Кафедра патофизиологии Стоматологический факультет Патофизиология кровообращения:

Кафедра патофизиологии Стоматологический факультет Патофизиология кровообращения: артериальные гипертензии 2008/2009 учебный год

Биофизическая модель регуляции артериального давления (АД) АД = f (СВ, ОПСС, ОЦК) • СВ - сердечный выброс • ОЦК - объем циркулирующей крови • ОПСС - общее периферическое сопротивление

Основные механизмы регуляции cосудистого тонуса Вазоконстрикторы Вазодилататоры • Симпатическая нервная • Парасимпатическая система нервная система • Эндотелин -1 • Оксид азота • Ангиотензин II • Брадикинин • Вазопрессин • Аденозин • Адреналин (α 1) • Адреналин (β 2)

Барорецепторный механизм регуляции АД артериального Каротидный синус давления Продолговатый мозг Симпатическая нервная система (-) Парасимпатическая нервная система (+) Ацетилхолин Норадреналин ЧСС Тонуса

Артериальная гипертензия – стойкое повышение систолического давления выше 140 мм рт. ст. и/или диастолического давления выше 90 мм рт. ст. • Первичная гипертензия = эссенциальная гипертензия = гипертоническая болезнь (>80%) • Вторичная (симптоматическая) гипертензия

Классификация симптоматических гипертензий • Почечные (12 -15%): - вазоренальная (реноваскулярная) - ренопривная (ренопаренхиматозная) • Эндокринные (3%) • Гемодинамические (2%) • Нейрогенные (~0, 5%) • Лекарственные (~0, 5%)

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система Печень Почка Ангиотензиноген • ↓ перфузии Ренин • ↓ Na. Cl Легкое • ↑ β 1 -стимуляции Ангиотензин I Ангиотензин – превращающий фермент Ангиотензин II Альдостерон Надпочечник

Основные биологические эффекты ангиотензина II • Вазоконстрикция • Центральное гипертензивное действие • Положительное инотропное действие • Стимуляция синтеза и освобождения альдостерона

Эндокринные артериальные гипертензии (I) • Патология надпочечников: - гиперкортицизм (синдром Иценко-Кушинга) - феохромоцитома - гиперальдостеронизм (синдром Конна)

Эндокринные артериальные гипертензии (II) • Патология гипоталамо-гипофизарной системы: - гиперпродукция вазопрессина - гиперпродукция адренокортикотропного гормона - повышенная продукция гормона роста (акромегалия) • Патология щитовидной железы: - повышенная продукция Т 3 и Т 4

Гемодинамические артериальные гипертензии • Атеросклероз аорты → снижение эластичности + препятствие току • Коарктация аорты → препятствие кровотоку • Недостаточность аортального клапана → увеличение ударного объема • Полная атриовентрикулярная блокада → увеличение ударного объема

Роль наследственности и среды в этиологии первичной гипертензии Полиморфизм генов, участвующих в регуляции АД «Неблагоприятное» сочетание аллельных вариантов генов Преобладание Недостаточность прессорных депрессорных влияний систем Факторы риска: стресс, ожирение, диабет, избыток Na. Cl… Гипертензия

Факторы риска гипертонической болезни • Наследственность • Психоэмоциональное перенапряжение • Избыточная масса тела • Сахарный диабет • Избыточное потребление Na. Cl • Гиподинамия • Курение

Центрогенно-нервная гипотеза патогенеза первичной гипертензии Г. Ф. Ланга Повышенная психоэмоциональная нагрузка Перенапряжение высшей нервной деятельности ↓ тормозного влияния коры на вегетативные центры Г. Ф. Ланг (1875 -1948) Генерализованный спазм артериол

Артур Гайтон – автор современной концепции регуляции артериального давления • Система быстрого действия (пропорциональная): - барорефлекс - хеморефлекс - ренин-ангиотензин- вазоконстрикция • Система длительного действия (интегральная): - альдостерон - депрессорные почечные системы А. Гайтон (1919 -2003) - сосудистые депрессорные механизмы

Характерные структурные изменения артерий при гипертензии – сосудистое ремоделирование

Пролиферация гладких миоцитов артериальной стенки при гипертензии – механизм «закрепления» повышенного АД: Ø Гипертрофия медии → сужение просвета → ↑ ОПСС Ø Возрастание чувствительности к B. Folkow (1919 -2003) вазоконстрикторам → ↑ ОПСС

Органы-мишени и их изменения при артериальной гипертензии (1) • Сердце – гипертрофия ЛЖ, диастолическая сердечная недостаточность • Артериальные сосуды – атеросклероз, ремоделирование, расслаивающая аневризма аорты

Органы-мишени и их изменения при артериальной гипертензии (2) • Головной мозг – гипертензивная энцефалопатия, геморрагический инсульт • Сетчатка глаза – гипертензивная ангиоретинопатия • Почки – нефроангиосклероз, почечная недостаточность

Экспериментальные модели артериальных гипертензий • Генетические модели: спонтанно гипертензивные крысы (SHR – spontaneously hypertensive rats) • Почечные гипертензии: вазоренальная, ренопривная • Эндокринные гипертензии: ДОКА-солевая • Введение вазоактивных веществ: ангиотензин II, эндотелин, нитроаргинин