Клиническая фармакология: АНТИБИОТИ КИ Детские болезни / Часть I
Потребление а/б в странах Восточной Европы (1998 г. ) Актуальность Наиболее частые показания к применению а/б у детей в РФ DDD / 1000 жителей / день ? %
Актуальность Наиболее часто применявшиеся а/б для лечения внебольничной пневмонии у детей в РФ (ФАЭТОН, 1998 г. ) ? %
Клиническая фармакология — медицинская дисциплина, которая на научной основе сочетает фармакологические и клинические данные, с целью повысить эффективность и безопасность клинического применения лекарственных средств Рабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991 г. Основные источники:
Ключевые положения • Антибиотики - самая многочисленная группа лекарственных средств, сегодня в России зарегистрировано 30 групп антибиотиков, а число препаратов - превышает 200 наименований • Мишень-рецептор антибиотиков находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма • Активность антибиотиков не является постоянной, обусловлено формированием резистентности что • Антибиотикорезистентность является неизбежным биологическим явлением и предотвратить ее невозможно • Антибиотикорезистентные микроорганизмы представляют опасность не только для пациента, у которого они выделены, но и для других людей
Классификация q Антибактериальные химиопрепараты § Группа пенициллинов § Группа цефалоспоринов § Группа карбопенемов § Группа монобактамов § Группа аминогликозидов § Группа хинолонов/фторхинолонов § Группа макролидов § Группа тетрациклинов § Группа линкозамидов § Группа гликопептидов § Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол § Группа нитрофуранов
Классификация q Противотуберкулёзные химиопрепараты q Противогрибковые препараты q Препараты других групп § Диоксидин § Нитроксолин § Спектиномицин § Фосфомицин § Фузидиевая кислота § Хлорамфинекол § Мупироцин
Резистентность q Резистентность (устойчивость) § Природная - характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. Природная резистентность – это постоянный видовой признак микроорганизмов § Приобретённая – это свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Появление приобретенной резистентности у м/о не обязательно приводит к снижению клинической эффективности антибиотика Mc. Caig LF et al. Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents. JAMA 2002 Jun 19; 287: 3096 -102.
www. antibiotic. ru/map/rus Резистентность
Резистентность q Основные механизмы приобретённой резистентности § модификация мишени действия § инактивация антибиотика § активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс) § нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки § формирование метаболического "шунта" (только сульфаниламиды) JAMA 2002 Jun 19; 287: 3096 -102.
Резистентность q Модификация мишени действия Группа антибиотиков Мишень действия Хинолоны / Фторхинолоны Ферменты ДНК-гираза и топоизомераза IV – обеспечивают репликацию м/о Макролиды, кетолиды, линкозамиды 50 S субъединица бактериальной рибосомы – обеспечивает репликацию м/о Сульфаниламиды Ферменты, участвующие в синтезе фолиевой кислоты – обеспечивают формирование КС м/о
Резистентность q Инактивация антибиотика Группа антибиотиков Механизм резистентности Пенициллины Наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к β-лактамам является их ферментативная инактивация м/о • β-лактамаза А – ПН, ЦФ II, ЦФ IV Цефалоспорины Карбопенемы • β-лактамаза B - карбапенемы • β-лактамаза C - ПН, ЦФ III • β-лактамаза А – ПН, ЦФ II, ЦФ III Аминогликазиды Ферментативная инактивация аминогликозидмодифицирующими ферментами Макролиды Ферментативная инактивация макролидфосфотрансферазой, эритромицинэстеразой
Резистентность q Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс) Группа антибиотиков Механизм резистентности Карбопенемы Наличие специальной транспортной системы выведения у P. aeruginosa Фторхинолоны Механизм выведения формируется у многих грам+ и грам- микроорганизмов при длительном применении а/б данной группы Макролиды Транспортные системы обнаружены у S. pneumoniae, S. pyogenes, выводят 14 и 15 членные маролиды, однако не обеспечивают значимой резистентности Тетрациклины Большинство грам+ и грам- м/о имют системы транспорта для данных а/б
Резистентность q Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки Группа антибиотиков Механизм резистентности Пенициллины, Цефалоспорины, Карбопенемы 80% грам- м/о при длительном применении а/б утрачивают порины в структуре внешней мембраны м/о Аминогликозиды E. coli и P. aeruginosa при длительном применении а/б утрачивают порины во внешней мембране м/о
Характеристика антибиотиков q Группа пенициллинов q Классификация § Природные • Бензилпенициллин, натриевая, калиевая, новокаиновая соли • Бензатин бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин § Полусинтетические • • Оксациллин Ампициллин Амоксициллин, Карбенициллин Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам
