 мг

Комбинированная терапия сульфаниламидами и бигуанидами • Показана при отсутствии гипогликемизирующего эффекта от монотерапии этими препаратами, а также при плохой переносимости; • При развитии побочных действий в ходе лечения.

Фитотерапия СД • • • I Содержащие инсулино-подобные алкалоиды (галенин, инозин, инулин): Одуванчик крапива черника козлятник хвощ полевой шиповник стручки фасоли листья грецкого ореха сбор трав – арфазепин • II Иммуностимулирующие: • элеутерококк лимонник женьшень заманиха

Осложнения сахарного диабета Кетоацидоз Гиперосмоля Лактоацидоз рная кома Гликемия 14 -30 ммоль/л 33 -110 N или ↑ Кетонемия ↑ Отсутствует N или ↑ Осмолярность ↑ до 320 ммоль/л ↑ до 500 ммоль/л N p. H крови ↓ N ↓ Лактат крови N или ↑ N ↑

• ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Классификация зоба (ВОЗ, 1994) Степень 0 1 2 Описание Зоба нет Размеры долей больше дистальной фаланги большого пальца, зоб пальпируется, но не виден Зоб пальпируется и виден на глаз

Нормальная концентрация тиреоидных гормонов и ТТГ Т 3 - трийодтиронин 1, 2 -2, 8 нмоль/л свободный Т 3 2, 5 -5, 8 пг/мл Т 4 - тироксин 64 -146 нмоль/л свободный Т 4 11 -25 пг/мл ТТГ – тиреотропный гормон 0, 3 -4, 0 м. Ед/мл

Лечение тиреотоксикоза

Структурные формулы

Клинические симптомы гипотиреоза • Снижение физической и умственной работоспособности • Повышенная утомляемость • Изменения кожи (микседема) • Повышенная чувствительность к холоду • Осиплость голоса • Прибавка веса • Запоры • Гипотония и брадикардия • Астенизация (сонливость, снижение памяти и интеллекта) • У детей – задержка роста и интеллектуального развития

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (содержание составляющих веществ в мкг в таблетке) Препарат Тироксин Трийод. Йодид тиронин калия Тиреокомб 70 10 150 Тиреотом 40 10 - Тиреотом форте 120 30 -

Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997 г. ) Типы ожирения ИМТ, кг/м 2 Дефицит массы тела Увеличение массы <18, 5 Нормальная масса тела 18, 5 - 24, 9 Избыточная масса тела Ожирение I степени >25, 0 30, 0 - 34, 9 на 10 -30% Ожирение II степени 35, 0 - 39, 9 на 30 -50% >40 >50% Ожирение III степени

Классификация ожирения • Этиологическая: • • - алиментарно-конституциональное - гипоталамическое - эндокринное - ятрогенное

Классификация ожирения • Тип отложения ткани: • - абдоминальное (андроидное, центральное) • - гиноидное (ягодично-бедренное) • - смешанное

Критерии диагностики метаболического синдрома • Основной признак – центральное ожирение (абдоминальное ожирение), при котором объем талии: –У мужчин > 94 см –У женщин > 80 см

Критерии диагностики метаболического синдрома • • Дополнительные критерии: АД ≥ 140/90 мм. рт. ст Повышение уровня ТГ ≥ 1, 7 ммоль/л Снижение концентрации ХС ЛВП < 1, 0 ммоль/л у мужчин и < 1, 2 ммоль/л у женщин Повышение содержания ХС ЛНП > 3, 0 ммоль/л Гипергликемия натощак ≥ 6, 1 ммоль/л НТГ - глюкоза в плазме крови через 2 часа после ТТГ в пределах ≥ 7, 8 ммоль/л и ≤ 11, 1 ммоль/л • Наличие у пациента центрального ожирения и двух дополнительных критериев служит основанием для диагностики МС