КАРБОНІЛЬНА ГРУПА ЯК ЕЛЕКТРОФІЛ В РЕАКЦІЯХ З МЕТАЛООРГАНІЧНИМИ СПОЛУКАМИ Сучасні методи органічного синтезу
Реакція Гріньяра Excellent ØАльдегіди ØКетони ØЕстери ØСО 2 2 Doubtful ØХлорангідриди ØТретинні аміди ØНітрили ØСтерично утруднені субстрати Ø , -Ненасичені субстрати ØІміни Побічні процеси: відновлення; енолізація
Церієві реагенти Вирішення проблеми енолізації/відновлення (нижча основність) Розширення кола допустимих груп (оксирани, галогеніди etc. ) Селективне 1, 2 -приєднання 3 Liu, H. -J. ; Shiab, K. -S. ; Shanga, X. ; Zhu, B-Y. “Organocerium compounds in synthesis” Tetrahedron 1999, 55(13), 3803– 3830.
Синтез альдегідів/кетонів з похідних карбонових кислот Аміди Вейнреба Введення формілу N-формілпіперидин, ДМФА, ортоестери (Бодро-Чичибабин) Органокупрати (також Cd та Mn) 4
Цинкорганічні реагенти Реакція Реформатського Інші функціоналізовані похідні FG(CH 2)n. X + Zn = FG(CH 2)n. Zn. X X: Cl, Br, I, OSO 2 Me Zn: звичайний, цинк-мідь, цинк-срібло, цинк Ріке, ультразвук, діетилцинк Розчинник: етери, вуглеводні–ДМФ, ГМФТА тощо FG: ROOC, ROOCC=C, ROOCC C, RCOC=C, RNHCO, RC C, NC, ROOCNH, RCONH, (RCO)2 N, Hal, RCOO, Ph. S, Ph. O 2 S, Ph. COS, (RO)2 OP, Me 3 Si, n-Bu 3 Sn, (RO)2 B n: 2– 6, можуть бути С=С зв’язки у положенні 3 і вище 5 Erdik, E. “Organozinc reagents in organic synthesis“ CRS Press, Boca Raton FL, 1996
Реакція Нозакі-Хійяма-Кіші 6
Діастереоселективне приєднання Еволюція моделей Fischer 7 Cram Cornforth Felkin Anh/Eisenstein Cieplak Tomoda
Діастереоселективне приєднання Модель Фелкіна-Ана Ø Найбільший замісник карбонільної групи (L) розташовується перпендикулярно площині Ø Нуклеофіл атакує карбонільну групу під кутом Бургі-Дуніца (109. 5 ) Ø Лише при одному з чотирьох варіантів атаки реалізуються мінімальні стеричні перешкоди між нуклеофілом та найменшим замісником (S) R R Ø У випадку наявності акцептора він виконує роль групи L незалежно від розміру 8 Ø Модель не працює за наявності хелатування Ø Модель не працює у випадку циклічних сполук
Діастереоселективне приєднання Модель хелатування за Крамом Х = OR, NR 2 etc. Common chelating metals: Zn 2+, Cu 2+, Ti 4+, Ce 3+, Mg 2+ (Mg. Cl+ is not as good) Non-chelating metals: Li+, Na+, K+. 9
Діастереоселективне приєднання Циклічні субстрати 10
Енантіоселективне приєднання Приєднання діалкілцинку 11
Енантіоселективне приєднання Механізм 12
Реакція Сакураї Механізм 13
Реакція Сакураї 14
Алілборування 15
Алілборування Енантіоселективне алілборування за Брауном 16
Алілборування Енантіоселективне алілборування за Рушем 17
Приєднання до С=N зв’язків – Менша нуклеофільність – Більша відносна схильність до енолізації – Лабільність, олігомеризація Стереоселективні методи Іміни з похідних амінокислот – Валінол, фенілгліцинол (Ar. СНО) – Метоксифенілетиламін (Alk. СНО) – Естери валіну (Allyl. M) 18 Сульфінаміди Елмана
Реакція Петасіса 19
Скачать презентацию КАРБОНІЛЬНА ГРУПА ЯК ЕЛЕКТРОФІЛ В РЕАКЦІЯХ З МЕТАЛООРГАНІЧНИМИ
Заняття12.ppt