Казанская государственная медицинская академия Особенности эпидемиологии и специфической профилактики вирусных гепатитов А и В Мамкеев Э. Х. Кафедра эпидемиологии и дезинфектологии ГБОУ ДПО КГМА Минздрава России
Казанская государственная медицинская академия Вирусные гепатиты это инфекционные заболевания вирусной природы, объединенные гепатотропностью возбудителей, характеризующиеся симптомами общей интоксикации (отравления), увеличением печени и селезенки и часто протекающие с желтухой. Название «вирусные гепатиты» объединяет несколько разновидностей: гепатит А (инфекционный или эпидемический), гепатит Е; гепатит В (сывороточный, шприцевой или парентеральный), гепатит С, гепатит D, гепатит G и др.
Казанская государственная медицинская академия • Мак Каллум – в 50 х годах предложил обозначение гепатитам : Ø инфекционный – вирусный гепатит А; Ø сывороточный – вирусный гепатит В; Ø ни А, ни В – не верифицированные вирусные гепатиты; Ø В 1973 год – ВОЗ официально принимает эту атрибутику Ø В последующие годы были открыты вирусы гепатитов TTV, Sen. V. Ø Ни А, ни G криптогенные вирусные гепатиты
Казанская государственная медицинская академия Классификация вирусных гепатитов Механизм передачи возбудителя инфекции Вирусные гепатиты Фекально оральный механизм передачи возбудителя инфекции Вирусный гепатит А Вирусный гепатит Е Гемоконтактный механизм передачи возбудителя инфекции Вирусный гепатит В Вирусный гепатит С Вирусный гепатит D(дельта) Вирусный гепатит G TTV (Transfusion transmitted virus) SENV Неверифицированные вирусные Ни А, ни G
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГА Особенности Вирусный гепатит А (ГА) Открытие 1973 – С. Фейстоном, с помощью метода иммунной электронной микроскопии и путем заражения обезьян шимпанзе и мармозеток Групповая принадлежность вирус ГА отнеси к роду Heparnovirus, семейству Picornaviridae. Серологические варианты Вирус ГA (HAV hepatitis A virus)содержит только один антиген; имеет три штамма, которые иммунологически однородны. Нуклеиновая кислота вируса РНК Устойчивость при кипячении 5 мин.
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГА Особенности Вирусный гепатит А Место репликации вируса только в клетках печени Размер вирусной частицы 27 30 нм Распространение Повсеместное. ВОЗ – ежегодно заболевает 1, 4 млн. человек, однако по расчетным данным в 30 раз больше; Инкубационный период 7 50 дней( ср. – до 28 дн. ) Преимущественный МПВИ Фекально оральный Фактор передачи Вода(62%), пищевые продукты, грязные руки
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГА Особенности Вирусный ГА Группы риска В прошлом дети дошкольного возраста и первых классов, в настоящее время дети, подростки и взрослые Максимум заразительности Конец инкубации и продромальный период; Характер течения Манифестные, безжелтушные бесимптомные, инапарантные Тяжесть течения (преимущественная) Легкие, средне – тяжёлое. Сезонность Летне осенняя
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГА Особенности Вирусный ГА Восстановительный период До 3 мес. Носительство Нет Хронизация Нет Цирроз печени Нет Связь с онкологическими заболеваниями рак печени нет
Казанская государственная медицинская академия Внимание! • Астеновегетативные симптомы (отсутствие аппетита, температура, тошнота, рвота и др. ) с наступление желтухи исчезают; • Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого действия вируса, а в результате иммунопатологических механизмов; • Наличие анти ВГА Ig. M (3 6 мес. ), а затем – сероконверсия в анти ВГА Ig. G (пожизненно); • Болезнь, как правило, заканчивается полным выздоровлением. Однако в ряде случаев могут наблюдаться остаточные явления (постгепатитный синдром, затяжная реконвалесценция, поражения желчевыводящих путей дискинезия и холецистит).