Характеристика антибиотиков q Группа пенициллинов Все а/б этой группы БАКТЕРИЦИДНЫ § Природные пенициллины – спектр действия Грам + Грам – • Streptococcus, • Neisseria, • Staphylococcus, • Spirohetae (Treponema, Borrelia, Leptospira) • Enterococcus, • C. diphtheriae ! 80% стафилококков и 60% гонококков устойчивы к природным пеннициллинам
Характеристика антибиотиков q Группа пенициллинов Все а/б этой группы БАКТЕРИЦИДНЫ § Полусинтетические пенициллины – спектр действия Грам + • Streptococcus, • Staphylococcus, • Enterococcus, • C. diphtheriae, Грам – • Neisseria, • Spirohetae (Treponema, Borrelia, Leptospira) • E. coli, Shigella, Salmonella и P. mirabilis • Haemophilus, H. pylori, • Klebsiella, P. vulgaris
Характеристика антибиотиков q Группа пенициллинов q Особенности § Бензилпенициллин, Карбенициллин – только парентерально! § Пенициллины создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи § В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко § Не проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу § При сочетании с аминогликозидами инактивируются оба а/б по причине физико-химической несовместимости § Сочетание с тромболитиками приводит к кровоточивости § Противопоказано применение калиевой соли бензилпенициллина и калийсберегающих диуретиков
Характеристика антибиотиков q Группа пенициллинов q Показания § Природные пенициллины: § Тонзиллит, скарлатина, профилактика ревматизма, внебольничная пневмония (Str. Pneumoniae), сифилис, лептоспироз, лайм-боррелиоз § Полусинтетические пенициллины: § Оксациллин – инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, деструктивная пневмония (Staphylococcus), инф. эндокардит § Аминопенициллины – инфекции ВДП и НДП, внебольничные острый цистит, пиелонефрит, менингит (H. influenzae), эндокардит, шигеллез, сальмонеллез, эрадикация H. pylori
Характеристика антибиотиков q Группа карбопенемов q Классификация § Имипенем, меропенем - БАКТЕРИЦИДНЫ q Спектр активности § Грам+ (Streptococcus spp. , Staphylococcus spp. , ) § Грма- (Neisseria, Haemophilus influenza, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella, P. aeruginosa) q Распределение § Карбопенемы применяются только парентерально § При воспалении тканей мозга проникают через ГЭБ, создавая терапевтическую концентрацию q Показания § пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, инфекции МВП, сепсис, инфекции кожи и мягких тканей, суставов
Характеристика антибиотиков q Группа цефалоспоринов q Классификация I поколение III поколение IV поколение Парентеральные цефазолин цефалотин цефапирин цефрадин цефотаксим цефтриаксон цефодизим цефоперазон цефпирамид цефтазидим цефтизоксим цефуроксим цефамандол цефокситин цефепим цефпиром Пероральные Цефалексин Цефадроксил Цефрадин Цефуроксим аксетил Цефаклор Цефиксим Цефтибутен -----
Характеристика антибиотиков q Группа цефалоспоринов Все а/б этой группы БАКТЕРИЦИДНЫ I поколение III поколение IV поколение Грам+ S. pyogenes, Streptococcus spp. , S. pneumoniae, Staphylococcus spp. Staphyloc. spp. Streptococcus spp. Грам. E. coli, M. catarrhalis Neisseria, M. Catarrhalis, Haemophilus, E. coli, Shigella, Salmonella, P. mirabilis, Klebsiella, P. aeruginosa
Характеристика антибиотиков q Группа цефалоспоринов q Особенности § Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях (в желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон) § Цефалоспорины, особенно цефуроксим и цефтазидим, хорошо проникают во внутриглазную жидкость § Цефалоспорины III поколения проникают через ГЭБ и создают терапевтические концентрации в СМЖ § Цефалоспорины практически не метаболизируются, экскретируются преимущественно почками, создавая в моче высокие концентрации § При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений
Характеристика антибиотиков q Группа цефалоспоринов q Показания § Цефалоспорины I поколения § тонзиллофарингит, внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести, внебольничные пневмонии § Цефалоспорины II поколения § Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, внебольничные пневмонии, инфекции МВС, острый синусит § Цефалоспорины III поколения § Внебольничные инфекции ВДП и НДП, инфекции МВС, инфекции кожи и мягких тканей, костей, суставов, менингит, сепсис § Цефалоспорины IV поколения § Тяжёлые инфекции ВДП и НДП, инфекции МВС, инфекции кожи и мягких тканей, костей, суставов, менингит, сепсис
Характеристика антибиотиков q Группа аминогликозидов q Классификация I поколение II поколение Стрептомицин Гентамицин Неомицин Тобрамицин Канамицин III поколение Нетилмицин ! Амикацин Ототоксичны, нефротоксичны, гепатотоксичны
