Кардіотоксичність цитостатиків та методи профілактики та лікування Виконала

Кардіотоксичність цитостатиків та методи профілактики та лікування Виконала: Студентка 1 мед 12 гр 6 курс Расюк Юлія

Актуальність теми Антрацикліни є важливими цитостатиками, використовуваними в хіміотерапії , наприклад, раку молочної залози, незважаючи на кардіотоксичний ефект, вперше виявлений у рубомицина ще в клінічній практиці в кінці 60 -х років. Відомо, що збільшення кумулятивної дози антрациклінів веде до підвищення кардіотоксичного ефекту. У той же час, хворі з місцевопоширеним раком молочної залози змушені отримувати до 8 -10 курсів поліхіміотерапії із застосуванням антрациклінів. У порівнянні з іншою популяцією людей, з виживанням більше 5 років після лікування злоякісних пухлин із застосуванням антрациклінів, ризик смертності, пов'язаної з серцевою патологією зростає в 10 разів. Так, при кумулятивній дозі антрациклінів менше 400 мг / м 2 застійна серцева недостатністьточність реєструється у 3% хворих, менш 550 мг / м 2 - в 7% і більше 700 мг / м 2 - в 18% випадків. Причому, загальна «критична доза» доксорубіцину, здатна викликати застійну серцеву недостатність, може бути набагато нижчез агальноприйнятою 550 мг / м, а саме - менш 300 мг /

За даними Ехокардіографії: Субклінічні форми порушення систолічної функції лівого шлуночку -14% пацієнтів через 4 -6 років після закінчення хіміотерапії -24% випадки – через 7 -9 років -38% – на протязі 10 років.

Клінічні симптоми застойної серцевої недостатності:

8% больних через 7 -9 років 15% – через 10 років Типовими симптомами застійної серцевої недостатності є: 1. 2. 3. 4. раптові напади задухи, часто при фізичному напруженні. кашель з виділенням прозорої пінистої мокроти збільшення ваги тіла і утруднене дихання в положенні лежачи (зазвичай вночі в ліжку), часто викликає безсоння. Нижні частини тіла, особливо ноги можуть набрякати, так як там накопичується рідина, яка не може повернутися в систему нормальної циркуляції і перераспределиться по тілу.

3 форми кардіотоксичності Гостра Хронічна Пізня

Гостра форма кардіотоксичності проявляється порушеннями ритму, клінічними проявами перікардита, міокардиту або гострою лівошлуночковою недостатністю в період лікування або протягом місяця після закінчення терапії. Зустрічається порівняно рідко.

Хронічна форма карділтоксичності Клінічні прояви хронічної форми аналогічні гострій формі, виникають протягом року, зустрічаються частіше.

Піздня форма кардіотоксичності Пізні форми антрациклінової кардіотоксичності відповідають проявом гострої і хронічних форм з наявністю або відсутністю ехокардіографічних ознак лівошлуночкової дисфункції; реєструється через роки після закінчення хіміотерапії

Фактори ризику Жіноча стать ВІк більше 65 років Наявність в анамнезі захворювань серцево-судиної системы Атеросклероз ПОрушення коронарного и периферичного кровообігу ПЕревищення разової дози доксорубицина 50 мг/м та загальної– 550 мг/м Назначення разом з іншими цитостатиками

Кардіотоксичність доксорубіцину та інших антрациклінів утворення в міокарді активних вільних гідроксильних радикалів, токсично діючих на міоцити. Кардіотоксичність проявляється розвитком кардіоміопатії з стійкою до звичайних методів лікування застійної серцевої недостатністю.

