Кафедра общей и клинической патологической физио-логии имени профессора В. В.
УБЕДИТЕЛЬНАЯ ПРОСЬБА!
Сегодня ДЕНЬ РОЖДЕНИЯ города у моря ОДЕССА 1794 - 2016
ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ, ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ Зав. кафедрой – проф. Вастьянов Р. С. при спонсорской помощи и дружеской поддержке коллег-патофизиологов из Запорожского государственного медицинского университета http: //vk. com/pathophysiology_onmedu vastyanov@mail. ru
http: //vk. com/pathophysiology_onmedu
Патофизиология – наука о жизнедеятельности больного организма. Изучает основные закономерности возникновения, развития, течения и исхода болезни, а также механизмы выздоровления. возникновение развитие исход
ЦЕЛЬ изучения патофизиологии - теоретическое обоснование общих закономерностей жизнедеятельности больного организма и на этой основе разработка принципов профилактики, диагностики и лечения болезни
ЗАДАЧИ, СТОЯЩИЕ ПЕРЕД СТУДЕНТАМИ, ПРИ ИЗУЧЕНИИ ПАТОФИЗИОЛОГИИ КАК МЕДИЦИНСКОЙ ДИСЦИПЛИНЫ 1. ИЗУЧИТЬ общие законы возникновения, развития и исходов болезни 2. ПОДГОТОВИТЬ СЕБЯ К ВОСПРИЯТИЮ процесса БОЛЕЗНИ В КЛИНИКЕ - у постели больного 3. ПОМНИТЬ, что каждая болезнь обязательно имеет свою ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПРИЧИНУ И УСЛОВИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, СВОЙ ПАТОГЕНЕЗ, знания которых необходимы для точной диагностики, для правильного лечения любой болезни 4. ПОМНИТЬ, что ЭФФЕКТИВНЫМ может быть только лечение, основанное на принципах ЭТИОТРОПНОЙ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ И САНОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ДАННОЙ БОЛЕЗНИ 5. ПОМНИТЬ, что врач все свои знания, весь свой опыт, всю жизнь должен посвятить служению интересам здоровья больного человека
Разделы патофизиологии 1. Общая нозология – учение о болезни, этиологии и патогенезе 2. Типовые патологические процессы 3. Частная патология органов и систем
История патофизиологии В. В. Пашутин (1845 -1901) 1874 г – Казань, новый этап развития общей патологии А. А. Богомолец (1881 -1960) А. В. Репрев (1853 -1930) 1895 г – Харьков, основоположник отечественной эндокринологии Н. Н. Зайко (1908 -1991) Р. Ф. Макулькин 1931 г. р. В. В. Подвысоцкий (1857 -1913) 1900 г – Одесса, декан медицинского факультета Г. Н. Крыжановский (1922– 2013)
ОСНОВНОЙ МЕТОД патофизиологии МЕТОД ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА. Его сущность - МОДЕЛИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ ИЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА в эксперименте с целью их изучения.
ВИДЫ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ 1. МЕТОД П. Ф. ЭКСПЕРИМЕНТА - МОДЕЛИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЖИВОТНЫХ. 2. МЕТОД П. Ф. ЭКСПЕРИМЕНТА НА ЛЮДЯХ ( «НАТУРНЫЙ ЭКСПЕРИМЕНТ» -ДОБРОВОЛЬЦЫ).
Методы патофизиологии 1. Эксперимент на животных острый или хронический 2. Клинический эксперимент (нагрузочные тесты для человека) 3. Клиническое наблюдение (наблюдение и анализ механизмов болезни протекающей у человека) 4. Компьютерное моделирование заболеваний и патологических процессов
Клиническая патофизиология - это преимущественно клинико-диагности- ческая часть науки. Задача – разработка и использование стандартных методов диагностики продромальных состояний, контроль за течением заболеваний, а также учет влияния внешних факторов на организм человека.
ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ 1) Учение о болезни а) основные понятия и категории патологии; б) классификация и номенклатура болезней 2) Учение о этиологии а) значение причин и условий в возникновении болезней; б) классификация болезнетворных факторов; в) принципы этиотропной профилактики и лечения 3) Учение о патогенезе а) общие механизмы возникновения, развития, течения и исхода болезней; б) механизмы устойчивости организма к действию патогенных факторов; в) принципы патогенетической профилактики и лечения болезней
ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ оперирует следующими понятиями здоровье норма болезнь Патологический процесс Патологическое состояние Патологическая реакция
Нозологической формой считается болезнь с определенной этиологией, патогенезом, четкими клинико-морфологическими проявлениями.