Характеристика антибиотиков q Группа аминогликозидов Все а/б этой группы БАКТЕРИЦИДНЫ I поколение III поколение Грам+ M. tuberculosis, Staphylococcus spp. , C. diphtheriae M. tuberculosis Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. Грам. Escherichia coli, Salmonella spp. , Shigella spp. , Yersinia spp. , Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. , Proteus spp. , P. aeruginosa
Характеристика антибиотиков q Группа аминогликозидов q Особенности § При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина) § Аминогликозиды распределяются в жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Создают высокие концентрации в печени, легких, почках § Аминогликозиды плохо проникают через ГЭБ § Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде § Нельзя смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с β-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физикохимической несовместимости
Характеристика антибиотиков q Группа аминогликозидов q Показания § Аминогликозиды I поколения § Первичный туберкулез легких и других органов, венерическая гранулема, туляремия, чума, бруцеллез § Аминогликозиды II поколения § Пиелонефрит, цистит, внутрибольничная пневмония, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, вентрикулит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, инфекции костей и суставов § Аминогликозиды III поколения § Перитонит, сепсис (в т. ч. Новорожденных), инфекции ЦНС, инфекции костей и суставов, эндокардит, внутрибольничная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоги
Характеристика антибиотиков q Группа хинолонов/фторхинолонов q Классификация I поколение II поколение налидиксовая кисл. ломефлоксацин оксолиновая кисл. норфлоксацин пипемидовая (пипемидиевая) кислота офлоксацин пефлоксацин ципрофлоксацин III поколение левофлоксацин спарфлоксацин IV поколение моксифлоксацин
Характеристика антибиотиков q Группа хинолонов/фторхинолонов Все а/б этой группы БАКТЕРИЦИДНЫ эффективны относительно полирезистентных м/о I поколение III поколение IV поколение Грам+ S. aureus, Staphylococcus spp. , M. tuberculosis Грам. E. coli, Enterobacter spp. , Proteus spp. , Klebsiella spp. , Shigella spp. , Salmonella spp. , Haemophillus spp. , Neisseria spp. , P. aeruginosa, Shigella spp. , Enterobacter spp. , Proteus spp. , Brucella spp. , Listeria spp. , H. pylori, U. urealyticum
Характеристика антибиотиков q Группа хинолонов/фторхинолонов q Особенности § Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко § Выводятся из организма почками, создают высокие концентрации в моче, частично выводятся с желчью § Фторхинолоны создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток § Офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин имеют наибольшие концентрации в тканях § Ципрофлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через ГЭБ, достигая терапевтических концентраций § Совместное применение с НПВС увеличивает риск нейрооксического эффекта
Характеристика антибиотиков q Группа хинолонов/фторхинолонов q Показания § хинолоны I поколения – инфекции МВП, кишечные инфекции (шигеллёз, бактериальные энтероколиты) § Фторхинолоны – инфекции ВДП и НДП, кишечные инфекции (шигеллёз, бактериальные энтероколиты), инфекции МВП, инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, гонорея, инфекции глаз, менингит (Грам-), сепсис, туберкулёз, муковисцидоз ? Хинолоны противопоказаны детям до 3 х лет, Фторхинолоны – до 14 лет
Характеристика антибиотиков q Группа макролидов q Классификация 14 -членные 15 -членные 16 -членные эритромицин спирамицин кларитромицин джозамицин рокситромицин азитромицин медикамицин Медикамицина ацетат q Макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии
Характеристика антибиотиков q Группа макролидов q Спектр активности 14 -членные 15 -членные 16 -членные Грам+ S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, Bord. Pertussis, C. diphteriae Грам. H. influenzae, H. pylori, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp q Атипичные возбудители чувствительные к макролидам: легионеллы, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы
Характеристика антибиотиков q Группа макролидов q Особенности § Макролиды относятся к тканевым антибиотикам § Плохо проходят через ГЭБ, проникают через плаценту и в грудное молоко § Безопасность кларитромицина у детей до 6 мес не установлена § Ингибируют цитохром Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды можно распределить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин q Показания § Инфекции ВДП и НДП, коклюш, дифтерия, инфекции кожи и мягких тканей, хламидиоз, сифилис, эрадикация H. pilory, токсоплазмоз
Характеристика антибиотиков q Группа тетрациклинов q Классификация § Тетрациклин, доксициклин – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ эффект q Спектр активности § Грам+ § S. pneumoniae § Грам§ Neiseria, H. influenzae, H. pylori, Yersinea, E. coli, Shigella spp. , Salmonella spp. , Klebsiella spp. § Активны против спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших
Характеристика антибиотиков q Группа тетрациклинов q Особенности § Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин § Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко § Противопоказаны детям до 8 лет (замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали) и в период лактации у женщин при кормлении грудью q Показания § Хламидийные, микоплазменные инфекции, лайм-боррелиоз, риккетсиозы, зоонозы, инфекции НДП, инфекции ЖКТ (в. т. Числе холера), инфекция мягких тканей, сифилис, инфекция глаз, эрадикация H. pylori
Характеристика антибиотиков q Группа сульфаниламидов q Сульфаниламиды являются первым классом а/б для широкого применения, сегодня САм по активности уступают современным а/б и обладают высокой токсичностью, большинство м/о к ним резистентны q Классификация § сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра, триметоприм, сульфаметоксазол, сульфален, сульфадоксин – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ эффект q Спектр активности § Грам+ (S. aureus, S. pneumoniae) § Грам- (гонококки, менингококки, H. influenzae, E. coli, Proteus spp. , сальмонеллы, шигеллы) § Активны против хламидий, актиномицетов, малярийных ? плазмодиев, токсоплазм, пневмоцисты
Характеристика антибиотиков q Группа сульфаниламидов q Особенности § Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ q Показания § Токсоплазмоз, малярия, профилактика пневмония, инфекции МВП чумы, пневмоцистная
Характеристика антибиотиков q Группа нитрофуранов q Основные представители § нитрофурантоин, фуразидин, нифурател, нитроксолин нифуроксазид, фуразолидон, q Особенности § В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект § К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов q Спектр активности и показания § E. coli, некоторые анаэробы, грибы рода Candida; фуразолидон и нифурател активны против лямблий, трихомонад § Инфекции МВП, кишечные инфекции, лямблиоз, трихомониаз
Клиническая фармакология: АНТИБИОТИ КИ Детские болезни / Часть II
Особенности в педиатрии q Общие положения § Особая фармакокинетика а/б в силу анатомо-физиологических особенностей организма ребёнка (скорость фильтрации, время достижения максимальной концентрации в крови, особенности распределения препаратов в тканях – проникновение через биологические барьеры) § Использование некоторых а/б в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных нежелательных реакций как для а/б, так и для возраста пациента § Особое внимание – новорождённые (незрелые ферментативные системы, функционально незрелая печень, механизмы клубочковой фильтрации, особенности распределения препарата вследствие большого объёма внеклеточной жидкости) ! дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу
Особенности в педиатрии q Группы антибиотиков § Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы - увеличен период полувыведения из организма вследствие сниженной скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Может потребоваться коррекция доз или интервалов между введениями § Цефтриаксон - повышенный риск ядерной желтухи у новорожденных и осложнений со стороны ЖВП в детском возрасте. Следует избегать назначения препарата новорожденным, в случае необходимости применять цефотаксим. С острожностью необходимо назначать в высоких дозах детям с заболеваниями ЖВП и поджелудочной железы
Особенности в педиатрии q Группы антибиотиков § Аминогликозиды - объем распределения в организме новорожденных больше, чем у взрослых, поэтому доза препаратов в расчете на килограмм массы тела у новорожденных выше. Период полувыведения увеличен за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, что требует коррекции интервалов между введениями § Хлорамфеникол - замедлена инактивация препарата вследствие незрелости ферментов печени у новорожденных, создаются высокие концентрации в плазме крови. С целью профилактики тяжелых поражений кроветворения необходим мониторинг концентраций в крови и гематологических параметров. Хлорамфеникол не следует назначать новорожденным, если существует более безопасная альтернатива
Особенности в педиатрии q Группы антибиотиков § Сульфаниламиды и ко-тримоксазол - повышенный риск ядерной желтухи, вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови, и гемолитической анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным, за исключением терапии врожденного токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии § Тетрациклины - риск нежелательного влияния на костную ткань и зубы. Противопоказаны детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы)
