Клеточные технологии в клинической практике. Проблемы и перспективы. В. А. Козлов ФГБУ НИИКИ СО РАМН
Будущее клеточных технологий Решение о перспективности внедрения клеточных технологий в практическое здравоохранение принято на государственном уровне во многих странах мира: Великобритании, Израйле, Китае, и др. Количество клинических испытаний по отдельным видам клеток, регистрируемых ежегодно, превышает 100150. На текущий момент в мире проходит лечение стволовыми клетками более 30 тыс. пациентов Последние годы за рубежом наблюдается бурный рост регистрации новых клеточных продуктов, запатентованных крупными биотехнологическими компаниями.
Стволовые клетки (СК) – как источник возможного улучшения здоровья «Учитывая громадный потенциал стволовых клеток в развитии новых терапевтических подходов к лечению большинства проблемных заболеваний и реальную возможность их получения, нет оснований сомневаться, что исследования в этой области приведут к революционному перевороту в практической медицине и улучшат качество и продолжительность жизни» Национальный институт здоровья, США, 2000
• 7 мая 2012 г. биотехнологическая компания Othiris Theraputics объявила о получении от министерства здравоохранения Канады официального разрешения на коммерческое применение препарата Prochymal@ в лечении острой стероидрезистентной формы РТПХ у детей Первый клеточный препарат на основе МСК получил право на клиническое применение
Состояние проблемы в России 2008 г. – клеточные технологии отнесены премьер-министром РФ В. В. Путиным к приоритетным направлениям российской науки в сфере высоких технологий 2011 г. – клеточные технологии включены президентом РФ Д. А. Медведевым в перечень критических технологий РФ Декабрь 2011 г. - федеральный закон об основах охраны здоровья граждан в РФ (статья 34 п. 3). Высокотехнологичная медицинская помощь является частью специализированной медицинской помощи и включает в себя применение новых сложных и (или) уникальных методов лечения, а также ресурсоемких методов лечения с научно доказанной эффективностью, в том числе клеточных технологий, роботизированной техники, информационных технологий и методов генной инженерии, разработанных на основе достижений медицинской науки и смежных отраслей науки и техники.
Структура патологий, при которых проводятся клинические испытания с использованием МСК На июль 2012 год на сайте национального института здоровья (США) (www. clinicaltrials. gov) зарегистрировано 246 трайлов Прочее РТПХ АИЗ Патология костей и суставов МДС (миелодистрофический синдром Патология печени Патология сердца и периферических сосудов Патология ЦНС
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ – ЭТО НОВЫЕ И МЕТОДОЛОГИЯ, И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ ОСНОВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОВРЕМЕННОГО ЧЕЛОВЕКА, ОСНОВАННЫЕ НА МАНИПУЛЯЦИЯХ С КЛЕТКАМИ БОЛЬНО -ГО ВНЕ ОРГАНИЗМА, “В ПРОБИРКЕ”. ПРИ ЭТОМ, ПЛАНИРУЕТСЯ, ЧТО ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ БУДЕТ ПРОЯВЛЯТЬСЯ БЕЗ НЕОБХОДИМОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПОМОЩЬЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БОЛЬНОЙ ОРГАНИЗМ БУДЕТ “ЛИШЁН” ИХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
ВОЗМОЖНОСТИ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ И ЕЁ ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕРЕД ДРУГИМИ ВИДАМИ ТЕРАПИИ -Можно получить аутологичную популяцию клеток практически всех органов и тканей и в неограниченном количестве -Терапии будут подвергнуты клетки в условиях ex vivo, что полностью исключает негативное воздействие препаратов на макроорганизм -Имеется возможность многократного введения клеток с целью повышения эффективности терапии и вновь без негативного влияния препата на макроорганизм -Имеется возможность исправление генетического дефекта на уровне отдельно взятой клеточной популяции, что практически impossible на уровне целого организма
Типы трансплантируемых клеток и сферы их применения лимфоциты Макрофаги Опухолевые и аутоиммунные заболевания Регенративная медицина НК-клетки Противоопухолевая иммунотерапия Стволовые кроветворные клетки Опухолевые и аутоиммунные заболевания Нейрональные СК Нейрорегенерация(заболеваия и повреждения нервной ткани) Стволовые мезенхимальные клетки Обкладочные клетки обонятельной луковицы Регенеративня медицина Иммуносупрессивная терапия Нейрорегенерация (заболевания и повреждения нервной ткани)
Какие клетки могут быть использованы для клеточной терапии ? 1. 2. 3. 4. 5. Клетки костного мозга( стволовые кроветворные и мезенхимальные клетки). Мезенхимальные (стромальные ) клетки из других тканей (например, жировой). Дендритные клетки. Макрофаги. Активированные лимфоциты.
