КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ БРОНХООБСТРУКТИВНОМ СИНДРОМЕ
ПРОБЛЕМА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ • В мире астмой болеет около 300 миллионов человек • Заболеваемость астмой постоянно растет • Подавляющее большинство пациентов не получают адекватной терапии, имеют постоянные симптомы и частые обострения • Экономический ущерб в мире от астмы выше, чем от ВИЧ и туберкулеза вместе взятых • Социальный ущерб астмы равен ущербу при диабете, циррозе печени и шизофрении • Ежегодно от астмы умирает 250 000 человек
КЛАССИФИКАЦИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПО ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ: Легкая (эпизодическая) интермиттирующая Легкая-персистирующая (средне-тяжелая I) Средней тяжести (средне-тяжелая II) Тяжелая Фаза: обострения а) котролируемая б) неконтролируемая ремиссии а) нестабильная (до 2 мес. ) б)стабильная (более 2 мес. )
Смертность от бронхиальной астмы в России и в мире
Фазы аллергических реакций
Направления фармакотерапии
Бронхообструктивный синдром (компоненты) • I. Спазм бронхов • II. Отек слизистой оболочки • III. Выделение вязкого секрета и закупорка бронхов (обструкция) • IV. Склеротические изменения бронхов
ФТ бронхообструктивного синдрома • Стимуляторы адрено-рецепторов • Кортикостероидные гормоны • Стабилизаторы мембран тучных клеток • Ингибиторы фосфодиэстеразы (производные метилксантина) • Ингибиторы бронхоспазма (периферические холинолитики) • Блокаторы леикотриеновых рецепторов • Комбинированные препараты
Спектр активности адренергических средств Рецептор Препараты а β 1 β 2 +++ +++ + Изадрин (новодрин, эуспиран) + +++ Алупент (астмопент) - ++ + ++ Адреналин Эфедрин Комплексные: Теофедрин Солютан Антастман Сальбутамол (вентолин, савентол) Тербуталин (бриканил) Беротек (фенотерол) и др.
Препараты для быстрого купирования симптомов Ингаляляционные β 2 - агонисты короткого действия Показания: Албутерол ♦ Купирование острых симптомов. Битолтерол Препарат с быстрым развитием эффекта Пирбутерол ♦ Профилактическое лечение перед нагрузкой при бронхоспазме физического усилия Механизм: Тербуталин ♦ Бронходилатация. Расслабление гладкой мускулатуры вследствие активизации аденилатциклазы и повышения продукции ц. АМФ.
Препараты длительного контроля за астмой β 2 - агонисты длительного действия Ингаляционные: 1) Салметерол 2) Формотерол (оксистурбухалер) Показания: • Долговременная профилактика симптомов, особенно ночных, добавляются к противовоспалительной терапии • Профилактика бронхоспазма физического усилия • Не используется для лечения острых симптомов или обострений β 2 - агонисты длительного действия (пероральные) Албутерол, замедленное высвобождение
Классификация глюкокортикоидов
Препараты для длительного контроля за астмой Кортикостероиды (глюкокортикоиды) Ингаляционные: Бекламетазона дипропинат Будесонид Флунизолид Флутиказона пропионат Триамцинолона ацетонид Системные: Метилппреднизолон Преднизон Показания: • Долговременная профилактика симптомов; подавление, контроль и обратное развитие воспаления Показания: • Для гратковременного назначения (3 -10 дней): чтобы быстро достичь эффект • Для долговременной профилактики симптомов при тяжелой персистирующей астме
Симбикорт для поддерживающей терапии и для купирования симптомов Регулярная поддерживающая терапия будесонидом Регулярная поддерживающая терапия формотеролом SMART – терапия Симбикортом Будесонид по потребности ● Противовоспалительный эффект, развивающийся в течение нескольких часов ● Подавление эозинофильного воспаления ● Предотвращение обострений Формотерол по потребности ● Быстрое купирование симптомов ● Подавление нейтрофильного воспаления ● Предотвращение обострений
МЕСТО СЕРЕТИДА В ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ • Фиксированная комбинация низкой дозы ИГКС с бета-2 -агонистом длительного действия является ТЕРАПИЕЙ ВЫБОРА у больных, у которых контроль над БА не был достигнут при терапии низкими дозами ИГКС • Добавление к ИГКС бета-2 -агониста длительного действия является более эффективным, чем увеличение дозы ИГКС в 2 раза и более.
Препараты длительного контроля над астмой Кромолин-натрий и недокромил Кромолин Недокромил Показания: - Длительная профилактика симптомов - Профилактическое лечение перед физической нагрузкой или контактом с известным аллергеном.
Антихолинергические средства Ипратропиум бромид Показания: - Купирование острого бронхоспазма. Устраняет только холинергически опосредованный бронхоспазм. Может оказывать дополнительный эффект к эффекту β 2 - агонистов, но имеет медленное начало действия. Механизм: - Бронходилатация. Конкурентное угнетение мускариновых холинергических рецепторов. - Уменьшение влияния вагуса на дыхательные пути.
