КЛЕТКА. ПОНЯТИЕ О ПАТОЛОГИИ КЛЕТКИ. ТКАНИ. Имельбаева Э. А. каф. лаб. диагностики ИПО БГМУ
План лекции • • • 1 общие представления о цитологии 2 нормальное строение клетки 3 патология клетки 4 ткани, строение, классификация 5 регенерация: физиологическая и патологическая • 6 канцерогенез
Типы цитологических лабораторий 1. Централизованная цитологическая лаборатория (ЦЦЛ) 2. Цитологическая лаборатория в составе патологоанатомического отделения 3. Цитологическая лаборатория в составе клиникодиагностической лаборатории.
1. Микроскопы с бинокулярной насадкой. 2. Микрофотонасадки. 3. Компьютер. 4. Центрифуги. 5. Счетчики лейкоцитарной формулы. 6. Вытяжные шкафы. 7. Сушка для препаратов. 8. Бактерицидные лампы. 9. Холодильник. 10. Химические пробирки. 11. Предметные стекла. 12. Контейнеры для окраски препаратов. Оборудование цитологических лабораторий
На основании Приказа РФ № З 8 О от 25. 12. 1997 г. При проведении профилактических осмотров – на 50000 цитологических исследований в год – один врач, три лаборанта, один санитар. На диагностические исследования нормативы устанавливаются из расчета 6000 исследований в год на бригаду из одного врача, одного лаборанта, одного санитара. Структура и организация работы цитологических лабораторий
Жидкостная цитология Препараты, приготовленные на цитоцентрифуге, однослойные, материал распределен равномерно на определенной поверхности. При необходимости проведения иммуноцитохимических исследований экономятся дорогостоящие реактивы, результаты удобно интерпретировать.
Клиническая цитология Классические лабораторные методыколичественные. Клиническая цитология носит описательный характер, что сближает ее с другим морфологическим методом –гистологией.
Виды исследований, осуществляемые с помощью цитологического метода 1. Пункционная биопсия. 2. Эксфолиативный материал. 3. Эндоскопический материал. 4. Мазки- отпечатки. 5. Скарификаты с биопсийного или операционного материала.
Цитологический метод исследования 1. Прост. 2. Быстро обрабатывается материал. 3. Легко можно повторить анализ, что позволяет использовать метод для изучения динамики морфологических изменений в течение заболевания и процессе лечения. 4. Не требует больших материальных затрат. 5. Не дороги реактивы и оборудование.
ПЕРВОЕ МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ХVII ВЕКЕ • На основе телескопа
Клетка - структурная и функциональная единица живого организма В 1839 г. Шлейден и Т. ШВАНН: «клетки представляют собой организмы, а животные , как и растения, - это сумма этих организмов, расположенных согласно определенным законам» . Т. Шванн впервые применил термин « КЛЕТОЧНАЯ ТЕОРИЯ» и доказал единство всей живой природы: 1. клетка-наименьшая единица живого 2. Клетки разных организмов сходны по строению 3. Клетка может возникнуть только из другой клетки путем деления 4. Многоклеточные организмы – сложные ансамбли клеток и их производных, связанных между собой межклеточными, гуморальными и нервными формами регуляции Р. Вирхов: теория патологии клетки
ИССЛЕДОВАНИЯ СТРОЕНИЯ КЛЕТКИ Благодаря крупным усовершенствованиям микроскопа и техники микроскопирования биологических объектов , во второй половине 19 и в начале 20 века были выяснены основные детали тонкого строения клетки. Клетки составляют 2/3 массы тела человека (1/3 – межклеточное вещество и жидкости) Всего более 200 типов клеток в человеческом организме Состав клетки: Вода – 60 -80% Белки – 15% Липиды – 3% Углеводы – 1% Нуклеиновые кислоты -1% Продолжительность жизни разных клеток: Нейроны и мышечные клетки – 100 и более лет Гепатоциты – 480 дней Эритроциты – 120 дней Энтероциты – 5 дней (образуется 1 млн в 1 мин, каждые 4 дня – новый орган – за год изнашивается 90 кишечников) Функции клетокспецифические (раздражимость, Проводимость, сократимость) Неспецифические: Поглощение и усвоение, Секреция, дыхание, рост и размножение
ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ МЕМБРАНА КЛЕТКИ ФУНКЦИИ: Регуляция клеточного содержимого, защита (барьер), транспорт веществ в клетку и из нее, участие в процессах фагоцитоза и пиноцитоза, распознавание других клеток и межклеточного вещества, движение клетки.
