КЛЕТОЧНЫЕ ВАКЦИНЫ ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ ЭВОЛЮЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

КЛЕТОЧНЫЕ ВАКЦИНЫ ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ

ЭВОЛЮЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ - Природные технологии – с…? и по настоящее время (травы, камни и пр. ) - Начало биотехнологии – конец 19 -го века (Л. Пастер) (вакцины) - Химические и физические технологии – начало 20 -говека до настоящего времени (лекарственные препараты химического происхождения, методы физического воздействия) - Биотехнологии – с настоящего времени и до…. . (лекарственные препараты белкового и нуклеинового происхождения, КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ - Что дальше ? ? ?

НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫЕ СОБЫТИЯ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ В 20 -21 м ВЕКАХ, ИМЕЮЩИЕ ОТНОШЕНИЕ К СТАНОВЛЕНИЮ НОВОЙ ОТРАСЛИ МЕДИЦИНЫ (КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ) В 21 -м ВЕКЕ ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ - Научно обоснованное (группы крови) переливание крови 1907 г - Установление факта существования стволовой кроветворной клетки 1908 г - Использование трансплантации клеток костного мозга для лечения гемобластозов 1953 г - Установление факта существования мезенхимальной стволовой клетки 1960 -70 -е гг - Индукция противоопухолевой активности у лимфоцитов пери ферической крови в условиях in vitro 1988 г - Выделение эмбриональных стволовых клеток человека 1998 г - Расшифровка генома человека 2001 г - Дендритные клетки в иммунологии, в иммунной системе, в иммунитете 2011 г - Получение индуцированных стволовых клеток 2012 г

“КЛЕТОЧНЫЕ” ОСНОВАТЕЛИ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ И. И. Мечников - фагоцит (макрофаг) А. А. Максимов - полипотентная стволовая кроветворная клетка А. Я. Фриденштейн - стволовая мезенхимальная клетка Р. М. Штейман - дендритная клетка С. Ямамака, Д. Гёрдон - индуцированная стволовая клетка

Илья Ильич Мечников (1845 — 1916) Нобелевская премия по физиологии и медицине (1908 г. ) Формулировка нобелевского комитета: “в знак признания работ по иммунитету” Суть открытия: описание одного из двух главных механизмов иммунитета: клеточного (фагоцитоз), лежащего в основе индивидуальной невосприим- чивости к инфекционным процессам

ФРИДЕНШТЕЙН А. Я. (1924 -1997 гг) МАКСИМОВ А. А. (1874 -1928 гг)

Ральф Ма рвин Штейнман (Стейнман) (1943 - 2011) Ralph Marvin Steinman Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011 г. , посмертно) - за а открытие дендритных клеток и изучение их значения для приобретённого иммунитета (for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity). В 1973 г. Ральф Штейнман впервые описал дендритные клетки и собственно ввёл в научный обиход сам этот термин, исследовал процессы активации иммунной системы — то есть приобретенного иммунитета, отвечающего за полное уничтожение инфекционных агентов.

Джон Гёрдон 1933 г Симья Яманака 1962 г Джон

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ПРИМЕНЕНИИ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА ИММУНОТЕРАПИЯ (ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ КЛЕТКИ) -ПСКК МАКРОФАГИ (М 1; М 2) -МСК ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ -i. СК - ? ? ? !!! (м. ДК; п. ДК) -ЭСК - ? ? ? ЛИМФОЦИТЫ (Т и В) -Тканевые СК (более 5 -ти функционально различных субпопуляций)

ПОЧЕМУ КЛЕТОЧНАЯ ИММУНОТЕРАЯ НЕОБ ХОДИМА ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ ? • ПОТОМУ ЧТО В ОСНОВЕ ПАТОГЕНЕЗА ВСЕХ ОСНОВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА (РАК, АТЕРОСКЛЕРОЗ, АУТОИММУННЫЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ) ЛЕЖАТ НАРУШЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНИТЕТА - ЭТО РАЗ • ПОТОМУ ЧТО ДОМИНИРУЮЩЕЙ СОСТАВЛЯЩЕЙ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА ВСЕХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ГОМЕОСТАТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ИММУНОСУПРЕССОРНЫХ КЛЕТОК - ЭТО ДВА • ПОТОМУ ЧТО ИММУННАЯ СИСТЕМА СОСТОИТ ИЗ МНОЖЕСТВА КЛЕТОК С РАЗНОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ С ОТЛИЧ НЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОСЛЕДНЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВА НИЯХ - ЭТО ТРИ • ПОТОМУ ЧТО ИМЕЕТСЯ ВОЗМОЖНОСТЬ ВЫДЕЛИТЬ ЭТИ КЛЕТКИ В ОТДЕЛЬНОСТИ, РАЗМНОЖИТЬ ИХ ВНЕ ОРГАНИЗМА, ОТКОРРЕГИ РОВАТЬ НАРУШЕНИЯ ИХ ФУНКЦИЙ И ВЕРНУТЬ ИХ БОЛЬНОМУ ОР ГАНИЗМУ, ГДЕ ОНИ БУДУТ СПОСОБСТВОВАТЬ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУН КЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ВЫЗДОРОВЛЕ-НИЮ БОЛЬНОГО ОРГАНИЗМА - ЭТО ЧЕТЫРЕ

ЧТО ТАКОЕ КЛЕТОЧНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ? Клеточная иммунотерапия – это принципиально новый способ лечения основных, социально значимых заболеваний современного человека, основанный на использовании различных клеток иммунной системой, выделенных из организма больного, размноженных вне организма в условиях in vitro, нарушенные функции которых откорректированы в тех же условиях с помощью лекарственных препаратов химического и биологического происхождения, после чего клетки ретрансплантированы пациентам с целью реконструкции иммунной системы с последующим выздоровлением больного. Широкомасштабное применение клеточной иммунотерапии исходит из того, что в основе всех основных заболеваний человека рак, атеросклероз, аутоиммунные и аллергические заболевания) лежат, прежде всего, нарушения в нормальном функционировании иммунной системы в целом и популяций клеток её составляющих, в отдельности.

ЦЕЛЕВАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ Если исходить из ведущей роли в иммунопатогенезе заболеваний нарушений в функционировании системы супрессорных клеток (гипер- или гипо функция), то и клеточная иммунотерапия должна быть направлена или на подавление функций супрессорных клеток (рак, хронические воспалительные заболевания), или на их стимуляцию (аутоиммунные и аллергические заболевания) В принципе, иммунотерапия вообще, включая клеточную, должна быть направлена либо на слом состояния иммунотолерантности, например, при опухолевом росте, либо на восстановление иммунотолерантности, например, при аутоиммунных заболеваниях.

История клеточной терапии 1912 г. Германия Лечения гипотиреоза с помощью клеток щитовидной железы Clinique La Prairie 1931 г. , Швейцария Paul Neihans Трансплантация ксеногенных клеток паращитовидной железы

С. Розенберг (США) 1988 г - LAC терапия, активированные IL-2 лимфоциты вводили опухолевым больным

Клеточная терапия Методы лечения на основе стволовых и прогениторных клеток Методы лечения на основе клеток иммунной системы (клеточная иммунотерапия)

Безопасность клеточной иммунотерапии • Несмотря на гетерогенность клеточных продуктов необходима разработка «минимальных» критериев для их стандартизации • Клеточные продукты могут обладать побочными эффектами, связанными с выполнением ими специфических функций, что требует разработки абсолютно новых критериев для оценки побочных эффектов, с которыми раньше стандартная фармакотерапия практически не сталкивалась • Использование аутологичных клеток исключает развитие трансплантационных реакций и снижает риск контаминации, что должно учитываться при формировании критериев оценки безопасности клеточных продуктов на основе аутологичных клеток • Клеточная иммунотерапия является примером высоко персонифицированной и таргентной медицины, ибо используется для лечения только данного конкретного больного и направлена против конкретной молекулярной структуры

ВОЗМОЖНОСТИ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ И ЕЁ ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕРЕД ДРУГИМИ ВИДАМИ ТЕРАПИИ -Можно получить аутологичную популяцию клеток практически всех органов и тканей и в неограниченном количестве -Терапии будут подвергнуты клетки в условиях ex vivo, что полностью исключает негативное воздействие препаратов на макроорганизм -Имеется возможность многократного введения клеток с целью повышения эффективности терапии и вновь без негативного влияния препата на макроорганизм -Имеется возможность исправление генетического дефекта на уровне отдельно взятой клеточной популяции, что практически impossible на уровне целого организма

Типы трансплантируемых клеток и сферы их применения лимфоциты Опухолевые и аутоиммунные заболевания Макрофаги и ДК Регенративная медицина Опухолевые и аутоиммунные заболевания НК-клетки Противоопухолевая иммунотерапия Стволовые кроветворные клетки Опухолевые и аутоиммунные заболевания Нейрональные СК Нейрорегенерация(заболева-ия и повреждения нервной ткани) Стволовые мезенхимальные клетки Регенеративня медицина Иммуносупрессивная терапия Обкладочные клетки обонятельной луковицы Нейрорегенерация (заболевания и повреждения нервной ткани)

“СУПРЕССОРНАЯ” НАПРАВЛЕННОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ Для преодоления супрессорных механизмов: - Иммуногенные ДК - NK - Анти-IDO лимфоциты или ДК (анти-супрессорные клетки) Для стимуляции супрессорных механизмов - Толерогенные ДК - Анти-идиотипические лимфоциты - Анти-эрготопные лимфоциты - Treg, Tr 1

Состояние проблемы в ННИ фундаметальной и клинической иммунологии - 1. Экспериментальные исследования стволовых клеток проводятся более 30 лет 2. С 1992 -1993 гг. начаты клинические испытания клеточной терапии в лечении сепсиса 3. С 1995 г. открыта клиника иммунпатологии с отделением гематологии, которое стало единственным центром трансплантации костного мозга за Уралом 4. За период с 1993 по 2012 гг. проведено более 50 клинических испытаний клеточных технологий в лечении Гнойно-септических заболеваний, Солидных опухолей Рассеянного склероза Ревматоидного артрита Атопического дерматита Цирроза печени Травматических повреждений спинного и головного мозга Детского церебрального паралича Ишемии нижних конечностей и др.

Разработка и апробация клеточных технологий иммунотерапии в институте фундаментальной и клинической иммунологии Тип клеток Технология Лимфоциты ИЛ-2 - активированные лимфоциты Онкопатология, гнойно-септические заболевания Т-клетки Идиотип/эрготопспецифические Т-клеточные вакцины Рассеянный склероз Атопический дерматит Дендритные клетки Дендритно-клеточные вакцины Онкопатология, вирусные инфекции, туберкулез Стволовые клетки - Периферические гемопоэтические стволовые клетки - Несепарированные МНК и -мезенхимальные стволовые -клетки костного мозга -Гемобластозы и аутоиммунные М-2 макрофаги с противовоспалительной и регенеративной активностью - инсульт, - детский церебральный паралич - спинальная травма - атрофия зрительного нерва Макрофаги Патологии - заболевания - Цирроз печени, - инсульт, спинальная травма, - сахарный диабет, - ишемия нижних конечностей

КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В экспериментах показано, что трансплантация реципиенту клеток иммунной системы обуславливает изменение поведенческих реакций, что может стать основой для разработки методов клеточной терапии таких патологий, как депрессия и наркозависимость, влиять на агрессивное поведение, способствовать повышению успеваемости в детском возрасте (? )

Трансплантация аутологичных костно-мозговых клеток в лечении цирроза печени (ЦП) ЦП класс А Источник клеток: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для введения ЦП класс В пациенту различными способами Состояние проекта: С 2003 г. по 2011 г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке (150 пациентов) Подготовлена на регистрацию новая медицинская технология Технология является безопасной, позволяет профилактировать прогрессию заболевания у пациентов с компенсированной формой ЦП и стабилизировать или снижать степень тяжести при декомпенсированных формах ЦП. Показания: технология может являться альтернативой лечения для пациентов ЦП, находящихся в листе ожидания на пересадку печени. Позитивный ответ Стабилизация Отсутствие ответа ЦП класс С Показатели летальности (срок наблюдения от 1 до 4 лет) лет р=0, 039 р=0, 02 р=0, 0015

Эффективность клеточных продуктов на основе дендритных клеток, праймированных опухолевым лизатом, в цитотоксическом тесте против аутологичных опухолевых клеток in vitro. (терапевтическая вакцина) Способность иммунокомпетентных клеток из периферической крови опухолевых больных (рак яичника, рак молочной железы, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого) лизировать опухолевые клетки возрастала в 4 -6 раза после «обучения» дендритных клеток in vitro.

