cba72931ac15b52b149743ce0ec3d996.ppt
- Количество слайдов: 53
Кафедра управления качеством НАДЛЕЖАЩИЕ ПРАКТИКИ В ФАРМАЦИИ Деятельность регуляторных органов в сфере обращения ЛС – их функции и направления работы. Анализ основных элементов государственной системы обеспечения лекарственных средств. Роль Фармакопеи. Сертификация и лицензирование субъектов фармацевтического рынка. Лектор: к. фарм. н. , доц. кафедры управления качеством Ткаченко Е. В. 1
План лекции 1. Регуляторная деятельность в сфере обращения ЛС. Надлежащая регуляторная практика (GRP) 2. Организации, регламентирующие систему обеспечения качества ЛС 3. Лицензирование субъектов фармацевтического рынка 4. Регистрация ЛС 5. Сертификация ЛС 6. Фармаконадзор 7. Проведение лабораторного контроля качества ЛС при их обращении 8. Фармакопея как законодательная база системы лабораторного контроля качества 9. Контроль продвижения и рекламы 2
Регуляторная деятельность в сфере обращения ЛС деятельность, направленная на совершенствование правового регулирования хозяйственных отношений, а также административных отношений между уполномоченными органами, экспертными учреждениями и субъектами хозяйствования (заявителями, производителями, врачами, пациентами, потребителями), недопущение принятия экономически нецелесообразных и неэффективных регуляторных актов, устранение препятствий для развития хозяйственной деятельности, осуществляемой в рамках, в порядке и способом, которые установлены законами. «Выдача регистрационных удостоверений лекарственных препаратов с акцентом на многоисточниковые (генерические) препараты: руководство для органов по регулированию оборота лекарственных средств» ( «Синяя книга» ) 1999 г. ВОЗ Каждое государство должно разработать и внедрить национальную лекарственную политику! 3
«Надлежащая регуляторная практика» (Good Regulatory Practice — GRP) GRP – нормы ффективной деятельности национальных уполномоченных органов по регулированию оборота ЛС от разработки до их медицинского применения с использованием современных стратегий менеджмента, предполагающих открытость, гибкость и ответственность. Основные регуляторные процедуры в сфере обращения ЛС • лицензирование (производства, оптовой и розничной реализации), проводящееся посредством инспектирования • регистрация ЛС, основанная на экспертных выводах • сертификация ЛC • контроль качества ЛС при их обращении • фармаконадзор • контроль продвижения и рекламы 4
Регуляторная деятельность в сфере обращения ЛС В 2011 г. ВОЗ ввел понятие «строгий регуляторный орган» (stringent regulatory authority), которое может восприниматься как «строгая регуляторная система» (СРС) Отнесение страны к категории «СРС» основано, по мнению ВОЗ, на строгом соблюдении и контроле выполнения в этой стране требований GLP, GCP и GMP. ВОЗ относит к странам СРС членов ICH, наблюдателей ICH (Швейцария, Канада), страны, с которыми заключены соглашения о взаимном признании (Австралия, Исландия, Лихтенштейн, Норвегия). По стандартам GMP и соответствующих систем инспектирования ВОЗ относит к странам СРС регуляторные органы, входящие в PIC/S (но только в части GMP!). 5
Организации, регламентирующие систему качества ЛС Международные Всемирная организация здравоохранения (ВООЗ, World Health Organization (WHO)) Международный совет по гармонизации (The International Council for Harmonisation (ICH) Международная система сотрудничества фармацевтических инспекций (The Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PIC/S) Региональные Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранению Совета Европы(The European Directorate for the Quality of Medicines & Health. Care (EDQM) Европейское агентство по лекарственным средствам(European Medicines Agency (EMA) 6
Организации, регламентирующие систему качества ЛС Национальные Управление продовольствия и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) (США) Агентство по регулированию ЛС и продуктов для здоровья (United Kingdom's Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency MHRA) (UK) Министерство здравоохранения Украины Государственная служба Украины по лекарственным средствам и контролю за наркотиками Государственный экспертный центр МЗ Украины 7
