Клетки иммунной системы 1 -лимфоциты 2 -плазматические клетки

Клетки иммунной системы 1 -лимфоциты 2 -плазматические клетки 3 -антигенпрезентирующие клетки: -макрофаги -дендритные клетки -В-лимфоциты

Лимфоциты и их особенности: Они воспринимают антигенный раздражи- тель Участвуют во всех иммунных реакциях Способны пролиферировать и дифферен- цироваться в эффекторные клетки

Способны формировать «феномен иммуно- логической памяти» - способность форми- ровать быструю иммунную реакцию на повторное поступление антигена Могут формировать «феномен иммуно- логической толерантности» - неотвечае- мость ИС на поступления антигена Выделяют биологически активные вещест- ва – цитокины , влияющие на развитие им- мунных реакций

обладают высокой подвижностью за счет наличия на их поверхности специальных молекул-рецепторов ( адгезины , селекти- ны, интегрины и др. ), чувствительны к действию физических, химических и биологических факторов, способны трансформироваться в бласт- ные клетки под действием митогенов и антигенов – «феномен бласттрансформа- ции лимфоцитов» .

Различают следующие популяции лимфоцитов: I. Т-лимфоциты , прошедшие дифференцировку в тимусе. Они циркулируют в крови, составляя 70 - 85% лимфоцитов периферической крови; заселяют Т-зоны периферических органов, формируют Т- клеточный иммунитет. II. В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге, находятся в периферической крови (15 -25%) и В-зонах периферических органов ИС, формируют В-клеточный иммунитет. III. Нулевые лимфоциты – 5 -15% периферических лимфоцитов, прошли дифференцировку в центральных органах ИС – костном мозге.

Т- и В-лимфоциты отличаются друг от друга по ряду признаков: 1. Морфологические различия. Эти различия выяв- ляются при растровой электронной микроскопии. Для В-лимфоцитов характерна ворсинчатая поверхность = «ворсистые клетки» . У Т-лим- фоцитов поверхность более гладкая = «гладкие клетки» . 2. Содержат разные клеточные рецепторы и маркеры, которые: а) воспринимают воздействие ИЛ и АГ; б) обеспечивают контакт с другими клетками; в) позволяют идентифицировать клетки.

На лимфоцитах имеются дифференци- ровочные антигены, выявляемые с помощью моноклональных антител – система С D : cluster of diffirentiation (кластер дифферен- циации) – это маркеры. По количеству больше рецепторов на поверхности В-лимфоцитов – до 50000 - 150000. Они могут передвигаться, образуя скопления в виде «пятен» и «шапочек» на полюсах. В организме человека существуют 10 12 вариантов антигенной специфичности рецепторов, что совпадает с общей численностью лимфоцитов.

3. Чувствительность к различным вещест- вам-митогенам, что приводит к бласттрансформаци лимфоцитов, продукции или медиаторов иммунитета- цитокинов. Митогены Т-лимфоцитов – фитогемаглю- тинин (ФГА) и конканавалин А (кон А). Митоген В-лимфоцитов – липополисаха- рид (ЛПС). 4. Образование «розеток» с эритроцитами в реакции розеткообразования: Т-лимфоциты – с эритроцитами барана, В-лимфоциты – с эритроцитами мыши.

5. Длительность циркуляции и жизни: Т-лимфоциты быстро рециркулируют и длительность их жизни – 4 -6 мес. ; В-лимфоциты – медленно рециркулируют в организме. Продолжительность их жизни – несколько недель. 6. Место локализации в периферических органах: соответствующие Т-зоны и В-зоны. 7. Функциональные различия: Т-лимфоциты – клеточный иммунитет, В-лимфоциты – гуморальный иммунитет.

