Кафедра нормальной физиологии Лекция 2 -1. Свертывание

Кафедра нормальной физиологии Лекция 2 -1. Свертывание крови.

ГЕМОСТАЗ Совокупность механизмов, обеспечивающих целостность сосудистого русла и реологию крови

Гемостаз осуществляется благодаря взаимодействию следующих систем: 1. стенок кровеносных сосудов 2. клеток крови 3. плазменные ферментные системы (свертывающая, фибрино- литическая, каликреин-кининовая) 4. нейро-гуморальный аппарат n Основы современной ферментной теории свертывания крови были заложены профессором Тартусского университета А. А. Шмидтом, а затем дополнены и уточнены П. Маравитцем.

Свертывающая система крови Совокупность органов и тканей, которые продуцируют, синтезируют и утилизируют факторы, обеспечивающие свертываемость крови

Факторы свертывания крови - Плазменные - Пластинчатые - Тканевые

ТРОМБОЦИТЫ n Содержание – 150 -400 тыс. /мкл. n Образуются из мегакариоцитов в красном костном мозге. Время циркуляции – 5 - 11 дней. n Функции: n 1. Участие в свертывании крови и фибринолизе. n 2. Участие в ангиотрофике, т. е. питании сосудистой стенки. n 3. Участие в фагоцитозе: иммунные комплексы и вирусы. Содержит Ig. G , лизоцим, β -лизины. Выделяет пептиды, вызывающие превращение О- лимфоцитов в Т и В-лимфоциты. n Ангиотрофическая функция заключается во «вливании» тромбоцитами своего содержимого в эндотелий, и т. о. подпитывании его. На эти нужды расходуется около 15% циркулирующих в крови тромбоцитов. n При тромбоцитопении возникает дистрофия эндотелия, - в результате эндотелий начинает пропускать через себя эритроциты. Возникает повышенная ломкость сосудов. n Наряду с плазменными факторами свертывания в гемостазе важную роль играют тромбоцитарные факторы свертывания.

Факторы тромбоцитов (пластинчатые): 1 ф – АС- глобулин тромбоцитов 2 ф – Тромбин-акцелератор 3 ф – Тромбопластин тромбоцитов (фосфолипид) 4 ф – Антигепариновый фактор 5 ф – Тромбоцитарный фибриноген 6 ф – Тромбостенин (Ретрактозим) 7 ф – Антифибринолизин 10 ф – Серотонин 11 ф – Фактор агрегации Всего до 14 факторов

Плазменные факторы свертывания крови I. Фибриноген II. Протромбин III. Тканевой тромбопластин IV. Са 2+ V. Глобулин-акцелератор VI. Исключен из списка VII. Проконвертин VIII. Антигемофилический глобулин (АГГ- А) IX. Фактор Кристмаса (АГГ-В) X. Фактор Стюарта-Прауэра XI. Предшественник плазменного тромбопластина (АГГ-С) XII. Фактор Хагемана или фактор контакта XIII. Фибрин-стабилизирующий фактор или фибриназа

Дополнительные факторы, неимеющие нумерации: • [XIY] - Фактор Флетчера ( прокалликреин ); белок, который участвует в активации ф. XII , плазмина и ВМК (высокомолекулярный кининоген). • [XY] – Фактор Фитцжеральда-Фложе (высокомолекулярный кининоген), активируется калликреином.

Механизмы гемостаза 1. СОСУДИСТЫЙ ГЕМОСТАЗ • Вазоконстрикция • Проницаемость • Эластичность • Величина электрического заряда (ζ) 2. ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ • - адгезия, агрегация тромбоцитов • - освобождение факторов тромбоцитов 3. КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ • - свертывание фибрина

Фазы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза 1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов 2. Адгезия тромбоцитов 3. Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов 4. Необратимая агрегация тромбоцитов 5. Ретракция тромбоцитарного тромба

Мембранные рецепторы тромбоцита. При повреждении стенки сосуда рецепторы тромбоцитов связывают различные факторы. В результате происходят адгезия и агрегация тромбоцитов. Так, гликопротеин Ib (GP Ib) связывает фактор фон Виллебранда (v. WF) и опосредует адгезию к стенке повреждённого сосуда. Гликопротеин IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) связывает фибриноген и опосредует взаимодействия между тромбоцитами. Плазменный фактор свёртывания Va мембраны тромбоцита связывает фактор гемокоагуляции Xa. Взаимодействие АДФ с соответствующим рецептором тромбоцита стимулирует циклооксигеназный путь окисления арахидоновой кислоты с выделением тромбоксана TXА 2, способствующего дальнейшей агрегации тромбоцитов.