Патология цитоплазматической мембраны клетки Нарушение активного транспорта (ферменты) накопление Са в мтх, активация фосфолипаз – образование метаболитов арахидоновой кислоты – воспаление Нарушения полупроницаемости -набухание, отек, распад цитоскелета Нарушения рецепторного аппарата – воспаление, нарушения регенерации, опухолевый рост Изменение подвижности мембран и формы клетки (клазматоз) Нарушения синтеза и обмена мембран – аутофагоцитоз, лизосомные болезни
Органеллы – обязательные компоненты, ограниченные мембраной
ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ СЕТЬ (фабрика клетки) сложная система канальцев и цистерн, ограниченных двойными мембранами, пронизывающих цитоплазму и связывающих ее с ядром. Функции: Синтез белков, жиров и углеводов, передвижение и циркуляция их в клетке Шероховатая ЭПС – синтез белков Гладкая – синтез – углеводов (гликоген), липидов, детоксикация х. в. , ЛВ, стероидных гормонов. В мышечных клетках – саркоплазматический ретикулум (гладкая ЭПС) – содержит Са Патология ЭПС- гипер- или гипоплазия
РИБОСОМЫ Органеллы , осуществляющие синтез белка в живой клетке. Размеры – 15 -30 нм
АППАРАТ ГОЛЬДЖИ Состоит из 5 -10 плотных дисков Здесь происходит упаковка веществ, секретируемых клеткой , процессинг, синтез сложных углеводов (гликокаликс, слизь). Он располагается на различных расстояниях от ядра , у лейкоцитов вблизи клеточного центра.
МИТОХОНДРИИ Размер – 0, 2 -2, 0 мкм, срок жизни – 10 дней Являются «главными энергетическими станциями» извлечения энергии в процессе окисления и дыхания. Освобождающаяся при этом энергия используется для синтеза АТФ
Болезни человека, связанные с дефектами мт. ДНК (кольцевидная, содержит 37 генов) • Известен ряд болезней человека, возникающих вследствие мутаций в митохондриальной ДНК – наследственная оптическая нейропатия Лебера – синдром Кернса-Сэйра – болезнь миоклональной эпилепсии и грубокрасных волокон • эти болезни наследуются по материнской линии
Наследование при гетероплазмии митохондрий • • • В большинстве случаев болезней, связанных с дефектами мт. ДНК клетки больных индивидуумов содержат смесь нормальных и мутантных митохондрий Такое состояние называется гетероплазмией Характерно, что пропорции двух типов митохондрий варьируют от ткани к ткани и от особи к особи в пределах одной родословной Степень тяжести заболевания примерно коррелирует с относительным количеством мутантных митохондрий Женщина с умеренным проявлением митохондриальной болезни может родить детей с варьированием степени заболевания от самой сильной до полного его отсутствия Частота встречаемости гетероплазмии в популяциях человека может достигать 10 -20%
ЛИЗОСОМЫ Небольшие тельца, ограниченные однослойной липопротеидной мембраной, содержащие набор переваривающих ферментов ( протеазы, рибонуклеазы, Дезоксирибонуклеазы, фосфатазы). Образуются из пузырьков комплекса Гольджи Различают: Первичные (содержат кислые гидролазы) Вторичные – из первичных после их слияния с пиноцитозными пузырьками и фагосомами Остаточные тельца – (телолизосомы) – после завершения переваривания или аутолиза
Патология ЛИЗОСОМ 1. Болезни накопления (дефекты ферментов): Гликогенозы, гликозидозы (Тей-Сакса), Гепатозы 2. Дестабилизация мембран (действие х. в. , ЛВ – провоспалительные препараты, вит. А, Д, К, сезонные нарушения) 3. Нарушения мембранных взаимодействий органелл (циклическая нейтропения – с. Чедиака-Хигаси)