Кардіоксан Специфічний кардиопротектор кардиотоксичности доксорубицина -похідне етилендіамінтетраоцтової кислоти (ICRF-187). Механізм дії обумовлений тим, що це з'єднання має властивості хелатора металів, що дозволяє його метаболитам після проникнення в міокард пов'язувати залізо, зменшуючи утворення комплексу «доксорубіцин-залізо» , і тим самим перешкоджати появі вільних радикалів кисню, що ушкоджують міокард

Головний недолік Кардіоксану Висока вартість от 10181. 76 грн за 1 флакон

кардіопротектор при застосуванні цитостатиків пряма дія на клітинний метаболізм, на транспорт вільного кисню в тканини, нормалізує аеробну фазу тканинного дихання. «Реамберін» має антигіпоксичну і антіоксідант- ним дією, надаючи позитивний ефект на аеробні процеси в клітині, зменшуючи продукцію вільних радикалів і відновлюючи енергетичний потенціал клітин. Препарат сприяє утилізації жирних кислот і глюкози клітинами, нормалізує кислотно-основний баланс

Було проведенно дослідження на базі Обласного онко диспансеру міста Омск Досліджувались 200 хворих на рак молочної залози (ТЗ-4 N 13 M 0), які згідно анамнезу, огляду, пальпації , перкусії , аускультациї, ЕКГ , Ех. КГ-патології серцевосудиної системи не мали Після проведення я 4 курсов поліхіміотерапії (ПХТ) за схемою CAF циклофосфан 100 мг/м 2 1 -14 день в/м, адриамицин 30 мг/м 2 в 1 и 8 день в/в, фторурацил 500 мг/м в 1 и 8 день в/в) у больних местно-распространенным раком молочної залози без «Реамберина» (100 хворих) уже після першого курсу ПХТ 54 пациента (54, 0%) помітили тахікардію, приступи підвищенного АТ, болі за грудиною та інші. За даними ЭКГ після 3 -го курсрппу ПХТ по схеме CAF у 26 пациентов 26, 0%) були виявлені ознаки перевантаження лівого шлуночка. За даними Ехо. КГ після 4 курсу у 36 пацієнтів (36, 0%) визначалося зниження фракції викиду лівого шлуночка

Пацієнти, які отримують хіміотерапію за схемою CAF з «реамберин» (100 хворих), не мали кардіальних скарг. За ЕКГ ознак перевантаження лівогошлуночка не було. На Ехо. КГ зареєстровано зниження фракції викиду лівогошлуночка у пацієнтів 24 (24, 0%). Суправентрикулярная екстрасистолія за данимихолтерівського моніторування відзначена у 42 человек (42, 0%), метаболічнізміни в кінцевій частині желудочкового комплексу у вигляді зниження вольтажу іінверсії зубця Т - у 23 хворих (23, 0) (Рис 2). . Слід зазначити, що кумулятивні дози доксорубіцину за час проведеннячотирьох курсів за схемою CAF були досить високими - в середньому 500 мг / м 2. Серед 100 ХВОРИХ, які отримали повну дозу доксорубіцину, не було жодноговипадку застійної серцевої недостатності або зниження фракції викиду ліво-го шлуночка (ФВ ЛШ) Under 45% від початкового. Також не було відзначено впливупрепарату «Реамберін» на рівень протипухлинного ефекту

Методика применения «Реамберина» , обеспечивающая протекторный эффект против кардиотоксичности антрациклинов Рекомендується використовувати «Реамберін» внутрішньовенно крапельно повільно зі швидкістю 2 мл / хвилину по 400 мл на протязі 5 -ти днів під час проведення поліхіміотерапії местно-распространен ного раку молочної залози

Сравнительная характеристика кардиальных изменений при проведении химиотерапии с использованием препарата Реамберин и без него 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Суправентрикулярная экстрасистолия Ряд 1 Ряд 2 Столбец1

Висновок «Реамберін» дійсно є безпечним протектором кардіотоксичності антрациклінів. Застосування «Реамберин» , не супроводжується ослабленням протипухлинного ефектуантрациклінів, дозволяє проводити лікування без ризику інвалідизуючихкардіальних наслідків хворих місцевопоширений на рак молочноїзалози. Ймовірно, використання «реамберин» дозволить підвищити інтенсивністьхіміотерапії антрациклінами в моно режимі або в комбінації з іншимицитостатиками у дорослих і дітей із злоякісними пухлинами різнихлокалізацій і тим підвищити її ефективність. Сукупність відомостей про «Реамбе-рине » показує, що є всі підстави не тільки для широкого застосуванняпрепарату в онкологічній практиці, але і для подальшого клінічногопоглибленого вивчення корисних властивостей препарату в різних напрямках.