Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии Ом. ГМА ЛЕКЦИЯ Антитела Формы иммунного ответа. Гуморальный иммунитет. Антитела. Иммуноглобулины. Роль антител в иммунном ответе. Реакция «антиген-антитело» , ее применение. 1
Основными формами иммунного ответа на антиген являются: - биосинтез антител, - образование клеток иммунной памяти, - реакция гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), - реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), - иммунологическая толерантность, - идиотип - антиидиотипические отношения. Для гуморального иммунитета характерна выработка специфических белков (иммуноглобулинов). Иммуноглобулины совокупность белков, обладающих свойствами антител. 2
Антитела - специфические белки гаммаглобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на антигенную стимуляцию и способные специфически взаимодействовать с антигеном (in vivo, in vitro). Антитела способны специфически взаимодействовать только с тем антигеном, который вызвал их образование. Иммуноглобулины ( Ig ) разделены в зависимости от локализации на три группы: - сывороточные (в крови); - секреторные (в секретах) обеспечивают иммунитет слизистых; - поверхностные ( на поверхности иммунокомпетентных клеток, особенно Влимфоцитов). 3
4
Строение молекул основных классов иммуноглобулинов 5
Характеристика основных классов иммуноглобулинов Ig G. Мономеры, включают четыре субкласса. Концентрация в крови- 8 - 17 г/л, период полураспада- 3 - 4 недели. Это основной класс Ig, защищающий организм от бактерий, токсинов и вирусов. В наибольшем количестве Ig. G- антитела вырабатываются на стадии выздоровления после инфекционного заболевания (поздние или 7 S антитела), при вторичном иммунном ответе. Они появляются позже и более длительно выявляются в крови, чем Ig. M. 6
Ig. G 1 и Ig. G 4 специфически (через Fabфрагменты) связывают возбудителей (опсонизация), благодаря Fcфрагментам Ig. G взаимодействуют с Fcрецепторами фагоцитов, способствуя фагоцитозу и лизису микроорганизмов. Ig. G способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины, связывать комплемент. Только Ig. G способны проходить через плацентарный барьер и обеспечивать защиту материнскими антителами плода и новорожденного. 7
Ig. M. Молекула представляет полимерный Ig из пяти мономеров, соединенных дисульфидными связями и дополнительной J - цепью, имеет 10 антиген - связывающих центров. • Филогенетически это наиболее древний иммуноглобулин. • Ig. M- наиболее ранний класс антител, образующихся при первичном попадании антигена в организм. Наличие Ig. M- антител к возбудителю свидетельствует о свежем инфицировании (текущем инфекционном процессе). Ig. M - антитела преимущественно к антигенам грамотрицательных бактерий, жгутиковым антигенам. 8
Ig. M- основной класс иммуноглобулинов, синтезируемых у новорожденных. Ig. M у новорожденных- это показатель внутриутробного заражения (внутриутробные инфекции), поскольку материнские Ig. M через плаценту не проходят. Концентрация Ig. M в крови 0, 5 - 2, 0 г/л (ниже, чем Ig. G), период полураспада - около недели. Ig. M способны агглютинировать бактерии, нейтрализовать вирусы, активировать комплемент, активизировать фагоцитоз, связывать эндотоксины грамотрицательных бактерий. Ig. M обладают большей, чем Ig. G авидностью (10 активных центров), аффинность (сродство к антигену) меньше, чем у Ig. G. 9
Ig. A. Выделяют сывороточные Ig. A (мономер) и секреторные Ig. A (Ig. As). Сывороточные Ig. A составляют 1, 4 - 4, 2 г/л. Ig. As находятся в слюне, пищеварительных соках, секрете слизистой носа, в молозиве. Они являются первой линией защиты слизистых. Ig. As состоят из мономера, J-цепи и гликопротеина (секреторного компонента). Выделяют два субкласса- Ig. A 1 преобладает в крови, Ig. A 2 - в секретах. Основная роль Ig. A- обеспечение местного иммунитета слизистых. Они препятствуют прикреплению микробов к слизистым, обеспечивают транспорт полимерных иммунных комплексов с Ig. A, нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и 10 систему комплемента.
Ig. E. Представляет мономер, в сыворотке крови находится в низких концентрациях. Основная роль- Fc- фрагментами прикрепляется к тучным клеткам и базофилам и опосредует реакции гиперчувствительности немедленного типа. К Ig. E относятся “антитела аллергии”- реагины. Уровень Ig. E повышается при аллергических состояниях. Ig. D. Мономеры Ig. D обнаруживают на поверхности развивающихся В- лимфоцитов, в сыворотке находятся в крайне низких концентрациях. Ig. D участвуют в дифференциации В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах. 11
Синтез секреторного иммуноглобулина А • Секреторный компонент вырабатывается эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяется к молекуле Ig. A в момент прохождения последней через эпителиальные клетки. Он повышает устойчивость молекул Ig. As к действию протеолитических ферментов. 12
Обнаружение антител к Аг микроорганизмов в сыворотках крови - лабораторный критерий при постановке диагноза - серологический метод диагностики. Антитела класса Ig. M появляются в остром периоде заболевания и относительно быстро исчезают, антитела класса Ig. G выявляются в более поздние сроки и более длительно сохраняются в сыворотках крови переболевших (иногда годами), их называют анамнестическими антителами. Наибольшее значение имеет выявление Ig. Mантител и четырехкратное повышение титров антител (или сероконверсия- антитела выявляют во второй пробе при отрицательных результатах с первой сывороткой крови) при исследовании парных сывороток, взятых в динамике инфекционного процесса. 13
Динамика выработки антител. Первичный и вторичный иммунный ответ. Первичный ответ- при первичном контакте с возбудителем (антигеном), вторичный - при повторном контакте. Основные отличия: - продолжительность скрытого периода (больше - при первичном); - скорость нарастания антител (быстрее - при вторичном); - количество синтезируемых антител (больше - при повторном контакте); - последовательность синтеза антител различных классов (при первичном более длительно преобладают Ig. M, при вторичном - быстро синтезируются и преобладают Ig. G- антитела). Вторичный иммунный ответ обусловлен формированием клеток иммунной памяти. Пример - встреча с возбудителем после вакцинации. 14
Первичный и вторичный иммунный ответ 15
Роль антител в формировании иммунитета. Антитела формируют приобретенный постинфекционный и поствакцинальный иммунитет. 1. Связываясь с токсинами, антитела нейтрализуют их, обеспечивая антитоксический иммунитет. 2. Блокируя рецепторы вирусов, антитела препятствуют адсорбции вирусов на клетках, участвуют в противовирусном иммунитете. 3. Комплекс антиген - антитело запускает классический путь активации комплемента с его эффекторными функциями (лизис бактерий, опсонизация, воспаление, стимуляция макрофагов). 4. Антитела участвуют в опсонизации бактерий, способствуя более эффективному фагоцитозу. 5. Антитела способствуют выведению из организма (с мочой, желчью) растворимых антигенов в виде циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). 16
• Ig. G принадлежит наибольшая роль в антитоксическом иммунитете, Ig. M- в антимикробном иммунитете (фагоцитоз корпускулярных антигенов), особенно в отношении грамотрицательных бактерий, Ig. A- в противовирусном иммунитете (нейтрализация вирусов), Ig. As- в местном иммунитете слизистых оболочек, Ig. E- в реакциях гиперчувствительности немедленного типа. 17
Получение моноклональных антител 18
Схема получения моноклональных антител (МКА) 19
Скачать презентацию Кафедра микробиологии вирусологии и иммунологии Ом ГМА ЛЕКЦИЯ
4.антитела.ppt