ПЕРОКСИСОМЫ МЕСТО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КИСЛОРОДА, производят АФК (перекись водорода) СОДЕРЖАТ ОКОЛО 50 ФЕРМЕНТОВ (оксидазы) в т. ч. участвующие в синтезе фосфолипидов, расщеплении ЖК, обезвреживании токсинов (алкоголь) Пероксисомные болезни (акаталаземия- гангренозные изъязвления п. рта; цереброгепаторенальный синдром Целвегера – отс. пероксисом в гепатоцитах- уровень каталазы – 20% от нормы), системная недостаточность карнитина – оксимасляной кислотымиопатия)
Цитоскелет – микротрубочки, филаменты актина, промежуточные филаменты. Функции – придают форму клетке, передвижение органоидов, самой клетки, деление Клеточный центр Роль – участие в делении клетки Каждая центриоль – из 9 триплетов микротрубочек
Органоиды специального назначения Реснички, жгутики патология: С. неподвижных ресничек (Картагенера)триада признаков – хр. восп. забол. дыхательных путей, хр. синусит с назальным полипозом и ринореей, сросшиеся ребра
КЛЕТОЧНЫЕ ВКЛЮЧЕНИЯ – необязательные элементы Образования, возникающие в клетках в процессе их обмена, в виде вакуолей (природа их содержания жидкая) и в виде гранул, имеющих плотную консистенцию.
ЯДРО Большинство клеток содержит одно ядро. Ядро хранит, реализует воспроизводит и передает (при делении клетки) генетическую информацию. Ядерная оболочка из 2 -х мембран: наружной (связана с ЭПС и имеет рибосомы) и внутренней Основная часть ядерного содержимого состоит из хроматина (комплексы ДНК и белка), взвешенного в ядерном соке.
Размеры зависят от типа клеток ( у большинства – 4 -6 мкм). Кол-во ядер – 1 или несколько (многоядерные) Соотношение ядро/цитоплазма – постоянно Хроматин : Эухроматин –светлый, открытые для считывания участки ДНК Гетерохроматин- темный, плотный, недоступные для считывания участки Структура хроматина – важный показатель нормального или патологического состояния клетки ядрышки (1 -2 шт) – зона синтеза и накопления рибосомных РНК (из участков ДНК – «ядрышковые организаторы» в 5, 13, 14, 15, 21, 22 хромосоме, где много копий генов, кодирующих р. РНК ), которые транспортируются в цитоплазму В реактивно измененных клетках количество и размеры значительно увеличиваются, разрыхление ядрышек – гипергрануляция – следствие извержения р. РНК в цитоплазму или торможения ядрышковой транскрипции ЯДРО
Патология ядра Изменения набора хромосом – полиплоидия (в норме для некоторых клеток характерно, в старости возрастает, при регенераторных процессах, гипертрофии миокарда, патология – опухоли) Анеуплоидия – неполный набор хр. - при атипических митозах – чем сильнее выражена, тем более злокачественный процесс Дисфункциональное набухание Полиморфизм ядер – воспалительные процессы, опухоли Гипертрофия Пикноз (атрофия), кариорексис, кариолизис – признаки гибели клетки Изменения количества – многоядерность, появление спутника ядра (опухоли), безядерность ЯДРО
Клеточный цикл • 1. Фаза роста и размножения в недифференцированном состоянии –характерно для стволовых, клеток герминативной зоны эпителия и др. • Интерфаза (фаза покоя) – пресинтетический- G 1, синтетический - S, постсинтетический - G 2 -периоды. Фаза деления клетки (Митоз или амитоз ) • 2. Фаза дифференцировки –приобретение морфологических и функциональных свойств, специализированных для выполнения функций • 3. Фаза нормальной активности • 4. Фаза старения и терминальной дезинтеграции • 5. Фаза смерти – признаки – диффузное окрашивание цитоплазмы, повреждение ядра – вакуолизация, отек, пикноз, фрагментация(кариорексис). Гибель – апоптоз (2 фазыфрагментация ядра и фагоцитоз апоптотических телец) или некроз
Митоз непрямое деление клетки с образованием диплоидных клеток Крупный вклад в развитие учения о клетке второй половины 19 – начала 20 в. внесли отечественные цитологи И. Н. Чистяков (описание фаз митотического деления) С. Т. Навашин, открывший в 1898 г. явление двойного оплодотворения у растений.
