Кафедра общей патологии и патофизиологии, проф. Зотова Татьяна Юрьевна ПАТОЛОГИЯ КРОВИ
Кровь – внутренняя среда организма + ткань ( клональный тип строения). Может отражать изменения в организме, связанные как с физиологической адаптацией, так и с формированием патологических процессов Физиологические изменения клеток крови: Патологические процессы принципиально могут затрагивать клетки крови и белки крови. Конкретно патологический процесс может реализовываться 1. Лейкоцитоз ( после 2. еды)- изменение числа лейкоцитов 3. n Повышение уровня 4. эритроцитов и гемоглобина как ответ5. на снижение кислорода 6. во внешней среде n В раздражении костного мозга – лейкемоидные реакции В возникновение экстрамедулярных очагов кроветворения ( талласемия – череп «щеткой» ) В бластной трансформации клеток( лейкозы, лимфомы) В изменении числа клеток анемия, тромбоцитопения, полицитемия В изменении свойств тромбоцитов ( тромбоцитопатия) В изменении количество белка, отвечающего за свертывание крови ( гемофилия)
Нормальные гематологические показатели крови n n n n Эритроциты: 3700 000 – 5 000 в 1 мкл крови Гемоглобин : 11, 7 – 15, 8 г%(7, 25 – 9, 79 ммоль/л) ж 115 -145 г/л 13, 3 – 18 г% (8, 25 -11. 16 ммоль/л) м 132 – 164 г/л Гематокрит ( соотношение клеток и объема плазмы) 36 - 42% Ж 40 -48% М Лейкоциты 3000 -9000 ( Москва) Формула крови n n Ретикулоциты 10% Тромбоциты – 130 – 400 х10 9 /л Цветовой показатель – 0, 85 -1, 0 СОЭ 0 – 20 мм/ч – – – Сегментоядерные –нейтрофилы 40 -70% Палочкоядерные – 0 – 4% Лимфоциты 16 -45% Моноциты 4 -10% Эозинофилы 0 – 7% Базофилы 0 – 2%
Морфология лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов
Анемия – уменьшение количества гемоглобина и/или эритроцитов в единице объема крови n Классификация: – В зависимости от размера эритроцитов: макро, микро, нормоцитарная – В зависимости от содержания в эритроците гемоглобина : нормо, гиперхромная – оценивается по величине цветового показателя – По характеру реакции костного мозга: нормо, гипо и апластическая – По этиопатогенетическому механизму развития: острые и хронические постгеморрагические дефицитные гемолитические
Схема регуляции эритропоэза число эритроцитов, как следствие установленного баланса между синтезом, распадом и потерей клеток n Синтез к. м. ( стимул – гипоксия) Эритропоэтин почки ХПН при n Распад ( 120 дней) Селезенка ( синусы) при гиперспленизме n Потери через сосудистое русло Дефект свертывающей системы – Травма сосуда(кровотечение ) – Изменение проницаемости сосуда ( кровоизлияние) Острые Хронические Гемофилия (А, В)
Определение морфологии: Содержание гема Форма – Двояковогнутая( норма – Сферическая(сфероцитоз – врожденная патология клеточной мембраны) – Серповидноклеточная ( пат ология гемоглобина) n Размер n Нормоцит 80 -100 мкм 3 (острая постгеморагическая 1, 2 стадии n Микроцит – менее 80 мкм 3 (железодефицитная) n Макроцит – более 100 мкм 3 ( В 12 и фолиеводефицитная) n формы и размера эритроцита контроль синтеза гемоглобина; n – Нормальное – Снижено: § дефицит поступления железа, его транспорта ( железодефицитная) § и усвоения ( сидеробластная анемия) n Содержания глобина – 2α и 2β гемоглобин Hb. A – Гемоглобины H, S, C, D. – Фетальный гемоглобин
Морфология эритроцитов
Определение типа и локализации кроветворения n Эмбриональный тип – Ядерные эритроциты – Кроветворение идет в желточном мешке, печени, костном мозге – Кроветворение вне костного мозга называется экстрамедулярным Взрослый тип - НОРМА - безъядерные эритроциты синтезируются в костном мозге - ПАТОЛОГИЯ: 1. Ядерные при мегалобсластном типе кроветворения (В 12) 2. Экстрамедулярное кроветворение ( талассемия)