НОВИЗНА РЕШЕНИЙ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИХ ЗАДАЧ Подбор и получение специфических ДНК-конструкций, кодирующие наиболее иммуногенные эпитопы опухоль-ассоциированных белков для представления цитотоксическим лимфоцитам Опухольассоциированные антигены Отбор иммуногенных эпитопов Синтез конструкций ДНК эпитопы, стимулирующие иммунный ответ эпитопы, подавляющие противоопухолевый иммунный ответ

Цитотоксическая активность против опухолевой линии MCF-7 мононуклеарных клеток периферической крови больных раком молочной железы, после проведения курса клеточной иммунотерапии (ИТ ) на основе аутологичных дендритных клеток Через 6 месяцев после лечения больных раком молочной железы аутологичными дендритными клетками, праймированными опухолевыми антигенами, способность иммунокомпетентных клеток убивать опухолевые клетки увеличилась в 3 раза по сравнению с данными через 1 месяц

Иммунологическая эффективность клеточной иммунотерапии рака молочной железы • • • Было проведено исследование клинической эффективности вакцин на основе дендритных клеток, нагруженных опухолевыми антигенами (N=17). Пациенту вводились аутологичные дендритные клетки, нагруженные опухолевыми антигенами (лизат опухолевых клеток) и обученные мононуклеарные клетки. Иммунотерапия проводилась в комплексном лечении пациентов с раком молочной железы (РМЖ) после или на фоне адъювантной (IIа, IIb, IIIa, IIIc стадий) или неоадъвантной (IVстадия) химиотерапии. Результаты: • В процессе введения вакцины и 24 часов последующего наблюдения пациенты не испытывали нежелательных эффектов. • За прошедший период наблюдения (от 6 до 12 месяцев) ни один из пациентов не обращался в лечебное учреждение с прогрессированием основного заболевания. • При исследовании иммунного статуса отмечено повышение уровня CD 16+NK клеток, CD 19+B-лимфоцитов и миелоидных дендритных клеток при одновременном снижении уровня иммуносупрессивных миелоидных предшественников и плазмоцитоидных дендритных клеток.

Эффективность клеточных продуктов на основе дендритных клеток, трансфицированных полиэпитопными ДНК-конструкциями, в цитотоксическом тесте против аутологичных опухолевых клеток in vitro. (профилактическая и терапевтическая вакцина) • • ДНК-конструкция для колоректального рака- кодирует эпитопы 3 опухольассоциированных антигенов: CEA , Ep. CAM , MUC 4. – ДНК-конструкция для рака молочной железы - аллельспецифическая, кодирует 148 эпитопов от 9 опухоль-ассоциированных антигенов

Дендритноклеточные вакцины в лечении и вирусных заболеваний ДК+ ДК-вакцины у больных рецедивирующей герпесвирусной инфекцией : - стимулируют антигенспецифический иммунный ответ - увеличивают межрецидивный период и сокращают число рецидивов ДК-вакцины у больных вирусным гепатитом В : - индуцируют антигенспецифический ответ - полностью подавляют репликацию вируса у 22% пациентов - нормализуют биохимические показатели у 50% пациентов После ИТ До ИТ

Мезенхимальные стромальные клетки в лечении хронического остеомиелита Локализация Всего больных Отсутствие Рецидив рецидива более 1 года Бедренная кость 9 8 1 Большеберцовая кость 7 5 2 Тазовая кость 1 1 0 Грудина 1 1 0 • • Действие МСК: Дифференцировка в остеобласты и заполнение дефекта кости Выработка трофических факторов и стимуляция собственных тканей

Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы М 2 -подобные макрофаги в лечении неврологических расстройств Проведена II -ая фаза клинических испытаний при - травматическом повреждении спинного мозга - церебральном инсульте - детском церебральном параличу (ДЦП) Эндолюмбальное введение М 2 макрофагов безопасно, не вызывает осложнений и по предварительным данным позволяет добиться улучшения двигательной функции и умственных способностей у значительной части пациентов.

Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы Экспериментальное обоснование Исследованиями на экспериментальных животных показано, что введение СК в модели травмы спинного и головного мозга улучшает эффективность неврологического восстановления Клинические испытания стволовых клеток Клинические исследования показали эффективность стволовых клеток в восстановлении чувствительной и двигательной активности у больных со спинальной травмой и снижения летальности/ улучшении исходов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой

Т- КЛЕТОЧНЫЕ ВАКЦИНЫ ВАРИАНТЫ: - Анти-идиотипические вакцины Идиотип является уникальной, специфической характеристикой Т-кле точного рецептора - Анти-эрготопические вакцины Эрготоп является поливалентной, неспецифической характеристикой активированных Т-клеток

Т-клеточные вакцины Комплексные лечебные программы с использованием Т-клеточных вакцин при ревматоидном артрите приводят к почти полному исчезновению утренней скованности в суставах, снижению болевого синдрома и суставного воспаления при атопическом дерматите позволяет уменьшить площадь и интенсивность поражения кожи у 40% больных при рассеянном склерозе позволяет снизить частоту обострений, улучшить показатели электромиографического исследования, повысить качество жизни у 78% больных

Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы Т-клеточные анти-идиотипические вакцины в лечении рассеянного склероза (РС) Среднее количество обострений у пациентов ремиттирующей формой РС в течение 2 -х летнего периода лечения До лечения Через 12 месяцев Через 24 месяца 1. 73± 0. 8 0. 157± 0. 5 0. 22± 0. 73 Разработаны клеточные технологии лечения наркотической зависимости

Клиническая эффективность терапии атопического дерматита (АД) активированными эрготопическими аутологичными Т-лимфоцитами (до 12% населения страдает АД) Динамика индексов SCORAD и DLQI в процессе терапии активированными аутологичными Т-лимфоцитами Клинический эффект проявлялся в 80 -100 % случаев в виде снижения клинических симптомов более чем на 50% (уменьшение площади повреждения кожи, зуда и гиперемии) • Через 1 месяц от начала вакцинации индекс SCORAD (тяжесть клинических симптомов) уменьшился в 3, 5 раза, а качество жизни улучшилось вдвое по шкале DLQI при аллергической форме заболевания. • Через 6 месяцев от начала Т-клеточной вакцинации наблюдалось значительное снижение идексов SCORAD и DLQI при неаллергической форме заболевания. При аллергической форме АД (n=23)