Препараты длительного контроля за астмой Метилксантины Теофиллин, замедленное высвобождение (таблетки и капсулы )- теопек, бронхоретард Показания: Долговременный контроль и профилактика симптомов, особенно ночных Механизм: - Бронходилатация. Расслабление гладкой мускулатуры вследствие угнетения фосфодиэстеразы и, возможно, антагонизма с аденозином. Модификаторы лейкотриенов Зафирлукаст (таблетки) Показания: - Долговременный контроль и профилактика симптомов при легкой персистирующей астме у больных > 12 лет. Механизм: - Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Селективный конкурентный ингибитор ЛТД 4 и ЛТЕ 4 -рецепторов. Зилеутон (таблетки) Механизм: - Ингибитор 5 -липоксигеназы.
Эуфиллин (Клинический пример) • Масса больного - 60 кг Болюс: 6 мг/кг х 60 = 360 мг (15 мл) Поддерживающая доза: • 1) 12 мг/кг /с х 60 = 720 мг (30 мл) • 2) курит 18 мг/кг/с • 3) при наличии хронической почечной или печеночной недостаточности - 2 мг/кг/с Капельное введение 0, 9 мг/кг/час Суточная доза - до 2 гр 24% - 10, 0 = 240 мг
Аэрозольные системы для доставки препаратов • Устройство/ препарат • Дозированный ингалятор (MDI) – – β 2 - агонисты кортикостероиды кромолин-натрий и недокромил антихолинергические средства • Активируемый вдохом MDI – β 2 -агонисты • Порошковый ингалятор (DPI) – β 2 - агонисты – кортикостероиды • Спейсер/холдинг-камера • Небулайзер – – β 2 -агонисты Кромолин антихолинергические средства кортикостероиды
МУКОАКТИВНЫЕ ЛС Механизм действия Препараты Применение Активаторы синтеза секрета подслизистыми клетками Карбоцистеин (флуифорт) S-карбоксиметилцистеин (мукодин) Острый и хронический бронхит Изменяющие адгезию (прилипание) секрета Производные алкалоидов: 1) бромгексин 2) амброксол (лазольван, амбросан, амбролан) Обструктивный бронхит Разрывающие полимеры секрета Тиоловые производные цистеина - ацетилцистеин Обструктивный бронхит Гидратанты секрета (на гель) КI, Н 20 гипертонические растворы Na. Cl Обструктивный бронхит Стимуляторы гастробронхиального рефлекса Растительные - термопсис, солодка, алтей Острый, хронический необструктивный бронхит
МУКОАКТИВНЫЕ ЛС (продолжение) Механизм действия Препараты Стимуляторы секреции Содержащие эфирные масла, терпены, пинены - чабрец, эвкалипт, терпингидрат, анис Применение Острый, хронический необструктивный бронхит Дополнительные Изменяющие активность бронхиальных желез 1)противовоспалительные - фенспирид (эреспал), биопарокс 2) бронхорасширяющие Острый, хронический бронхит Хронический бронхит По специальным показаниям Протеолитическое действие Энзимы - трипсин, химопсин, дезоксирибонуклеаза Некротические трахеиты, муковисцидоз
ХОБЛ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ В МИРЕ • Распространенность ХОБЛ в мире составляет ~1% населения, а у лиц старше 40 лет - до 10%. • В мире насчитывается около 600 млн. больных ХОБЛ. • ХОБЛ часто не диагностируется - в Европе и США выявляется только 25 -30% случаев заболевания. • Распространенность ХОБЛ неуклонно увеличивается, причем у женщин гораздо быстрее, чем у мужчин.
Лечение обострения ХОБЛ Степень тяжести течения Антибактериа льные средства Бронходилататоры Кортикостероиды Гемодилюция Мукорегуляторы Оксигенотерапия Легкая При признаках инфекционн. процесса М-холинолитики (увеличение дозы) + β 2 -агонисты Не требуются Не требуется Назначаются Не требуется Средняя При признаках инфекционн. процесса М-холинолитики +β 2 -агонисты (небулайзер), метилксантины (возможно внутривенно) При неэффективности максимальных доз бронхолитиков перорально или внутривенно При повышении НЬ более 150 г/л, Эритроцитаферез, дезагреганты Назначаются При снижении Ра 02 ниже 65 мм рт. ст. , малопоточная через маску или носовой катетер Тяжелая При признаках инфекционн. процесса М-холинолитики + β 2 -агонисты (небулайзер или внутривенно), метилксантины (возможно внутривенно) При Неэффективности максимальных Доз бронхолитиков, перорально или внутривенно Эритроцитаферез, дезагреганты Назначаются Малопоточная через маску или носовой катетер
Лечение больных ХОБЛ вне обострения (поддерживающая терапия) Степень тяжести Бронходилататоры Антибактериальные средства Муколитики, секретолитики Кортикостероиды Оксигенотерапия Легкая М-холинолитики периодически Не требуются При явлениях мукостаза Не требуются Средняя М-холинолитики постоянно, β 2 -агонисты при необходимости, метилксантины (по показаниям) Вакцинация при инфекционных рецидивах более 2 раз в год При явлениях мукостаза При Неэффективности максимальных доз бронхолитиков Не требуются Тяжелая М-холинолитики + β 2 -агонисты постоянно, метилксантины. Применение небулайзеров Не требуются При явлениях мукостаза При неэффективности максимальных доз бронхолитиков Длительная малопоточная оксигенотер апия, Ра 02 ниже 60 мм рт. ст.
Скачать презентацию КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ БРОНХООБСТРУКТИВНОМ СИНДРОМЕ
9. Бронх кор.ppt