Особенности в педиатрии q Группы антибиотиков § Хинолоны/фторхинолоны - риск нарушения формирования костносуставной системы (на основании экспериментальных данных) и гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы. Применение хинолонов детям до 3 лет нежелательно. Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей до 14 лет, однако по мнению международных экспертов их можно назначать при тяжелых инфекциях при отсутствии альтернативы § Нитрофураны - риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным
Нежелательные реакции q Определение § Нежелательные лекарственные реакции – это любые нежелательные реакции (по мнению пациента и/или врача), происходящие с пациентом во время приёма препарата без анализа причинноследственной связи § Побочные эффекты – это заведомо предполагаемые отрицательные эффекты от применения препарата, предсказываемые исходя из знания о химической структуре препарата
Нежелательные реакции q Группа пенициллинов § Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок § ЦНС: головная боль, тремор, судороги, психические расстройства § ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит § Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия (при использовании больших доз бензилпенициллина калиевой соли у больных с почечной недостаточностью, а также при сочетании ее с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ); гипернатриемия (чаще применении карбенициллина, реже - больших доз бензилпенициллина натриевой соли), которая может сопровождаться появлением или усилением отеков, повышением АД
Нежелательные реакции q Группа пенициллинов § Печень: повышение активности трансаминаз § Гематологические реакции: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (чаще при использовании оксациллина); нарушение агрегации тромбоцитов, иногда с тромбоцитопенией § Почки: транзиторная гематурия у детей (чаще при использовании оксациллина); интерстициальный нефрит § Сосудистые осложнения: (вызываются бензилпенициллин прокаином и бензатин бензилпенициллином при нарушении техники введения): синдром Онэ - ишемия и гангрена конечностей при введении в артерию; синдром Николау - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену
Нежелательные реакции q Группа цефалоспоринов § Аллергические реакции: крапивница, мультиформная эритема, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок. Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефоперазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям. § ЦНС: судороги § Печень: повышение активности трансаминаз (чаще применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз. § ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит § Другие: кандидоз полости рта и влагалища
Нежелательные реакции q Группа цефалоспоринов § У 10% пациентов с аллергией на ПН отмечается подобная реакция на ЦФ I поколения. Перекрестная аллергия на ПН и ЦФ II-III поколения наблюдается значительно реже (1 -3%). Если в анамнезе есть реакции реагинового типа на ПН, то ЦФ I поколения следует применять с осторожностью, а ЦФ других поколений более безопасны § У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения ЦФ в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных
Нежелательные реакции q Группа аминогликозидов § Почки: нефротоксический эффект (жажда, увеличение или уменьшение количества мочи, понижение клубочковой фильтрации и повышение уровня креатинина в сыворотке крови) § Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах; вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение § Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц § Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги § Аллергические реакции (сыпь и др. ) редко – всегда перекрестные § Местные реакции (флебит при в/в введении) отмечаются редко
Нежелательные реакции q Группа аминогликозидов § Аминогликозиды проходят через плаценту и могут оказывать нефротоксическое действие на плод. Имеются сообщения о развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей § При использовании повышенных доз у грудных детей отмечено угнетение ЦНС (ступор, вялость, глубокое угнетение дыхания, кома) § Следует соблюдать осторожность при использовании аминогликозидов у недоношенных и новорожденных. В результате пониженной функции почек у них отмечается более длительный период полувыведения, что может привести к накоплению и токсическому действию аминогликозидов
Нежелательные реакции q Группа хинолонов/фторхинолонов § Реакции общие для данной группы: ЖКТ (изжога, боль в эпигастрии, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея), ЦНС (ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги), аллергические реакции (сыпь, зуд, отек Квинке; фотосенсибилизация § Реакции характерные для I поколения: Гематологические реакции (тромбоцитопения, лейкопения; при дефиците глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия), поражения печени (холестатическая желтуха, гепатит) § Реакции характерные для II поколения (очень редко) Опорнодвигательный аппарат (артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий), поражения почек (кристаллурия, транзиторный нефрит), сердце (удлинение интервала QT), кандидоз, псевдомембранозный колит
