Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им.

Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В. В. Иванова ТЕМА: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА лекция № для студентов 3 курса, обучающихся по специальности 060101 лечебное дело Д. б. н. , доцент Фефелова Юлия Анатольевна Красноярск, 2012

Цель лекции: План лекции: • Актуальность • Типовые формы патологии липидного обмена • Липидозы • Причины ожирения • Виды ожирения • Основные звенья патогенеза ожирения • Нарушения транспорта липидов • Патогенез атеросклероза • Выводы (заключение)

Основные ф-ии липидов: • Резервно-энергетическая (ТАГ, НЭЖК) • Мембранообразующая (глицеро-, сфингофосфолипиды) • Рецепторно-посредниковая (цереброзиды, ганглиозиды) • Регуляторно-сигнальная (инозинфосфатиды, ПГ, ИЛ, стероиды)

Типовые формы нарушений липидного обмена в зав-ти от клинических проявлений в зависимости от уровня нарушений обмена липидов: Расстройства переваривания и всасывания Нар-ия трансмембранного транспорта дислипопротеинемии ожирение атеросклероз артериосклероз истощение Расстройства метаболизма липидов в клетках Л И липодистрофии П И Д О З Ы

Нарушение расщепления и всасывания при: • Недостатке поступления желчи в кишечник; • - панкреатического сока; • Синдроме мальабсорбции (первич. , вторичный); • Гипокортицизме (особенно при потерях Na+); • Приеме тугоплавких липидов (для детей). Результат: стеаторея, липурия, дефицит жирораств. витаминов, дефицит энергетич. в-в –АТФ, АДФ; дефицит Са++

Истощение. Экзогенное: Развивается при абсолютном, полном, неполном, частичном голодании. Кахексия (потери 50 и более % массы тела). Эндогенные формы кахексии -↓нейропептида. Y или нар-ие его эффектов, цитокиновая форма, психогенная анорексия. Вторичные формы – при эндокринопатиях, вторично по отношению к др. патологиям, дистрессе и др. ). Локальные формы утраты липидов (при воспал. процессах в жировой ткани). Липодистрофии – общая или локальная утрата жировой ткани.

Липидозы – типовая форма патологии липидного обмена. Характеризуется расстройством метаболизма липидов: • в клетках (паренхиматозные липидозы) • в адипоцитах (истощение, ожирение, липодистрофии) • в крови (дислипидемии) • в стенках артерий (атеро-, артериосклероз).

Ожирение – патологический избыток триглицеридов в организме. Классификация ожирения. • По генезу: 1. Первичное (гипоталамическое) – нейроэндокринный генез. 2. Вторичное (симптоматическое). • По преимущественному увеличению числа или размеров адипоцитов: гиперпластическое, гипертрофическое, смешанное. • По локализации жировой ткани в организме: 1. общее (равномерное); 2. местное (локальная липогипертрофия): женский тип, мужской тип. • По увеличению массы тела.

Причины ожирения Первичного Нарушение ф-ий системы липостата: Гитоталамус-адипоциты Нейропептид. Y-лептин Вторичного ↑калорийности пищи ↓энергозатрат ↓интенсивности катаболизма

Лептин – пептид адипоцитов белой жировой ткани. Эффекты лептина: • Подавляет синтез и выделение в кровь нейропептида Y. ↓ аппетит. • Стимулирует центры теплопродукции. • Активирунт калорические энергозатраты. • ↑ потребление О 2 и ↑ осн. обмен.

Основные звенья патогенеза ожирения Нейрогенные Центрогенный Гипоталамический Эндокринные Метаболические Лептиновый Инсулиновый Гипотиреоидный Надпочечниковый

Нарушения транспорта липидов в организме. Дислипопротеинемии – состояния, характеризующиеся отклонением от нормы содержания, структуры и соотношения в крови различных фракций липопротеинов. По изменению содержания липопротеинов в крови: • Гиполипопротеинемии • Гиперлипопротеинемии • Алипопротеинемии • Дислипопротеинемии (комбинированные) В клинике исследуют сод-ие общего ХС (3, 88 -6, 45 ммоль/л), ХС ЛПНП (2, 6 -4, 0 ммоль/л) , ХС ЛПВП (N≥ 1, 1 ммоль/л), ТГ (N≤ 1, 7 ммоль/л), НЭЖК (0, 28 -0, 71 ммоль/л).

• Гиперлипопротеинемии – хар-ся расстройством образования, транспорта и обмена ЛП и ↑ их в плазме крови. Причины: дефицит/дефект ЛПЛазы крови; ↓ числа/аффинности рецепторов к ЛП; дефицит/дефект АПО в структуре ЛП. • Гиполипопротеинемии - хар-ся расстройством образования, транспорта и обмена ЛП и ↓ их в плазме. Причины: первичные – недостаточность эффектов апо-В; дефицит/дефект апо-А; вторичные – голодание, нарушение переваривания/всасывания липидов в кишечнике.