Т-лимфоциты и их характеристика Т-лимфоциты в процессе дифференцировки в тимусе приобретают различные рецепторы: Т-клеточный – TCR, CD 3, CD 4, CD 8 и другие. Созревшие в тимусе наивные Т-лимфоциты мигрируют в Т- зоны периферических лимфоидных органов. Основное предназначение Т-лимфоцитов: - распознавание поверхностных структур собственных клеток организма, - формирование иммунного ответа на «измененное свое» . При этом АПК представляют антигены (АГ) на своей мембране в комплексе с МНС I / II : АГ+МНС I / II. Происходи двойное распознавание этого комплекса Т-лимфоцитами (МНС-рестрикция Т-лимфоцитов)

Б лагодаря расшифровке молекулярной струк туры рецепторов мембраны Т-лимфоцитов, зрелые наивные неиммунные Т -лимфоциты, выходящие из тимуса представлены 2 основными субпопуляциями , которые несут разную функ- циональную нагрузку: 1. С D 8 + -лимфоциты выполняют функции цитотокси- ческих лимфоцитов (ЦТЛ), Это Т-киллеры или « перфорин-гранзимовые киллеры» . Они «своим телом» непосредственно убивают клетки-мишени. Взаимодействуют с молекулами МНС I класса. 2. CD 4 + -лимфоциты – Т-хелперы. Они в процессе развития иммунного ответа на антиген диффе- ренцируются в Т-клетки памяти.

Среди СD 4 -лимфоцитов выделяют: наивные Т-хелперы ( Th 0 ), образуются на ранних стадиях иммунного ответа, выде- ляют ИЛ-2 , взаимодействуют с молекулами МНС II класса , трансформируются либо в Th 1, либо в Th 2. Th 1 -лимфоциты – дифференцированная субпопуляция иммунных Т 4 -лимфоцитов, продуцируют ИФН γ , активируют иммунный ответ I типа (или клеточный иммунный ответ, ГЗТ),

Th 2 -лимфоциты – дифференцированная субпопуляция Т 4 -лимфоцитов, продуци- руют ИЛ-4 и ИЛ-13 , активируют иммунный ответ II типа ( гуморальный иммунный от- вет). Th 3 -лимфоциты – появляются на поздних стадиях иммунного ответа, продуцируют трансформирующий фактор роста (ТФРβ) – ингибитор пролиферации лимфоцитов, Тr – Т 4 -регуляторы-супрессоры, продуциру- ют иммуносупрессорный цитокин ИЛ-10 (ингибитор активности макрофагов и Th 1) и ТФРβ.

I. Под действием ИЛ-12 и γ -ИФН после контакта с дендритными клетками или макрофагами Th 0 трансформируются в Th 1 - хелперы. Участвуют в формировании кле- точного иммунитета. II. Под действием ИЛ-4 и ИЛ-13 после контакта с дендритными клетками Th 0 трансфор- мируются в Th 2 -хелперы и стимулируют В- лимфоциты. Участвуют в формировании гуморального иммунитета.

С D 4 + -лимфоциты после контак антигеном образуют Т-клетки памяти и наивные Th 0 -хелперы , которые трансформи- руются в Th 1 или Th 2 -клетки. (ИЛ-12, γ-ИФН) (ИЛ-4, ИЛ-13) клеточный гуморальный иммунитет

Рецепторы Т-лимфоцитов: 1. На поверхности всех зрелых наивных Т-лим-фоцитов имеется антиген-распознающий рецептор – TCR (Т- cell receptor) – Т-клеточный рецептор. Молекула TCR – принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов, это аналог Fab -фрагмента молекулы Ig. Имеется 2 варианта этого рецептора. По строению этого рецептора выделяют 2 вида Т- лимфоцитов: 1 - Т α / β -лимфоциты. На их долю приходится 99% всех лимфоцитов. 2 - Т γ / δ -лимфоциты. На их долю приходится 1% все лимфоцитов. Каждый Т-лимфоцит несет только один вариант рецептора. Каждый ТСR потенциально способен связывать до 105 разных антигенов.

