Клеточный иммунитет Иммунная система играет важнейшую роль в

Клеточный иммунитет Иммунная система играет важнейшую роль в выздоровлении от многих, особенно инфекционных болезней. Её состояние (то есть иммунный статус) на момент развития и течения патологического процесса представляет исключительный интерес. И м м у н н ы й с т а т у с - это совокупность количественных и функциональных показателей, отражающих состояние иммунной системы человека в данный момент времени.

• Нарушения иммунного статуса • делают организм восприимчивым к различным возбудителям, в том числе к условно-патогенным. • Существенно возрастает риск развития аутоиммунных процессов и болезней злокачественного роста. • Распознавание дефектного звена иммунного статуса — актуальная задача клинической медицины. • Состояние иммунной системы можно оценить комплексом показателей.

• На сегодняшний день известно большое количество методов оценки отдельных звеньев иммунной системы. • Это позволяет практикующему врачуиммунологу выбрать наиболее адекватные из методов для конкретных диагнос-тических и прогностических целей, для проведения иммунологического мониторинга и т. д. В этом отношении очень полезной была и остатется до сих пор двухэтапная система оцеки иммунного статуса человека

• С помощью тестов первого уровня можно выявить грубые дефекты в клеточном и гуморальном иммунитете, а также в системе фагоцитов. • Т е с т ы 1 у р о в н я - это ориентирующие тесты. К ним относятся: - определение относительного и абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови; - тесты иммунофенотипирования, а также Е- и ЕАСрозеткообразования для определения относительного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов; - определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов (Ig A, Ig M, Ig G); - определение фагоцитарной активности лейкоцитов.

• Указанные методы в большинстве своем доступны практическим лабораториям клинической иммунологии. Использование этих тестов в повседневной практике клинического иммунолога дает возможность подтвердить либо отвергнуть предположения о нарушении функционирования иммунной си

• Т е с т ы II у р о в н я - аналитические. • Методы розеткообразования фактически потеряли актуальность • и заменены наиболее современными и объективными методами определения фенотипа Т- и В-клеток с помощью моноклональных антител. • Аналитические тесты рекомендуется применять для 1 углубленного анализа состояния иммунной системы, • 2 определения уровня и выраженности нарушений в иммунной системе. • Эти тесты доступны лишь хорошо оснащенным, специализированным иммунологическим лабораториям.

• К ним относятся: • 1. Определение субпопуляций регуляторных Тлимфоцитов с помощью моноклональных антител (Тхелперы, Т-киллеры); 2. Тест торможения миграции лейкоцитов с использованием в качестве стимулятора ФГА (фитогемагглютинина); 3. Оценка пролиферативной активности Т- и Влимфоцитов на митогены, антигены, аллогенные клетки; 4. Оценка активности киллерных лимфоцитов (К- и ЕКклетки); 5. Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК);

• 6. Определение различных компонентов • комплемента; 7. Оценка различных этапов фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов; 8. Тесты по определению медиаторов иммунной системы, в том числе продукции и рецепции интерлейкинов; Нами указана лишь часть методов углубленного исследования функции иммунной системы.

• П е р е ч е н ь т е с т о в о ц е н к и о т д е л ь н ы х з в е н ь е в и м м у н н о й с и с т е м ы • Т-клеточное звено иммунитета : 1) исследования с помощью моноклональных антител (МКАТ) (CD 2, CD 3, CD 4, CD 8) в том числе активированных Т-клеток; 2. Е-розеткообразования (Е-РОК); 3. РБТЛ с митогенами (ФГА - фитогемагглютинин); 4. РТМЛ с ФГА, антигенами, аллергенами; 5. продукция лимфокинов; 6. рецепция интерлейкинов;

• В-клеточное звено иммунитета: • 1) исследования с помощью моноклональных антител (CD 19, СД 20 антитела к поверхностным иммуноглобулинам); 2) ЕАС-РОК; 3) ЕМ-РОК (Е-розеткообразования с эритроцитами мышей); 4) уровень Ig A, Ig M, Ig G (реакция Манчини, ИФА); 5) уровень Ig E (ИФА); 6) определение специфических антител к инфекционным и неинфекционным антигенам (ИФА); 7) определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

• И м м у н о ф е н о т и п и р о в а н и е к л е т о к Повышение количества Т- и В-клеток является • • • существенным Увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов в крови очень важно для диагностики лейкозов. При лимфопролиферативных заболеваниях иммунофенотипирование является полезным для классификации субтипов острого лимфобластного лейкоза у детей. Для диагностики острых неидентифицированных лейкозов и популяций злокачественных клеток в периферической крови. При аутоиммунных заболеваниях и раке негемопоэтической природы иммунофенотипирование имеет значение лишь в научно-исследовательских целях и почти не дает полезной диагностической или практической информации.