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ, World Health Organization (WHO)) специализированное учреждение Организации Объединенных Наций. Штаб квартира расположена в Женеве. В состав ВОЗ входит 194 страны. Основана в 1948 г. Департамент ВОЗ по основным лекарственным средствам и политике в области фармацевтической деятельности обеспечивает политику, надлежащее управление, обеспечение качества и безопасности в области ЛС
Программы ВОЗ • Клинические испытания на детях • Международная платформа для регистрации клинических испытаний • Основные лекарственные средства и технологии здравоохранения –разработка норм, стандартов и руководящих принципов по обеспечению качества – «Перечень ВОЗ основных ЛС для взрослых» 18 е издание (апрель 2013) – «Перечень ВОЗ основных ЛС для детей» 4 е издания (апрель 2013) –разработка Международной фармакопеи –создание перечня «Международные эталонные химические вещества» 9
Международный совет по гармонизации (The International Council for Harmonisation (ICH) Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека (ICH) (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) ICH создана в 1990 году как организация, объединяющая регуляторные органы Европы, Японии и США, которые контролируют исследования, регистрацию ЛС и фармацевтическую промышленность. Цель ICH разработка рекомендаций для достижения согласованности в интерпретации и применении технических руководящих принципов и требований к фармацевтической регистрации продукта для устранения дублирования исследований новых ЛС. 10
Основные члены ІСН От регуляторных организаций: • Европейский Союз, Европейская комиссия (ЕС) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) • Япония, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) • США, Администрация по пищевым продуктам и медикаментам Департамента здравоохранения (FDA) • Канада, Филиал продуктов для здравоохранения и пищевых продуктов Министерства здравоохранения (HPFB) • Швейцария, Швейцарское агентство терапевтической продукции Swissmedic От промышленности: Европейский Союз, Европейская федерация фармацевтической промышленности и ассоциаций (EFPIA) Япония, Японская Фармацевтическая ассоциация производителей (JPMA) - США, Ассоциация исследовательских и производственных фармацевтических предприятий США (Ph. RMA) Международная федерация фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA) сотрудничает с ICH без права голоса. ВОЗ выступает в качестве связующего звена между ІСН и регуляторными органами стран всего мира. 11
Принципы ICH В ноябре 2005 г. Руководящий комитет ICH принял новую систему кодирования для принципов ICH. Все темы, которые рассматривались на конференциях, сгруппированы в четыре категории, каждой из которых присвоены соответствующие коды: Q (Quality). Принципы "Качество" (химическая и фармацевтическая гарантия качества) S (Safety). Принципы "Безопасность" (in vitro и in vivo доклинические исследования) Е (Efficacy). Принципы "Эффективность". (клинические исследования) М (Multidisplinary). Темы, относящиеся к различным дисциплинам: • М 1 медицинская терминология; • М 2 электронные стандарты для передачи регулярторной информации; • М 3 согласованность доклинических исследований и клинических испытаний; • М 4 Общий технический документ 12
Международная система сотрудничества Фармацевтических инспекций (PIC / S) 1970 Конвенция по фармацевтическим инспекциям (PIC) 1995 Международная система сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC / S) PIC / S независимая децентрализованная организация между организациями в сфере здравоохранения, задачами которой являются: • развитие, гармонизация и использования Надлежащей Производственной Практики (GMP) • сотрудничество между организациями в области инспектирования производства ЛС; • совершенствование и гармонизация технических стандартов и процедур в отношении инспекции производства ЛС и испытания ЛС официальным аттестованными лабораториями; • 13
Организации участники и кандидаты PIC/S 14
Структура регулирования ЛС в ЕС 15