Казанская государственная медицинская академия Внимание! • Из осложнений инфекции выделяют рецидивы, обострения. • Постинфекционный иммунитет прочный и длительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. • Для ГА не характерны ни длительное присутствие вируса в организме, ни развитие хронической формы болезни, т. к. внепеченочная репликация вируса ГА не установлена. Прекращение репликации вируса и его элиминация происходят за счет: Ø усиления интерфероно продукции; Ø активизации естественных киллеров; Ø антитело продукции и активности антитело зависимых киллеров;
Казанская государственная медицинская академия Внимание! • В случаях ко инфекции или суперинфекции другими гепатотропными вирусами и во всех случаях ГА протекает на фоне хронического ГВ или ГС. При этом микст гепатит отличается от моноинфекции, т. е. течение заболевания меняется или может быть модифицировано: • смешанным вариантом преджелтушного периода примерно в 75% случаев; • большей частотой среднетяжелых форм; • развитием холестатического синдрома; • тенденцией к затяжному течению; • длительным выздоровлением и сохраняющимся после выписки слабо выраженным цитолизом в 60 65%.
Казанская государственная медицинская академия Внимание! • Наличие ГА микст форм требует обязательного определения маркеров активности репликации ВГВ (HBe. Ag, анти НВс Ig. M, ДНК HBV) и ВГС (РНК HCV) для решения вопроса о необходимости этиотропной противовирусной терапии. • Сочетание острого ГА и острых парентеральных гепатитов (В, С, D) отмечается крайне редко.
Казанская государственная медицинская академия Недостатки пассивной иммунизации нормальным сывороточным иммуноглобулином. • Недостаточная эпидемиологическая эффективность, что связана с нестандартностью препарата(т. е титры подвержены значительным колебаниям от 1: 100 до 1: 20000) и надежная защита может достигаться при наличии анти ВГА Ig. G 1: 2000); • Короткий срок защитного действия (3 6 месяцев)из за распада антител в организме; • Невозможность использования более 4 раз в течение жизни, что связано со снижением защитного действия и возможным развитием сенсибилизации (образованием антииммуноглобулинов);
Казанская государственная медицинская академия Недостатки пассивной иммунизации нормальным сывороточным иммуноглобулином. • Риск заражения не только гемоконтактными инфекциями, но ГА при введении нормального человеческого ИГ при сохранении в препарате вируса ГА, блокированного антителами; • Применение иммуноглобулина по экстренным показаниям в регионах с высоким уровнем заболеваемости эффекта не дала.
Специфическая профилактика ВГА На сегодня разработаны три подхода к стимуляции выработки антител к вирусу ГА путем использования • рекомбинантных вакцин; • живых ослабленных вакцин из маловирулентных штаммов; • инактивированных вакцин, содержащих вирусные частицы, обезвреженные формалином. Именно последний подход позволил создать серию коммерческих вакцин, применяемых для специфической профилактики ВГА
ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАРУБЕЖНЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ ГЕПАТИТА А Название вакцины Фирма Схема вакцинации* доза вакцины. HAVRIX «Смит Кляйн Бичем» 0 6 12 мес. 0, 5 мл для детей 1 16 ; 1, 0 мл для лиц >16 лет VAGTA «Мерк Шарп и Доум» 0 6 мес. 0, 5 мл для детей 2 17 лет; Взрослым – 1, 0 мл. AVAXIM «Авентис Пастер» 0 6 18 мес. 0, 5 мл для детей с 2 лет и взрослым EPAXAL BERNA ”Берна „ 0 12 мес. 0, 5 мл. TVINRIX (инактивированная Смит Кляйн Бичем» 0 1 6 мес. Вводят лицам старше 16 лет взрослую (1, 0 мл), де тям от 1 до 15 лет детскую дозу (0, 5 мл) вакцины адсорбированная вакцина против ГА и ГВ)
ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА • «Геп А ин вак» : 0, 5 мл – дети 3 17 лет, взрослым – 1, 0 мл) • «Геп А ин вак пол» : 0, 5 мл – дети 3 17 лет, взрослым – 1, 0 мл; • Геп А и В ин вак» : 0, 5 мл – дети 3 17 лет, взрослым – 1, 0 мл;