Нежелательные реакции q Группа макролидов § ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея § Печень: транзиторное холестатический гепатит повышение активности трансаминаз, § ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении больших доз) § Сердце: удлинение интервала QT § Аллергические реакции (сыпь и др. ) очень редко
Нежелательные реакции q Группа макролидов § Беременность - имеются данные о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Информация, доказывающая безопасность рокситромицина и мидекамицина для плода, отсутствует. Эритромицин, джозамицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и могут назначаться беременным. Азитромицин применяется при беременности в случае крайней необходимости § Вскармлвание грудью - большинство макролидов проникает в грудное молоко (по азитромицину данные отсутствуют. Применение макролидов женщинам, кормящим грудью, следует по возможности избегать § Безопасность кларитромицина у детей до 6 мес не установлена
Нежелательные реакции q Группа тетрациклинов § ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея § ЦНС: головокружение, повышение внутричерепного давления § Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени § Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей) § Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали § Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью
Нежелательные реакции q Группа тетрациклинов § Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей § Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении) § Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода; панкреатит; суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз § Аллергия - перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам
Нежелательные реакции q Группа тетрациклинов § Беременность - применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани § Кормление грудью - тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании § Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов
Нежелательные реакции q Группа сульфаниламиды и ко-тримоксазол § Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла (чаще применении сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия) § Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения § Печень: гепатит, токсическая дистрофия § ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия § ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, псевдомембранозный колит рвота, диарея,
Нежелательные реакции q Группа сульфаниламиды и ко-тримоксазол § Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален) § Щитовидная железа: нарушение функции, зоб § Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету) § Аллергия: Является перекрестной ко всем сульфониламидам. Учитывая сходство химической структуры, сульфаниламиды нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины
Нежелательные реакции q Группа сульфаниламиды и ко-тримоксазол § Сульфаниламиды проникают в грудное молоко и могут вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы § Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белками плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Противопоказаны детям до 2 мес. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям § Дефицит глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы: высокий риск развития гемолитической анемии
Нежелательные реакции q Группа нитрофуранов § ЖКТ: тошнота, рвота, диарея § Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит § Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок § Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке § Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии § Гематологические реакции: гемолитическая анемия лейкопения, мегалобластная или
Нежелательные реакции q Группа нитрофуранов § ПРОТИВОПОКАЗАНЫ § Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин) § Тяжелая патология печени (фуразолидон) § Дефицит глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы § Беременность - III триместр (нитрофурантоин) § Новорожденным
Оценка эффективности q Общие положения § Оценка эффективности на третьи сутки от начала терапии (при отсутствии отрицательной динамики) § Полный эффект – снижение температуры, клинико-лабораторное разрешение § Частичный эффект - снижение температуры, отсутствие клиниколабораторного разрешения процесса или стабилизация температурной реакции, клинико-лабораторное разрешение § Отсутствие эффекта – сохраняющаяся температурная реакция, отсутствие клинико-лабораторного разрешения процесса
Скачать презентацию Клиническая фармакология АНТИБИОТИ КИ Детские болезни Часть
лекции 1 и 2 по Антибиотикам.PPT