КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Мультифакториальные (или полигенные) Моногенные Хромосомные МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВПР ПЛОДА Непрямые, т. е. обследование беременной: n n n n Клиническое (акушерско-гинекологическое); Медико-генетическое (генеалогическое, цитогенетическое, молекулярно-биологическое); бактерио-серологическое; Анализ содержания эмбрион-специфических белков (АФП, ХГ, Эз и др. ). Прямые методы исследования плода: n n n Неинвазивные (УЗИ, ЭКГ, Рентгенография и др. ). Инвазивные (хорионбиопсия – 8 -12 нед. , плацентоцентез – II триместр, амниоцентез – 13 -14 нед. , 18 -22 нед. , кордоцентез, фетоскопия, ДНК диагностика).
n n n ПРОГНОЗ ПОТОМСТВА Существуют проспективное и ретроспективное консультирование. Проспективное- риск рождения больного ребенка определяется еще до наступления беременности или на ранних ее сроках по данным генеалогического исследования, анамнеза или течения настоящей беременности. Ретроспективное – прогнозирование здоровья будущих детей после рождения в семье больного ребенка. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ n n ДНК – зондовая диагностика - очень информативный и современный метод, позволяет диагностировать целую группу заболеваний. Метод позволяет выявить также гетерозиготное носительство в пренатальном периоде при следующих заболеваниях: n n n Гемофилия; Миопатия Дюшена; Хорея Гентингтона; - Врожденная гиперплазия коры надпочечников. Для ДНК диагностики берется хориальная ткань путем биопсии или аспирации под контролем эхографии.
n n n УЗ- метод высокоинформативен и безопасен для матери и плода. В конце 1 -го и начале 2 -го триместра, лучше во II-III триместрах; надежно выявляются: n ацефалия, анэнцефалия; n гидроцефалия; n микроцефалия; n мозговые грыжи. При гидроцефалии – бипариентальный размер головки > 11 см; при скрытой гидроцефалии – отсутствует заметное увеличение головки, но расширяются боковые желудочки и рога боковых желудочков мозга; при микроцефалии - отмечается отставание бипариетального р-ра при нормальных размерах грудной клетки и живота плода. Клинико-генеалогический метод – это сбор и анализ родословной (не менее трех поколений). Помогает установить наследственный характер заболевания, особенно при аутосомно-рецессивной и сцепленной с полом патологии. Цитогенетический метод позволяет изучить весь хромосомный набор человека. Однако метод трудоемкий, поэтому проводится по показаниям. Кариотип у внутриутробного плода определяется культивированием его клеток, в последнее время хориальной ткани.
n. Биохимический метод – это исследование некоторых ферментов, гормонов; менее информативен, чем цитогенетический. ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ КАРИОТИПА У ВНУТРИУТРОБНОГО ПЛОДА n. Сбалансированная транслокация т. е. трисомия по 21 -й паре хромосом у одного или обоих родителей (риск рождения плода с болезнью Дауна); n. Повторное рождение в семье детей с болезнью Дауна; n. Рождение ребенка с болезнью Дауна у ближайших родственников супругов. ГРУППЫ ЖЕНЩИН ВЫСОКОГО РИСКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА (ВПС) У ДЕТЕЙ n. Возраст > 38 лет; n. Больные диабетом; n. Перенесшие во время гестации инфекционные заболевания, тератогенные факторы в период эмбриогенеза; n. Страдающие ВПС; n. С рождением детей с ВПС в анамнезе; n. ВУЗРП (внутриутробная задержка развития плода); n. Мало- и многоводие; n. Любые формы ВПР и генетические заболевания у плода; n. Нарушения сердечного ритма у плода.
РАЗНОВИДНОСТИ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ n. Изолированные пороки развития; n. Некоторые формы шизофрении; n. Гипертоническая болезнь; n. Атеросклероз; n. Язвенная болезнь желудка, 12 перстной кишки; n. Глаукома; n. Псориаз; n. Сахарный диабет и др. ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ n. Мультифакториальные Причины: n. Поражение нескольких генов; n. Одновременное влияние неблагоприятных факторов внешней среды: n n n Химические соединения; Ионизирующая радиация; Лекарственные препараты (цитостатики, некоторые антибиотики и т. д. ). n. Моногенные наследственные заболевания 1. Доминантные; 2. Рецессивные; 3. Сцепленные с полом.