Атеросклероз – хрон. прогрессирующее заболевание крупных и средних артерий, характеризующееся пролиферативно-синтетическим ответом ряда клеток сосудистой стенки и крови на патологические липопротеиды, с формированием в интиме атером.

ПАТОГЕНЕЗ (3 гипотезы). 1. Теория хр. повреждения эндотелия Ранние (доклинические этапы). - Инициация атерогенеза. • Факторы риска (модифицируемые ф-ры: курение, АГ, ожирение, эндокринопатии, дислипопротеинемии; немодифицируемые фры: муж. пол, возраст, наследственный ф-р). Особенный риск: АГ+курение. • Повреждение эндотелия. Эндотелиальная дисфункция – пусковой ф-р атерогенеза. Обусловлена: ↓ кол-ва NO из-за ↓ его продукции поврежденным эндотелием и ↑ его деградацией при действии АКР. Также снижается продукция простациклина, гиперполяризующего ф-ра, адреномедуллина (это вазодилатирующие ф-ры). Повышается синтез вазоконстрикторов: эндотелина 1, АТ-II, серотонина, тромбоксана А 2. • ↑ повреждения эндотелия в рез-те адгезии моноцитов и тромбоцитов к эндотелию и миграцией моноцитов в интиму. Активация синтеза и экспрессия на пов-ти эндотелиоцитов молекул адгезии. • Транспорт ЛП в субэндотелиальное пространство. • ↑ модификации ЛП. Поглощение модиф. ЛП макрофагами – образование пенистых клеток.

- Прогрессирование атеросклероза. • Фор-ие липидных пятен и полосок, содержащих: пенистые клетки, лимфоциты, ГМК, тромбоциты, внеклеточные ЛП, коллаген, эластин, протеогликаны, глюкозоаминогликаны. • Обр-ие микротромбов, содержащих тромбоциты, фибрин и продукты его деградации.

АС. Этап прогрессирования – формирование липидного пятна.

Период клинических проявлений: - Формирование атером и фиброатером. • Факторы риска продолжают действовать. • Действуют факторы потенцирующие повреждение клеток стенок артерий. • Накопление макрофагов, лимфоцитов, пролиферация ГМК (под действием цитокинов и ФР), отложение липидов в интиме. • ГМК синтезируют коллаген, гликозаминогликаны, эластин. Интима утолщается, развивается гипоксия внутри бляшки. • Образуются бляшки с разным содержанием фиброзной ткани и липидных компонентов: плотные (фиброзные) бляшки и мягкие (атероматозные). Для атероматозных хар-на капсула. Разрыв капсулы – клинич. проявления атеросклероза.

АС. Этап формирования атером и фиброатером.

Атерома хар-ся: • Наличием значит. кол-ва клеточных эл-ов. • Формированием ядра атеромы (скопление внеклеточных ЛП) Фиброатерома: все перечисленное + формирование фиброзной крышки над ядром и развитие сети микрососудов. ИТОГ: сужение просвета сосуда. Стимуляция тромбообразования.

АС. Основные компоненты фиброатеромы.

2. Инфильтрационная гипотеза. • Поступление в СЭП модифицированных ЛПНП. • Захват их моноцитами посредством сквенжеррецепторов и превращение их в макрофаги и затем в пенистые клетки. • Продукция цитокинов, обусловливает воспалительные и пролиферативные процессы. • Результат – активация ГМК, продукция ими коллагена, протеогликанов и др. веществ, определяющих формирование фиброзной капсулы бляшки. • Увеличивается размер бляшки (накопление липидов в ее ядре). • Под действием энзимов (эластаза, металлопротеиназа) истончается стенка сосуда, возможен разрыв фиброзной капсулы бляшки. • Образование тромба. Блокирование просвета сосуда. • Клинич. проявления (нестабильная стенокардия, ИМ, инсульт, гангрена нижних конечностей).

3. Моноклональная гипотеза – пролиферация отдельного клона ГМК. Развитие осложнений АС. Модификация атером и фиброатером: • Их кальцификация. • Образование трещин, изъязвлений крышки. • Обр-ие пристеночных тромбов. • Кровоизлияния в стенку артерий. Клинически: ИМ, кровоизлияния в органы, кровотечения, ишемия органов и тканей, аневризмы, расслоение стенок аорты и артерий.

Принципы профилактики и терапии Этиотропный ↓ эффектов факторов риска Симптоматический Патогенетический – разрыв «цепочки атерогенеза» : 1. антиагреганты антикоагулянты фибринолитики 2. ЛС, тормоз. образование ХС и его производных.