Динамика параметров иммунной системы больных атопическим дерматитом в процессе терапии антиэрготопической Тклеточной вакциной (до 12% населения страдает АД) с аллергической формой АД (n=23) с неаллергической формой АД (n=6) На фоне иммунотерапии происходило снижение уровня сывороточного Ig. E и числа В-клеток периферической крови, + лимфоцитов, увеличение количества CD 8 усиление фагоцитирующей активности моноцитов и экспрессии ими молекул HLADR. Положительная клиническая динамика от клеточной иммунотерапии сопровождалась нарастанием CD 8+25+ Т-клеток, уменьшением количества В-лимфоцитов и повышение фагоцитоза гранулоцитами. * * Число В-клеток, % *-p<0, 05 в сравнении с исходным уровнем

Клиническая эффективность терапии активированными эрготопическими аутологичными Т-лимфоцитами и ксолара в лечении бронхиальной астмы (БА) (до 10 % населения страдает БА) Иммунотерапия на основе активированных Т-клеток находится на стадии клинических испытаний • На фоне иммунотерапии наблюдалось снижение уровня общего Ig. E в сыворотке крови пациентов с атопической БА в 1, 3 раза • Показана безопасность и хорошая переносимость • Все пациенты отметили улучшение состояния. На протяжении 7 месяцев лечения практически не было зарегистрировано приступов удушья и обострения клинических проявлений заболевания • Через 7 месяцев 90% пациентов отметили улучшение качества жизни по шкале ALQI (≥ 0, 5 баллов). • Стоимость лечения 30 -50 тыс. рублей 348 277 400 Ig. E, МЕ/мл 350 300 250 200 150 100 50 0 исходно через 2 мес. Ксолар (омализумаб, Новартис Фарма) представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела к Ig. E. Зарегестрирован в Росси в 2007 г. для лечения персистирующей атопической БА • В клинических исследованиях показано снижение содержания свободного Ig. E в сыворотке крови, однако, общий уровень Ig. E повышался вследствие образования комплекса омализумаб-Ig. E, который характеризуется более медленной скоростью выведения. Изменения обратимы после окончания применения препарата. • Показана безопасность и хорошая переносимость • Зарегистрировано сокращение клинически значимых обострений БА на 26% после 7 -месячного курса. Но не все пациенты ответили терапию. • Через 7 месяцев 60, 8% пациентов отметили улучшение качества жизни по шкале ALQI (≥ 0, 5 баллов). • Стоимость курса составляет 450 -500 тыс. рублей

Т-клеточные анти-идиотипические вакцины в лечении больных ревматоидным артритом Эффективность лечения при ревматоидном артрите Показатель DAS 28 До лечения n=42 5, 9± 0, 9 3 мес; n=42 6 мес; n=42 4, 9 ± 1, 1 3, 3 ± 1, 2 12 мес; n=42 18 мес; n=32 24 мес; n=22 2, 9± 1, 1 3, 1± 1, 3

СТОИМОСТЬ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ МОНОКЛО- Т-КЛЕТОЧНЫЕ НАЛЬНЫЕ ВАКЦИНЫ АНТИТЕЛА ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ РЕВМАТОИДНЫЙ ПОЛИАРТРИТ - 420. 000 руб 30. 000 -50. 000 руб БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА - 500. 000 руб 30. 000 -50. 000 руб

В принципе, можно получать в условиях in vitro вакцины из цитотоксических CD 8+ клеток против всех молекул, которые клетки начинают экспрессировать в ходе того же иммунного ответа, а при патологиях регуляции экспрессии этих клеток нарушена и возрастает их количественная характеристика (пример с IDO, PD 1 и др) и иммунная системы сама начинает работать против этих молекул, восстанавливая “справидливость”. Работает принцип идиотип-антиидиотип, когда своего становится очень много и это то же плохо для организма, как и всё чужое

БОЛЕЕТ ОРГАНИЗМ - БОЛЕЕТ КЛЕТКА Оказывается, что и ПСКК, и СМК, и клетки иммунной системы из больного организма характеризуются нарушением функциональной активности, специфичной для данного вида клеток НАПРИМЕР,

ХАРАКТЕРИСТИКА СУПРЕССОРНОЙ АКТИВНОСИ Treg ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ ОПУХОЛИ, ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ: - выраженная супрессорная активность (при оценке в условиях in vitro) на фоне повышенной экспрессии факторов, ответственных за супрессорную активность (Foxp 3; PD-1; CTLA-4) Коррекция супрессорной активности: - специфические антитела против таких молекулярных мишеней, как PD-1 и CTLA-4; цитотоксические лимфоциты против Foxp 3 АУТОИММУННЫЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: - выраженная недостаточность супрессорной активности (при оценке в условиях in vitro) на фоне сниженной экспрессии молекул PD-1 и CTLA-4 Коррекция супрессорной активности: - стимуляции экспрессии генов Foxp 3, PD-1, CTLA-4

УСЛОВИЯ IN VITRO ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ СУПРЕССОРНОЙ АКТИВНОСТИ Treg - Простое культивирование Treg от больных РА, астмой и др. в условиях in vitro в течение нескольких дней обуславливает увеличение их количества в 200 -2000 раз. При этом возрастает их супрессорная активность, по сравнению со свежевыделенными Treg. Введение пациентам в низких дозах IL-2 после трансплантации Treg может способствовать их стабилизации в организме реципиента (IL-2 является необходимым фактором поддержания Treg in vivo и он необходим в больших дозах для экспансии Treg в условиях in vitro ) - i. Treg (induced by TGF-β) менее стабильны по сравнению с n. Treg (natural), и могут терять экспрессию FOXP 3 и продуцировать IFN-γ и IL-17 в условиях воспаления. Возможно, это связано с процессом метилирования ДНК. Если в n. Treg conserved noncoding region 2 FOXP 3 гена стабильно гипометилирован, то в i. Treg эта область не полностью гипометилирована Надо либо трансфекцировать в Т-клетки ген FOXP 3, к-рый отвечает за супрессорную активность, либо обрабатывать выделенные i. Treg ингибиторами метилтрансферазы, чтобы способствовать деметилированию FOXP 3 гена

