Скачать презентацию Кальций значение и регуляция Студентка 408 группы Шилова Скачать презентацию Кальций значение и регуляция Студентка 408 группы Шилова

Кальций Доклад.ppt

  • Количество слайдов: 30

Кальций: значение и регуляция Студентка 408 группы Шилова Е. С. Кальций: значение и регуляция Студентка 408 группы Шилова Е. С.

Функции • • • является пластическим материалом для формирования скелета; участвует в сокращении мышечных Функции • • • является пластическим материалом для формирования скелета; участвует в сокращении мышечных волокон; обеспечивает сопряжение гуморального сигнала и биохимических процессов; регулирует активность внутриклеточных ферментов; оказывает влияние на проницаемость биологических мембран; участвует в процессах свертывания крови; участвует в регуляции ритма сердца, возбудимости нервных волокон и мышц; участвует в обеспечении почечных канальциевых механизмов концентрации мочи; оказывает влияние на развитие плода во время беременности; оказывает влияние на лактацию;

Кальций в организме Гидроксиапатит Внекостный Са (в костной ткани и зубах) 1% 99 % Кальций в организме Гидроксиапатит Внекостный Са (в костной ткани и зубах) 1% 99 % внутриклеточный Са В митохондриях и микросомах 90 - 99% внеклеточный Са В цитоплазме (связан кальмодулином) 1 - 10% Кальмодулин - внутриклеточный белок : - запас Са в ЭПС - Са. M киназы

Внеклеточный Са Са общ 2, 15 -2, 50 ммоль/л Са, связанный белками 0, 9 Внеклеточный Са Са общ 2, 15 -2, 50 ммоль/л Са, связанный белками 0, 9 -1, 1 ммоль/л ( 36 - 48 %) Са комплексированн ый (комплекс с цитратами или фосфатами) 0, 18 ммоль/л (7 - 8 %) Са ионизированны й 1, 1 -1, 3 ммоль/л (44 - 57 %)

Методы определения активного Са в крови Непрямой метод: Корреляция с концентрацией общего Са Калориметрический Методы определения активного Са в крови Непрямой метод: Корреляция с концентрацией общего Са Калориметрический метод: Иона Са образуют окрашенный комплекс с реактивом. Интенсивность окраски пропорциональна содержанию Са в пробе с о-крезолфталеинкомплексоном (о. КФК) Прямой метод: Селективная система электронов

Соотношение фракций Са в плазме зависит от: 1. Уровень белка (Миеломная болезнь) 2. p. Соотношение фракций Са в плазме зависит от: 1. Уровень белка (Миеломная болезнь) 2. p. H плазмы (Алколоз при синдроме Конна)

Рекомендованные суточные нормы потребления кальция (согласно клиническим рекомендациям по профилактике и ведению больных с Рекомендованные суточные нормы потребления кальция (согласно клиническим рекомендациям по профилактике и ведению больных с остеопорозом Российской ассоциации по остеопорозу 2012 года) Группа Рекомендованная норма кальция, мг 4 -8 лет 800 9 -18 лет 1300 19 -50 лет (мужчины и женщины в пременопаузе) 1000 > 50 лет 1500 Беременность или лактация 1000 - 1500

Суточный баланс и обмен Са 500 мг Кровь Пища 150 мг 1000 мг Кости Суточный баланс и обмен Са 500 мг Кровь Пища 150 мг 1000 мг Кости 10000 мг 9850 мг Почки ЖКТ 850 мг 150 мг Моча Кал

Баланс кальция в плазме Всасывание в Стимулируют: кишечнике - желчные к-ты - витамин D Баланс кальция в плазме Всасывание в Стимулируют: кишечнике - желчные к-ты - витамин D 3 - белки пищи - лактоза - лимонная к-та Подавляют: - фитиновая кта - щавелевая кта - неорганические Резорбция из костной ткани Стимулирую т: - ПТГ - витамин D 3 Реабсорбция в почечных канальцах Стимулирую т: - ПТГ Подавляют: - кальцитонин

Кальцитони н ПТГ Кальцитони н ПТГ

Изменение концентрации внеклеточного Са улавливается посредством кальций-чувствительного рецептора (КЧР, Ca. SR). КЧР - это Изменение концентрации внеклеточного Са улавливается посредством кальций-чувствительного рецептора (КЧР, Ca. SR). КЧР - это поверхностный клеточный белок класса С суперсемейства 3 G-белковсопряженных рецепторов (G-ПСР). Cа-связывающие участки расположены на внеклеточном и трансмембранном доменах (отрицательно заряженные). Внутриклеточные сигнальные пути, с которыми КЧР связан через G-белки, включают фосфолипазу C, протеинкиназу В и митоген-активированные протеинкиназы. Стронция ранелат (Бивалос) - агонист КЧР - ОЩЖ - почки - кости - кишечник - молочная железа - адипоциты - овоциты - плацента - гладкомышечные клетки аорты.