Казанская государственная медицинская академия В нашей стране в соответствии с Национальной программой вакцинации в календарь прививок вакцинация против ГА предусматривает её применение только по эпидемическим показаниям и с 3 летнего возраста. 1. Дети, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости ГА. 2. Медицинские работники (лабораторий, персонал инфекционных больниц и стоматологических учреждений); 3. Работники детских дошкольных учреждений; 4. Работники сферы обслуживания , прежде всего занятые в организациях общественного питания; 5. Работники по обслуживанию канализационных сооружений, оборудований; 6. Выезжающим в гиперэндемичные по ГА регионы и страны (путешественники, туристы); 7. Контактным в очагах по эпидемическим показаниям. Рекомендуется: больным гемофилией; гомосексуалистам; наркоманам; лицам, страдающим хроническими поражениями печени (хронические вирусные гепатиты, циррозы печени);
Казанская государственная медицинская академия Противопоказания к вакцинации против ВГА и побочные явления: • Вакцина не вводится лицам с гиперчувствитель ностью к компонентам вакцины (алюминия гидроксида, феноксиэтанолоу и др. ); • Вакцинация редко сопровождается недомоганием, головной болью, субфебриллитетом, небольшим отеком в месте введения в течение 1 2 суток, реже – преходящим повышением активности трансаминаз, белком в моче;
Казанская государственная медицинская академия • Опыт иммунизации в ряде стран мира показывает, что инактивированные вакцины позволяют обеспечить защиту привитых в течение 20 лет. • Стратегия специфической профилактики ВГ А, которая может привести к снижению заболеваемости и в последующем к ликвидации инфекции, заключается к всеобщей вакцинации детей в гипо и гиперэндемичных странах. • В настоящее время рекомендуется проводить прививки группам с высоким риском заражения.
Казанская государственная медицинская академия • Сегодня является оправданным обсуждение вопроса о поэтапном введении плановой вакцинации в РФ, т. е. введение в Национальный календарь профилактических прививок с 2 3 летнего возраста. • В Свердловской области такой опыт есть с 2009 г. вакцинация включена в региональный календарь профилактических прививок. Первая вакцинация проводится детям в возрасте 20 мес. , вторая вакцинация в 30 мес. • В г. Москве также проводится вакцинация в лановом порядке детям 3 6 лет, посещающим ДДУ, с последующей ревакцинацией через 6 месяцев.
Положительная сторона вакцинации при ГА Ø большая профилактическая и экономическая эффективность; Ø возможность в короткие сроки купировать вспышки этой инфекции; Ø высокая иммуногенная активность; Ø безопасность; Ø слабая реактогенность; Ø стойкость поствакцинального иммунитета.
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГВ Особенности Вирусный ГВ Открытие 1963 (австралийский антиген); 1970 – частица Дейна Групповая принадлежность Гепадна вирус Серологические варианты Несколько субтипов (а, у и др. ) Нуклеиновая кислота вируса ДНК Устойчивость при кипячении 30 40 мин Место и репликации вируса в ядре клеток печени Размер вирусной частицы, нм 40 нм Распространение Повсеместно
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГВ Особенности Вирусный ГВ Инкубационный период 1, 5 – 6 мес. (2 3 мес) Преимущественный МПВИ гемоконтактный, половой, вертикальный Фактор передачи все биологические жидкости человека Группы риска медики, реципиенты крови, половые партнеры больных и носителей, наркоманы Максимум заразительности всё время, пока есть НВs. Аg и, особенно, НВе. Аg Характер течения много вариантов Тяжесть течения (преимущественная) средне тяжёлое, тяжёлое Сезонность круглый год
Казанская государственная медицинская академия Эпидемиологические особенности вирусного ГВ Особенности Вирусный ГВ Восстановительный период До 6 мес. и более Носительство да Хронизация + (10 30%) Цирроз печени да Связь с онкологическими заболеваниями рак печени да
Казанская государственная медицинская академия • Эксперименты по обнаружению ДНК вируса в шприцах, загрязненных кровью наркоманов во время инъекций наркотиков показали, что вирус сохраняется до 8 месяцев. Частота обнаружения ДНК вируса в начале эксперимента составила 7, 8%, а через 8 мес. хранения шприцов снизилась до 2, 6%. • Вирус длительное время сохраняется на предметах личной гигиены (лезвия бритв, маникюрные приборы), материалах медицинского назначения (марля, вата, хирургическое белье, салфетки, полотенца и др. • Внепеченочная репродукция вируса ГВ доказана в костном мозге, крови, лимфотических узлах, селезенке, макрофагах.