Т-лимфоциты предназначены для распоз- навания поверхностных структур собственных клеток организма. Т-лимфоцит распознает комплекс МНС- I кл. или МНС – II кл. с пептидом. Один участок молекулы TCR вступает в хи- мическую связь с молекулой МНС- I/II кл. , а второй участок в тот же момент вступает в связь с пептидом – антигеном. Это феномен «двойного распознавания» . На одном Т-лимфоците около 30000 таких антигенспецифических молекул.

2. Дифференцировочные рецепторы: CD 1 – имеются на кортикальных тимоцитах, дендритных клетках , участвуют в презен- тации липидсодержащих антигенов Т-клет- ке. CD 2 – является необходимым для альтернатив- ной активации Т-лимфоцитов, является ранним маркером всех Т-лимфо- цитов и естественных киллеров, идентичен рецептору к эритроцитам бара- на.

CD 3 – имеется на всех Т-лимфоцитах, связан с Т-клеточным рецептором , необходим для передачи сигнала после контакта с моле- кулой МНС, которая непосредственно отве- чает за активацию Т-лимфоцитов. CD 5 – имеется на Т-лимфоцитах и В-лимфо- цитах. CD 7 – ранний маркер Т-лимфоцитов. CD 28 и CD 152 (СТ L А-4) – взаимодействуют с молекулами CD 80 и CD 86 на антиген презентирующих клетках при пролифера- ции Т-клеток.

3. Рецепторы к эритроцитам барана = это CD 2 рецептор, имеется на поверхности всех Т- лимфоцитов человека , практически без ис ключения связывают эритроциты барана. Рецепторы к ЭБ являются наиболее значимыми маркерами для Т-клеток, выявляемые в реакции розеткообразования. 4. Рецепторы к Fc -фрагменту Ig. Имеются Fc. R на Т- лимфоцитах при их активации. Т μ -кл. относятся клетки-хелперы и индуцируемые супрессорные клетки (R к Ig. M); Т γ – активированные клетки-супрессоры , играют роль в иммунорегуляции (R к Ig. G). 5. Рецепторы к цитокинам, митогенам и другим веществам.

Биохимические маркеры - аденозиндезаминаза, - пуриннуклеозидфосфорилаза, - лактатдегидрогеназа 1, - лизосомальный фермент – кислая фос- фатаза , Т-лимфоциты содержат большое количество лизосом.

В-лимфоциты Субпопуляции: 1 – эффекторные: В 1 и В 2 -лимфоциты 2 – В-антигенпредставляющие 3 – В-иммунологической памяти: дол- гоживущие клетки, сохраняют им- мунную «память» об антигене.

Выделяют: I. В 1 -лимфоциты: Они появляются из клетки предшест- венницы костного мозга, которая в эмбрио- генезе отселяется из кроветворной ткани на свою анатомическую территорию – в брюшную и плевральную полости – это прибарьерные полости.

Особенности В 1 -лимфоцитов: 1. Все В 1 -лимфоциты представляют собой один мало специализированный антибактериальный клон клеток в прибарьерных полостях , предназначенных для быстрой реакции на поступающие через барьеры патогенные микробы из числа наиболее распространенных. 2. Антитела, продуцируемые В 1 -лимфоцитами , относятся только к классу Ig. M. В сыворотке крови здорового человека основная масса антител - это полиспеци- фичные иммуноглобулины антибактериального проис- хождения. 3. Маркер В 1 -лимфоцитов – молекула СД-5. 4. В 1 -лимфоциты взаимодействуют с • тимуснезависимыми АГ, • без участия Тh 2 -хелперов, • формируют малоспецифичный иммунный ответ с • образованием Ig. M • без образования клеток - иммунологической памяти.

II. В 2 -лимфоциты: Они проходят свой лимфопоэз в раннем эмбриогенезе на территории печени, а затем только на территории костного мозга, а иммуногенез - строго в фолликулах периферических лимфоидных органов. В лимфопоэзе В 2 - лимфоцитов, который происходит в костном мозге выделяют 6 этапов : общая лимфоидная клетка – предшественник – В 2 -лимфоцитов, - ранняя про-В-клетка – - поздняя про-В-клетка – - большая пре-В-клетка – - малая пре - В-клетка – - незрелая В-клетка – - зрелая неиммунная наивная В 2 -клетка, выходит из костного мозга в периферическую лимфоидную ткань. В костном мозге В 2 -лимфоциты приобретают особые рецепторы и маркеры.

