КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ лекарственных средств используемых при заболеваниях желудочно-кишечного

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ лекарственных средств, используемых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

Патология органов ЖКТ детерминирована: ► свойствами активированной флоры (бактерии Helicobacter pilori, стафилококки и др. ) ► морфофункциональными особенностями органа и системы органов: повышение секреции агрессивных факторов – соляной кислоты, гастрина, пепсина; ослабление защитной роли слизистой – выработка ПГ, бикарбонатов, Ig. A, слизи; нарушение координации моторики отделов ЖКТ)

Преэпителиальная линия защиты Эпителиальный барьер МЦ-кровоток

Лечение включает ЗАДАЧИ: ► добиться эрадикации инфекционных агентов ► снизить секрецию агрессивных факторов ► повысить резистентность слизистой оболочки ► восстановить координированную моторику отделов ЖКТ (антральнодуоденальной зоны, желчевыводящих путей) ► провести замещение необходимых веществ

Для эрадикации (полное уничтожение инфекционных агентов) Helicobacter pilori используют антибиотики: ► ► ► Амоксициллин (флемоксин солютаб) – H. p. чувствительна при p. H 5 -7 Кларитромицин Азитромицин Метронидазол или тинидазол - H. p. чувствительна при p. H 8 - 8, 5 и при 4 -3, 5 Нифурател (макмирор) или нифуроксазид (энтерофурил)

Спектр активности н. Им ►Простейшие – трихоманады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии ►Анаэробы – спорообразующие (клостридии), неспорообразующие (пептококки, бактероиды) ►Камбилобактеры (Н. р. )

Нитрофураны Нифурател (макмирор) или нифуроксазид (энтерофурил) ► Эффективно действуют на Н. Р. (нечувствительных к метронидазолу), простейшие (лямблии, амебы), энтеробактерии, грамположительные кокки, слабо – на клостридии, хламидии

Энтерофурил - нифуроксазид ► Биоусвояемость 0% ► Не действует на сапрофитную флору, не изменяет равновесия нормальной кишечной флоры ► Не обладает токсичностью ► Не ведет к появлению резистентной флоры

Нифурател - макмирор ►Хорошо всасывается из ЖКТ ►Выводится почками ► Не действует на сапрофитную флору, не изменяет равновесия нормальной кишечной флоры ► Не обладает токсичностью ► Не ведет к появлению резистентной флоры

Для снижения действия агрессивных факторов используют антисекреторные в-ва § блокаторы Н 2 рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин) § селективные холинолитики (пирензипин) § ингибиторы протоновой помпы (омепразол, лансопрозол)

блокаторы Н 2 рецепторов гистамина ► 1 поколение – циметидин (неселективный), ► 2 поколение - ранитидин, ► 3 поколение – фамотидин. ► Фармакодинамика – блокируют Н 2 рецепторы гистамина по конкурентному типу. Подавляют базальную, ночную и стимулированную секрецию, увеличивают секрецию ПГЕ 2. Устраняют симптомы заболевания, ускоряют заживление эрозий и язв.

Фармакокинетика блокаторов Н 2 рецепторов гистамина ► Введение внутрь и парентеральное (в/в) ► Биоусвоение 50 -70% ► Сохранение ТК в крови циметидин – 6 ч, ранитидин -12 ч, фамотидин – 24 ч ► Выводятся почками

Нежелательные эффекты ► Циметидин блокирует андрогеновые рецепторы, снижение гонадотропных гормонов – гинекомастия, галакторея, ЗПР. ► Назначение беременным может привести рождению ребенка с синдромом неясного пола. ► Кожные проявления ► При в/в введении снижение АД, брадикардия ► Эффект рикошета характерен для всех

Селективные холинолитики (пирензипин - гастроцепин) Фармакодинамика ► избирательно блокируют М 1 холинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка, устраняют холинергические влияния на базальную и ночную секрецию. ► Изменяют моторику ЖКТ, уменьшают болевой синдром.

Фармакокинетика ► Введение внутрь и парентеральное (в/в) ► Биоусвоение 20 -30% ► Период полуэлиминации – 11 часов ► Выводятся с желчью

Ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопрозол) ► Подавляют Н+, К+-АТФазу париетальных клеток, которая обеспечивает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. ► Удерживают значение р. Н в интервале, благоприятном для регенерации, в течение длительного времени ► Нарушают работу Н+, К+- АТФазы у Helicob. pilori.

Фармакокинетика ► Введение внутрь и парентеральное (в/в) ► Биоусвоение 50% ► Период полуэлиминации – 1 час ► Сохранение фармакологического эффекта – до 1 суток ► Выводятся через почки

ПРОТИВОСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ – побочные эффекты ► диспепсические явления ► головная боль, возбуждение, бессонница ► гипергастринемия ► нарушение зрения ► лейкопения, тромбоцитопения

Антациды – препараты, которые прямо взаимодействуют в желудке с соляной кислотой, инактивируя ее ► Фармакодинамика - нейтрализация соляной кислоты, повышение внутрижелудочной p. H, снижение прямого раздражающего действия HCl, снижение протеолитической активности желудочного сока, связывание желчных кислот

Классификация антацидов Содержащие алюминий Гидроокись алюминия, фосфалюгель Содержащие магний Магниевое молочко, Ренни Содержащие алюминий и магний Альмагель, намагел черри, ремагель, маалокс Быстрорастворимые сод. карбонат Натрия гидрокарбонат