Казанская государственная медицинская академия Следует помнить об особенностях вирусного ГВ, помогающих распознать этиологию болезни ещё до проведения специальных методов исследования: имеются указания на перенесенные в прошлом (за 1, 5 6 мес. до данного заболевания) операции, парентеральные манипуляции; • заболевание обычно возникает в виде единичных случаев, но следует помнить о возможности групповых заболеваний среди наркоманов, у половых партнеров; • заболевание развивается постепенно, медленно; • преджелтушный период чаще протекает по типу артралгического, диспептического, выраженного астено вегетативного синдромов без лихорадки; •
Казанская государственная медицинская академия Следует помнить об особенностях вирусного ГВ, помогающих распознать этиологию болезни ещё до проведения специальных методов исследования: • с момента появления желтухи самочувствие не только не улучшается, но часто ухудшается, интоксикация может сохраняться до мочевого криза; • преджелтушном и желтушном периодах возможны различные аллергические проявления; • заболевание чаще протекает в среднетяжелой форме; • возможны затяжное течение, переход в хроническую форму, носительство.
Казанская государственная медицинская академия Вакцинопрофилактика вирусного ГВ • В отличии от вакцин против гепатита А вакцины против ГВ являются рекомбинантными, созданные на основе генной инженерии. • И существует большая группа рекомбинантных вакцин против ГВ (моно и комбинированные вакцины):
Казанская государственная медицинская академия Моновакцины ГВ, зарегистрированные в России Вакцина Содержание, консервант Дозировка Рекомбинантная дрожже ая ЗАО в Комбиотех, Россия 20 мкг в 1 мл. Выпускается с мертиолятом и без нею Регевак, ЗАО «МТХ» , Россия] 1 мл 20 мкг, мертиолят 0, 05 мг Вводится лицам старше 18 лет 20 МКГ (I МЛ), до 18 лет 10 мкг (0, 5 мл). Лицам на гемодиализе вводят двой ную взрослую дозу 2, 0 мл Биовак В, Вокхард 20 мкг в мл, мертиолят Лтд. , Индия 0, 025 мг Эбербиовак НВ, Центр Генной Инженерии, Куба 20 мкг в 1 мл, содержит 0, 005% мертиолята Энджерикс В Россия; Действующее вещество ООО Смит. Кчяйн HBs. Ag 20 мкг/мл. Без Бичем Биомед кон серванта 10 мкг в 0, 5 мл, от 0 до 16 лег
Казанская государственная медицинская академия Моновакцины ГВ, зарегистрированные в России Вакцина Содержание, Дозировка консервант Вакцина ген В 20 мкг в 1 мл, Вводится лицам рекомби нантная (р. ДНК) консервант мертиолят старше 10 лет 20 Серум Инститъют ЛТД, мкг (I мл), до 10 лет Индия 10 мкг (0, 5 мл) Шеннеак В, Шанта 20 мкг в 1 мл, Био технике ПТВ Лтд, консервант мертиолят Индия 0, 005% Эувакс В, LG Life 20 мкг в 1, 0 мл, Вводится лицам Sciences, Южная Корея мертиолят не более старше 16 лет 20 мкг под контролем санофи 0, 0046% (1, 0 мл)), детская пастер доза 10 мкг (0, 5 мл) Н В Вакс® II, Мерк 5 мкг в 0, 5 мл. К) Взрослые 10 мкг, Шарп Дому, мкг/мл 1 и 3 мл, 40 подрост ки 11 19 лет Нидерланды мкг/мл 1, 0 МЛ (для 5 мкг, детям 0 10 лег (Не лиц на гемодиализе). 2, 5 мкг. Детям перерегистрировалась) Без консерванта матерей носителей