При снижении показателя Т-клеток (СD 3 • Для диагностики первичных и вторичных иммунодефицитов и определения природы этого иммунодефицита, при идентификации аномальных (лейкозных) клеток. • Приобретенные вторичные иммунодефицитные состояния: бактериальные, вирусные, протозойные инфекции с затяжным и хроническим течением; туберкулез, лепра, СПИД; злокачественные опухоли; тяжелые ожоги, тра

Снижение показателя Т-клеток (СD 3 • старение, недостаточность питания, прием кортикостероидов; • лечение цитостатиками и иммунодепрес- сантами, облучение ионизи-рующей радиацией • Т-клеточная лимфома. Волосато-клеточный лейкоз

Снижение активности Тх1 Проявляется ростом папиллом рецидивами герпеса снижением ГЗТ повышением титра антител к персистирующим вирусам • Повышением количества CD-25 лимфоцитов (увеличение клеток не взаимодействующих с ИЛ-2) • •

• Реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) в крови Тест РТМЛ позволяет оценить способность Тлимфоцитов к выработке лимфокинов в ответ на антигенную стимуляцию, в частности фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов крови. Этот тест оценки функциональной активности Т-лимфоцитов может быть использован для диагностики.

• Величины РТМЛ в крови в норме: • процент миграции с фитогемагглютинином (ФГА)- 20 -80 %, с конканавалином А (Кон. А) - 40 -75 %, со специфическим антигеном – 80 -120 %. • Используется для выявления иммунологической недостаточности (реакция с митогенами), гиперчувствитель ности замедленного типа (со специфическим антигеном или аллергеном). • для выявления иммунного ответа на возбудителей инфекций, для определения степени гистосовместимости и при опухолевых процессах

• Этот тест характеризует активность воспалительного процесса. • Увеличение РТМЛ должно рассматриваться как прогностически благоприятный фактор; • клинически это сопровождается более быстрым выздоровлением больных острыми хирургическими заболеваниями после оперативного вмешательства и укорочением послеоперационного периода. • Торможение миграции лейкоцитов может быть очень значительным при аллергических реакциях

Функциональная активность фагоцитирующих клеток крови Анализ состояния иммунитета - Клеточный иммунитет

• Определение активности и интенсивности фагоцитоза и НСТ-теста позволяет оценить состояние фагоцитарной системы, возможность участия фагоцитирующих клеток в патогенезе заболевания и определить тактику лечения. • Активность фагоцитоза • (ПФ - процент фагоцитоза) -отображает процент фагоцитов, способных к активному захвату частиц. • Интенсивность фагоцитоза • (ФЧ - фагоцитарное число)- показывает количество частиц, поглощенное одним фагоцитом. • Оба эти показателя характеризуют поглотительную способность фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов и моноцитов). • НСТ-тест спонтанный • отображает метаболический потенциал покоящихся фагоцитирующих клеток крови. • НСТ-тест стимулированный • таковой же при стимуляции (аналог антигенного раздражения в организме). Разница между этими показателями (которая в норме составляет 1, 5 и более раза) указывает на метаболический потенциал фагоцитов и фактически характеризует их переваривающую способность. Соответственно, снижение активности и интенсивности фагоцитоза расценивается как показатель ослабления поглотительной функции фагоцитов, метаболического резерва - как недостаточности их переваривающей функции Снижение функциональной активности • фагоцитирующих клеток кровинаблюдаются при хронических, часто рецидивирующих заболеваниях бактериальной и грибковой этиологии различной локализации, фурункулезе, туберкулезе, хронических заболеваниях лимфоглоточного кольца и дыхательных путей, пиелонефритах, пиогенных инфекциях, атопическом дерматите, бронхиальной астме, ревматизме, ряде онкопролиферативных заболеваний. •

• В острой фазе заболевания фагоцитоз: - нормальная активность фагоцитоза + нормальная или повышенная интенсивность фагоцитоза + повышенный спонтанный НСТ-тест + нормальный или сниженный стимулированный НСТ-тест не являются признаком существенных нарушений фагоцитарной функции; • - сниженная активность фагоцитоза + повышенная интенсивность фагоцитоза + нормальный или повышенный спонтанный НСТ-тест + сниженный стимулированный НСТ-тест свидетельствуют о нарушениях функции фагоцитов (в этой ситуации они не только неэффективно борются с патогеном, но и способствуют его распространению по организму). • В стадии ремиссии фагоцитоз: • - снижение активности фагоцитоза, повышение его интенсивности, снижение метаболического резерва (за счет снижения показателя стимулированною НСТ-теста) свидетельствуют о нарушении фагоцитарной функции как одной из возможных причин развития заболевания.

• В отсутствие соответствующей клинической картины (вышеперечисленных заболеваний): • - повышение показателя спонтанного НСТ-теста как с, так и без изменений в стимулированном НСТ-тесте свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса (в случае неустановленного очага воспаления следует заподозрить его бактериальную природу). • Лабораторные критерии дефицита фагоцитоза четко не определены. Снижениеактивности фагоцитоза до 20% и ниже и/или отсутствие разницы между показателями спонтанного и стимулированного НСТ -теста могут быть признаками врожденного дефицита фагоцитоза. • Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста, не превышающие 3%, являются основанием для подозрения на хроническую гранулематозную болезнь. Вторичный иммунодефицит фагоцитоза развивается чаще всего не столько в силу снижения функциональной активности фагоцитирующих клеток, сколько в силу снижения их количества (нейтропения, лейкопения, панцитопения).