Адгезия и агрегация тромбоцитов Неактивный Активный тромбоцит Интегрины мембраны тромбоцитов Факторы адгезии: Факторы агрегации: Виллебранда АДФ, Тромбин, Коллаген Адреналин, Тромбоксан, Фактор активации NO Фибриноген

ФАЗЫ СВЕРТЫВАНИЯ № Наименование фазы Длительность 1 Образование Внешняя - 4 -5 мин. Внутренняя – 3 -5 протромбиназы сек. 2 Образование тромбина 3 -5 секунд 3 Образование фибрина 3 -5 секунд 4 Стабилизация фибрина Минуты и ретракция сгустка 5 Фибринолиз Часы

I фаза свертывания крови (образование протромбиназы) мало

Внешний механизм Контакт с кровью III V IIa Ca 2+ + III + VIIa VII тканевая протромбиназа X Ca 2+ + III + Va + Xa IIa II

I фаза свертывания крови (образование протромбиназы) Внутренний механизм Травма, контакт с поврежденной Тромбоксан А, АДФ, факторы адгезии поверхностью XIIa Слипание тромбоцитов (белый тромб) XI XIa + XIIa + Ca 2+ + Ф 3 Ф 1 , Ф 2 , Ф 3 IXa + VIIIa + Ca 2+ + Ф 3 VIIIa X Xa + Ca 2+ + Ф 3 + Va IIa Va Кровяная протромбиназа

II фаза свертывания крови Протромбиназа Протромбин (II) Тромбин

III фаза свертывания крови ТРОМБИН Фибриноген Фибрин-мономер Растворимый(S) фибрин-полимер XIIIa Нерастворимый(I) фибрин

Основные эффекты тромбина Тромбоциты V VIII XI ТРОМБИН XIII Фибриноген

фаза стабилизации фибрина и ретракции кровяного сгустка Фибрин-мономер Растворимый(S) фибрин-полимер XIIIa Нерастворимый(I) фибрин

Ретракция кровяного сгустка Тромбостенины (ретрактозим тромбоцитов) Фибрин Уплотнение сгустка Сыворотка (дефибринированная плазма)

фибринолиз Эндогенные Экзогенные - XIIIa Активаторы - тканевые - прекалликреин - эндотелий вен - калликреин - микроорганизмы Плазминоген Плазмин ФИБРИН Фибринолиз

Антисвертывающая система крови Совокупность органов и тканей, которые продуцируют, синтезируют и утилизируют факторы препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты)

Противосвертывающие системы (по Кудряшову) 1 система. Имеет гуморальную природу, срабатывает постоянно 2 система. Аварийная, обусловлена нервными механизмами

Естественные антикоагулянты первичные вторичные - гепарин - фибрин - антипротромбиназы - продукты гидролиза фибрина - антитромбин - продукты гидролиза тромбина

Белки - естественные антикоагулянты Клетки эндотелия сосуда Тромбомодулин Белок С акт. Белок S VIIIa Va

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЕПАРИНА: - анти-Ха-эффект -антитромбиновый эффект Гепарин X Xa АТ III +V IIa I Ia

Факторы, обеспечивающие жидкое состояние крови в сосудах - Идеальная гладкость сосудистой стенки - Сосудистая стенка вырабатывает ингибиторы свертывания - Микроскопический слой фибрина - Отрицательный заряд сосудистой стенки - Температура крови - Движение крови - Антисвертывающая система

Механизмы действия антикоагулянтов Кумарин – препятствует Несмачиваемые поверхности, Оксалаты, цитраты, образованию тромбина , угнетает быстрое охлаждение угнетают ЭДТА блокируют действие протромбиназу образование Протромбин + протромбиназа + Са++ Препятствует образованию ГЕПАРИН Тормозит реакцию Тромбин + Фибриноген ГИРУДИН Инактивирует Механическое Сгустки фибрина Растворимые перемешивание Удаляет полипептиды Амино- капроновая Неконкурентное ингибирование кислота ПЛАЗМИН АНТИПЛАЗМИН Угнетает Активаторы, крови и тканей или вырабатываемые микроорганизмами Аминомаслян ая кислота Конкурентное ингибирование Плазминоген

КРОВЕТВОРЕНИЕ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ

эритрон • Эритрон (по Каслу) - система взаимосвязанных органов эритропоэза, периферической крови, органов эритродиэреза и нейро-гуморальных механизмов их регуляции • Каждую секунду образуется и разрушается 2 миллиона эритроцитов

СХЕМА ЭРИТРОНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЭРИТРОПОЭТИНА • 1. Ускорение и усиление перехода стволовых клеток в эритробласты; • 2. Увеличение числа митозов клеток эритроидного ряда; • 3. Исключение одного или нескольких циклов митотических делений; • 4. Ускорение созревания неделящихся клеток - нормобластов, ретикулоцитов • 5. Эритропоэтин продлевает срок жизни незрелых предшественников клеток эритроидного ряда

РОЛЬ ВИТАМИНА В-12 В ЭРИТРОПОЭЗЕ

ВЕЩЕСТВА, НЕОБХОДИМЫЕ ДЛЯ ЭРИТРОПОЭЗА • Железо и медь • Витамины В 12 и В 7 (фолиевая кислота) • Гуморальные регуляторы: неспецифические (гормоны) специфические (гемопоэтические факторы и эритропоэтины )