ФОСФАЛЮГЕЛЬ – содержит алюминий Оказывает действие – ► Кислотонейтрализующее ► Обволакивающее ► Адсорбирующее ► Цитопротекторное Образует защитный слой на слизистой оболочке ЖКТ Может использоваться с рождения

Антациды, содержащие алюминий и магний ► Алмагель – гель алюминия гидроксида и магния оксида, сорбит ► Алмагель А - + анестезин НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ - Влияние на моторику ЖКТ - Накопление ионов алюминия ► Маалокс – сбалансированная комбинация алюминия и магния (стимуляция защитных свойств слизистой, пролиферация слизеобразующих факторов)

Цитопротекторы Ø Стабилизируют защитные свойства слизистой оболочки ЖКТ за счет снижения факторов агрессии и/или повышения факторов защиты Ø Способствуют заживлению эрозий и язв Ø Восстанавливают структуру и функцию эпителия желудочно – кишечного тракта ОСНОВНЫЕ ЦИТОПРОТЕКТОРЫ Препараты висмута трикалия дицитрат – Де-Нол® ü Сукральфат ü Мизопростол ü

Де-Нол и Н. pylori Преципитация на мембране H. pylori ► Нарушение проницаемости мембраны H. pylori ► Набухание клетки и разрушение органелл ► Действие на вегетативные и кокковые формы H. pylori ►

Сукралфат (вентер) Фармакодинамика ►алюминиевая соль сульфированных дисахаридов при полимеризации в кислой среде формирует (пленку) защитный слой, активирует ПГ систему и адсорбирует пепсин и желчные кислоты

ФАРМАКОКИНЕТИКА: ►биодоступность низкая ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС: ►снижает биоусвоение многих препаратов НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ►редко тошнота, дискомфорт

Простогландины - мизопростол ►Синтетический аналог простогландина Е 1 ►Усиливает секрецию карбонатов, слизи ►Профилактирует образование язв при стероидной и нестероидной противовоспалительной терапии

Оптимальный подход к выбору цитопротекторов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта Заболевания ЖКТ Язвенная болезнь желудка и ДПК(Нр+) Хронический гастрит Нр+) Стрессовые язвы Инфекционные диареи Де. Нол + + Препараты Сукраль Мизопрост фат ол - + - Гастропатии, обусловленные приемом: - ПВП - Алкоголя + + - - + + - Яковенко А. П. , Григорьев П. Я. , Яковенко Э. П. «Цитопротекция в терапии заболеваний желудка» . Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология № 2, 2006

Рекомендуемые схемы лечения геликобактериоза ► Омепразол ► Кларитромицин (рокситромицин, азитромицин) ► Нифурател (Макмирор), нифуроксазид (энтерофурил) ► Ранитидин ► Кларитромицин амоксициллин ► Макмирор (азитромицин) или

Рекомендуемые схемы лечения геликобактериоза ► висмута трикалия дицитрат – Де-Нол ► Амоксициллин (кларитромицин, азитромицин, рокситромицин) ► Макмирор или энтерофурил ► висмута трикалия дицитрат – Де-Нол ► Амоксициллин ► Кларитромицин(азитромицин, рокситромицин)

Эрадикация устойчивых H. p. ► висмута трикалия дицитрат – Де-Нол ► Амоксициллин (кларитромицин, азитромицин, рокситромицин) ► Макмирор или энтерофурил ► Омепразол (детям с 8 -летнего возраста)

Желчегонные препараты Холеретики Дегидрохолевая (содерж. желчные кислота, аллохол, кислоты) урсосан Растительные Кукурузные рыльца, холеретики бессмертник, барбарис Гидрохолеретики Минеральные воды Холекинетики Холеспазмолитики Магния сульфат, сорбит, ксилит Дротаверин, эуфиллин, мебеверин-дюспаталин

Урсодеоксихолевая кислота впервые была обнаружена в желчи бурого медведя в 1902 г. , что и нашло отражение в названии (ursus (лат. ) – медведь). Является единственной нетоксичной среди всех желчных кислот. УРСОСАН, УРСОФАЛЬК

Желчегонные препараты Холеретики Дегидрохолевая (содерж. желчные кислота, аллохол, кислоты) урсосан Растительные Кукурузные рыльца, холеретики бессмертник, барбарис Гидрохолеретики Минеральные воды Холекинетики Холеспазмолитики Магния сульфат, сорбит, ксилит Дротаверин, эуфиллин, мебеверин-дюспаталин

Двойной механизм действия препарата Дюспаталин ► Мебеверин блокирует Na+каналы и препятствует развитию спазма ► Мебеверин блокирует Сa++депо, ограничивает выход К+ из клетки и препятствует развитию гипотонии Мебеверин гладкомышечная клетка Мебеверин блокирует Nа+ -каналы Мебеверин блокирует наполнение Са++-депо

ФЕРМЕНТЫ Препараты, содержащие Абомин, пепсин, ацидинэкст. слизистой желудка пепсин Панкреатические Панкреатин, мезим-форте, энзимы (липаза, амилаза, панцитрат трипсин) (микротаблетки), креон (микросферы) Комбинированные препараты Фестал (панкреатин, желчь, гемицеллюлоза) Препараты с особыми свойствами Лактраза, Лактаза Беби, Лактазар