Патологические митозы при опухолевом росте Схема основных фаз митоза Схема патологических митозов – образование анеуплоидных клеток
ТКАНЬ. ВИДЫ ТКАНИ ТКАНЬ – ЭТО ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКИ СЛОЖИВШАЯСЯ СИСТЕМА КЛЕТОК И НЕКЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР, ОБЛАДАЮЩАЯ ОБЩНОСТЬЮ СТРОЕНИЯ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ НА ВЫПОЛНЕНИИ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ФУНКЦИЙ. ТИПЫ тканей: 1 покровная 2 соединительная 3 мышечная 4 нервная
КЛАССИФИКАЦИЯ ЭПИТЕЛИЯ
ОДНОСЛОЙНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ (КЛЕТКИ ОДИНАКОВОГО РАЗМЕРА)
МНОГОСЛОЙНЫЙ ПЛОСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ Общее для всех видов эпителия Базальная мембрана – особая форма ЭЦМ Это место прикрепления клеток, определяет их дифференцировку, миграцию и фенотип Состоит из нерастворимого коллагена IV типа и фибронектина
Тканевой гомеостаз • Обеспечивается: • Адгезивными молекулами(интегрины, кадгерины, цитоскелет) • Внеклеточным матриксом (ЭЦМ) – ключевая роль в органогенезе, эмбриогенезе, посттравматическом заживлении, хоминге, метастазировании • Растворимыми медиаторами (цитокины, ростовые факторы) • Онкогенами (прото-, антионкогены)
СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ
ПРОЛИФЕРАЦИЯ-все виды размножения клеток и внутриклеточных структур В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ. ОНА ЛЕЖИТ В ОСНОВЕ РОСТА И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ТКАНЕЙ, ОБЕСПЕЧИВАЕТ НЕПРЕРЫВНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ КЛЕТОК И ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР. ПРОЛИФЕРАЦИЯ КЛЕТОК, УТРАТИВШИХ СПОСОБНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАТЬСЯ, ПРИВОДИТ К ОБРАЗОВАНИЮ ОПУХОЛИ. ВЫСОКОЙ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ СПОСОБНОСТЬЮ ОТЛИЧАЮТСЯ КРОВЕТВОРНАЯ, СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ, КОСТНАЯ ТКАНИ, ЭПИДЕРМИС, ЭПИТЕЛИЙ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК. УМЕРЕННОЙ- СКИЛЕТНЫЕ МЫШЦЫ , ЭПИТЕЛИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ. НИЗКАЯ ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ СПОСОБНОСТЬ ХАРАКТЕРНА ДЛЯ ТКАНИ ЦНС И МИОКАРДА. ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЭТИХ ТКАНЕЙ ВОССТАНАВЛИВАЮТСЯ С ПОМОЩЬЮ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ, ЧТО ПРИВОДИТ К УВЕЛИЧЕНИЮ ОБЪЕМА КЛЕТОК, ИХ ГИПЕРТРОФИИ.