клиника анемий Желтушность кожных покровов(отражение гемолиза) Повышение уровня непрямого билирубина Извращение аппетита Пошатывание при ходьбе Часто протекает под маской других заболеваний( ИБС) – поэтому надо искать активно Тканевая гипоксия(слабость, утомляемость) ЕЕ основа – дефицит синтеза АТФ из-за гипоксии n Циркуляторная гипоксия и механизмы ее компенсации (тахикардия, одышка, систолический шум на верхушке сердца) n Бледность кожных покровов и слизистых n Общеклиническая симптоматика Специфическая, как отражение патологического процесса n n n
Постгеморрагические анемии Острая постгеморрагическая n n n 4 стадии 1 стадия острых сосудистых изменений ( коллапс) – нет гематологических признаков 2 гидремическая стадия – нормоцитарная анемия+ снижение гематокрита 3. стадия ретикулоцитарного криза - эритропоэтин почки стимулирует гемопоэз В цитоплазме ритукулоцита видны остатки преципитированной РНК в виде сетки Сама анемия - гипохромная 4. стадия восстановления – увеличение числа всех клеток
Анемия при хронической кровопотере( кровотечения) Является железодефицитной Характерны явления Тканевой гипоксии (слабость , утомляемость) Изменения картины крови: АНИЗО И ПОЙКИЛОЦИТОЗ, МИКРОЦИТОЗ, СНИЖЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА Основа – нарушение поступления нарушения питания транспортировки - белок трансферрин Специфичны симптомы извращенного аппетита, глоссита раннего поседения n n
В 12 и фолиеводефицитные анемии – дисрегуляция эритропоэза n n n n Характерно появление крупных ядерных эритроцитов – мегалобластов и мегалоцитов Колец Кебота и телец Жоли остатка ядерных субстанций Появляются полисегментоядерные нейтрофилы Цветовой показатель больше 1 Страдают все делящиеся клетки (ЖКТ) Суть - скорость созревания ядра из -за нарушения включения тимидина отстает от скорости созревания цитоплазмы Дефицит вызывает демиелинизацию серого вещества в спинном и головном мозге - основа - ингибирование метилмалонил Ко. А- мутазы и включение в миелин аномальных ЖК Следует помнить о сложности всасывания В 12, поэтому заместительная терапия всегда проводится парентерально В 12 дефицитная n Недостаточность В 12 приводит к мегалобластозу за счет функционального дефицита фолата и не происходит образование дезокситимидина n Гематологически все похоже на дефицит В 12 n Нет неврологической симптоматики n Дюбаж желчи может в течении суток вызвать дефицит фолиевой кислоты Фолиевая
Картина крови при В 12 дефицитной анемии норма
Гемолитические анемии : внутрисосудистый и внесосудистый – селезенка- гемолиз Врожденные n Патология эритроцита клеточной и мембраны Приобретенные внутриклеточных n ферментов – дефицит глюкозо – 6 фосфатдегидрогеназы, сцеплена с полом Х, -быстрое старение мембраны(прогерия из-за недостатка восстановленного глютатиона, защищающего мембрану от окисления) n - гемолиз внутрисосудистый, -надкусанные эритроциты( в селезенке удаляются включения). -Гемолиз провоцируется приемом лекарств или бобов -- сфероцитоз – патология белков цитоскелета ( серина) n Патология гемоглобина( гемоглобинапатия, гемоглобинозы) – Точечная мутация – серповидноклеточная анемия – Нарушение соотношения αиβ цепей или появление новых белков ( гемоглобин. F) n Иммунный гемолиз – антитела или комплимент связываются с клеточной мембраной эритроцита ( гемолиз при переливании крови, тепловой и холодовой гемолиз) Гемолиз, индуцированный лекарственными препаратами – пенициллин, находясь при траспортировке на клеточной мембране эритроцита при аллергической реакции 2 типа провоцирует гемолиз Гемолиз, связанный с инфекцией – стафилококк, стрептококк – антиэритроцитарные антитела