Казанская государственная медицинская академия Комбинированные вакцины с ВГВ, зарегистрированные в России Вакцина Содержание, консервант Дозировка Бубо® М дифтерийно столбнячно гепатитная В, ЗАО Комбиотех, Рос сия В 1 дозе (0, 5 мл) 10 мкг HBs. Ag, 5 ЛФ дифтерийного и 5 ЕС столбнячного ана токсинов, консервант 2 фенокси этанол, мертиолят 0, 005% Использует ся для при вивок лиц старше 6 лет Бубо Кок коклюшно дифтерийно столбнячно гепатитная В, ЗАО Ком биотех, Россия В 1 дозе (0, 5 мл) 5 мкг Исполь зуется HBs. Ag, 10 млрд. кок люшных у детей до 5 микробов, 15 ЛФ лет дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов, консервант мертиолят 50 мкг
Казанская государственная медицинская академия Комбинированные вакцины с ВГВ, зарегистрированные в России Вакцина Содержание, Дозировка консервант Вводят лицам Твинрикс вакцина 20 мкг HBs. Ag +720 про тив гепатита А и ELISAed АГ ВГА в 1, 0 мл старше 16 лет взрослую (1, 0 В, Глаксо. Смит. Кляйн, консервант 2 мл), де тям от 1 Бельгия феноксиэтанол, формальдегида менее до 15 лет детскую дозу 0, 015% (0, 5 мл) вакцины Геп А+В ин ВАК ди вакцина, Россия В 1 мл 80 единиц ИФА Вводят 1, 0 мл АГ ВГА и 20 мкг HBs. Ag лицам стар ше 17 лет, 0, 5 мл детям 3 17 лет
Казанская государственная медицинская академия Вакцинация против ГВ показана • • • всем новорожденным; всем в возрасте до 18 лет; медицинским работникам; лицам, находящимся в закрытых учреждениях(тюрьмы, колонии); пациентам на гемодиализе; реципиентам донорской крови (больные гемофилией); членам семьи и половым партнерам лиц, инфицированных HBV; лицам, выезжающим в эндемичные по ГВ регионыы на срок более 6 мес. ; лицам, имеющим более одного сексуального партнера в течение 6 мес. ; гомосексуалистам; наркоманам;
Казанская государственная медицинская академия Ø довольно большое количество схем иммунизации: 1. Стандартная схема – 0 1 6 мес. 1. 1. Дети первого года; 1. 2. Подростки; 1. 3. Взрослые (0 3 6 мес. И 0 2 6 мес) 2. Дети групп риска ускоренная схема – 0 1 2 и 12 мес. (первые 12 часов) Ø введение бустерной (усиление) дозы вакцины проводится через 5 7 лет лица, относящимся к «группе риска» (например медицинские работники); • Специфические иммуноглобулины против ГВ(ГВИГ) – Антигеп (Россия); Неогепатект(Германия)
Казанская государственная медицинская академия Положительная сторона вакцинации при ГВ Ø в вакцине нет кровяного компонента и поэтому не является фактором передачи заразного начала; Ø сохраняется длительный и достаточно напряженный иммунитет (22 30 лет); Ø начинают её с момента рождения до 55 лет; Ø рекомбинантные вакцины взаимозаменяемы, т. е. начав вакцинацию одной вакцинацию, её можно продолжить другой; Ø вакцину против ГВ можно сочетать с любой другой вакциной, т. к. она не оказывает отрицательного влияния на выработку антител против других инфекций; Ø в рекомбинантных вакцинах отсутствует кровь; Ø ВОЗ не рекомендует поголовное введение бустерной дозы.