Нозология как раздел патологии отвечает на вопросы, что такое болезнь и чем она отличается от здоровья, каковы причины и механизмы развития болезни, выздоровления и смерти.
Патологическая реакция необычная (неадекватная по силе и качеству) элементарная реакция организма на какое-либо обычное воздействие
Патологический процесс диалектическое единство патологических и защитноприспособительных реакций организма возникающее при действии на него повреждающих факторов. Является составной частью болезни и несет в себе как элементы защиты, так и патологии. Типовой патологический процесс - характерен для многих различных заболеваний
Патологическое состояние (состояние между здоровьем и болезнью) стойкое отклонение от нормы, без существенной динамики развития (полидактилия, отсутствие конечности, медленно текущий патологический процесс или итог закончившегося патологического процесса и т. д. )
ЭТИОЛОГИЯ (от греч. aitia – причина, logos - учение) учение о причинах и условиях возникновения болезней
Под причиной, или этиологическим фактором, понимают такой предмет или явление, которые, непосредственно воздействуя на организм, вызывают при
Классификация этиологических факторов физические – механические, энергетические (лучистая энергия, электроток) и т. д. химические – яды и токсины, кислоты и щелочи и т. д. биологические – вирусы, бактерии, гельминты и т. д. наследственные – генные и хромосомные нарушения социальные – высокий или низкий уровни развития общества и экономики информационные – патологический условный рефлекс, ятрогенные заболевания.
Классификация этиологических факторов психогенные — точкой приложения этих факторов является кора головного мозга. Они вызывают ятрогенные заболевания (iatros — врач; gennao — создавать), которые развиваются вследствие неправильного поведения медицинских работников, в результате иногда ухудшается течение заболевания.
ПАТОГЕНЕЗ (от греч. pathos – страдание, genesis – происхождение) - учение о механизмах возникновения, развития, течения и исхода болезни
Роль этиологического фактора в патогенезе Этиологический фактор действует однократно и обеспечивает весь патогенез. Этиологический фактор является лишь толчком, запускающим патогенез, который затем саморазвивается по причинно-следственным связям. Влияние этиологического фактора сохраняется на всем протяжении болезни. При этом нередко наблюдается фазовое развитие болезни в связи с изменяющимся значением этиологического фактора и сопротивляемости организма
Варианты причинно-следственных связей в патогенезе прямой путь - когда одно явление является следствием предыдущего и причиной последующего
Последствия гипертензии Мальадаптивное ремоделирование тканей Эндотелиальная дисфункция Патологическое Поражения тканей ремоделирование ИМ, инсульт, ишемия почек Сосудистые заболевания Спазм, воспаление, гипертрофия, гиперплазия, атерогенез, тромбоз Эндотелиальная дисфункция Диабет, Гипертензия, инсулинорезистентность Поражение внутренних органов гипертрофия и дилатация Дисфункция левого желудочка, органов гломеруло- остановка сердца, склероз нефропатия Поражения органов Смерть Dzau VJ, 2001; Dzau V, et al. 1991; Anderson S, 2003
Варианты причинно-следственных связей в патогенезе · прямой путь - когда одно явление является следствием предыдущего и причиной последующего · разветвленный тип - определенные события в патогенезе имеют множественные следствия–дивергенция, или разные события ведут к одному и тому же следствию конвергенция.