Серповидно-клеточная анемия гемоглобин S n n n n n Причина – точечная мутация в генеβ – цепи с заменой в 6 положении глутаминовой кислоты на валин Данный гемоглобин образует при гипоксии нерастворимое соединение – тактоид Поэтому в артериальной крови эритроцит держит форму, а в венозном русле может сворачиваться Уровень патологического гемоглобина может быть различен, поэтому не все эритроциты содержат его Может протекать бессимптомно, но определяться при электрофорезе( гемоглобинопатия) При выраженной клинической картине гемолиз идет как в селезенке ( наклонность к сепсису), так и внутри сосудов(окклюзионные кризы) Средняя продолжительность жизни патологических эритроцитов – 17 дней Лечение – борьба с инфекцией, вазоооклюзией, заместительная гемотрансфузия Часто сочетается с гемоглобинозом С( глютаминовая кислота заменена муцином) Препятствует инвазии малярийным плазмодием – встречается чаще в Средизимноморье
Талассемия группа хронических микроцитарных анемий с дефектным синтезом гемоглобина и неэффективным эритропоэзом – одно из самых частых наследственных заболеваний, основа которого – несбалансированный синтез цепей гемоглобина n n Клиника выражена слабее, так как n заместительный тетрадимер β цепи более растворим n Аутосомно-доминантный тип наследования по 11 хромосоме синтез α – цепи контролируется 4 генами в 16 хромосоме, отсюда выраженность клиники- от количества мутантных генов: – 1 ген – нет клиники – 2 гена – есть микроцитоз – Утрата 3 генов – H – n У гомозигот – тяжелая форма – анемия Кули n Наличие нерастворимых α – цепей приводит к осаждению гемоглобина( мишеневидная форма) и к перегрузке клеток железом(сидеробластная анемия) n Лечение – купирование гемолиза и выведение избытка железа n Спленэктомия устраняет гемолиз, но увеличивает риск развития сепсиса n Повышено количество фетального гемоглобина гемоглобинопатия-заместительная – Утрата 4 генов – внутриутробная смерть α - талассемия У гетерозигот – микроцитарная анемия β- талассемия
Картина крови при талассемии
Лейкозы – изменение числа и свойств лейкоцитов – подвергаются мутациям, обеспечивающих бластную трансформацию клеток 1. Острые ( есть только юные и зрелые Реализуются n формы) клональные свойства – Хронические( есть все формы ) крови – одновременно в 2. По числу клеток: Лейкемический, организме существуют сублейкемичкский, два клона – алейкемический 1. нормальный(по 3. По морфологическому субстрату основные формы по частоте встречаемости: n недифференцированный лимфолейкоз миелолейкоз Классификация антигенам) 2. клон, прошедший бластную трансформацию и являющийся чужеродным по антигенным структурам
Схема дифференцировки клеток крови
Виды классификаций лейкозов Острые n ( есть разрыв между большим количеством бластов и зрелыми формами, число клеток нормальное или снижено) – Недифференцированный лейкоз – Острый миелобластный лейкоз – Острый лимфобластный лейкоз ( пре В- и пре Т) n Хронические n Нет разрыва – представлены все формы на периферии – Миелолейкоз § филадельфийская хромосома транслокация 9; 22, § Лейкоцитоз § Тромбоцитоз § Анемия § Спленомегалия § Симптомы гиперметаболизма Лимфолейкоз § Лейкоцитоз, лимфоаденопатия, инфильтрация органов и тканей § Часто Морфологическая переходит в лимфому n n
По СD – рецепторам и гистохимии n Франко-американо-британская классификация острого миелоидного лейкоза n М 0 – острый недифференцированный ( маркер СD 33 , миелопероксисдаза (-) n М 1 острый миелобластный лейкоз без дифференцировки (СD 13, СD 33, миелопероксидаза (+) М 2 -о. миелобластный с формированием гранул(СD 13, СD 33, миелопероксидаза (+) n n М 3. -о. промиелобластный(СD 13, СD 33, миелопероксидаза (+) n М 4 – о. миеломоноцитарный (СD 13, СD 33, миелопероксидаза (+), неспецифическая эстераза) n n n М 5 -о. монобластный (СD 11 b, СD 14 неспецифическая эстераза М 6 – эритролейкоз (СD 13, СD 33, PAS) М 7 – о. Мегакариобластный (СD 13, СD 33, СD 41, антиген фактора У 111 n Для острого лимфолейкоза характерны: – Фермент дезоксинуклеотидалтрансфераза – Общий антиген СD 10
Клетки острого лейкоза