Маркером завершения В-лимфопоэза – образование зрелого неиммунного В 2 - лимфоцита является экспрессия на его мембране двух типов В-клеточного рецептора – ВС R ( В- cell-receptor) – мембранные Ig двух типов Ig М и Ig D. На территории костного мозга происходит селекция (апоптоз) аутореактивных клонов В- лимфоцитов , которые имеют только R класса Ig М , но не имеют R класса Ig D.

На стадии иммуногенеза В 2 -лимфоциты взаимодействуют с тимусзависимыми антигенами с участием Th 2 - лимфоцитов, образуют клетки иммунологической па- мяти, или трансформируются в плазматические клетки, формируют высокоспецифичный гумо- ральный иммунный ответ. Анатомическое место пребывания В 2 лимфоцитов – фолликулы периферичес- кой лимфоидной ткани.

Основные маркеры В-лимфоцитов 1 - В-клеточные рецепторы – это мембранные Ig классов М и D – ВСR. Для активации В-лимфоцитов необходи- ма перекрестная «сшивка» антигеном нес- кольких ВСR. 2 - рецепторы для Fc -фрагментов молекул Ig. G. 3 - рецепторы для эритроцитов мышей. 4 - рецепторы для компонентов системы комплемента (к С 1 q, С 3 и др. ). 5 - рецепторы к цитокинам, митогенам и др. 6 - дифференцировочные антигены.

В-лимфоциты на разных стадиях дифференцировки имеют различные С D - рецепторы: - С D 19 присутствует на всех перифе рических В-лимфоцитах и в костном мозге. - С D 24 на всех зрелых В-лимфоцитах и их предшественниках. - С D 20 является « пан-маркером » всех зрелых В-лимфоцитов.

На покоящихся В-лимфоцитах - СD 21 имеется на зрелых В-лимфоцитах. - СD 22 участвует в передаче сигнала внутрь клетки. На активированных В-лимфоцитах - С D 23 играет важную роль как специфичес- кий антиген активированных В-лимфоцитах. - С D 40 обеспечивает важный сигнал для выживания В-лимфоцитов.

Биохимические маркеры - щелочная фосфатаза, - 5 -нуклеотидаза, - лактатдегидрогеназа - 3 и 5.

Плазматические клетки - это антителообразующие клетки. Они возникают на этапе антигенспецифической дифференци- ровки В-лимфоцитов. Плазматические клетки облад логическими особенностями: 1. Эксцентрично расположенное ядро, 2. Хорошо развитый аппарат Гольджи, 3. Занимающий всю цитоплазму эндоплазматичес- кий ретикулум, через который происходит секре- ция АТ. Существуют от 2 -3 дней до 4 недель. У них нет BCR и молекул МНС II класса. Маркеры – СД 35 и СД 38. Одна плазматическая клетка синтезирует антитела одной специфичности.

Нормальные или естественные киллеры (NK клетки) - это большие гранулярные лимфоциты, спо- собные «убивать» некоторые опухолевые, вирусинфицированные клетки. NK образуются из общей лимфоидной клетки-предшественницы. NK в циркулирующей крови составляют около 15% от всех мононуклеарных клеток. Они локализованы в печени, в красной пульпе селезенки, в слизистых оболочках, циркулируют через кровь.