ИНДУКЦИЯ КЛЕТОЧНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ В Treg СПЕЦИФИЧЕСКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ ИХ СУПРЕССОРНОГО ЭФФЕКТА ИНДУКЦИЯ Treg В НАПРАВЛЕНИИ Th 1 IFN-γ-STAT 1 сигнал индуцирует экспрессию T-bet мастер-регулятор Th 1 дифференцировки и Foxp 3+Treg становятся новой субпопуляцией Foxp 3+T-bet+Treg, подавляющих специфически ответ Th 1 ИНДУКЦИЯ Treg В НАПРАВЛЕНИИ Th 2 Treg c IRF 4 (IFN regulatory factor), необходимого для дифференцировки Th 2, специфически подавляют Th 2 ответ

МЕТИЛИРОВАНИЕ ДНК КАК ПРОЦЕСС ДЛЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИ Treg - У человека дифференцировка Treg характеризуется специфическим деметилированием более 100 генов, доступных для связывания с FOXP 3 при его экспрессии - Три консервированных не кодирующих последовательностей (CNS) идентифицированы в FOXP 3 локусе. Их деметилированное состояние в ДНК контролирует экспрессию FOXP 3 - Деметилирование CNS 2 (обозначается как Treg-специфическая деметилированная область - TSDR) существенно для индукции и стабилизации экспрессии FOXP 3 - Treg характеризуются также деметилированием генов CTLA 4, CD 25, GITR (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor-related receptor), Eos, каждый из которых является маркером их супрессорной активности С помощью применения в условиях in vitro ингибиторов метилтрансферазы или донаторов метильной группы, по-видимому, можно будет либо подавлять, либо усиливать супрессорную активность Treg. В первом случае это важно для онкотерапии, во втором – для терапии для аутоиммунных и аллергических заболеваний

МЕСТО КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ В МЕРОПРИЯТИЯХ ПО ОКАЗАНИЮ ПОМОЩИ БОЛЬНОМУ Профилактика Лекарственная Клеточная Пересадка терапия органа Предполагается, что клеточные вакцины на основе дендритных клеток и макрофагов могут занять достойное место в профилактических мероприятиях по предупреждению онкологических, аутоиммунных, аллергических и дегенеративных заболеваний.

БУДУЩАЯ НОВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ СПЕЦИАЛЬНОСТЬ – ВРАЧ КЛЕТОЧНЫЙ БИОТЕХНОЛОГ ЧТО ДОЛЖЕН БУДЕТ ЗНАТЬ И УМЕТЬ ЭТОТ НОВЫЙ СПЕЦИАЛИСТ: - Он должен знать всё то, что знает обычный врач о болезни; - Он должен знать всё или почти всё о клетке (гистология, физиология, функция основная); - Он должен уметь поставить диагноз клетке, которую он потом будет применять для лечения основного заболевания; - Он должен знать, чем и как лечить эту больную клетку; - Он должен знать, когда и как ввести эту клетку больному; - Он должен знать о том, как эта вылеченная клетка будет вести себя в больном организме; - Он должен уметь определить терапевтическую эффективность введенной клетки.

КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ – ЭНЕРГИЯ МИРНОГО АТОМА В ЭКОНОМИКЕ РОССИИ НИИФКИ г. НОВОСИБИРСК, РФ

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

КЛИНИКА ИММУНОПАТОЛОГИИ НИИФКИ • ЯВЛЯЕТСЯ ЕДИНСТВЕННОЙ КЛИНИКОЙ В МИРЕ, ГДЕ В ИММУТЕРАПИИ ОСНОВНЫХ, СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (РАК, АТЕРОСКЛЕРОЗ, АУТОИММУННЫЕ И АЛЛЕРГИЧСЕКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ) ПРИМЕНЯЮТСЯ ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ: МАКРОФАГИ, ДЕНДРИНЫЕ КЛЕТКИ, ЛИМФОЦИТЫ. • ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ УЖЕ МОЖНО ТРАКТОВАТЬ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ДОКТРИНЫ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В СОВРЕМЕННОЙ ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ

Разработаны клеточные технологии для индукции антигенспецифического иммунного ответа с помощью дендритных клеток, полученных от больных различными заболеваниями 1. Туберкулёз (Против антигенов Mycobacterium tuberculosis) 2. СПИД (Против антигенов вируса иммунодефицита человека) 3. Против антигенов вирусного гепатита В 4. Против опухоль-ассоциированных антигенов при колоректальной раке 5. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке молочной железы 6. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке яичника По первым 4 клеточным технологиям получены патенты по остальным получены приоритетные справки

Трансплантация костномозговых клеток в лечении цирроза печени Описание проекта: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для введения пациенту различными способами Состояние проекта: С 2003 г. по 2011 г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке (150 пациентов) Подготовлена на регистрацию новая медицинская технология Эффективность и безопасность Технология является безопасной, позволяет профилактировать прогрессию заболевания у пациентов с компенсированным ЦП и стабилизировать или снижать степень тяжести при декомпенсированных формах ЦП. Технология может являться временным пособием для пациентов ЦП, находящихся в листе ожидания на пересадку печени. ЦП класс А Позитивный ответ ЦП класс В Стабилизация Негативный ответ ЦП класс С Показатели летальности

УСЛОВИЯ УСПЕШНОГО ВНЕДРЕНИЯ МЕТОДОВ КЛЕТОЧНЫХ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДАВООХРАНЕНИЕ. ТЕХНОЛОГИЙ В Разработка методов клеточных технологий и широкое, повсеместное внедрение их в практическое здравоохранение потребует: 1. Организацию промышленного производства в Стране соответствующего оборудования (ламинары, СО 2 -инкубаторы, биореакторы для выращивания клеток в достаточном количестве 2. Производство пластиковой посуды одноразового использования в массовом количестве и др. ) 3. Организацию производства разнообразных ростовых факторов для выращивание клеток разного тканевого и органного происхождения. 4. Открытие центров клеточных технологий в крупных городах Страны 5. Организация образовательного цикла по подготовке врачей новой специальности - врач клеточный биотехнолог Закупка дорогостоящего оборудования и расходных материалов не позволит развивать клеточные технологии в масштабе всей Страны и сделать методы этих технологий доступными для всех тех больных, для которых нет альтернатив в надежде на улучшение их здоровья.