n n n II. 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ДОМИНАНТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Одинаковая частота у лиц разного пола; Наличие патологии у одного из родителей; Передача заболевания из поколения в поколение: n n у гетерозиготных носителей патологического доминантного гена – 50%; у гомозиготных – 100%. РАЗНОВИДНОСТИ ДОМИНАНТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1. Ахондроплазия; 2. Синдром Марфана (страдал итальянский скрипач Паганини); 3. Нейрофиброматоз. Признаки синдрома Марфана n Поражение скелета ( «паучьи пальцы» , дефекты скелета, костей конечностей); n Пороки сердца, почек, кисты легких; n Расстройства зрения (катаракта, глаукома, косоглазие);
n n n II. 2. РЕЦЕССИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Фенилкетонурия; Врожденная гиперплазия коры надпочечников (АГС); Гипотиреоз; Муковисцидоз; Некоторые заболевания кожи (буллезный эпидермолиз, ихтиозиформная эритродермия и др. ); Болезнь Тея-Сакса (амавротическая идиопатия – разрушение мозга, слепота). ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦЕССИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Имеют тяжелое течение и высокую смертность; Одинаково часто поражает лиц обоего пола; Отсутствие болезни у родителей (они носители патологического гена и находятся в скрытом-гетерозиготном состоянии); Передача от фенотипически здоровых родителей детям – 25%; Увеличение частоты при кровнородственных браках.
1. 2. 3. 4. 5. 6. II. 3. СЦЕПЛЕННЫЕ С ПОЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ Гемофилия; Миопатия Дюшена; Агаммаглобулинемия; Некоторые формы гидроцефалии; Дальтонизм (цветовая болезнь); Лейкодистрофия (тяжелая форма наследственного слабоумия). n n 1. 2. 3. 4. 5. Эти заболевания передаются в составе Х-хромосомы; Девочка: получает вредный ген от матери и нормальный от отца – остается непораженной, но будет носительницей заболевания; Мальчик будет поражен: от матери вредный ген в Х-хромасом, от отца –У. Хромосомные заболевания Болезнь Дауна; Синдром Патау; Синдром Эдвардса; Синдром Шерешевского-Тернера – болезнь связанная с аномалиями половых хромосом, т. е. когда отсутствует одна из Ххромосом (45 х. О; 45 х. О/46, ХХ); Синдром Клейнфельтера – встречается у мужчин, когда имеется лишние 1 -2 Х-хромосомы (47, ХХУ; 48, ХХХУ).
1. 2. 1. 2. 3. 4. Причины болезни Дауна Численные изменения количества хромосом по 21 -й паре. При редукционном делении происходит нерасхождение хромосом ( «ошибка мейоза» ) и в 21 -й паре возникает трисомия (3 хромосомы). Болезнь при последующих беременностях не наблюдается. Структурные изменения хромосом, т. е. транслокация (перемещение) части или целой хромосомы с 15 -й пары в 21 -ю. Заболевание передается по наследству – от 2 до 20%. Группы женщин высокого риска по рождению ребенка с болезнью Дауна Возраст > 40 лет; В анамнезе рождение ребенка с болезнью Дауна; Наличие болезни Дауна у самой беременной; Наличие мозаицизма по 21 -й паре хромосом у одного из супругов; n n Транслокация типа Д/21 (Д-13, 14, 15 пары хромосом) у матери – риск 10 -20%, у отца- 2%, у обоих супругов – 100%.
Группы женщин, подлежащих медико-генетическому консультированию n Супружеские пары с рождением ребенка с ВПР; n Самопроизвольные аборты в анамнезе (20 -25% связаны с хро-мосомными аномалиями); n Бесплодие первичное; n Общий и генитальный инфантилизм; n Нарушения менструальной функции, особенно аменорея первичная; n Мертворождение в анамнезе; n Кровно-родственные браки; n Дерматоглифические изменения.
n. АФП (альфафетопротеин) n. Это эмбриональный белок, синтезируется в желточном мешке и фетальной печени. n. Оптимальный срок АФП – тестирования 16 -20 нед. беременности; n. Уровень АФП: n 10 нед. беременности – 10 -20 нг/мл n 32 -34 нед. беременности мах. 300 нг/мл n 39 -40 нед. беременности 104, 6 нг/мл n 41 -42 нед. беременности мin 80 -90 нг/мл n. АФП высокий (в 2 и более раза выше нормы): 1). ДНТ (дефект невральной трубки): - анэнцефалия, nспинно-мозговая грыжа nэнцефалоцеле. n. АФП – понижен 1). Болезнь Дауна. 2) АФП + Эз + ХГ
Скачать презентацию КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Мультифакториальные или полигенные Моногенные Хромосомные
сл. медик. гинетик. исслед.6к.ак.ХУР.ppt