Состояние проблемы в ФГБУ ННИ клинической иммунологии СО РАМН - 1. Экспериментальные исследования стволовых клеток проводятся более 30 лет 2. С 1992 -1993 гг. начаты клинические испытания клеточной терапии в лечении сепсиса 3. С 1995 г. открыта клиника иммунпатологии с отделением гематологии, которое стало единственным центром трансплантации костного мозга за Уралом 4. За период с 1993 по 2012 гг. проведено более 50 клинических испытаний клеточных технологий в лечении Гнойно-септических заболеваний, Солидных опухолей Рассеянного склероза Ревматоидного артрита Атопического дерматита Цирроза печени Травматических повреждений спинного и головного мозга Детского церебрального паралича Ишемии нижних конечностей и др.
Разработаны клеточные технологии для индукции антигенспецифического иммунного ответа с помощью дендритных клеток, полученных от больных различными заболеваниями 1. Туберкулёз (Против антигенов Mycobacterium tuberculosis) 2. СПИД (Против антигенов вируса иммунодефицита человека) 3. Против антигенов вирусного гепатита В 4. Против опухоль-ассоциированных антигенов при колоректальной раке 5. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке молочной железы 6. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке яичника По первым 4 клеточным технологиям получены патенты по остальным получены приоритетные справки
Активная АГ-специфическая иммунотерапия злокачественных опухолей Разработанная технология (патент № 2192884, 2002 г), Выживаемость используемая в лечении диссеминированной меланомы позволяет добиться достоверного увеличения продолжительности жизни онкологических больных
Комбинированная иммунотерапия (КИТ) Выживаемость Разработанные технологии (патент № 2197985, 2000 г патент № 2262941, 2004 г), используемые в лечении злокачественных опухолей головного мозга позволяют добиться достоверного увеличения продолжительности жизни у оперированных больных
Дендритноклеточные вакцины в лечении злокачественных опухолей и вирусных заболеваний ДК-вакцины у больных злокачественными глиомами головного мозга : ДК+ P=0, 003 - Индуцируют иммунный ответ - Увеличивают выживаемость - Повышают качество жизни пациентов ДК-вакцины у больных рецедивирующей герпесвирусной инфекцией : - стимулируют антигенспецифический иммунный ответ - увеличивают межрецидивный период и сокращают число рецидивов ДК-вакцины у больных вирусным гепатитом В : - индуцируют антигенспецифический ответ - полностью подавляют репликацию вируса пациентов - нормализуют биохимические показатели у 50% пациентов у 22% После ИТ До ИТ
Дендритноклеточные вакцины в лечении злокачественных опухолей и вирусных заболеваний Разработаны и подготовлены для внедрения в клинику технологии дендритно-клеточных вакцин для лечения рака прямой кишки, молочной железы, яичников и предстательной железы
Трансплантация аутологичных костно-мозговых клеток в лечении цирроза печени (ЦП) Источник клеток: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для введения пациенту различными способами Состояние проекта: С 2003 г. по 2011 г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке (150 пациентов) Подготовлена на регистрацию новая медицинская технология Технология является безопасной, позволяет профилактировать прогрессию заболевания у пациентов с компенсированной формой ЦП и стабилизировать или снижать степень тяжести при декомпенсированных формах ЦП. Показания: технология может являться альтернативой лечения для пациен-тов ЦП, находящихся ЦП класс А Позитивный ответ ЦП класс В Стабилизация Отсутствие ответа ЦП класс С Показатели летальности (срок наблюдения от 1 до 4 лет) лет р=0, 039 р=0, 02 р=0, 0015
Т-клеточные вакцины Комплексные лечебные программы с использованием Т-клеточных вакцин при ревматоидном артрите приводят к почти полному исчезновению утренней скованности в суставах, снижению болевого синдрома и суставного воспаления при атопическом дерматите позволяет уменьшить площадь и интенсивность поражения кожи у 40% больных при рассеянном склерозе позволяет снизить частоту обострений, улучшить показатели электромиографического исследования, повысить качество жизни у 78% больных