Дендритно-клеточные (ДК) вакцины В НИИФКИ - разработаны технологии получения ДК - изучены свойства ДК в норме и при -патологии Разработаны подходы к коррекции дисфункций ДК с использованием цитокинов и иммуномодуляторов Клинические испытания ДК-вакцин Патология Злокачественные опухоли головного мозга Хронические вирусные инфекции - гепатит B - герпесвирусная инфекция Туберкулез легких Антиген Лизат клеток опухоли Индукция Клинические эффекты иммунного ответа + 2 -кратное увеличение общей выживаемости + - Снижение биохимической активности (55%) и репликации вируса (33%) - 3 -кратное возрастание сроков ремиссии + 2 -кратное снижение летальности при оперативном лечении HBs антиген Glicoprotein D (HSV 1/2 ) ISAT 6, PPD

ГЛАВНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПО ПРОБЛЕМАМ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В РОССИИ: - Есть закон, наконец, но еще плохо разработаны подзаконные акты Нет собственной пластиковой посуды Нет собственных культуральных сред Нет, практически, (кроме ламинаров) специального оборудования для выращивания клеток Нет необходимомго оборудования для выделения клеток, контролирования функциональной активности и т. д. Нет программы по преподаванию основ клеточных технологий в ВУЗах Нет специалистов врачей-лаборантов клеточных биотехнологов

Трансплантация костномозговых клеток в лечении цирроза печени Описание проекта: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для введения пациенту различными способами Состояние проекта: С 2003 г. по 2011 г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке (150 пациентов) Подготовлена на регистрацию новая медицинская технология Эффективность и безопасность Технология является безопасной, позволяет профилактировать прогрессию заболевания у пациентов с компенсированным ЦП и стабилизировать или снижать степень тяжести при декомпенсированных формах ЦП. Технология может являться временным пособием для пациентов ЦП, находящихся в листе ожидания на пересадку печени. ЦП класс А Позитивный ответ ЦП класс В Стабилизация Негативный ответ ЦП класс С Показатели летальности

Клеточная иммунотерапия - технология или продукт? Получение любого вида клеток для терапии требует выполнения определенной последовательности процедур, что оформляется в виде стандарта операционной процедуры. В этом отношении клеточная терапия является технологией, причем при использовании аутологичных клеток - пациентзависимой технологией. На этапе применения иммунотерапии полученные клетки представляют клеточный продукт, в зависимости от которого выделяют разновидности клеточной иммунотерапии – • иммунотерапия лимфокин-активированными киллерными клетками • иммунотерапия цитотоксическими Т-лимфоцитами • дендритно-клеточные вакцины • идиотип/эрготоп-специфические Т-клеточные вакцины и др.

(ГДЕ развитие заболеваний и нарушение жизненно-важных процессов связано с «поломкой» в системе иммунитета) Эмбриональнй период Постэмбриональный период

IN VITRO

А ЭТО - IN VIVO

Состояние проблемы в России 2008 г. – клеточные технологии отнесены премьер-министром РФ В. В. Путиным к приоритетным направлениям российской науки в сфере высоких технологий 2011 г. – клеточные технологии включены президентом РФ Д. А. Медведевым в перечень критических технологий РФ Декабрь 2011 г. - федеральный закон об основах охраны здоровья граждан в РФ (статья 34 п. 3). Высокотехнологичная медицинская помощь является частью специализированной медицинской помощи и включает в себя применение новых сложных и (или) уникальных методов лечения, а также ресурсоемких методов лечения с научно доказанной эффективностью, в том числе клеточных технологий, роботизированной техники, информационных технологий и методов генной инженерии, разработанных на основе достижений медицинской науки и смежных отраслей науки и техники.

Будущее клеточных технологий в Сибири За период с 1995 г. институт фундаментальной и клинической иммунологии - Овладел технологиями выделения, идентификации и криоконсервации различных типов клеток - Имеет международную аккредитацию EBMT в области трансплантации стволовых кроветворных клеток в лечении гемобластозов и аутоиммунных заболеваний - Институт имеет лицензию на получение, транспортировку и хранение клеток костного мозга, а также на применение клеточных технологий. - Исследования в области клеточных технологий проводятся на современном оборудовании штатом квалифицированных сотрудников Институт готов к оказанию высокотехнологичной помощи в области клеточных технологий населению Новосибирской области.

Клинические испытания клеточных технологий в институте фундаментальной и клинической иммунологии Тип клеток Патологии Количество пациентов Лимфокин-активированные лимфоциты Онкопатология гнойно-септические заболевания 85 120 Т-клеточные вакцины Рассеянный склероз Атопический дерматит Ревматоидный артрит Онкопатология Герпес-вирусные инфекции Вирусные гепатиты Туберкулез Гемобластозы Цирроз печени Инсульт Спинальная травма Сахарный диабет Ишемия нижних конечностей Детский церебральный паралич Атрофия зрительного нерва 55 40 9 65 29 23 15 100 246 46 60 10 47 43 58 1051 Дендритно-клеточные вакцины Стволовые клетки Макрофаги 2 типа

ГЛАВНАЯ ПРОБЛЕМА В РОССИИ ОТНОСИТЕЛЬНО КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ, ВКЛЮЧАЯ КЛЕТОЧ- НУЮ ИММУНОТЕРАПИЮ - НЕТ ЗАКОНА О КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЯХ! ПОЧЕМУ ЕГО НЕТ? НИКОМУ НЕ ИЗВЕСТНО…

Комбинированная иммунотерапия (КИТ) Выживаемость Разработанные технологии (патент № 2197985, 2000 г патент № 2262941, 2004 г), используемые в лечении злокачественных опухолей головного мозга позволяют добиться достоверного увеличения продолжительности жизни у оперированных больных

• КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ – ЭТО НЕ ПРОСТО ЭТАП РАЗВИТИЯ, ЭТО СОВЕРШЕННО НОВАЯ МЕДИЦИНА, ГДЕ НАИБОЛЕЕ ТЕСНО БУДУТ СОТРУДНИЧАТЬ МЕДИЦИНА, ГЕНЕТИКА И МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ

НИИ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ РАЗРАБОТАЛ МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОРГАНИЗА- ЦИИ (И ПРИСТУПИЛ К ИХ РЕАЛИЗАЦИИ) НА БАЗЕ ИНСТИТУТА МЕЖИНСТИТУТСКОГО ЦЕН- ТРА ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗНАЧЕНИЯ ПО ВНЕДРЕНИЮ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРА- НЕНИЕ МЕТОДОВ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ И ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ОСНОВ-, НЫХ СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОВРЕМЕННОГО ЧЕЛОВЕКА.

