Кафедра патофизиологии Cтоматологический факультет Этиология и патогенез лихорадки

Кафедра патофизиологии Cтоматологический факультет Этиология и патогенез лихорадки 2009 / 2010 учебный год

Функциональная организация гипоталамического центра терморегуляции Центр теплоотдачи Центр теплопродукции Установочная точка «Холодовые» нейроны «Тепловые» нейроны Центральные терморецепторы

Лихорадка – типовой патологический процесс, характеризующийся повышением температуры тела вследствие смещения «установочной точки» на более высокий уровень под влиянием пирогенных веществ

Классификация пирогенов • Экзогенные (первичные): компоненты микробных клеток (липополисахарид Грамотрицательных бактерий, липотейхоевая кислота и пептидогликан Грамположительных бактерий), вирусные белки и др. • Эндогенные (вторичные): ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухолей (ФНО), α-интерферон.

Лихорадка может быть: 1. Инфекционной: бактерии, вирусы, простейшие, риккетсии, грибы 2. Неинфекционной: некроз тканей, асептическое воспаление, аллергические реакции, гемолиз, злокачественные опухоли, хирургическая травма тканей, гемотрансфузии, парентеральное введение вакцин и др.

Медиаторы лихорадки Экзогенные пирогены Эндогенные пирогены Микрососуды преоптических ядер переднего гипоталамуса Стимуляция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндотелиальных клетках и нейронах Центральные Арахидоновая Простагландин E 2 термочувст. кислота нейроны Важнейший медиатор лихорадки

Механизмы повышения температуры тела при лихорадке Экзогенные (бактериальные) пирогены Продукты асептического повреждения тканей Активация клеток Синтез и высвобождение эндогенных пирогенов (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, НФ- ) Взаимодействие ИЛ-1 с ИЛ-1 рецепторами в стуктурах переднего гипоталамуса Активация ЦОГ-пути метаболизма арахидоновой кислоты Повышение образования ПГЕ-1, 2 Активация аденилатциклазы ( ц. АМФ и активация ПК) Изменение метаболизма нейронов МПО переднего гипоталамуса Снижение возбудимости теплочувствительных нейронов Ограничение теплоотдачи Повышение возбудимости холодочувствительных нейронов Смещение установочной точки Усиление теплопродукции Подъем температуры тела до уровня смещения температурной установочной точки (новый уровень регулирования температурного гомеостаза)

Патогенез лихорадки t˚ ТП ТО 1 -я стадия – повышение температуры stadium incrementum 2 -я стадия – стояние температуры stadium fastigium, 3 -я стадия – понижение температуры stadium decrementum

Два типа снижения температуры в stadium decrementum t, ºC 40, 5 Литическое Критическое 36, 5 1 -2 часа t, часы 24 -48 часов

Карл Либермейстер – основоположник современных представлений о лихорадке: • Предложил понятие «установочной точки» • Считал лихорадку результатом интоксикации ядами микробов • ↑ ЧСС на 8 -10 ударов/мин. на каждый градус • Основатель калориметрии К. Либермейстер (1833 -1901)

Типы температурных кривых при лихорадке (1) По величине подъёма температуры различают следующие типы лихорадочной реакции: 1. Субфебрильная лихорадка, при которой температура колеблется в пределах 37. 1 – 38. 0 о С. 2. Фебрильная лихорадка с подъёмом температуры от 38. 1 до 39. 5 о С. 3. Пиретическая лихорадка, характеризующаяся колебаниями температуры в границах 39. 6 – 41. 0 о С. 4. Гиперпиретическая лихорадка: свыше 41. 0 о С. 18

Типы температурных кривых при лихорадке (2) у тип лихорадки колебания to(сут) постоянная (f. continua) не более 1 о. С послабляющая (f. remittens) перемежающаяся (f. intermittens) 1. 5 - 2 о. С периодические большие размахи со снижением tо утром до нормы и ниже заболевания крупозная пневмония, сыпной тиф экссудативный плеврит, туберкулёз в у в у в у в t. O C 40 37 40 малярия 37 40 изнуряющая (f. hectica) атипичная (f. athipica) 3 - 5 о. С не закономерные колебания температуры сепсис 37 40 сепсис 37 19