Разработка и апробация клеточных технологий в Институте клинической иммунологии СО РАМН Тип клеток Технология Т-клетки Вакцины на основе идиотипспецифических / эрготопических Т-лимфоцитов Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, рассеянный склероз) атопический дерматит МНК пер. крови Дендритные клетки ИЛ-2 активированные МНК Онкопатология, гнойно-септические осложнения Онкопатология, вирусные инфекции, туберкулез Клетки костного мозга - МНК Макрофаги Генерация М-2 макрофагов с противовоспалительной и регенеративной активностью Вакцины на основе дендритных клеток Патологии Стимуляция репаративных процессов при циррозе печени, травматических и сосудистых повреждениях ЦНС, сахарном диабете, ишемии нижних конечностей Гемобластозы и аутоиммунные - Ко-трансплантация МСК и СКК заболевания Реабилитация больных с повреждениями ЦНС (ДЦП, инсульт, травма, атрофия зрительного нерва)
ОДНИМ ИЗ ПРИНЦИПИАЛЬНЫХ ПРЕИМУЩЕСТВ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОК ДЛЯ ТЕРАПИИ ЯВЛЯЕТСЯ КОМПЛЕКСНАЯ ДОСТАВКА В ОРГАНИЗМ САМЫХ РАЗНООБРАЗНЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ В КОМПЛЕКСЕ, СИНТЕЗИРУЕМЫХ ВВОДИМЫМИ КЛЕТКАМИ, ЧТО И ЯВЛЯЕТСЯ ОСНОВОЙ ИХ ЛЕЧЕБНОГО ЭФФЕКТА. ДАННОЕ УСЛОВИЕ АБСОЛЮТНО НЕВОЗМОЖНО ВЫПОЛНИТЬ С ПОМОЩЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСА ИЗ ОТДЕЛЬНЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ
Факторы, продуцируемые МСК Нейротрофические факторы Плейотропные ростовые факторы BDNF, GDNF, NGF, IGF-1, нейротрофины 4/5 HGF, PDGF, FGF-2, SCF, ВМР, TGF-β, SDF Колониестимулирующие факторы G-CSF, GM-CSF, M-CSF Ангиогенные факторы VEGF, ANG-1, ANG-2, b. FGF, IL-6, MCP-1 Иммунорегуляторные цитокины IL-1 b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-11, IL-13, TNF-a, IFN-γ Хемокины MCP-1, IL-8, MIP-1 β, RANTES Белки внеклеточного матрикса Коллаген, фибронектин, ламинин, перлекан, декорин
Преклинические испытания МСК апробированы на моделях самых различных патологий с использованием различных животных, анализом доз и путей введения клеток Модель заболевания Исход Трансплантация кожи ↑ срока приживления трансплантата РТПХ Предупреждение, подавление Аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) Предупреждение и ↑ функционального восстановления Диабет (NOD) Предупреждение разрушения β-кл. СКВ (SLE) ↑ почечной функции Повреждение легких ↓ тяжести и ↑ выживаемости Экспериментальный колит ↑ заживления и выживаемости Инфаркт миокарда ↑ сердечной функции Кардиомиопатия ↑ сердечной функции Инсульт ↓ объема повреждения и ↑ неврол. исхода Травма спинного и головного мозга Улучшение неврол. восстановления Повреждение костей и суставов Ускорение сроков восстановления костных и хрящевых дефектов
Мезенхимальные стромальные клетки в лечении хронического остеомиелита Локализация Всего больных Отсутствие Рецидив рецидива более 1 года Бедренная кость 9 8 1 Большеберцовая кость 7 5 2 Тазовая кость 1 1 0 Грудина 1 1 0 Действие МСК: Дифференцировка в остеобласты и заполнение дефекта кости Выработка трофических факторов и стимуляция собственных тканей
Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы Экспериментальное обоснование Исследованиями на экспериментальных животных показано, что введение СК в модели травмы спинного и головного мозга улучшает эффективность неврологического восстановления Клинические испытания стволовых клеток Клинические исследования показали эффективность стволовых клеток в восстановлении чувствительной и двигательной активности у больных со спинальной травмой и снижения летальности/ улучшении исходов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой
Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы М 2 -подобные макрофаги в лечении неврологических расстройств Проведена II -ая фаза клинических испытаний при - травматическом повреждении спинного мозга - церебральном инсульте - детском церебральном параличу (ДЦП) Эндолюмбальное введение М 2 макрофагов безопасно, не вызывает осложнений и по предварительным данным позволяет добиться улучшения двигательной функции и умственных способностей у значительной части пациентов.