Будущее клеточных технологий в Мире Решение о перспективности внедрения клеточных технологий в практическое здравоохранение принято на государственном уровне во многих странах мира: Великобритании, Израйле, Китае, и др. Количество клинических испытаний по отдельным видам клеток, регистрируемых ежегодно, превышает 100150. На текущий момент в мире проходит лечение стволовыми клетками более 30 тыс. пациентов Последние годы за рубежом наблюдается бурный рост регистрации новых клеточных продуктов, запатентованных крупными биотехнологическими компаниями.

• 7 мая 2012 г. биотехнологическая компания Othiris Theraputics объявила о получении от министерства здравоохранения Канады официального разрешения на коммерческое применение препарата Prochymal@ в лечении острой стероидрезистентной формы РТПХ у детей Первый клеточный препарат на основе МСК получил право на клиническое применение

Мезенхимальные стромальные клетки в лечении хронического остеомиелита Локализация Всего больных Отсутствие Рецидив рецидива более 1 года Бедренная кость 9 8 1 Большеберцовая кость 7 5 2 Тазовая кость 1 1 0 Грудина 1 1 0 • • Действие МСК: Дифференцировка в остеобласты и заполнение дефекта кости Выработка трофических факторов и стимуляция собственных тканей

Разработка и апробация клеточных технологий в НИИ фундаментальной и клинической иммунологии Тип клеток Технология Т-клетки Вакцины на основе идиотипспецифических / эрготопических Т-лимфоцитов МНК пер. крови Дендритные клетки ИЛ-2 активированные МНК Клетки костного мозга - МНК Макрофаги Генерация М-2 макрофагов с противовоспалительной и регенеративной активностью Вакцины на основе дендритных клеток Патологии Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, рассеянный склероз) атопический дерматит, бронхиальная астма Онкопатология, гнойно-септические осложнения Онкопатология, вирусные инфекции, туберкулез Стимуляция репаративных процессов при циррозе печени, травматических и сосудистых повреждениях ЦНС, сахарном диабете, ишемии нижних конечностей Гемобластозы и аутоиммунные - Ко-трансплантация МСК и СКК заболевания Реабилитация больных с повреждениями ЦНС (ДЦП, инсульт, травма, атрофия зрительного нерва)

ОДНИМ ИЗ ПРИНЦИПИАЛЬНЫХ ПРЕИМУЩЕСТВ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОК ДЛЯ ТЕРАПИИ ЯВЛЯЕТСЯ КОМПЛЕКСНАЯ ДОСТАВКА В ОРГАНИЗМ САМЫХ РАЗНООБРАЗНЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ В КОМПЛЕКСЕ, СИНТЕЗИРУЕМЫХ ВВОДИМЫМИ КЛЕТКАМИ, ЧТО И ЯВЛЯЕТСЯ ОСНОВОЙ ИХ ЛЕЧЕБНОГО ЭФФЕКТА. ДАННОЕ УСЛОВИЕ АБСОЛЮТНО НЕВОЗМОЖНО ВЫПОЛНИТЬ С ПОМОЩЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСА ИЗ ОТДЕЛЬНЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ

Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы Экспериментальное обоснование Исследованиями на экспериментальных животных показано, что введение СК в модели травмы спинного и головного мозга улучшает эффективность неврологического восстановления Клинические испытания стволовых клеток Клинические исследования показали эффективность стволовых клеток в восстановлении чувствительной и двигательной активности у больных со спинальной травмой и снижения летальности/ улучшении исходов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой

Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы М 2 -подобные макрофаги в лечении неврологических расстройств Проведена II -ая фаза клинических испытаний при - травматическом повреждении спинного мозга - церебральном инсульте - детском церебральном параличу (ДЦП) Эндолюмбальное введение М 2 макрофагов безопасно, не вызывает осложнений и по предварительным данным позволяет добиться улучшения двигательной функции и умственных способностей у значительной части пациентов.

Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы Т-клеточные анти-идиотипические вакцины в лечении рассеянного склероза (РС) Среднее количество обострений у пациентов ремиттирующей формой РС в течение 2 -х летнего периода лечения До лечения Через 12 месяцев Через 24 месяца 1. 73± 0. 8 0. 157± 0. 5 0. 22± 0. 73 Разработаны клеточные технологии лечения наркотической зависимости

Т-клеточные вакцины в лечении больных атопическим дерматитом и ревматоидным артритом Клинические испытания при атопическом дерматите в группе 30 пациентов показали • хорошую переносимость • Высокую эффективность (улучшение у 93, 33%) Эффективность лечения при ревматоидном артрите Показатель DAS 28 До лечения n=42 5, 9± 0, 9 3 мес; n=42 6 мес; n=42 4, 9 ± 1, 1 3, 3 ± 1, 2 12 мес; n=42 18 мес; n=32 24 мес; n=22 2, 9± 1, 1 3, 1± 1, 3

УСЛОВИЯ УСПЕШНОГО ВНЕДРЕНИЯ МЕТОДОВ КЛЕТОЧНЫХ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДАВООХРАНЕНИЕ. ТЕХНОЛОГИЙ В Разработка методов клеточных технологий и широкое, повсеместное внедрение их в практическое здравоохранение потребует: 1. Организацию промышленного производства в Стране соответствующего оборудования (ламинары, СО 2 -инкубаторы, биореакторы для выращивания клеток в достаточном количестве 2. Производство пластиковой посуды одноразового использования в массовом количестве и др. ) 3. Организацию производства разнообразных ростовых факторов для выращивание клеток разного тканевого и органного происхождения. 4. Открытие центров клеточных технологий в крупных городах Страны 5. Организация образовательного цикла по подготовке врачей новой специальности - врач клеточный биотехнолог Закупка дорогостоящего оборудования и расходных материалов не позволит развивать клеточные технологии в масштабе всей Страны и сделать методы этих технологий доступными для всех тех больных, для которых нет альтернатив в надежде на улучшение их здоровья.