Лейкоз – это гетерогенная группа злокачественных опухолей, развивающихся из гемопоэтических клеток. Клетки этих новообразований пролифирируют в костном мозге и лимфоидной ткани, поражая периферическую кровь и другие органы и ткани n n Острый лейкоз клинические и лабораторные признаки: – Количество клеток чаще нормально или снижено – В периферической крови определяются бласты – Типична тромбоцитопения и спонтанные кровотечения – Характерны бактериальные и грибковые инфекции, поражение слизистых и кожных барьеров усиливает подверженность инфекциям – Гепатоспленомегалия и лимфоаденопатия чаще характерны для ОЛЛ – Возможен лейкемический менингит – Метаболические нарушения включают : – гипонатриеемию, – гипокалиеемию, – повышение активности ЛДГ в сыворотке крови, n n Хронический милоедный лейкоз(ХМЛ) – Характерна спленомегалия – Увеличение продукции гранулоцитов – Может протекать бессимптомно и реализовываться на стадии бластного криза – Более 95% имеют хромосомные аномалии, Филадельфийскую хромосому – Эффективно лечение α – интерфероном – Цель лечения – элиминация патогенного клона Хронический лимфолейкоз(ХЛЛ) – Накопление в костном мозге и периферии зрелых форм лимфоцитов – Характерны цитопения, гемолитическая анемия инфекции, эволюция в лимфому(синдром Рихтера)
Хронический лейкоз
Хронический миелолейкоз
Геморрагический сидром – изменение числа и функциональной активности тромбоцитов n 1. нарушение свертывания крови(гемофилия) 2. нарушение образования тромбоцитов и изменения их свойств(болезнь Верльгофа, конституциональная тромбоцитопатия Гланцмана) 3. Аутоиммунное поражение сосудов(пурпура Шенлейн. Геноха) – функциональная связь эндотелия и тромбоцитов n n n Классификация патогенетическая Ложноположительная реакция Вассермана ( антиген фосфолиппида– кардиолипин) у больных с тромбоэмболическими осложнениями (артериальными и венозными) Поражение сосудов в виде васкулопатии Тромбоцитопения Невынашивание беременности Субстрат – это популяция антифосфолиппидных ( клеточные мембраны)аутоантител Эти аутоантитела распознают антигенные детерминанты ФЛ – связывающих белков (β 2 – ГП-1) При инфекционных заболеваниях ( вирус герпеса, цитомегаловирус) возникает перекрестное взаимодействие собственно с фосфолиппидами ( кардиолипин) Антифосфолиппидны й синдром
Патогенетический потенциал а. ФЛ может реализовываться на гуморальном и клеточном уровне n Гуморальные: n Клеточные: n Можно выявить патогенетическую роль в формировании – – – – угнетение активации С – белка ( фактор активации тромбоза) угнетение фибринолиза, ингибирование комплексов гепарина, нарушение синтеза простагландинов, увеличение синтеза эндотелина – 1, перкрестная реактивность с ЛПНП, активация системы комплемента – индукция апоптоза эндотелия, – активация тромбоцитов, – активация моноцитов – – тромботического потенциала крови ( повышение) эндотелиальной дисфункции и развитии атеросклероза активация аутоиммунитета имеется связь этих процессов с ДНК – ассоциированной внутриклеточной инфекцией ( герпес, цитомегаловирус, хламидиаз)
Гемофилия n n Гемофилия А – Отсутствие или снижение в крови активности фактора. У 111 – в связанном состоянии этот фактор циркулирует в комплексе с фактором Виллебранда Ген синтеза сцеплен с Х – хромосомой, где наблюдаются множественные мутации Гемофилия В ( болезнь Кристмаса) – Отсутствие или снижение активности 1 Х фактора – Сцеплен с Х хромосомой – Вызывает § кровотечения, гемартрозы – Лечение – § заместительная терапия, ( искусственно синтезированный фактор или плазма) § удаление гематом § Купирование болевого синдрома – отсюда наклонность к наркоманиям
Подходы к терапии Купирование осложнений n Устранение дефицитов n Элиминация патогенных клонов – можно» отослать» их в апоптоз: n – цитостатики, лучевая терапия, антибиотики n Замещение утраченных клеток и свойств – переливание крови и ее инградиентов – Пересадка костного мозга – Использование стволовых клеток( гемофилия)
Скачать презентацию Кафедра общей патологии и патофизиологии проф Зотова Татьяна
патофизиология крови.ppt