Сотрудничество ВОЗ ЕМА ВОЗ, Европейская комиссия и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) подписали соглашение об обмене информацией о безопасности, качестве и эффективности ЛС, зарегистрированных или находящихся на регистрации в ЕС/ВОЗ. Сотрудничество касается информации о: • фармаконадзоре; • проведении научных исследований, • разрешении на продажу ЛС; • инспекции производственных объектов и клинических исследований. Соглашение ВОЗ ЕМА позволяет избежать дублирования исследований оценки качества ЛС. Действие соглашения началось 1 сентября 2015 г. 16
Структура регулирования ЛС в Украине 17
Лицензирование субъектов фармацевтического рынка Лицензирование – это процедура выдачи, переоформления и аннулирования лицензий, выдачи дубликатов лицензий, ведения лицензионных дел и лицензионных реестров, контроль за выполнением лицензиатами лицензионных условий, выдача распоряжений об устранении нарушений лицензионных условий, а также распоряжений об устранении нарушений законодательства в сфере лицензирования. Лицензия – (лат. Licentia свобода, право) документ государственного образца (разрешение), выданное государственными органами, который удостоверяет право лицензиата на осуществление указанного в нем вида хозяйственной деятельности в течение установленного срока при условии выполнения лицензионных условий. Лицензиат – субъект хозяйствования, который получил лицензию на осуществление определенного вида хозяйственной деятельности, подлежащий лицензированию. Лицензионные условия – нормативно правовой акт, положения которого устанавливают организационные, квалификационные и другие специальные условия для осуществления подлежащего лицензированию вида деятельности. 18
Лицензирование субъектов фармацевтического рынка GMP сертификация на общеевропейском уровне не предусмотрена, такая сер ти фикация осуществляется национальными уполномоченными органами, явля ю щимися членами PIC/S. Инспекционная проверка регуляторным органом проводится с це лью оценки соответствия производства стандартам GMP и проверки данных, пре дос тавленных для получения лицензии на производство ЛС или анало гичного документа. В 2007 г. ЕМА создало базу данных Eudra. GMDP субъектов фармацевтического производства, дистрибьюторов ЛС, сертификатов GMP/GDP 19
Лицензирование субъектов фармацевтического рынка В Германии принцип личного руководства аптекой фармацевтом является обязательным. Он же является собственником аптеки, причем только одной. Лицензия выдается только на конкретную аптеку. В исключительных случаях аптека может быть передана в управление другому фармацевту, например при достижении фармацевтом возраста 65 лет, болезни, инвалидности, призыве в армию. Вдова фармацевта, если она не является фармацевтом, может унаследовать аптеку, но обязана передать ее в управление фармацевту. В Испании фармацевт может иметь только одну аптеку и он обязан лично ею руководить. Во Франции аптека функционирует на основании лицензии, которую выдает префект пос ле согласования с окружным аптечным советом и генеральным директором по санитарным вопросам (орган местной администрации). Только фармацевт может основать или купить аптеку и должен лично ею руководить. 20
Лицензирование субъектов фармацевтического рынка В Голландии только фармацевт может быть собственником аптеки и обязан работать в ней лично. Аптеки могут быть собственностью обществ фармацевтов. Большинство аптек работают в арендованных помещениях. Срок аренды, установленный законом, — 20 лет. Существует также сеть благотворительных аптек. В Швеции нет частной собственности на аптеки. Существует около 900 аптек, из них 89 — межбольничных и больничных. Половина аптек принадлежит органам местной или центральной власти, остальные — страховым фондам, у которых доля государства в уставном фонде составляет более 50%. Руководители аптек назначаются путем конкурса после прохождения обязательной стажировки. В Великобритании собственником аптеки может быть каждый, но половина аптек принадлежит фармацевтам. Руководить аптекой может только фармацевт. Аптека должна быть зарегистрирована в соответствующем фармацевтическом обществе, после чего можно употреблять название «Аптека» . Существует сеть так называе мых драг сторес, которые не являются аптеками, так как в них отпускают предметы гигиены, парафармацевтические товары, безрецептурные лекарства, предметы ухода за больными, детское питание. 21