Развитие и регенерация тканей Дифферон – совокупность всех клеток, составляющих данную линию: • Стволовые – самоподдерживающиеся, редко делятся, устойчивы к действию повреждающих факторов • Полустволовые (прогениторы) • Предшественники (прекурсоры) • Дифференцированные (зрелые)
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА КЛЕТОК - это «СОЗРЕВАНИЕ» , СТРУКТУРНАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СПЕЦИАЛИЗАЦИЯ. В НОРМЕ ПРОЦЕССЫ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОК ПРОХОДЯТ ОДНОВРЕМЕННО.
Регенерация Физиологическая В ходе нормальной жизнедеятельности Репаративная Патологическая После повреждения Извращение с нарушением фазы пролиферации и/или дифференцировки (гипо-, гипер регенерация, метаплазия, дисплазия)
Морфологические проявления адаптации тканей • • • Атрофия Гиперплазия/гипертрофия Организация Перестройка тканей Метаплазия Дисплазия
МЕТАПЛАЗИЯ ЭТО СТОЙКОЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЕ ОДНОГО ТИПА ТКАНИ В ДРУГОЙ С ИЗМЕНЕНИЕМ ЕЕ МОРФОЛОГИИ И ФУНКЦИИ (причины –патологические стимулы – воспаление, инфекции и др).
Дисплазия • выраженные нарушения пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточной атипии и нарушением гистоархитектоники. • Степени дисплазии • 1. легкая – малая • 2. умеренная – средняя • 3. тяжелая - значительная
ДИСПЛАЗИЯ НЕПРАВИЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ В ПРОЦЕССЕ ЭМБРИОГЕНЕЗА И В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ В ОНКОЛОГИИ ЭТОТ ТЕРМИН ОПРЕДЕЛЯЕТ ПРЕДОПУХОЛЕВОЕ СОСТОЯНИЕ ТКАНЕЙ, СВЯЗАННОЕ С НАРУШЕНИЕМ РЕГЕНЕРАЦИИ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ (ПРИЧИНАХ) И ПАТОГЕНЕЗЕ (ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ) РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ СФОРМИРОВАЛОСЬ НА ОСНОВЕ ТРЕХ ТЕОРИЙ: 1 ТЕОРИИ КАНЦЕРОГЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. 2 ВИРУСНОЙ ТЕОРИИ. 3 ПОЛИЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕОРИИ.
ТЕОРИЯ КАНЦЕРОГЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ РАЗВИВАЮТСЯ В ЛЮБОМ ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ НА ТКАНИ ХИМИЧЕСКИХ (КАНЦЕРОГЕННЫХ) ВЕЩЕСТВ. КАНЦЕРОГЕНЫ БЫВАЮТ ДВУХ ВИДОВ: ЭКЗОГЕННЫЕ ЭНДОГЕННЫЕ
ТЕОРИЯ КАНЦЕРОГЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЭКЗОГЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ НАХОДЯТСЯ ВО ВНЕШНЕЙ СРЕДЕ В БИОСФЕРЕ. ЭТО УГЛЕВОДОРОДЫ, БЕНЗПИРЕН, СОДЕРЖАЩИЙСЯ В ПРОДУКТАХ НЕПОЛНОГО СГОРАНИЯ УГЛЯ, НЕФТИ И СЛАНЦЕВ. Работники разных производств – трубочисты, производство красителей, афлотоксины, консервированные продукты, асбест, мышьяк, винилхлорид, хром, никель) ЭНДОГЕННЫЕ ОБРАЗУЮТСЯ В ОРГАНИЗМЕ В ПРОЦЕССЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ, ИЗМЕНЕНИЙ ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ (ГОРМОНЫ, ПРОДУКТЫ НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА, И т. д. ) – двухстадийное возникновение рака – экзогенный канцероген и промотор – эндогенный канцероген – эстрогены –РМЖ, Рпечени, желчные кислоты – РТ. Киш.
ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ МОГУТ РАЗВИВАТЬСЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ВИРУСОВ НА КЛЕТКИ. ВИРУСЫ ДВУХ ВИДОВ : 1 ЭКЗОГЕННЫЕ (ИЗ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ) 2 ЭНДОГЕННЫЕ (ПРИСУТСТВУЮТ ЧУТЬ ЛИ НЕ В КАЖДОЙ КЛЕТКЕ ЖИВОГО ОРГАНИЗМА)
ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ ВИРУСЫ ДЕЙСТВУЮТ НА ЯДРО КЛЕТКИ, ВЫЗЫВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЮ ЗДОРОВОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ. В 2008 году ИЗОБРЕЛИ ВАКЦИНУ ОТ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (Гардасил, Церварикс). ПРИВИВАЮТСЯ ДЕВОЧКИ С 9 ДО 26 ЛЕТ. ВОСЕМЬ ГОРОДОВ ПОДМОСКОВЬЯ ПРОВОДЯТ ВАКЦИНАЦИЮ БЕСПЛАТНО. ОСТАЛЬНЫЕ проводят ЗА 5000 рублей (в г. Уфе -7200 руб. )
Механизмы вирусного онкогенеза • 1 встраивание вирусной ДНК в геном человека (быстро-трансформирующие вирусы) • 2 соединение вирусного промотора с протоонкогеном и усиление его экспрессии или трансформация протоонкогена человека в онкоген(медленно-трансформирующие)
ПОЛИЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ РАЗЛИЧНЫЕ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ: -ПОД ВЛИЯНИЕМ ХИМИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА (БЕНЗПИРЕН, ГОРМОН). -ФИЗИЧЕСКОГО ФАКТОРА (РАДИАЦИОННОГО ИЗЛУЧЕНИЯ) -БИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА (ВИРУСА) -Онкобелков (ростовые факторы, синтезируемые клеткой в больших количествах) -Нарушение иммунного надзора
Механизмы противоопухолевой защиты • Антионкогены – первая линия защиты • Гены репарации ДНК • Иммунный надзор
АНАПЛАЗИЯ ЭТО СТОЙКОЕ НАРУШЕНИЕ СОЗРЕВАНИЯ КЛЕТОК ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ С ИЗМЕНЕНИЕМ ИХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ. РАЗЛИЧАЮТ : а) БИОЛОГИЧЕСКУЮ б)БИОХИМИЧЕСКУЮ в)МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ а)характеризуется утратой клетками всех функций, кроме функции размножения. б)характеризуется утратой клетками части ферментных систем, характерных для исходных клеток. в)свойственно изменение внутриклеточных структур, а так же формы и размеров клеток.