Эффекторные функции NK 1. Цитотоксичность 2. Продукция цитокинов. Они стимулируют обра- зование Th. I-лимфоцитов (ИФНγ) 3. Стимуляция гемопоэза ( GM-CSF) гранулоцит – моноцит - колониестимулирующий фактор 4. Дифференцировка эозинофилов (ИЛ-5) 5. Усиление воспалительной реакции в очаге (ИЛ-8) Рецепторы NK 1 - рецепторы для цитокинов, 2 - для антигенов МНС-I кл. , 3 - для Fc -фрагментов Ig. G (С D 16) осуществляется через этот рецептор антителозависимая цитоток- сичность 4 - СD 56

Две субпопуляции NK: 1. Субпопуляция СD 56+/16 - - «тканевые» NK, локализованы в печени, слизистой оболоч- ке матки. В крови их мало. Имеют много Fas - лиганд к Fas -рецепторам лимфоцитов , активированных пищевыми антигенами или эмбриональными аллоантигенами. Обеспе- чивают толерантность к пищевым антиге- нам и способствуют сохранению беремен- ности. Они осуществляют антителонезависимую цитотоксичность.

2. Субпопуляция С D 56 - / 16 + - «кровяные» NK , содержатся в селезенке и крови, осуществляют антителозависимую цито- токсичность. На своей поверхности они содержат рецептор к Fc -фрагменту Ig. G и МНС I класса. Играют основную роль в разрушении опухолевых и вирусинфицированных кле- ток.

Механизмы разрушения инфицированных и других клеток: 1. NK из гранул выбрасывают перфорины -белки, которые связываются с мембраной клетки и образуют поры диаметром 16 нм. Через эти поры впрыскиваются из NK–клеток в чужеродные клетки: а) гранзимы – запускают механизмы апоптоза, б) гранулизины – повреждение мембран митохонд- рий клеток (апоптоз). 2. Через образующиеся поры в клетки-мишени проникает Н 2 О и за счет сил осмоса происходит лизис клеток-мишеней.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) В периферической лимфоидной ткани имеются 3 типа специализированных клеток, способных усваи- вать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания Т- клетками и формирования иммунного ответа. Антигенпрезентирующие клетки: 1. Макрофаги 2. Дендритные клетки 3. В-лимфоциты 4. Эпителиальные и эндотелиальные клетки экс- прессируют комплекс «пептид + МНС» для привле- чения иммунных лимфоцитов из циркулирующей кро- ви в очаг поражения (обеспечивают АГ-специфичес- кий хоминг).

АПК обладают 2 важными свойствами: 1. Способностью образовывать комплекс анти- генного пептида с молекулами I или II класса МНС. 2. Способностью экспрессировать дополнитель- ный рецептор – костимулятор В 7 ( CD 80/86) для взаимодействия клеточного рецептора Т-клеток с антигенным комплексом. Молекулы костиму- лятора В 7 представлены рецепторами CD 80, CD 86, CD 40. Эффект «двойного распознавания» при- водит к активации и дифференцировке наивных Т-клеток в зрелые клетки Т h 1 или Т h лимфоциты.

Макрофаги Это клетки мезодермального происхожде- ния. Образуют мононуклеарную фагоцити- рующую систему – МФС. Основными критериями принадлежности клеток к МФС являются: 1) способность к фаго- и пиноцитозу, 2) прикрепление к стеклу, 3) общность происхождения, 4) общность морфологии.

К МФС относят: 1. Моноциты периферической крови, 2. Тканевые макрофаги = гистиоциты соедини-тельной ткани, лимфатических узлов, печени, серозных полостей, костного мозга, костной и нервной ткани. Происхождение: Этапы созревания макрофага: полипотент- ная стволовая костномозговая клетка – монобласт – промоноцит – моноцит костно- го мозга – моноцит периферической крови – тканевой макрофаг.

Клетки МФС могут жить от нескольких недель до нескольких месяцев. Их диаметр – 15 -25 мкм, ядро овальное или почкооб- разное. У зрелых лимфоцитов имеются вторичные специфические гранулы – лизо- сомы. Содержат ряд гидролитических фер- ментов, активных белков, миелопероксида-зу и лактоферрин и др. Замещение клеток МФС в тканях осу- ществляется за счет моноцитов крови.

Различают: - покоящиеся макрофаги, - активированные макрофаги. При активации наблюдается « кисло- родный » взрыв» , реализирующийся через гексозомонофосфатный шунт и проявляю- щийся в образовании активных форм кислорода.