Регистрация ЛС – регуляторная процедура, дающая право на медицинское применение ЛС в стране, где они зарегистрированы. Для регистрации ЛС проводят детальную экспертную оценку документации, отражающей свойства ЛС. Важнейшим элементом в системе регистрации являются регистрационные требования к представлению материалов на ЛС. Терминология • лицензирование фармацевтических продуктов (product licensing) • выдача разрешения на сбыт или продажу (marketing authorization) • одобрение (approval) США. FDA «Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations» «Orange Book» 22
Регистрация ЛС в ЕС Директива 2001/83/ЕС Регламент ЕС № 726/2004 «Правила, регулирующие лекарственные средства в Европейском Союзе. Том 2. Фармацевтическое Законодательство по разрешению на маркетинг ЛС для человека» централизованная процедура (centralised procedure) взаимное признание (mutual recognition procedure) децентрализованная процедура (decentralised procedure) национальная процедура 23
Регистрация ЛС в ЕС Централизованная процедура является обязательной для: • всех инновационных ЛС, • препаратов, произведенных с использованием биотехнологических процессов, • предназначенных для лечения орфанных заболеваний, • приобретенного иммунодефицита, • онкологических заболеваний, • нейродегенеративных расстройств, • сахарного диабета (с ноября 2005 г. ), • аутоиммунных заболеваний и прочих нарушений работы иммунной системы, • вирусных инфекций (с мая 2008 г. ) Право поставлять продукт на рынке всех стран — членов ЕС и ЕЭЗ http: //ec. europa. eu/health/documents/communityregister/html/index_en. htm Европейский отчет по оценке ЛС (EPAR) 24
Упрощенный или ускоренный допуск ЛС Ускоренная оценка (accelerated assessment) для ЛС, которые представляют большой интерес для общественного здравоохранения, в особенности с точки зрения инновационности (150 дней вместо 210 дней). С 2006 г. одобрено 22 ЛС. Условное разрешение на маркетинг (conditional marketing authorisation) выда тся на основании е неполных КИ. При е яется для препаратов для лечения тяжело протекающих или жизне грожающих м н у заболеваний, чрезвычайных ситуаций, а также орфанных ЛС. С 2006 г. 28 ЛС. Благотворительно испытательное применение (compassionate use) разрешает применение незарегистрированных ЛС для серьезно больных пациентов, которые не получают удовлетворительное лечение или не могут быть включены в КИ. Под данную программу попадают ЛС, предназначенные для терапии хронических, тяжело протекающих, жизнеугрожающих заболеваний, для которых отсутствует удовлетворительное лечение. Чаще всего процедура используется для групп пациентов, а не индивидуально. С 2016 г. в ЕС запущен проект PRIME (PRIority MEdicines — Приоритетные ЛС) ранняя идентификация кандидатов на ускоренную оценку. На 1 июня 2016 г. получено 18 заявок на участие в программе. Проект PRIME применяется во время разработки на основании предварительных результатов КИ либо при разработке препаратов микро , малыми и средними предприятиями на основании результатов I фазы КИ. 25
Общий технический документ (СТD) Разработка общего технического документа (СТD) ICH привела к согласованной электронной подаче в регуляторные органы информации о качестве, безопасности и эффективности ЛС в едином формате, устранило необходимость переформатировать информацию для представления в различные ICH регулирующие органы. В июле 2003 года СТD стал обязательным форматом для регистрации ЛС в ЕС и Японии, рекомендованным форматом для регистрации ЛС в FDA. СТD состоит из пяти модулей. Модуль 1 представляет собой административную информацию для конкретного региона, модули 2, 3, 4 и 5 являются общими для всех регионов. 26
Проведение лабораторного контроля качества ЛС при их обращении – обяза тельная составная часть регуляции фармацевтического сектора и гаран тия обеспечения качества ЛС в части соответствия спецификациям качес тва. Вопросы доказательности результатов лабораторного контроля ЛС, гармо низация фармакопейных стандартов входят в приоритетные направления регуля торной деятельности организаций, отвечающих за лекарственную политику как на международном, так и на региональном и национальном уровнях. Рекомендации ВОЗ WHO TRS N 902, 2002 г. «Надлежащая практика для национальных лабораторий по контролю лекарственных средств» Рекомендации PIC / S «Рекомендации по системе качества для официальных лабораторий по контролю лекарств» PA/PH/OMCL (07) 89 «OMCL Network of the Council of Europe general document» ( 2000) ISO/IEC 17025 2001 «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий» «Порядок проведения отраслевой аттестации лабораторий по контролю качества и безопасности ЛС » , приказ МЗ Украины от 27 14. 01. 2004 № 10