Клеточная атипия различия величины, формы клеток, увеличение размеров ядер, их гиперхромия, увеличение числа митозов, появление атипичных митозов
Нормальный эпителий
АТИПИЯ- отличие от нормальных клеток структуры и функции
Различия строения ядра нормальной и опухолевой клетки
АТИПИЧНЫЕ КЛЕТКИ СОХРАНЯЮТ ТОЛЬКО ДВА СВОЙСТВА: ПИТАНИЕ И РАЗМНОЖЕНИЕ НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ АТИПИЧНЫЕ КЛЕТКИ
Цитологические признаки атипии
Злокачественный рост • Автономная, неограниченная пролиферация клеточного клона в структуре собственной ткани и за ее пределами, обусловленная сочетанными дефектами в механизмах регуляции клеточного цикла, дифференцировки , программированной гибели клеток
Опухоль • Сложная динамическая популяция клеток одного или нескольких типов, находящихся на различных уровнях дифференцировки или постепенного развития
Стадии озлокачествления: 1. Инициация- появление клетки, способной к пролиферации 2. Промоция – развитие атипической пролиферации 3. Опухолевая прогрессия – приобретение злокачественных свойств
Обязательные свойства злокачественности: • Инвазивность • Системное действие на организм НЕОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ : Метастазирование Катаплазия Хромосомные аномалии
ИЗМЕНЕНИЯ ГЕНОМА КЛЕТКИ СТАДИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА СТАДИИ МОРФОГЕНЕЗА ОПУХОЛИ Нормальная клетка Активация протоонкогено в Амплификация генов и др. геномные нарушения Инициаци я Промоция Инициированная клетка Гиперплазия Доброкачеств енная опухоль Дисплазия: умеренная, тяжелая Carcinoma in situ Регрессия Остановка роста Количествен ный рост ? Рак с микроинвазией Высокодиффере нцированный рак Низкодифференцированны й рак Рак с метастазам и Дополнительн Прогрессия ые мутации Схема взаимосвязи морфо- и канцерогенеза опухолей (по В. С. Турусову, 1992)
Классификация опухолей по клинико-морфологическим особенностям • Доброкачественные: • Злокачественные : • тканевой атипизм, экспансивный и медленный рост, отсутствие метастазирования и общетоксического действия на организм • Клеточный и тканевой атипизм, инфильтративный и быстрый рост, различная степень дифференцировки, метастазирование, общетоксическое действие • С местнодеструирующим ростом (инфильтративный рост, без метастазов)
• КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ • (гистоморфологическая) • Эпителиальные без специфической локализации (органонеспецифические) • опухоли экзо- и эндокринных желез и эпителиальных покровов (органоспецифические) • опухоли меланинобразующей ткани • опухоли нервной системы и оболочек мозга • мезенхимальные опухоли • опухоли системы крови • тератомы
Клинические стадии • 0 – рак in situ- клинические проявления- фоновые и предраковые заболевания • 1 а- микроскопическая инвазия базальной мембраны, клинические проявления- фоновые и предраковые заболевания • • 1 б - инвазия базальной мембраны до 2 см, без мтс 2 - размеры 2 -5 см с ед мтс в регионарные л/у 3 – большие размеры, множественные мтс 4 - мтс в отдаленных органах Во 2, 3, 4 ст. : «а» - отсутствие мтс в регионарные л/у «б» - мтс в одиночные (менее 3) л/у «в» - множественные мтс в л/у
Диагностика опухолей • На профосмотрах • Индивидуально при обращении • Скрининг: До 35 лет инициация • оптимальные сроки скрининга для большинства опухолей – 35 -55 лет
Количество Опухолевых клеток Естественная эволюция и диагностический порог для выявления опухоли 1012 Диагностический Порог (1 cм) 109 Время Скрытый рак Выявляемый рак Предел диагностики Смерть хозяина
КОЛИЧЕСТВО ДЕЛЕНИЙ И ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ЭВОЛЮЦИИ ОПУХОЛИ Малигнизация Деление 2 опухолевые клетки 8 клеток Невыявляемый 1 миллион клеток (20 Делений) 16 клеток 1 миллиард клеток (30 Делений) появление опухоли 1 триллион клеток (40 Делений – 1 kg) 41 43 Делений — Смерт
5 -летняя выживаемость • При 0 и 1 а стадии – ранняя диагностика – 100% (1 а -100%, 1 б- 80%) • 1 б и 2 стадии – своевременная диагностика – 60 -80% • 3 и 4 стадии - поздняя диагностика – (3 – 20 -40%, 4 – до 10%)
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию КЛЕТКА ПОНЯТИЕ О ПАТОЛОГИИ КЛЕТКИ ТКАНИ Имельбаева Э
КЛЕТКА.ТИПЫ ЭПИТЕЛИЯ ЯНВАРЬ 2010.ppt