Казанская государственная медицинская академия Специфические иммуноглобулины против гепатита В (ГВИГ или HBIg) Антиген, Россия Новорожденные от HBs. Ag + матерей: 100 ми в/м Инокуляция HBs. Ag+ материала - 0, 1 мл/кг в/м Неогенатект, Биотест Форма, ФРГ. Новорожденные от HBs. Ag+ матерей: 20 MB (0, 4 мл)/кг (не менее 2 мл) до вакцины гепатита В в/м. Инокуляция HBs. Ag+ материала: 8 -10 ME (0, 16 -0, 2 мл)/кг в/м, не позднее, чем через 72
Казанская государственная медицинская академия • HBIg можно вводить одновременно с вакциной против ГВ, но на противоположные участки тела; • После введения HBIg вакцинацию против ГВ необходимо проводить не менее чем с 12 – недельным интервалом; • если HBIg применяли в течение 3 нед. после введения «живой вакцины» , ее необходимо повторить через 3 мес. • HBIg хорошо переносят, иногда отмечаются на месте введения покраснение, болезненность, температура до 37, 5° C, крайне редко – анафилактические реакции (чаще у пациентов с гипогаммаглобулинемией и аллергическими реакциями на препараты крови в анамнезе).
Казанская государственная медицинская академия • Серологический скрининг перед вакцинацией не требуется, поскольку введение вакцины носителям HBs. Ag не опасно, оно может даже способствовать освобождению от вируса, а для лиц, имеющих антитела к вирусу гепатита В, вакцинация может играть роль бустера. • Тестирование вакцинированных на наличие антител оправдано в группах риска для выявления не ответивших на вакцинацию выработкой антител. Детей от матерей носителей можно тестировать через 1 и 3 мес. после введения последней дозы; детям с уровнем анти НВs ниже 10 м. МЕ/мл вводят еще 1 дозу вакцины.
Казанская государственная медицинская академия Тактика иммунизации при удлинении интервалов между прививками против ГВ Согласно рекомендациям при удлинении интервалов между прививками против вирусного ГВ возможно использование следующих схем иммунизации. Для детей в возрасте до 1 года: • если ребёнок не был привит против ГВ в родильном доме, то вакцинацию следует начинать как можно раньше, при сохранении схемы 0 1 6 месяцев;
Казанская государственная медицинская академия Тактика иммунизации при удлинении интервалов между прививками против ГВ • если ребёнок не был привит против ГВ до 3 х месячного возраста, то целесообразно начать иммунизацию против ВГВ вместе с вакциной АКДС(одновременно в разные участки тела). При этой схеме второе введение вакцины против ГВ осуществляют совместно со вторым введением АКДС В 4, 5 месяца. Третье введение совместно с коревой вакциной в 12 месяцев. Возможна также иммунизация комбинированной вакциной Бубо Кок в соответствии с инструкцией о применении препарата;
Казанская государственная медицинская академия Тактика иммунизации при удлинении интервалов между прививками против ГВ • если ребёнок был вакцинирован против ГВ однократно в роддоме и с момента прививки пошло не более 3 мес. , то последующие две прививки проводятся с интервалом между ними в 5 6 месяцев; • если ребёнок был вакцинирован против ГВ однократно в роддоме и с момента прививки пошло более 3 мес. , то следует проводить иммунизацию по полной схеме 0 1 6 мес.
Казанская государственная медицинская академия Тактика иммунизации при удлинении интервалов между прививками против ГВ Для детей старше 1 года, подростков и взрослых: • при нарушении сроков вакцинацию можно проводить по схеме 0 3 месяцев, как более приближенной к общепринятой (0 1 6 мес. ); • удлинение интервалов между первой и второй прививками не должно превышать 5 месяцев, в противном случае следует проводить вакцинацию по полной схеме 0 1 6 месяцев; • дети и подростки, у которых после двукратной иммунизации прошло более 1 года, подлежат проведению двукратной иммунизации по схеме 0 2 месяца;
Казанская государственная медицинская академия Постэкспозиционная профилактика невакцинированных МР Условия Действия Схема вакцинации имели контакт с кровью или выделениями больного, носителя или лица с неизвестным статусом (трактуемого всегда как НВs. Аg+) вакцинируют в 1 Схема е сутки с вакцинации одновременным 0 1 2 6 мес, введением ГВИГ (не позднее 48 ч) в разные участки тела Контроль контроль за маркерами ГВ (не ранее 3 4 мес. после введения ГВИГ).