Проведение лабораторного контроля качества ЛС В рамках Программы преквалификации ЛС ВОЗ предусмотрена преквалификация лабораторий по контролю качества ЛС, в которой участвуют 42 лаборатории, из которых – 3 украинские : • Лаборатория фармацевтического анализа ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» (с 2010 г. ) • ГП «Центральная лаборатория по анализу качества лекарственных средств и медицинской продукции» (с 2010 г. ) • Государственная научно исследовательская лаборатория контроля качества лекарственных средств ГУ «Институт общественного здоровья им. А. Н. Марзеева НАМН Украины» (с 2016 г. ) 28
Европейская сеть официальных лабораторий по контролю ЛС (OMCL) 26 мая 1994 г. решением Комиссии ЕС и Совета Европы создана Общеевропейская Сеть официальных лабораторий по контролю ЛС (OMCL), которая объединяет около 80 лабораторий из 30 стран. Эта сеть состоит из независимых лабораторий, предназначенных национальными органами, которые отвечают за контроль лекарственных средств на рынке. ЕМА должно координировать надзор за качеством ЛС, размещенных на рынке, путем запроса на проведение исследования их соответствия утвержденным специ икациям, которое проводится одной из OMCL или лабораторией, ф утверж енной для этих целей государством — членом ЕС. д 29
Лаборатории по контролю качества ЛС 10 лабораторий, уполномоченных Гослекслужбой на проведение работ по контролю качества ЛС и медицинской продукции: 1. ГП «Центральная лаборатория по анализу качества лекарственных средств и медицинской продукции» (член Общеевропейской Сети официальных лабораторий по контролю ЛС (OMCL) С 2013 г. ). 2. Лаборатория фармакопейного анализа ГП «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств» 3. ООО «Международная объединенная лабораторная группа ФАРМ» 4. Государственная научно исследовательская лаборатория по контролю качества лекарственных средств ГУ «Институт гигиены и медицинской экологии им. А. Н. Марзеева АМН Украины » 5. ООО «Технолаб» 6. Государственная научно исследовательская лаборатория по контролю качества лекарственных средств Национального фармацевтического университета 7. Государственная лаборатория по контролю качества лекарственных средств ГУ «Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины» 8. Отдел фармакопейного контроля качества ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции» 9. Лаборатория по контролю качества медицинских иммунобиологических препаратов ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» 10. Лаборатория контроля качества биологических препаратов Института микробиологии и вирусологии им. Д. К. Заболотного НАН Украины 30
Фармакопея — сборник официальных документов (свод стандартов и положений), устанавливающих нормы качества лекарственного сырья — лекарственных субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов. Соответствие фармакопейным стандартам является юридическим требованием. На сегодняшний день согласно списку ВОЗ 2015 г. в мире существует 49 фармакопей. Есть различия между этими фармакопеями, касающиеся как фармакопейных методов, так перечня ЛС и других статей. 31
Фармакопея Международная фармакопея разрабатывается и утверждается Комитетом экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтически препаратов 1 е издание 1951 г. 5 е издание 2015 г. Европейская фармакопея разрабатывается Департаментом Европейской Фармакопеи Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранения Совета Европы (EDQM) 1 е издание 1969 г. 9 е издание – 01. 2017 г. Государственная Фармакопея Украины (ГФУ) разрабатывается ГП "Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств" 32
