Клеточные факторы врожденного иммунитета Фагоцитоз-это

Клеточные факторы врожденного иммунитета

• Фагоцитоз-это процесс поглощения и переработки (ферментативного разрушения) чужеродных корпускулярных агентов клеткамифагоцитами. Объекты фагоцитоза: микроорганизмы (бактерии, грибы, вирусы), собственные отжившие или измененные клетки и другие частицы

Моноциты в периферической крови

Морфологические особенности моноцита/макрофага

Группы макрофагов В зависимости от локализации в органах, макрофаги условно делятся на несколько групп: • -звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени (клетки Купфера) • -альвеолярные плевральные • -перитонеальнрые макрофаги • -макрофаги лимфоидных органов (селезенки и лимфоузлов) • -макрофаги почек • -макрофаги микроглии мозга • Белые отросчатые эпидермоциты (клетки Лангергенса) • Эпидермоциты кожи (клетки Гренштайна)

Рецепторы макрофагов • -рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулинов • -для компонентов комплемента (С 1 q, C 3 a, C 3 b, C 5 a) • -рецепторы для цитокинов, гормонов и медиаторов • -различные адгезины • антигены гистосовместимости • -полный набор толл-подобных рецепторов (Toll-like receptor, TLR).

Основные функции моноцитов/макрофагов • 1. Киллерная (проявляется в форме фагоцитоза, внеклеточного цитолиза, иногда контактного киллинга и направлена прежде всего против тех возбудителей, которые являются внутриклеточными паразитами. • 2. Антигенпрезентирующая (макрофаги презентируют (представляют) на своей поверхности антигенный материал в комплексе с MHC II класса и контактируют с Т и В лимфоцитами, участвуя в выработке специфического иммунного ответа. • 3. Секреторно-регуляторная (выделяют в окружающую среду отдельные компоненты комплемента, белки системы свертывания крови, отдельные цитокины, метаболиты респираторного взрыва, лизоцим и другие продукты метаболизма)

Активированный макрофаг

ТОЛЛ-ЛАЙК РЕЦЕПТОРЫ

Типы Толл-лайк рецепторов (TLR ) TLR Лиганды (консервативные молекулы микробов) Патогены, имеющие лиганды для TLR -1 Липопротеиды, липопротеины Бактерии, в том числе M. tuberculosis, N. meningitidis TLR -2 Пептидогликан, тейхоевые и Грам положительные бак липотейхоевые кислоты Терии Бактериальные липопротеины Микоплазмы, спирохеты Зимозан Грибы TLR -3 Двунитевые молекулы РНК Вирусы TLR -4 Липополисахарид (ЛПС) Грамотрицательные бактерии TLR -5 Белок флагеллин Грамотрицательные бактерии TLR -6 Диациллипопептиды Микоплазмы TLR -7 Однонитевые молекулы РНК Вирусы TLR -8 Однонитевые молекулы РНК Вирусы TLR -9 Неметилированный Cp. G ДНК Бактерии

Нейтрофилы

Биологические функции нейтрофилов: • -фагоцитарная функция- захват и внутриклеточное переваривание поглощенного агента, в первую очередь они обеспечивают защиту от пиогенных (гноеродных) бактерий • -внеклеточный цитолиз, который осуществляется в результате секреции продуктов «респираторного взрыва» и путем дегрануляции • -секреторная функция- нейтрофилы выделяют цитокины, хемоаттрактанты и другие БАВ • -являются инициаторами воспалительных реакций, привлекая в очаг инфекции другие виды клеток • -участие в процессах свертывания крови

Фагоцитоз и разрушение бактерии нейтрофилом

Эозинофилы (эозинофильные гранулоциты)

Биологические функции эозинофилов: • -внеклеточный цитолиз • -фагоцитоз • -секреторно-регуляторная роль при воспалительных реакциях.

Функции фагоцитов • 1. удаляют из организма отмирающие клетки и их структуры (эритроциты, раковые клетки) • 2. удаляют неметаболизируемые неорганические вещества (частицы угля, минеральная пыль и т. д. ) • 3. поглощают и инактивируют микробы (бактерии, вирусы, грибы) и их останки и продукты • 4. синтезируют разнообразные БАВ, необходимые для обеспечения резистентности организма • 5. участвуют в регуляции деятельности иммунной системы • 6. осуществляют презентацию антигенов Тлимфоцитам

Стадии фагоцитоза • 1. Хемотаксис • 2. Адгезия поглощаемого объекта на поверхности фагоцита • 3. Поглощение объекта и образование фагосомы • 4. Образование фаголизосомы • 6. Внутриклеточное переваривание объекта

Стадии фагоцитоза

ФАКТОРЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАГОЦИТОЗ 1. Опсонины. Ими являются белки сыворотки крови. Они обволакивают микробы, существенно уменьшая их подвижность. Фагоциты распознают опсонины на поверхности микробных клеток с помощью соответствующих рецепторов. Опсонизированные микробные клетки более прочно прикрепляются к мембране фагоцита, быстрее поглощаются и активнее и перевариваются. 2. Факторы с опсонизирующими свойствами: • -компоненты системы комплемента (С 3 b) • - С реактивный белок • -фибронектин 3. Нормальные антитела 4. Иммунные антитела 5. Медиаторы: ИЛ-1, ИЛ-2, гистамин, адреналин. ФАКТОРЫ, ИНГИБИРУЮЩИЕ ФАГОЦИТОЗ • -ацетилхолин, кортикостероиды, антигистаминные препараты и некоторые лекарственные вещества. • -антифагоцитарные факторы микробов: гемолизины, лейкоцидин, фосфолипазы и др.

Параметры, характеризующие состояние фагоцитоза. • ■ Фагоцитарное число : норма — 5 -10 микробных частиц. Фагоцитарное число — среднее количество микробов, поглощённых одним нейтрофилом крови. Характеризует поглотительную способность нейтрофилов. • ■ Фагоцитарная ёмкость крови: норма — 12, 5 -25 х109 на 1 л крови. Фагоцитарная ёмкость крови — количество микробов, которое могут поглотить нейтрофилы 1 л крови. • ■ Фагоцитарный показатель: норма 65 -95%. Фагоцитарный показатель — относительное количество нейтрофилов (выраженное в процентах), участвующих в фагоцитозе. • ■ Количество активных фагоцитов: норма — 1, 6 -5, 0 х109 в 1 л крови. Количество активных фагоцитов — абсолютное количество фагоцитирующих нейтрофилов в 1 л крови. • ■ Индекс завершённости фагоцитоза: норма — более 1. Индекс завершенности фагоцитоза отражает переваривающую способность фагоцитов.

Дендритные клетки

• Дендритные клетки- это «часовые иммунной системы» • Наиболее эффективны как антигенпрезентирующие клетки • Экспрессируют высокий уровень молекул HLA класса II; • Обладают значительной стимулирующей активностью в отношении Т-хелперов, экспрессируя высокий уровень костимулирующих молекул CD 80/86, CD 40, хемокиновых рецепторов, цитокинов и других факторов.

Основные функции дендритных клеток • • поглощение антигенного материала путем фагоцитоза, пиноцитоза, эндоцитоза, через Fcyрецепторы и другие структуры; • переработка этого материала до антигенных пептидов, формирование комплекса с молекулами HLA класса II (процессинг антигена) и перемещение его на клеточную мембрану; • переход из незрелых в зрелые клетки с потерей ряда старых и приобретением новых функций; • миграция в дренирующие лимфатические узлы; • представление комплекса антигенного пептида с HLA класса II Т-хелперам.

Антигенная презентация

Стадии развития нейтрофилов