Различные влияния циркулирующей РААС и локальной РАС на деятельность сердечно-сосудистой системы Циркулирующая РААС Кратковременные эффекты Тканевая РАС Ац. ХЭ Не-Ац. ХЭ пути Внутриклубочковая гипертензия Реабсорбция Na+/H 2 O, вызванная альдостероном Вазоконстрикция + хронотропные влияния / аритмогенные эффекты Длительные эффекты АГ II Гипертрофия сосудов Гипертрофия миокарда Modified from: Dzau VJ. 1993
Варианты причинно-следственных связей в патогенезе · прямой путь - когда одно явление является следствием предыдущего и причиной последующего · разветвленный тип - определенные события в патогенезе имеют множественные следствия–дивергенция, или разные события ведут к одному и тому же следствию конвергенция. · «порочный круг» (circulus vitiosus) - когда этап патогенеза через определенную последовательность событий усиливает себя, что ведет к самоподдерживанию патогенеза болезни и усугубляет ее течение
Aктивация РААС может способствовать повреждению внутренних органов и прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний Тромбоз коронарных сосудов Ишемия миокарда Заболевания коронарных сосудов Инфаркт миокарда Факторы риска Биомаркеры Суррогатные и генетические маркеры Атеросклероз ЛЖГ Протеинурия Аритмии и мышечная дистрофия Гиперлипидемия Гипертензия Диабет Курение Внезапная смерть Ремоделирование Желудочковая гипертрофия Сердечная недостаточность Смерть Modified from: Dzau VJ. 2004
причина условие – ионизирующее излучение – попадание в зону радиоактивного облучения радиолиз молекул (преимущественно воды) образование свободных радикалов - радиотоксины повреждение или нарушение обмена веществ в клетке выделение недоокисленных и токсических продуктов интоксикация организма клинические проявления интоксикации (слабость, повышение температуры, тошнота, нарушения деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем)
причина условие повышение температуры (t↑) расширение сосудов увеличение влажности (↑влаж. ) усиление потоотделения обезвоживание депонирование крови сгущение крови ↓ АД перегрузка сердечно-сосудистой системы уменьшение мозгового кровотока потеря сознания тепловой удар (шок)
причина условие стрептококк снижение иммунитета первичное повреждение клеток образование аутоантигенов выработка антител образование комплексов с аутоантигенами повторное повреждение клеток проявления повреждения тканей (миокардит, нефрит и др. )
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ. НЕКРОБИОЗ И АПОПТОЗ Зав. кафедрой – проф. Вастьянов Р. С. при спонсорской помощи и дружеской поддержке коллег-патофизиологов из Запорожского государственного медицинского университета
УБЕДИТЕЛЬНАЯ ПРОСЬБА!
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ это нарушение структуры и функции клетки Причины Экзогенные Мех. воздействия, электрический ток, высокая и/или низкая температура, электромагнитные волны, ионизирующая радиация, кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов, лекарства, микробы, вирусы, грибы, психогенные факторы … Эндогенные Избыток или дефицит О 2, ионов Н+, К+, Са 2+, свободные радикалы, колебания осмотического давления, метаболиты, продукты распада микробов, медиаторы повреждения, иммунные комплексы и др.
Резистентность клетки к повреждению зависит от Вида клеток: • Высокоспециализированные клетки (нервные и мышечные) с высоким уровнем внутриклеточной регенерации устойчивы к повреждению
• Клетки с низким внутриклеточным уровнем регенерации (клетки крови, кожи, кишечный эпителий) легко повреждаются
2. Состояния гликокаликса Нарушение образования гликокаликса уменьшает устойчивость клетки к повреждению
3. Микроокружения клеток (состояния соединительной ткани) Микроокружение регулирует дифференцировку и пролиферацию клеток
4. Состояния нервной и эндокринной регуляции • Денервированные клетки легче повреждаются. Нервная система регулирует энергетические и пластические процессы в клетке. • Клетка, лишенная нервной и эндокринной регуляции, подвергается апоптозу. • Повреждение клетки может быть связано с поступлением по аксонам патотрофогенов – веществ, образующихся в поврежденных нейронах и вызывающих патологические изменения клеток-реципиентов.
