Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов с позиции доказательной едицины Кафедра общей и клинической фармакологии ВГМУ доцент Шмыкова И. И.
Классификация бетаадреноблокаторов Общепринятой классификации не существует n n n n Селективность Симпатомиметическая активность Вазодилатирующие свойства Мембраностабилизирующее действие Липофильность Гидрофильность Стабильность действия препарата
Жесткие конечные точки n n Общая смертность Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний Возникновение осложнений: А) инфаркт миокарда Б) инсульт n
Таб. 25 мг, 50 мг, 100 мг снижают смертность после ИМ, в особенности у больных высокого риска β – БЛОКАТОРЫ Метопролол на 59% снижал летальность у больных после ИМ с сердечной недостаточностью (анализ в подгруппе больных из Гётеборгского исследования) 40 Летальность Общее число 30 Плацебо (n=131) 20 p=0, 0099 p=0, 036 Метопролол (n=131) 10 0 3 6 месяцы 9 12 Herlitz J. et al, Am. J. Cardiol. 1997
Физиологические эффекты катехоламинов норадреналина(150 -350 пг/мл)адреналина (25 -50 пг/мл) n n n n n Контроль внутрисосудистого давления Стимуляция частоты сердечных сокращений Регуляция сократимости миокарда Бронходилатация Липолиз Регуляция тонуса стенок кишечника Гликогенолиз в сердце и печени Регуляция объема и состава внеклеточной жидкости Секреторная регуляция ренина, инсулина, глюкагона, кальцитонина, гастрина, эритропоэтина
Причины патологического повышения норадреналина в крови n n n Стабильная стенокардия напряжения Нестабильная стенокардия напряжения Острый инфаркт миокарда Постинфарктный период (ремоделирование миокарда) Артериальная гипертензия Хроническая сердечная недостаточность (линейная зависимость)
Токсические патофизиологические эффекты норадреналина: n n n n Прогрессирующий фиброз миокарда Гипертрофия миокарда левого желудочка Апоптоз кардиомиоцитов Повышение автоматизма миоцитов (фибрилляторный эффект норадреналина) Гипокалиемия (проаритмическое действие) Увеличение потребности миокарда в кислороде Гиперренинемия Тахикардия
Повышенный симпатический тонус провоцирует 1. 2. 3. 4. 5. 6. Гипертонический криз Нарушения ритма, проводимости Острый инфаркт миокарда Внезапную смерть Прогрессирование хронической сердечной недостаточности Сердечно-сосудистую летальность
Фармакодинамические эффекты бетаадреноблокаторов Блокада бета 1 -рецепторов миокарда n Блокада бета 1 -рецепторов ЮГА почек n Блокада бета 2 -рецепторов – - Бронхоспазм - Вазоконстрикция - Гипергликемия - Дислипидемия Подавление апоптоза кардиомиоцитов Снижение агрегации тромбоцитов Предотвращение разрыва атеросклеротических бляшек Ингибирование пролифирации гладкомышечных клеток сосудов n
Данные доказательной медицины в кардиологии n Применение БАБ при ОИМ и после ОИМ n Применение БАБ и диуретиков при АГ n Применение БАБ в комбинации с диуретиками и и. АПФ при застойной СН n n n Применение аспирина, тромболитиков в остром периоде ИМ, аспирина у больных с высоким риском ССО Применение и. АПФ у больных перенесших ИМ, с нарушением функции ЛЖ, у боль-ных с застойной СН Применение статинов при вторичной профилактике
бета-блокаторы наиболее эффективны для снижения смертности у больных гипертонией При лечении гипертонии метопролол на 30% снижал частоту внезапной смерти по сравнению с диуретиками (MAPHY) 50 Летальность Общее число 40 30 Диуретики (n=1625) p=0, 017 Метопролол (n=1609) 20 10 0 1 3 5 годы 7 9 Olsson et al. , Am. J. Hypertens. , 1991; 4: 151 -158 11
β – БЛОКАТОРОВЫ С ДОКАЗАННОЙ СПОСОБНОСТЬЮ ПРЕДУПРЕЖДАТЬ ВСЕ ВИДЫ КАРДИАЛЬНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ(Гетеборгское исследование) Артериаль ная гипертен зия Инфаркт Вторич миокарда ная профилак тика ИМ Наруше ния ритма сердца Хроничес кая сердеч ная недостато чность метопролол + + + бетаксолол + + + небиволол + + + бисопролол + + +
Таб. 25 мг, 50 мг, 100 мг β – БЛОКАТОРОВЫ хорошо переносятся и не снижают качество жизни больных гипертонией Больные, получавшие метопролол 40% Больные, получавшие гидрохлортиазид ИЭП – индекс эффективности и переносимости лечения 30% 20% 10% 0% >+3 +2 +1 Хорошее соотношение эффективности и переносимости 0 -1 -2 < -3 ИЭП Плохое соотношение эффективности и переносимости Распределение больных в зависимости от эффективности и переносимости лечения Wirkstrand J. et al. , JAMA 1986, 255: 1304 -10
Благодарю за внимание
Скачать презентацию Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов с позиции доказательной едицины Кафедра
БАБ Эгилок.ppt