Государственная Фармакопея Украины (ГФУ) 1998 г. Украина получила статус наблюдателя в Европейской Фармакопее 2011 г. Соглашение о совместном использовании стандартов качества ГФУ и Фармакопеи США. Фармакопейный центр получает право в течение 5 лет включать в ГФУ стандарты Фармакопеи США, которые могут быть либо изложены в полном объеме, либо адаптированы к ГФУ. 2013 г. соглашение о совместном использовании стандартов качества ГФУ и Британской Фармакопеи. 2013 г. Украина стала членом «Конвенции по разработке Европейской фармакопеи» 2016 г. ІІ издание Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). 33
Страны, подписавшие «Конвенцию по разработке Европейской фармакопеи» 38 членов «Конвенции по разработке Европейской фармакопеи» 8 европейских стран, 18 неевропейских стран, Всемирная организация здравоохранения являются наблюдателями. 34
Процессы гармонизации фармакопей Развитие общих стандартов качества и процесс международной гармонизации заметен среди трех фармакопей Европейской, Японской и Американской. Создание Международной конференции по гармонизации технических требований по регистрации лекарственных средств для человека (ІСН) ускорило процессы гармонизации. Группа обсуждения Фармакопеи (Pharmacopoeial Discussion Group PDG) рассматривает предложения, сделанные национальными ассоциациями производителей фармацевтической продукции и наполнителей для того, чтобы выбрать общие методы анализа для дополнения в монографиях. Образована в 1989 г. Каждый текст, подготовленный тремя координаторами фармакопеи публикуется для общественного обсуждения. Гармонизация может осуществляться ретроспективно для существующих монографий или разделов или перспективно для новых монографий или разделов. 35
Процессы гармонизации фармакопей «Надлежащая фармакопейная практика» (Good pharmacopoeial practices — GPh. P) опубликована ВОЗ в 2016 г. • обеспечение качества ЛС на глобальном уровне путем принятия фармакопейных стандартов; • содействие признанию глобальной фармакопейной деятельности; • повышение доверия регуляторных органов к фармакопейным стандартам качества лекарственных средств на глобальном уровне; • укрепление сотрудничества между всеми заинтересованными лицами (национальными и региональными фармакопейными комитетами и иными организациями, регуляторными органами, представителями фармацевтической промышленности) и сокращение расходов, связанных с разработкой фармакопейных стандартов качества ЛС; • упрощение процедуры гармонизации и признания фармакопейных стандартов качества ЛС на глобальном уровне; • оказание фармакопейным комитетам государств членов поддержки в их работе по созданию гармонизированных фармакопейных стандартов качества ЛС. 36
Нормативная основа реализации регуляторных процедур Фармакопея Лабораторный контроль качества ЛС Державний контроль якості в сфері обігу ЛЗ Ліцензува ння виробницт ва ЛЗ инспекция производства GMP Державна реєстрація ЛЗ Экспертиза регистрационно го досье CTD 37
Сертификация ЛС Сертификат ЛС документ, выданный соответствующим регуляторным органом заявителю для компетентного органа страны импортера для импорта и продажи ЛС; Сертификат серии ЛС документ, выданный соответствующим регуляторным органом после полного качественного и количественного анализа для всех действующих веществ и других ингредиентов для гарантии того, что качество ЛС соответствует всем требованиям регистрационного досье. ; Сертификационное досье комплект документов на ЛС, который необходим для выдачи сертификата ЛС, заявлении о лицензионном статусе ЛС, сертификата серии ЛС, подтверждения для АФИ, которые экспортируются; Сертификат качества серии ЛС документ, выдаваемый изготовителем (для импортируемых ЛС импортером) и удостоверяющий соответствие серии ЛС требованиям спецификаций качества, установленным во время его регистрации. 38
Система сертификации ЛС для международной торговли ВОЗ Система сертификации создана в 1975 г. Более 150 стран Гослекслужба Украины присоединилась к Системе сертификации ВОЗ в 2012 г. лицензирование ЛС, производителей и оптовых поставщиков; производство ЛС в соответствии с GМР; управление контролем качества ЛС; инспектирование предприятий и оценка выполнения требований GМР; выдача сертификатов; расследование рекламаций и уведомление соответствующих органов о серьезных дефектах качества ЛС и связанной с их применением потенциальной опасности. 39