5. Состояния макроорганизма Авитаминозы, белковая недостаточность снижают резистентность клетки к повреждению
6. Фазы жизненного цикла клетки К различным воздействиям клетка по-разному чувствительна в разные фазы цикла (ионизирующая радиация повреждает клетку в фазах G 1 и G 2)
Повреждение клетки - это … нарушение гомеостаза клетки, которое ограничивает адаптацию клетки и сокращает нормальную продолжительность ее жизни Гомеостаз клетки (постоянство внутренней среды) – это поддержание на оптимальном уровне: р. Н, содержания О 2, ионов (К+, Nа+, Са 2+, Мg 2+, Cl- и др. ), пластических и энергетических резервов (белков, жиров, углеводов)
Классификация клеточных повреждений По течению: - острые - хронические По степени обратимости: - обратимые - необратимые По механизму развития: По патогенезу: - специфические - неспецифические - насильственные - цитопатические
Причины: информационные физические химические биологические гипертрофия гиперплазия гиперфункция адаптация если достаточно резервов и есть программа некробиоз точка необратимости апоптоз некроз
Общепатологические категории ответа клетки на повреждение
ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ОСТРОЕ этиологический фактор действует непродолжительное время, достаточно интенсивный ХРОНИЧЕСКОЕ этиологический фактор малой интенсивности, действует продолжительно
ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ПРЯМОЕ (ПЕРВИЧНОЕ) непосредственное повреждение клетки этиологическим фактором. ОПОСРЕДОВАННОЕ (ВТОРИЧНОЕ) - является следствием первичного, развивается под действием БАВ - медиаторов повреждения, нарушения регуляции и т. д.
ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ 1. Первичное специфическое воздействие повреждающего (альтерирующего) фактора 2. Неспецифическая реакция клетки 3. Паранекроз (обратимое повреждение) 4. Некробиоз ( «агония» клетки) 5. Некроз
Типы клеточной гибели в организме
Стадии хронического повреждения клетки 1. Аварийная Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки → активация синтетических процессов 2. Стадия устойчивой адаптации Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ 3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки
ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Специфические Неспецифические Обусловлены особенностью (специфическим действием) этиологического фактора: цианиды блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие разрыв мембран; высокая температура коагуляция белков;
Неспецифические Сопровождают любое повреждение клеток: • повышение проницаемости мембран • угнетение активности транспортных ферментов, мембранных насосов • нарушение рецепторного аппарата клеток • нарушение ионного состава клетки • нарушение процессов энергообразования • внутриклеточный ацидоз • изменение мембранного потенциала
Морфологические признаки повреждения клетки 1. изменение размеров (набухание или сморщивание) 2. изменение формы вследствие нарушения контактов со смежными клетками и поддерживающими структурами 3. изменения органоидов (ядра, митохондрий, мембран и др. ) 4. изменение окраски вследствие нарушения проницаемости мембран, изменения р. Н и т. д.
Функциональные признаки повреждения клетки 1. Снижение подвижности 2. Нарушение или прекращение деления 3. Изменения проницаемости мембран 4. Появление цитоплазматических ферментов в крови 5. Нарушения обмена веществ увеличение хемолюминесценции 6. Появление новых, необычных функций
Внутриклеточные ферменты Ал. АТ – аланинаминотрансфераза Ас. АТ – аспартаминотрансфераза ЛДГ – лактатдегидрогеназа КФК – креатинфосфокиназа при повреждении клеток сердечной мышцы: Ас. АТ, КФК, ЛДГ при повреждении клеток печени: Ал. АТ, АСТ, ЛДГ
Информационные аспекты повреждения клетки нарушения сигнализации нарушения восприятии (рецепции) сигналов нарушения функционирования пострецепторных механизмов технические и технологические дефекты клеточных программ
Управляющие агенты: гормоны, медиаторы, антитела, субстраты, ионы (↑, ↓, мимикрия) (ложная стимуляция) Клеточные сигналы: гормоны, медиаторы, антитела, субстраты исполнительный аппарат (повреждение) Рецептор: блокада, стимуляция Пострецепторный передатчик: блокада; ложная стимуляция Программа, не соответствующая ситуации мутация
Механизмы повреждения клеток 1. Нарушение энергетического обеспечения клеток 2. Повреждение клеточных мембран и ферментных систем клеток 3. Нарушение механизмов пластического обеспечения клетки и деятельности ядра (генетической программы) 4. Дисбаланс ионов и жидкости в клетке 5. Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток
Нарушение энергообеспечения клетки Ишемическое повреждение является универсальной типовой формой повреждения клетки. Возникает при системных и местных нарушениях кровообращения. В его основе лежит явление острой гипоксии (кислородного голодания) тканей и клеток.