Казанская государственная медицинская академия Постэкспозиционная профилактика вакцинированных МР Условия Контроль имели контакт с Определяется кровью или уровень выделениями антител больного, носителя или лица с неизвестным статусом (трактуемого всегда как НВs. Аg+) Схема вакцинации Действия При титре равным или более 10 МЕ/л Вакцину не вводят При отсутствии антител 1. Вводят 1 дозу вакцины + ГВИГ 2. Две дозы ГВИГ с интервалом 1 месяц
Казанская государственная медицинская академия Прививочные реакции и осложнения Вакцины против ГВ мало реактогенны: • гиперемия и уплотнение в месте введения -17%; • кратковременное нарушение самочувствия; повышение температуры отмечается в 1 6%. • Сравнительное изучение частоты неблагоприятных событий в группах детей, привитых на 1 м году жизни АКДС+ ОПВ + гепатитной вакциной и только АКДС + ОПВ, не выявило различий между группами. • также не было выявлено различий в интеркуррентной заболеваемости детей и в их физическом развитии.
Казанская государственная медицинская академия Противопоказания • Повышенная чувствительность к дрожжам и другим компонентам препарата, декомпенсированные формы заболеваний сердечно сосудистой системы и легких. Лиц с острыми инфекционными заболеваниями вакцинируют после выздоровления.
Казанская государственная медицинская академия Цель исследования изучить длительность и напряженность поствакцинального иммунитета против ГВ у МР РТ, вакцинированных и ревакцинированных против ГВ в отдаленные сроки с оценкой иммунологической её эффективности.
Дизайн исследования Осуществлен анализ данных обследования о 381 МР, иммунизированных рекомбинантными вакцинами против вирусного ГВ в четырех учреждениях здравоохранения Республики ( «РКОД» 180 2004; 2005; 2011 гг. (г. Казань), ГАУЗ «Апастовская ЦРБ» (47, 2014 г. ), ГАУЗ «Буинская ЦРБ» (91; 2012 г. ), ГАУЗ «Городская больница № 2» (63; 2012 г. ) г. Наб. Челны). Вакцинацию осуществляли по схеме 0 1 6 мес. в объеме 1, 0 мл. От момента иммунизации до обследования прошло от 1 года до 17 лет (1997 2012 гг. ). Методом ИФА тест системами Bio Rad (Франция) и ЗАО «Вектор Бест» (г. Новосибирск) определялись маркеры ГВ – HBs. Ag (качественно), anti HBs(количественно). В 2005 году 61 МР РКОД было предложено введение бустерной дозы отечественной вакцины «Engerix В + Биомед» против ГВ, однократно в объеме 1, 0 мл
Дизайн исследования Динамический скрининг сывороток крови 61 МР на маркеры ГВ (HBs. Ag, anti HBs, anti HBc) проводился в динамике 2004, 2005 и 2011 гг. методом ИФА коммерческими тест системами ЗАО «Вектор Бест» (г. Новосибирск). При анализе титров антител к HBs. Ag использовалась градация антител : – 0 до 10 м. МЕ/мл отсутствие защиты против ГВ – от 10 50 м. МЕ/мл – низкая степень защиты; – от 51 100 м. МЕ/мл – средняя степень защиты; – более 100 м. МЕ/мл – высокая степень защиты; Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием методов статистики.
Распределение антител к HBs. Ag вируса ГВ в сыворотках крови МР РТ, обследованных за период с 2004 по 2014 гг. в % 50, 1
Распределение антител к HBs. Ag вируса ГВ в сыворотках крови МР в зависимости от сроков иммунизации в %
Распределение титров антител к HBs. Ag вируса ГВ в сыворотках крови МР в РТ в зависимости от срока вакцинации в % 88, 9 20, 0
Распределение титров антител к HBs. Ag вируса ГВ в сыворотках крови МР РТ в различные сроки после вакцинации, получения бустер дозы и спустя 5, 5 лет после получения бустер дозы в % 8 57, 4% 40, 9% 85, 3%
Структура серологических маркеров вируса ГВ у ревакцинированных МР в % 9
Выводы: • 1. Результаты многолетнего мониторинга распределения титров анти HBs антител у МР в РТ, получивших полный курс вакцинации против ГВ по схеме 0 1 6 месяцев, показали, что у 49, 9 МР вакцинация не приводила к достаточной выработке защитных антител. • 2. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости мониторинга за уровнем антител у МР через 3 года после вакцинации, а с момента окончания вакцинации до наступления времени отсутствия антител ниже защитного уровня проходит 5, 5 лет. .