Система сертификации ЛС для международной торговли ВОЗ • • • сертификат ЛС (Certificate of a Pharmaceutical Product — CPP), выданный компетентным уполномоченным органом страны экс ор ера, который п т должен быть затребован уполномоченным органом стра ы импортера до н того, как им будет выдана или изменена лицензия на ЛС; заявление о лицензионном статусе ЛС, выданное компетентным уполномоченным органом страны экспортера; оно может быть затребовано представителем импортера, которому необходимо подтверждение о том, было ли данное ЛС лицензировано ли в стране производителе; сертификат серии, который обычно выдается производителем как гарантия того, что данная партия ЛС соответствует утвержденной спецификации. 40
Сертификация ЛС Кроме Системы сертификации ЛС ВОЗ признанными системами сертификации ЛС являются: • сертификация стран со СРС; • положительное научное мнение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA); • решения Европейской комиссии; • свидетельство о допуске на веб сайте пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA). В Украине процедура сертификации качества ЛС для международной тор овли в г соответствии с требованиями ВОЗ и подтверждения для АФИ, экс ор ируемых в п т ЕС регулируется приказом МЗ Украины от 07. 12. 2012 р. № 1008 «Об утверждении Порядка сертификации качества лекарственных средств для международной торговли и подтверждения для активных фармацевтических ингредиентов, которые экспортируются» 41
Сертификация ЛС Для АФИ существуют 3 варианта подтверждения качества: сертификация на соответствие требованиям ЕФ (CEP); - преставление в регуляторный орган мастер файла АФИ при регистрации ЛС; - представление производителем препарата полных сведений о производстве АФИ в составе регистрационного досье готовой лекарственной формы; С 1996 г. действует Программа EDQM «Сертификация соответствия монографии Европейской фармакопеи» . Сертификат CEP признается в странах Комиссии ЕФ, а также в других странах мира (Австралия, Тунис, Новая Зеландия), заключивших с EDQM соответствующие соглашения. 42
Фармаконадзор - это деятельность, связанная со сбором, определением, оценкой, изучением и предотвращением возникновения побочных реакций, отсутствии эффективности или других проблем, связанных с приемом ЛС. По данным статистики в США ~ 35% ПР у госпитализированных пациентов ~ 5– 10% всех госпитализаций связаны с ПР. Ежегодно фиксируется более 2 млн. случаев серьезных побоч ных реакций и еще 100 тыс. смертей, обусловленных их развитием. Ежегодные расходы, связан ные с такими осложнениями, составляют в США ~ 136 млрд. 43
Фармаконадзор Программа ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств вступила в действие в 1968 г. в ответ на чрезвычайную ситуацию с талидом в 60 х годах. Программа начиналась как пилотный проект с участием 10 стран, а сейчас в ней участвуют 134 страны (Украина с 2002 г). Члены Программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств, 1968 2014 44
Центр ВОЗ по мониторингу ЛС (UMC) Центр ВОЗ по мониторингу ЛС глобальный центр, ориентированный на анализ клинических данных и безопасность пациентов. 45
Фармаконадзор Департамент ВОЗ по основным лекарственным средствам и политики в области фармацевтической деятельности Vigi. Base™ Комитет по оценке рисков фармаконадзора ЕМА Модуль Eudra. Vigilance для клинических испытаний (Eudra. Vigilance Clinical Trial Module — EVCTM); Модуль Eudra. Vigilance для постмаркетингового мониторинга (Eudra. Vigilance Post Authorisation Module — EVPM). FDA совместно с Центром по оценке и исследованиям лекарственных средств (Center for Drug Evaluation and Research) департамента здравоохранения и социального обеспечения США (US Department of Health and Human Services) Med. Watch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program Руководство СТ Н МЗУУ 42 8. 5: 2015 «Надлежащая практика фармаконадзора» База данных ГП «ГЭЦ МЗ Украины» содержит в настоящее время около 50 тыс. сообщений о побочных реакциях ЛС 46