острая гипоксия О 2 программа АДФ и АМФ АТФ ФФК ацидоз фосфофруктокиназа анаэробный ФФК гликолиз p. H в клетке энергодефицит калий-натриевый насос АТФ повреждение цитоскелета ферменты гликоген лактат Na + H 2 O заряд мембран Ca фосфолипазы нарушение обмена повреждение мембран веществ K возбудимость Гипергидратация протеазы
ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН Активация ПОЛ Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз Осмотическое (механическое) повреждение мембран Адсорбция на липидном слое крупномолекулярных комплексов, в том числе иммунное повреждение
Для гибели клетки достаточно одного отверстия в мембране диаметром 10 нм Образование множества отверстий приводит к осмотическому вздутию и взрыву клетки Антитела и активированный комплемент могут проникать внутрь клетки и разрушать внутриклеточные мембраны
Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки Функции плазмолеммы
Повреждение плазматической мембраны Недостаточность K/Na насоса Сглаживание ионных градиентов Нарушение клеточной коммуникации и межклеточной среды Входной ток Na+ и H 2 O Набухание клетки Входной ток Ca++ Активация мембранных фосфолипаз Арахидоновый каскад Появление липидных медиаторов воспаления
Механизмы повреждения клеточных мембран В патогенезе повреждения ведущую роль играют активные кислородсодержащие радикалы (АКР). АКР – это высокотоксичные химически активные соединения, способные повреждать клеточные мембраны, хромосомный аппарат и белки. Отнимая электроны у различных молекул, свободные радикалы могут запускать цепные реакции повреждения мембран.
Механизмы повреждения клеточных мембран Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов (ПОЛ) представляет собой разветвленную цепную реакцию, регулируемую ионами 2 -х валентного железа Процесс ПОЛ можно разделить на три этапа: 1 этап - кислородной инициации. 2 этап - образование свободных радикалов 3 этап - образование перекисей.
супероксиддисмутаза ē Fe+2 cупероксид-R ˚O 2¯ О 2 +2 H 2 O 2 Н+ ОH¯+ HO˚ гидроксил-R LH цитохром Р 450 LH LH LH H 2 O LO˚ + HO˚ Fe+2 гидроперекись LOOН + L˚ фосфолипид + L˚ радикал липида + О 2 LOO˚ LH Липоперекись
Интенсивность ПОЛ регулируется соотношением: прооксидантов (ионы Fe 2+, нафтохиноны, липоевая кислота, продукты метаболизма простагландинов и катехоламинов) антиоксидантов: Ферментативное звено - каталаза, глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза, церулоплазмин Неферментативное звено - рибофлавин, ретинол, витамин Е (токоферол), витамин С.
ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС Прооксидант ная система 1) Супероксидный анион О 2 2) Синглетный кислород 3) Оксигалиды 4) NO и др. активные радикалы Антиоксидантная система 1) 2) 3) 4) 5) Каталаза СОД Глутатионпироксидаза Вит. А, Е, С Биофлавоноиды, липоевая к-та, каротин
АКТИВАЦИЯ МЕМБРАННЫХ ФОСФОЛИПАЗ И ДРУГИХ ГИДРОЛАЗ • ишемия • яды змей, пауков, укусы пчел • увеличение содержания кальция в клетке • повышение проницаемости лизосомальных мембран разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки
ОСМОТИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Осмотическое давление внутри клетки Н 2 О Осмотическое давление внеклеточного сектора См орщ кле тки ивани е
Осмотическое давление внеклеточного сектора Осмотическое давление внутри клетки Н 2 О Наб кле ухани е тки Разрыв мембран (осмотический гемолиз эритроцитов)
ИММУННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН • • • Причины: взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран образование иммунных комплексов активация компонентов комплемента активация лимфоцитов-киллеров активация макрофагов • комплекс с С 5 по С 9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-киллеров перфорин образование каналов в мембране • лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода
Последствия повреждения мембран Ø Повышение проницаемости Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов Ø Нарушение рецепторной функции Ø Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Ø Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия нарушение генерации и передачи электрических импульсов Ø Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза
Виды смерти клетки Некроз Апоптоз – генетически запрограммированная гибель клетки
Некроз – генетически не запрограммированная смерть клеток или тканей в живом организме. Отличается от апоптоза – большим объемом и несбалансированностью с синтетическими процессами.