СТОИМОСТЬ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ МОНОКЛО- Т-КЛЕТОЧНЫЕ НАЛЬНЫЕ ВАКЦИНЫ АНТИТЕЛА ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ РЕВМАТОИДНЫЙ ПОЛИАРТРИТ - 420. 000 руб 30. 000 -50. 000 руб БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА - 500. 000 руб 30. 000 -50. 000 руб

БУДУЩАЯ НОВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ СПЕЦИАЛЬНОСТЬ – ВРАЧ КЛЕТОЧНЫЙ БИОТЕХНОЛОГ ЧТО ДОЛЖЕН БУДЕТ ЗНАТЬ И УМЕТЬ ЭТОТ НОВЫЙ СПЕЦИАЛИСТ: - Он должен знать всё то, что знает обычный врач о болезни; - Он должен знать всё или почти всё о клетке (гистология, физиология, функция основная); - Он должен уметь поставить диагноз клетке, которую он потом будет применять для лечения основного заболевания; - Он должен знать, чем и как лечить эту больную клетку; - Он должен знать, когда и как ввести эту клетку больному; - Он должен знать о том, как эта вылеченная клетка будет вести себя в больном организме; - Он должен уметь определить терапевтическую эффективность введенной клетки.

• КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ – ЭТО НЕ ПРОСТО ЭТАП РАЗВИТИЯ, ЭТО СОВЕРШЕННО НОВАЯ МЕДИЦИНА, ГДЕ НАИБОЛЕЕ ТЕСНО БУДУТ СОТРУДНИЧАТЬ МЕДИЦИНА, ГЕНЕТИКА И МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ

• КЛИНИКА ИММУНОПАТОЛОГИИ НИИФКИ ЯВЛЯЕТСЯ ЕДИНСТВЕННОЙ КЛИНИКОЙ В МИРЕ, ГДЕ В ИММУТЕРАПИИ ОСНОВНЫХ, СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (РАК, АТЕРОСКЛЕРОЗ, АУТОИММУННЫЕ И АЛЛЕРГИЧСЕКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ) ПРИМЕНЯЮТСЯ ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ: МАКРОФАГИ, ДЕНДРИНЫЕ КЛЕТКИ, ЛИМФОЦИТЫ. • ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ УЖЕ МОЖНО ТРАКТОВАТЬ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ДОКТРИНЫ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В СОВРЕМЕННОЙ ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ

Будущее клеточных технологий в Сибири За период с 1995 г. институт клинической иммунологии - Овладел технологиями выделения, идентификации и криоконсервации различных типов клеток - Имеет международную аккредитацию EBMT в области трансплантации стволовых кроветворных клеток в лечении гемобластозов и аутоиммунных заболеваний - Институт имеет лицензию на получение, транспортировку и хранение клеток костного мозга, а также на применение клеточных технологий. - Исследования в области клеточных технологий проводятся на современном оборудовании штатом квалифицированных сотрудников Институт готов к оказанию высокотехнологичной помощи в области клеточных технологий населению Новосибирской области.

НИИ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ РАЗРАБОТАЛ МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОРГАНИЗАЦИИ (И ПРИСТУПИЛ К ИХ РЕАЛИЗАЦИИ) НА БАЗЕ ИНСТИТУТА МЕЖИН- СТИТУТСКОГО ЦЕНТРА ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗНА- ЧЕНИЯ ПО ВНЕДРЕНИЮ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ МЕТОДОВ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ РЕГЕНЕРАТИ- ВНОЙ И ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ОСНОВНЫХ, СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕ- ВАНИЙ СОВРЕМЕННОГО ЧЕЛОВЕКА.

Будущее клеточных технологий Решение о перспективности внедрения клеточных технологий в практическое здравоохранение принято на государственном уровне во многих странах мира: Великобритании, Израйле, Китае, и др. Количество клинических испытаний по отдельным видам клеток, регистрируемых ежегодно, превышает 100150. На текущий момент в мире проходит лечение стволовыми клетками более 30 тыс. пациентов Последние годы за рубежом наблюдается бурный рост регистрации новых клеточных продуктов, запатентованных крупными биотехнологическими компаниями.

• 7 мая 2012 г. биотехнологическая компания Othiris Theraputics объявила о получении от министерства здравоохранения Канады официального разрешения на коммерческое применение препарата Prochymal@ в лечении острой стероидрезистентной формы РТПХ у детей Первый клеточный препарат на основе МСК получил право на клиническое применение

Состояние проблемы в России 2008 г. – клеточные технологии отнесены премьер-министром РФ В. В. Путиным к приоритетным направлениям российской науки в сфере высоких технологий 2011 г. – клеточные технологии включены президентом РФ Д. А. Медведевым в перечень критических технологий РФ Декабрь 2011 г. - федеральный закон об основах охраны здоровья граждан в РФ (статья 34 п. 3). Высокотехнологичная медицинская помощь является частью специализированной медицинской помощи и включает в себя применение новых сложных и (или) уникальных методов лечения, а также ресурсоемких методов лечения с научно доказанной эффективностью, в том числе клеточных технологий, роботизированной техники, информационных технологий и методов генной инженерии, разработанных на основе достижений медицинской науки и смежных отраслей науки и техники.

• ГЛАВНАЯ ПРОБЛЕМА В РОССИИ - • НЕТ ЗАКОНА О КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЯХ

ФРИДЕНШТЕЙН А. Я. (1924 -1997 гг) МАКСИМОВ А. А. (1874 -1928 гг)

БЛАГОДАРЮ ВАС ЗА ТЕРПЕНИЕ И ЗА ПОНИМАНИЕ ПРОБЛЕМЫ В ЦЕЛОМ, ИБО И ПОТОМУ, ЧТО КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ – ЭНЕРГИЯ МИРНОГО АТОМА В ЭКОНОМИКЕ РОССИИ НИИФКИ г. НОВОСИБИРСК, РФ