3. Показано, что после введения бустер-дозы вакцины против ГВ почти у каждого второго МР (42, 6%) титры антител через 1 -3 месяца оставались ниже «защитного» уровня. Спустя 5 и более лет на фоне снижения доли серонегативных МР до 14, 7% (P<0, 05) увеличивалось количество МР с низкими и высокими уровнями защитных антител (P<0, 05).
4. У сотрудников ЛПО РТ, вошедших в наше исследование, в результате проведенной вакцинопрофилактики и получения бустер – дозы против ГВ не выявлено ни одного вновь зарегистрированного случая заболевания или инфицирования вирусом ГВ(РКОД), что свидетельствует об эффективности иммунизации и её ведущей роли в профилактике внутрибольничного заражения.
Казанская государственная медицинская академия Основные проблемы и нерешенные вопросы, связанные с вакцинацией против ГВ 1. Необходимость бустерной вакцинации(введение одной дозы вакцины через несколько лет или десятилетий после успешной вакцинации для поддержания иммунного ответа). В настоящее время нет однозначного ответа на вопрос, является ли поствакцинальный иммунитет пожизненным и, следовательно, необходима ли повторная вакцинация. 2. Появление вакцин – ускользяющих штаммов HBV. Вследствие мутации в pre S/S участке генома вируса возможно изменение строения HBs. Ag. В результате чего вакцин индуцированные антитела не способны нейтрализовать видоизмененный вирус и предотвратить заражение и хронизацию инфекции. 3. Эффективна ли стандартная вакцина против всех генотипов и субтипов вируса? 4. Дальнейшая тактика в отношении лиц, не отвечающих на стандартный, в том числе повторный курс вакцинации. Обсуждают использование у этой категории лиц более иммуногенных вакцин нового поколения (pre. S/S вакцины) и различных адъювантов.
Казанская государственная медицинская академия • СПАСИБО!
Казанская государственная медицинская академия Стандартное определение случая ВГВ включает: • выявление клинически выраженной (желтушной или без желтушной) формы заболевания, подтвержденной и/или неподтвержденной эпидемиологическими данными, но с обязательным обнаружением основных маркеров (HBs. Ag, анти НВс Ig. M, ДНК вируса), дополненной биохимическими исследованиями повышенной активностью Ал. АТ, билирубинемией;
Казанская государственная медицинская академия Рекомендации ВОЗ по показаниям к вакцинации против ВГА Показатель заболеваемости выше 10 на 100 тыс. населения в течение 1987 1997 гг. • Подвергающиеся повышенному риску заболевания ВГА; • Путешествующие или работающие в странах высокой и средней эндемичности по ГА; • Подвергающиеся профессиональному риску заболевания ГА; • С нарушением свертываемости крови; • Находящиеся в медицинских учреждениях с проживанием; • Гомосексуалисты; • Наркоманы; • Пациенты (дети) и персонал дневных стационаров; • Медицинский персонал; • Пациенты с хроническими заболеваниями печени, ожидающие или уже перенесшие трансплантацию печени; • Во время вспышки заболевания в соответствии с эпидемиологическими характеристиками ГА и существующими программами вакцинации на данной территории •
Казанская государственная медицинская академия • С 1980 г. введено более 1 млрд. доз вакцин гепатита В. Описаны единичные случаи: анафилактического шока (1: 600000); крапивницы (1: 100000); сыпи (1: 30000), артралгии, миалгии, узловатой эритемы; - крайне редко описано развитие аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, сахарный диабет, рассеянный склероз). При этом причинно следственная связь между вакцинацией и развитием вышеописанных аутоиммунных заболеваний не доказана.
Скачать презентацию Казанская государственная медицинская академия Особенности эпидемиологии и специфической
5a12db815f394b0dc04e1462f9a56b22.ppt