Типы температурных кривых при лихорадке (3) у тип лихорадки колебания to (сут) у в у в у в заболевания волнообразн не более 1 о. С ая (с общими (f. undulans) волнами) извращённая (f. inversa) в t. O C 40 возвратный тиф 37 40 утренняя температура выше вечерней (колебания 1 – 1. 5 о ) СПИД 37 Формы падения температуры при лихорадке лизис t. O C 40 35 у в у в у кризис в у в t. O C 40 35 у в у в у в 20

Различия между лихорадкой и гипертермией Лихорадка Гипертермия Этиология Пирогены Повышение температуры окружающей среды или действие химических факторов и др. Патогенез Перестройка аппарата теплорегуляции. Терморегуляция сохраняется. Смещение “установочной точки” Нарушение аппарата теплорегуляции. Срыв терморегуляции. Нет смещения «установочной точки» Температура тела не превышает 40 -410 С Температура тела может превышать 410 С, переносится тяжелее. Возможен тепловой удар Проявления

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (положительное действие лихорадки) • Нарушение репликации некоторых вирусов, размножения бактерий (S. pneumoniae, Tr. pallidum и др. ); • Увеличение образования интерферонов, других цитокинов, иммуноглобулинов G, M, A. • Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов и активность НК • Снижение концентрации железа в плазме крови → ингибирование роста бактерий • Усиление антитоксической функции печени • Усиление продукции белков острой фазы

Юлиус Вагнер-Яурегг – основоположник пиротерапии, лауреат Нобелевской премии (1927): • Предложил лечение прогрессивного паралича (сифилис нервной системы) с помощью прививок малярии Ю. Вагнер-Яурегг (1857 -1940)

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (отрицательное действие лихорадки) • Стимуляция катаболических процессов и высокое напряжение энергетического обмена - истощение и ослабление функций организма; • Увеличение нагрузки на сердце; • Коллапс (при критическом снижении температуры); • Неблагоприятное действие на ЦНС: повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, отек мозга (у детей), судороги; • Дистрофические изменения паренхиматозных органов (при длительном течении); • При беременности – эмбриопатия, повышение риска невынашивания

Эндогенный антипирез – комплекс механизмов, направленных на естественное ограничение чрезмерного повышения температуры тела при лихорадке и понижение температуры в stadium decrementum

Классификация эндогенных антипиретиков Группа и вещество Стероидные гормоны адреноглюкокортикоиды (кортикостерон, кортизол) Нейропептиды/гормоны Аргинин-вазопрессин, Меланокортин, a-МСГ, АКТГ Возможная область действия Предполагаемый механизм действия ЦНС, передняя доля гипоталамуса Неизвестен, реализуется через глюкокортикоидный рецептор II типа. ЦНС, вентральная перегородочная область Неизвестен, реализуется через V 1 рецептор Неизвестен, реализуется через МС 2, MC 3/MC 4 рецепторы Ингибир. образования цитокинов Кора надпочечников Цитокины • TNF-a, • IL-10 Прочие Липокортин-1 АКТГ-стимулированная секреция глюкокортикоидов Периферические ткани? ? ? макрофаги Неизвестен Угнетение образования провоспалительных цитокинов (ЭП) Неизвестен (медиатор действия глюкокортикоидов? )

Возможные точки приложения антипиретических препаратов • Нейтрофилы, макрофаги и другие клетки иммунной системы - Уменьшение образования провоспалительных цитокинов - Увеличение образования противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10 и др. ) • Эндотелиальные клетки - Уменьшение образования молекул адгезии - Угнетение ЦОГ (в ЦНС) и, следовательно, PGE 2 • Усиление образования эндогенных антипиретиков