Функции КЧР 1) Модуляция синтеза и секреции ПТГ и контроль жизненного цикла клеток ОЩЖ. Функции КЧР 1) Модуляция синтеза и секреции ПТГ и контроль жизненного цикла клеток ОЩЖ. 2)Регуляции экскреции Са почками. - ингибиция экскреции фосфатов - уменьшение реабсорбции Са и Mg - уменьшение реабсорбцию воды 3) Регуляция костного обмена - стимулирует дифференцировку ОБ и формирование очагов минерализации - подавляет дифференцировку пре-ОК и активность зрелых ОК

Кальцитонин пептидный гормон, секретируется парафолликулярными С-клетками щитовидной железы секреция возрастает при увеличении концентрации Са Кальцитонин пептидный гормон, секретируется парафолликулярными С-клетками щитовидной железы секреция возрастает при увеличении концентрации Са 2+ и уменьшается при понижении концентрации Са 2+ в крови - антагонист паратгормона.

 Функции кальцитонина: - ингибирует высвобождение Са 2+ из кости, снижая активность остеокластов. - Функции кальцитонина: - ингибирует высвобождение Са 2+ из кости, снижая активность остеокластов. - подавляет канальцевую реабсорбцию ионов кальция в почках, тем самым стимулируя их экскрецию почками с мочой. При недостатке эстрогенов секреция кальцитонина снижается

Паратиреоидный гормон (ПТГ, PTH) гормон паращитовидной железы одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков Паратиреоидный гормон (ПТГ, PTH) гормон паращитовидной железы одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (около 9, 5 к. Д), действие которого направлено на повышение концентрации ионов кальция и снижение концентрации фосфатов в плазме крови.

Кости: - активация ОБ (система RANKL-OPG) Почки: - снижение экскреции Са - стимуляция а Кости: - активация ОБ (система RANKL-OPG) Почки: - снижение экскреции Са - стимуляция а 1 гидроксилазы (синтез витамина D 3)

Образование кости и ее резорбция - результат клеточного взаимодействия остеобластов (ОБ) и остеокластов (ОК) Образование кости и ее резорбция - результат клеточного взаимодействия остеобластов (ОБ) и остеокластов (ОК) посредством системы RANK-RANKL-OPG RANK (рецептор активатора ядерного фактора Nf-kв) - на остеокластах RANKL (лиганд RANK) - на остеобластах, клетках стромы и активированных Т-лимфоцтах RANK-RANKL взаимодействие индуцирует процесс дифференцировки и активации ОК. Одновременно стволовые клетки костного мозга и ОБ высвобождают фактор, стимулирующий образование колоний макрофагов (M-CSF) M-CSF также стимулирует активацию и дифференцировку ОК

OPG (остеопротегерин) — растворимый рецептор для RANKL, синтезируемый ОБ, клетками стромы, эндотелиоцитами и В-лимфоцитами. OPG (остеопротегерин) — растворимый рецептор для RANKL, синтезируемый ОБ, клетками стромы, эндотелиоцитами и В-лимфоцитами. Действует как рецептор-ловушка для RANKL, блокируя его взаимодействие с собственным рецептором (RANK)

Препарат Денозумаб – полностью моноклональные антитела к RANKL. человеческие Близок по строению к эндогенному Препарат Денозумаб – полностью моноклональные антитела к RANKL. человеческие Близок по строению к эндогенному OPG, блокирует RANKL и его действие на остеокласты. Разрешен с 2010 г. Управлением по качеству лекарственных средств и пищевых продуктов США (FDA) и Европейской Комиссией по ЛС (EMEA) для лечения постменопаузального ОП и костных нарушений при онкологических заболеваниях. Эффективен, но вызывает серьезные побочные реакции (SRE) до 56, 3% (1) - инфекции мочеполовой и дыхательной систем - запоры - боли в суставах. Объясняется блокадой RANKL, участвующего не только в регуляции метаболизма кости, но и системных иммунных реакциях. (1) Манзюк Л. М. Анти-RANKL моноклональное антитело и его использование в онкологии, - Практическая Онкология, М. , 2011

Пре. Про. ПТГ (115 АК) Про. ПТГ (90 АК) Биологически активная форма N-концевой фрагмент Пре. Про. ПТГ (115 АК) Про. ПТГ (90 АК) Биологически активная форма N-концевой фрагмент (преимуществ енно, 1 -34) Терипаратид 1 -84 ПТГ (84 АК) i. PTH Расщипление в ПЩЖ, почках, печени и костях между 33 и 36 АК Срединный фрагмент С-концевой фрагмент Выведение почками