Маркеры и рецепторы макрофагов На макрофагах имеются: 1. 20 антигенов кластеров дифференциации – CD. Специфичным является CD 14. 2. Рецепторы распознавания – это лектиноподобные рецепторы. 3. Рецепторы для цитокинов. 4. Рецепторы к Fc -фрагментам Ig. G обеспечивают иммунный фагоцитоз. 5. Рецепторы к С 3 -компоненту комплемента. 6. Рецепторы для Т-и В-лимфоцитов. 7. Рецепторы к гистамину, гормонам, интерферону- α , β и др. биологически активным веществам. 8. Рецепторы-антигены комплекса гистосовмести - мости – МНС I и II класса. 9. Биохимические маркеры - неспецифическая

Макрофаги относятся к числу высокоак- тивных клеток. Они осуществляют следую- щие функции: - секреторная функция, - фагоцитарная функция, - антигенпрезентирующая функция, - функция клеток – «мусорщиков» , - участие в противоопухолевой защите.

Секреторная функция макрофагов 1. Макрофаги – продуценты ферментов. а) макрофаги регулируют состав соединительной ткани и опорных волокон. б) участвуют в процессах регенерации ткани. 2. Макрофаги – продуценты гуморальных веществ неспецифической защиты. 3. Макрофаги синтезируют биоактивные липиды: простагландин Е 2, 6 -кетопростагландин. 4. Макрофаги-моноциты поставляют экстрацеллю- лярные белки: фибронектин, α 2 -макроглобулин. 5. Моноциты/макрофаги синтезируют факторы свертывания крови. 6. Макрофаги синтезируют цитокины – монокины.

Фагоцитарная функция фагоцитоз осуществляется в несколько этапов, цитоплазма макрофагов содержит большое коли- чество лизосом с большим набором гидролити- ческих ферментов, пероксидазы, каталазы, HAD Ф H обеспечивают выделение высокобактери- цидного аниона О 2 -. Супероксиддисмутаза защи щает макрофаги от собственного О 2 -, цитотоксичность и бактерицидность макрофагов обеспечивают кислородзависимые механизмы, важной особенностью макрофагов является - способность восстанавливать лизосомы и цито- плазматическую мембрану.

Макрофаги как антигенпрезентирующие клетки Макрофаги в состоянии покоя обладают очень небольшим количеством молекул МНС- II кл. и полностью лишены костимулятора В 7 ( CD 86) на своей поверхности. Их экспрессия на мембране начинается после захвата и внутриклеточного расщепления микробов. Захваченные в процессе фагоцитоза микробы после их взаимодействия с рецепторами мак- рофагов подвергаются деградации в фаголи- зосомах. 80 -90% антигенного материала подвер- гается полному разрушению, а 10 -20% - про- цессингу – расщеплению на мелкие фрагменты. Образуются отдельные пептиды.

В процессе внутриклеточного переваривания кор- пускулярного антигена происходит индукция син- теза и экспрессия на клеточной поверхности мак- рофага молекул МНС II кл. и костимулятора В 7 (CD 86). Бактериальные пептиды в комплексе с моле- кулами МНС II кл. и костимулятором В 7 ( CD 86 ) активируют наивные Т-лимфоциты и они транс- формируются в Th 1 или Th 2 -клетки. Одновременно макрофаги выделяют цитокины , влияющие на взаимодействие клеток и форми- рование иммунного ответа клеточного или гумо- рального типа.

Дендритные клетки (ДК) – «клетки с отростками» Антигенпредставляющими клетками могут быть дендритные клетки – это костномозгового (лимфоцитарного - ДК 2 или моноцитарного - ДК 1 ) генеза популяция отросчатых клеток лимфоидной ткани. ДК являются: 1) фолликулярные отросчатые клетки лимфатичес- ких узлов и селезенки, или фолликулярные ден- дритные клетки, 2) клетки Лангенгарса кожи и воздухоносных путей или интердигитальные дендритные клетки, 3) М-клетки лимфоидных фолликулов пищевари- тельного тракта, 4) дендритные эпителиальные клетки вилочковой железы.