СТАДИИ РАЗВИТИЯ НЕКРОЗА 1. Паранекроз - нарастающая дистрофия обратимого характера. 2. Некробиоз - необратимые дистрофические изменения, при которых характерно преобладание катаболических реакций над анаболическими 3. Смерть клетки - прекращение осуществле-ния ее специфической функции. Определить время наступления данной стадии трудно. 4. Аутолиз - разложение мертвого субстрата под действием гидролитических ферментов погибших клеток, нейтрофилов и макрофагов.
АПОПТОЗ запрограммированная гибель клеток в живом организме Форма гибели клеток, возникающая под действием вне- и внутриклеточных факторов, осуществляемая путем включения специальных внутриклеточных процессов, регулируемая особыми генетическими программами
Fas-лиганд Т-киллер перфорин «рецептор смерти» апоптические тельца агрегация и конденсация ядра и цитоплазмы макрофаг
АПОПТОЗ встречается при: 1. Устранении клеток во время эмбриогенеза, 2. Инволюции гормонально-зависимых органов после снижения действия соответствующего гормона (отторжение эндометрия во время менструации), 3. Смерть клеток в опухолях (р53), 4. Смерть иммунных клеток В- и Т- лимфоцитов после прекращения стимулирующего действия на них цитокинов, 5. Атрофия паренхиматозных органов, 6. Клеточные повреждения при некоторых вирусных инфекциях (тельца Каунсильмена при вирусном гепатите В), 7. Клеточная смерть (при умеренных термических повреждениях, радиации, гипоксии, под действием цитотоксических противоопухолевых препаратов), 8. Роговая дистрофия (кератинизация) – вариант апоптоза.
СТАДИИ АПОПТОЗА 1. Инициации 2. Программирования 3. Реализации программы 4. Фагоцитоз апоптозных телец
Патогенез апоптоза Внешние по отношению к клетке стимулы: свободные радикалы фактор некроза опухолей прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов) Неразрешимые внутриклеточные конфликты: невозможность репарации ДНК увеличение внутриклеточного кальция Прямая активация эффекторных Активация генов апоптоза «bax» каспаз и эндонуклеаз (минуя геном и др. , инактивация генов клетки) через адапторные белки, антиапоптоза (bcl-2 и др. ) гранзимы и цитохром С
активация каспаз и эндонуклеаз фрагментация ДНК образование апоптозных телец фагоцитоз апоптозных телец
Различия между некрозом и апоптозом #1 Некроз Апоптоз Смерть поврежденной клетки Отмечается необратимое прекращение жизнедеятельности, которому предшествует состояние паранекроза и некробиоза Является завершающим этапом клеточных дистрофий Является следствием действия на клетку высоко патогенных факторов Программированная гибель клетки Программа апоптоза запускается информационным сигналом Завершается фагоцитозом фрагментов разрушенной клетки Наступает в ходе многих естественных процессов и при адаптации клетки к повреждающим факторам
Различия между некрозом и апоптозом #2 Некроз Апоптоз Морфологически отмечается кариопикноз или кариолизис, набухание, сморщивание, кальциноз в митохондриях При лизисе клетки происходит освобождение содержимого в межклеточное пространство, что сопровождается развитием воспаления Лизис некротизированной клетки может происходить под влиянием ферментов лизосом (аутолиз) и фагоцитозом (гетеролизис), без использования энергии Морфологически отмечается конденсация и фрагментация цитоплазмы, конденсация и рексис ядра Не сопровождается развитием воспаления Энергозависимый процесс, требует синтеза белка
Механизмы защиты клеток 1. Компенсация нарушений энергетического обеспечения 2. Защита мембран и ферментов 3. Восстановление баланса ионов 4. Устранение нарушений генетических программ 5. Ликвидация нарушений внутриклеточной регуляции
ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ØОграничение функциональной активности клетки ØАктивация анаэробного гликолиза ØИнтенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных митохондриях ØАктивация ферментов транспорта и утилизации АТФ ØПовышение синтеза антиоксидантных ферменто Ø Активация механизмов репарации компонентов мембран
ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ØАктивация микросомального окисления в гепатоцитах ØАктивация буферных систем ØАктивация синтеза ферментов системы детоксикации ØАктивация синтеза цитокинов (интерферонов) ØАктивация синтеза белков «теплового шока» Ø Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур
Скачать презентацию Кафедра общей и клинической патологической физио-логии имени профессора
Lecture_VSTUP_2016.ppt