Фармаконадзор С 2001 г. ЕМА внедрило электронную базу данных Eudra. Vigilance (European Union Drug Regulating Authorities Pharmacovigilance), которая занимается сбором сигналов, касающихся побочных эффектов ЛС (программа Individual Case Safety Reports — ICSR). Eudra. Vigilance состоит из модулей: • • Модуль Eudra. Vigilance для клинических испытаний (Eudra. Vigilance Clinical Trial Module — EVCTM); Модуль Eudra. Vigilance для постмаркетингового мониторинга (Eudra. Vigilance Post Authorisation Module — EVPM). В течение 2015 г. в систему Eudra. Vigilance поступило 1, 2 млн. сообщений о побочных эффектах, в т. ч. более 48 тыс. сообщений поступило от пациентов 47
Методы получения информации о безопасности ЛС Спонтанные сообщения о побочных реакциях уведомления об индивидуальном случае (Individual case safety report(s) — ICSRs). Периодическая отчетность Периодически обновляемые отчеты по безопасности (Рeriodic safety update reports — PSURs) Подаются в регуляторные органы раз в 6 мес в течение первых 2 лет с момента регистрации препарата, раз в год — в течение последующих 3 лет и далее — соответствии с периодичностью составления PSUR. При наличии у заявителя комбинированных ЛС, отдельный PSUR составляется для каждого действующего вещества. 48
Контроль продвижения и рекламы Продвижение лекарственных средств это комплекс мероприятий или любая деятельность, которая проводится, поддерживается, в том числе, с помощью средств массовой информации, сети Интернет, организуется или спонсируется фармацевтической компанией с целью продвижения лекарственных средств, увеличение объемов рекомендаций, поставки или применения ЛС. Реклама это информация о лице или товаре, распространенная в любой форме и любым способом и предназначенная сформировать или поддержать осведомленность потребителей рекламы и их интерес относительно таких лиц или товаров. Реклама ЛС в США Начало ХХ века 49
Контроль продвижения и рекламы «Этические критерии продвижения ЛС на рынок» 1988 г. Статья VIII Директивы 2001/83/ЕС. Запрещена реклама • наркотических, психотропных ЛС, • рецептурных ЛС, направленная на покупателя (кроме рекламы вакцинальных кампаний, проводимых производителем и утвержденных компетентным органом) • Запрещено распространение бесплатных образцов среди населения в рекламных целях Реклама безрецептурных ЛС подпадает под юрисдикцию Федеральной торговой палаты. Реклама рецептурных ЛС регулируется FDA. В США реклама рецептурных препаратов, направленная на конечного потребителя, разрешена с 1997 г. В 2007 г. FDA получило право требовать согласования рекламного контента до публикации материала 50
Контроль продвижения и рекламы Все классы ОТС препаратов могут рекламироваться наравне с прочими потребительскими товарами. Запрещена реклама • наркотических, психотропных ЛС, • рецептурных ЛС, направленная на покупателя (кроме рекламы вакцинальных кампаний, проводимых производителем и утвержденных компетентным органом) • «Стандарты для надлежащей рекламы лекарственных средств» , который был впервые опубликован в 1949 г. СТ Н МЗУ 42 1. 2: 2013 «Лекарственные препараты. Надлежащая практика промоции» . Запрещается реклама ЛС: не разрешенных к применению в Украине являющихся рецептурными ЛС; и / или таких, которые внесены в перечень ЛС запрещенных к рекламированию, которые отпускаются без рецепта. 51
Информационные ресурсы Сайт кафедры управления качеством http: //quality. nuph. edu. ua/ 1. Хрестоматия фармацевтического качества [Текст] / Ю. В. Подпружников [и др. ] ; под ред. А. Ишмухаметова. Москва : Группа Ремедиум, 2015. 430 с. : ил. , табл. ; 25 см 2. Сметаніна К. І. Основи стандартизації та сертифікації лікарських засобів. – Вінниця: Нова книга, 2010. – 376 с. 3. Всемирная организация здравоохранения http: //www. who. int/en/ 4. Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека (ICH) 5. Международная система сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC / S) http: //www. picscheme. org/ 6. Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения Совета Европы (EDQM) http: //www. edqrn. eu/ 7. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) http: //www. ema. europa. eu/ema/ 8. Международная организация по стандартизации (ISO) http: //www. iso. org/ 9. Международная фармацевтическая федерация (FIP) http: //www. fip. org/ 10. Европейская федерация фармацевтических производителей и ассоциаций (EFPIA) http: //www. efpia. eu/ 11. Минздрав Украины www. moz. gov. ua 52
Спасибо за внимание! 53