В плазме крови: - 1 -84 ПТГ - С-концевые фрагменты ПТГ - не 1 В плазме крови: - 1 -84 ПТГ - С-концевые фрагменты ПТГ - не 1 -84 ПТГ (усеченные фрагменты 1 -84 ПТГ, функционально не активны) Трудности определение 1 -84 ПТГ: - 1 -84 ПТГ циркулирует в низких концентрациях (10 - 12 ммоль/л) в присутствии большего числа фрагментов ПТГ. - отношение уровня 1 -84 ПТГ к фрагментам зависит от скорости клубочковой фильтрации и активности патологически измененных ОЩЖ

Тест Biomerica Интактный ПТГ (Biomerica Intact PTH ELISA) - твердофазный метод иммуноферментного анализа (ИФА) Тест Biomerica Интактный ПТГ (Biomerica Intact PTH ELISA) - твердофазный метод иммуноферментного анализа (ИФА) субстрат: тетраметилбензидин (ТМБ) антитела анти-ПТГ (1 -34), связанные с HRP Интенсивность желтого интактный ПТГ окрашивания прямо (1 -84 ПТГ) пропорциональна концентрации ПТГ в образце биотинилированные антитела анти-ПТГ (39 -84) Лунки со стрептавидином

Нормальный уровень 1 -84 ПТГ в плазме крови: Возраст Референсные значения Меньше 15 лет Нормальный уровень 1 -84 ПТГ в плазме крови: Возраст Референсные значения Меньше 15 лет 12 - 97 пг/мл 15 -23 года 11 - 72 пг/мл 23 -70 лет 9, 5 - 75 пг/мл Больше 70 лет 4, 7 - 114 пг/мл

Витамин D В мальпигиевом слое кожи реакция фотолиза: УФ, температура тела, 15 -18 МЕ/см Витамин D В мальпигиевом слое кожи реакция фотолиза: УФ, температура тела, 15 -18 МЕ/см 2/ч 7 -дегидрохолестерин Факторы, снижающие выработку витамина D 3 в коже: - повышенная пигментация кожи - старение - применение крема солнцезащитного - изменение зенитного угла солнца в зависимости от географической широты, времени года или времени суток не более 80 нг/мл (передозировка не возможн Холекальциферол (витамин D 3) циркуляция в крови Хиломикроны, связанные с D-СБ циркуляция в крови Печень

Витамин D 3 Пища: - печень трески, тунца - рыбий жир - сливочное масло Витамин D 3 Пища: - печень трески, тунца - рыбий жир - сливочное масло - желток - молоко Всасывание в ДПК и в тощей кишке в присутствии желчных кислот Хиломикроны омолата холекальциферола транспорт лимфатической системой Получение необходимой дозы витамина D 3 из пищи невозможно!!! Печень

Кожа Печень Пища Холекальциферол 25 -гидроксилаза Субстратзависимый процесс в гепатоцитах Ретикулациты - депо (запас Кожа Печень Пища Холекальциферол 25 -гидроксилаза Субстратзависимый процесс в гепатоцитах Ретикулациты - депо (запас 2 -3 месяца) Кальцидиол 25(OH)D 3 Маркер статуса витамина D 3 - период полужизни 20 -30 суток - отражает все пути поступления • дефицит менее 20 нг/мл; • недостаточность – 21 -29 нг/мл; • достаточный уровень – 30 -100 нг/мл (1) Рекомендации Американской ассоциации эндокринологов, 2011 год

Почки Кальцидиол 25(OH)D 3 ПТГ Снижение Са Снижение фосфора Эстрогены Стимулирую т а 1 Почки Кальцидиол 25(OH)D 3 ПТГ Снижение Са Снижение фосфора Эстрогены Стимулирую т а 1 -гидроксилаза Кальцитриол 1. Увеличение абсорбции Са в тонкой кишке 2. Усиление реабсорбции кальция и фосфора в почке 3. Пролиферативная активность M-CSF повышается 4. Усиление синтеза ОБ остеокальцина, остеопонтина, коллагена, необходимых для минерализации 5. Нейропротекторное действие 6. Иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект

Дети до 1 года - не менее 400 МЕ/сутки (МЕ = 25 нг) Дети Дети до 1 года - не менее 400 МЕ/сутки (МЕ = 25 нг) Дети 1 года и старше – не менее 600 МЕ/сутки На данный момент неизвестно, достаточно ли этих доз для обеспечения всех потенциальных преимуществ для здоровья, не связанных с костной тканью. Для повышения уровня 25(OH)D в крови и поддержания его стабильно выше 30 нг/мл может потребоваться доза витамина D не менее 1000 МЕ/сутки. Лица 19 -50 лет - не менее 600 МЕ/сутки Может потребоваться доза витамина D не менее 1500 -2000 МЕ/сутки. Лица 50 -70 и 600 и 800 МЕ/сутки старше 70 лет - не менее Лицам в возрасте 65 лет и старше рекомендовано принимать витамин D в дозе 800 МЕ/сутки для профилактики падений и переломов. Может потребоваться дополнительный прием витамина D в дозе менее 1500 -2000 МЕ/сутки. (1) Рекомендации Американской ассоциации эндокринологов, 2011 год не