Клеточные технологии в лечении повреждений и заболеваний нервной системы Т-клеточные анти-идиотипические вакцины в лечении рассеянного склероза (РС) Среднее количество обострений у пациентов ремиттирующей формой РС в течение 2 -х летнего периода лечения До лечения Через 12 месяцев Через 24 месяца 1. 73± 0. 8 0. 157± 0. 5 0. 22± 0. 73 Разработаны клеточные технологии лечения наркотической зависимости
Т-клеточные вакцины в лечении больных атопическим дерматитом и ревматоидным артритом Клинические испытания при атопическом дерматите в группе 30 пациентов показали • хорошую переносимость • Высокую эффективность (улучшение у 93, 33%) Эффективность лечения при ревматоидном артрите Показатель DAS 28 До лечения n=42 5, 9± 0, 9 3 мес; n=42 6 мес; n=42 4, 9 ± 1, 1 3, 3 ± 1, 2 12 мес; n=42 18 мес; n=32 24 мес; n=22 2, 9± 1, 1 3, 1± 1, 3
УСЛОВИЯ УСПЕШНОГО ВНЕДРЕНИЯ МЕТОДОВ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДАВООХРАНЕНИЕ. Разработка методов клеточных технологий и широкое, повсеместное внедрение их в практическое здравоохранение потребует: 1. Организацию промышленного производства в Стране соответствующего оборудования (ламинары, СО 2 -инкубаторы, биореакторы для выращивания клеток в достаточном количестве 2. Производство пластиковой посуды одноразового использования в массовом количестве и др. ) 3. Организацию производства разнообразных ростовых факторов для выращивание клеток разного тканевого и органного происхождения. 4. Открытие центров клеточных технологий в крупных городах Страны 5. Организация образовательного цикла по подготовке врачей новой специальности - врач клеточный биотехнолог Закупка дорогостоящего оборудования и расходных материалов не позволит развивать клеточные технологии в масштабе всей Страны и сделать методы этих технологий доступными для всех тех больных, для которых нет альтернатив в надежде на улучшение их здоровья.
СТОИМОСТЬ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ МОНОКЛОТ-КЛЕТОЧНЫЕ НАЛЬНЫЕ ВАКЦИНЫ АНТИТЕЛА ▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬▬ РЕВМАТОИДНЫЙ ПОЛИАРТРИТ - 420. 000 руб 30. 000 -50. 000 руб БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА 30. 000 -50. 000 руб - 500. 000 руб
БУДУЩАЯ НОВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ СПЕЦИАЛЬНОСТЬ – ВРАЧ КЛЕТОЧНЫЙ БИОТЕХНОЛОГ ЧТО ДОЛЖЕН БУДЕТ ЗНАТЬ И УМЕТЬ ЭТОТ НОВЫЙ СПЕЦИАЛИСТ: - Он должен знать всё то, что знает обычный врач о болезни; - Он должен знать всё или почти всё о клетке (гистология, физиология, функция основная); - Он должен уметь поставить диагноз клетке, которую он потом будет применять для лечения основного заболевания; - Он должен знать, чем и как лечить эту больную клетку; - Он должен знать, когда и как ввести эту клетку больному; - Он должен знать о том, как эта вылеченная клетка будет вести себя в больном организме; - Он должен уметь определить терапевтическую эффективность введенной клетки.
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ – ЭТО НЕ ПРОСТО ЭТАП РАЗВИТИЯ, ЭТО СОВЕРШЕННО НОВАЯ МЕДИЦИНА, ГДЕ НАИБОЛЕЕ ТЕСНО БУДУТ СОТРУДНИЧАТЬ МЕДИЦИНА, ГЕНЕТИКА И МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ
Будущее клеточных технологий в Сибири За период с 1995 г. институт клинической иммунологии - Овладел технологиями выделения, идентификации и криоконсервации различных типов клеток - Имеет международную аккредитацию EBMT в области трансплантации стволовых кроветворных клеток в лечении гемобластозов и аутоиммунных заболеваний - Институт имеет лицензию на получение, транспортировку и хранение клеток костного мозга, а также на применение клеточных технологий. - Исследования в области клеточных технологий проводятся на современном оборудовании штатом квалифицированных сотрудников Институт готов к оказанию высокотехнологичной помощи в области клеточных технологий населению Новосибирской области.
ФГБУ НИИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ СО РАМН РАЗРАБОТАЛ МЕРОПРИЯТИЯ ПО ОРГАНИЗАЦИИ (И ПРИСТУПИЛ К ИХ РЕАЛИЗАЦИИ) НА БАЗЕ ИНСТИТУТА МЕЖИНСТИТУТСКОГО ЦЕНТРА ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗНАЧЕНИЯ ПО ВНЕДРЕНИЮ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРА-НЕНИЕ МЕТОДОВ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ И ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ОСНОВНЫХ, СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОВРЕМЕННОГО ЧЕЛОВЕКА!
ФРИДЕНШТЕЙН А. Я. (1924 -1997 гг) МАКСИМОВ А. А. (1874 -1928 гг)
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ - ЭНЕРГИЯ МИРНОГО АТОМА В ЭКОНОМИКЕ РОССИИ!!! ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Скачать презентацию Клеточные технологии в клинической практике Проблемы и перспективы
0421921b38f582c7139fbd7c787ea1cd.ppt