Функция – представление антигена и подача костимулирующих сигналов лимфо- цитам. Эти клетки представляют антигенные пептиды Т-лимфоцитам; а дендритные клетки тимуса участвуют в удалении аутореактивных Т-клеток. Дендритные клетки играют важную роль в формировании гуморального и клеточного противовирусного иммунитета.

Рецепторы МНС-I и II классов, молекулы адгезинов, костимулятор В 7= CD 80. Эти молекулы защищают дендритные клетки от проник- новения вирусов, CD 2, CD 5, CD 7, рецепторы для маннозы, ЛПС, Toll -рецепторы: TLR 2 и TLR для грамполо- жительных и грамотрицательных рецепто- ров ; TLR 7 и TLR 9 – для вирусных и бакте- риальных ДНК

Дендритные клетки активируются при проник- новении в организм какого-либо патогена. Они распознают патоген с помощью Toll -подобных рецепторов. Дендритные клетки легко усваивают белки и вирусные частицы посредством пиноцитоза. Наличие на поверхности DК молекул I и II кл. МНС приводит к быстрому их взаимодействию с вирусными пептидами. В результате образуются иммунные комплексы , которые поглощаются дендритными клетками или включают в иммунный ответ наивные CD 8 + Т-лимфоциты и CD 4 + лимфоциты, дифференцирующиеся в ТН- I и ТН- II порядка. Играет роль ИЛ-12: много – Т h 1 , мало – Тh 2.

Большинство вирусных белков локализуется в цитозоле клетки, где они разрушаются до отдельных пептидов в протеосомах. Вирус- ные пептиды в эндоплазматическом рети- кулуме формируют комплексы с молекулами I кл. МНС. Затем эти комплексы транспор- тируются к ЦПМ. Ряд поверхностных вирусных белков в эндо- плазматических вакуолях взаимодействуют с молекулами МНС- II кл. и транспортируются к ЦПМ в составе этих вакуолей. Формируются клеточный и гуморальный противовирусный иммунитет

В-лимфоциты как антигенпрезентирующие клетки Они способны представлять АГ в иммунной форме для наивных Т-лимфоцитов – Тh. О. Объектом активности В-клеток являются белковые антигены, включая бактериальные токсины. В-лимфоциты обладают 2 свойствами , которые определяют их потенциальную способность вы- ступать в качестве антигенпрезентирующих кле- ток: 1. Наличие иммуноглобулиновых рецепторов (BCR), 2. Экспрессия молекул МНС- II кл. При этом у покоя- щихся В-клеток обязательный компонент клеточ- ной мембраны – костимулятор В 7= CD 80/86. Однако он начинает экспрессироваться под влиянием компонентов бактериальных стенок, в частности, полисахаридов.

Активация В-лимфоцитов начинается после взаи- модействия поверхностных Ig -рецепторов с белко- вым антигеном. После эндоцитоза образовавшегося комплекса и его деградации в лизосомах В-лимфоцита начина-ется экспрессия белковых фрагментов в ассоциа-ции с молекулами МНС- II кл. На поверхность В-ли фоцитов экспрессируется комплекс: пептид + моле- кулы МНС-II кл. Под влиянием бактериальных полисахаридов на поверхности В-лимфоцитов начинается экспрессия костимулятора В 7=CD 80/86. Формируется двойной сигнал для активации Т-хел- перов: - Первый сигнал – взаимодействие TCR Т h О с ком- плексом бактериальный пептид+молекулы МНС II кл. ; - Второй сигнал – взаимодействие костимулятора В 7=CD 80/86 с рецептором CD 28 на ТНО.

В результате наивные Т-лимфоциты вступают в пролиферацию и диффе- ренцировку , образуются активные хел- перные CD 4 - Т-лимфоциты – Т-хел- перы II порядка. Это приводит к формированию пол- ноценного гуморального иммунного ответа.