Кафедра госпитальной педиатрии Лекция 7 по детским

Кафедра госпитальной педиатрии Лекция № 7 по детским болезням для студентов 6 курса педиатрического факультета на тему «Наследственные заболевания обмена веществ у детей» Лектор: проф. З. М. Еникеева

• Обмен веществ является существенным моментом жизни. • Обмен веществ – способность организма принимать, перерабатывать и усваивать пищу. • В результате обмена веществ организм получает энергию для своих жизненных процессов (энергетический обмен) и материал для построения клеток (пластический обмен).

Процессы обмена веществ состоят из: • • • процесса ассимиляции – усвоения веществ, поступающих в организм из окружающей среды; процесса синтеза – т. е. построения сложных химических соединений из более простых соединений для создания живого материала; процесса диссимиляции – т. е. расщепления, распада веществ, входящих в состав живого организма.

• Жизнь возможна только при постоянной и неразрывной связи между процессами расщепления и синтеза, благодаря чему осуществляется развитие и самообновление организма. • Все процессы обмена веществ являются ферментативными, протекают последовательно и регулируются сложной системой. Важная роль в регуляции обмена веществ принадлежит центральной нервной системе и эндокринным железам. • В отличие от взрослых, у ребенка в процессе роста происходит становление и созревание обменных процессов. В связи с этим у детей процесс обмена веществ является лабильным и нередко отмечаются его нарушения при различных заболеваниях ребенка.

Процессы обмена состоят: • Пищеварение – процессы в желудочно-кишечном тракте, подготавливающие всасывание питательных веществ. Сюда относится также и расщепление, осуществляемое в ЖКТ бактериальной флорой. • Резорбция – процессы всасывания питательных веществ через слизистую оболочку кишечника. • Межуточный обмен – ферментативно обусловленные и нейрогуморально регулируемые внутриклеточные процессы синтеза и расщепления. • Выделение конечных продуктов обмена.

Нарушения обмена веществ • Наследственные, генетически обусловленные заболевания; • Транзиторные нарушения обмена, которые обусловлены задержкой созревания определенных ферментных систем у детей в процессе роста; • Синдромы нарушения обмена веществ на фоне различных заболеваний (например, синдром мальабсорбции после кишечных инфекций).

• «Молекулярные заболевания» (название предложено Паулинг) возникают вследствие мутации генов, управляющих синтезом специфических белков • Известно более 500 молекулярных заболеваний

Выделены 3 группы молекулярных заболеваний в зависимости от структурных изменений белка: • Заболевания, обусловленные синтезом белковых молекул с неправильной структурой, отличающихся от нормальной (н-р, гемоглобинопатии, при которых синтезируется гемоглобин, отличающийся от нормального по структуре и функции); • Болезни, в основе которых лежит выпадение синтеза белка. В результате нарушается синтез некоторых белков, выполняющих определенные функции (н-р, гемофилия, причиной которой является выпадение синтеза антигемофильного глобулина; гипогаммаглобулинемия, афибриногенемия, анальбуминемия).

Продолжение Энзимопатии – болезни, обусловленные нарушениями функции белковых молекул. Связаны с выпадением синтеза какого-либо специфического энзима, в результате чего нарушается нормальная реакция обмена (н-р, при алактазии нарушается расщепление молочного сахара). При сложных реакциях (с участием нескольких ферментов) может наступить энзиматический блок на различном уровне (н-р, в обмене аминокислоты фенилаланина могут развиться фенилкетонурия, алкаптанурия, альбинизм).

КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНЗИМОПАТИЙ (по А. Покровскому) • Наследственные энзимопатии: • а) связанные с полным выпадением синтеза какого-либо энзима • б) связанные с конституциональной слабостью отдельных звеньев энзимных процессов. • Токсические энзимопатии: • а) связанные с избирательным подавлением активности отдельных энзимов • б) связанные со специфическим подавлением биосинтеза отдельных энзимов • в) связанные с неспецифическим подавлением биосинтеза белков

классификация • • • Пищевые энзимопатии, вызванные: а) дефицитом витаминов б) дефицитом белков в) дефицитом микроэлементов г) несбалансированным режимом питания Энзимопатии, вызванные нарушениями нейрогуморальной регуляции • Энзимопатии, связанные с нарушением внутриклеточной организации энзимных процессов • Группа других патологических процессов

• Энзимы являются белком • Классификация энзимопатий проводится по характеру нарушения обмена веществ: • Нарушение обмена аминокислот • Нарушение обмена жиров • Нарушение обмена углеводов

Диагностика нарушений обмена веществ • Диагностика НБО на клиническом уровне сложна. Используются: • Биохимические и молекулярногенетические методы • Тандемная масс-спектрометрия – новый методический подход к диагностике НБО • Это метод хроматографического анализа, позволяет выявить одновременно в образце крови не менее 30 заболеваний

• Тандемная масс-спектрометрия используется для выявления нарушений обмена органических кислот аминокислот и дефекта митохондриального β-окисления • Профилактический характер обследований новорожденных на НБО массовый скрининг (просеивание) • а) на фенилкетонурию • б) галактоземию • в) гипотиреоз • г) муковисцидоз • д) недостаточность α 1 -антитрипсина

По характеру нарушения обмена веществ выделяют заболевания • Нарушение обмена аминокислот • Нарушение обмена липидов • Нарушение обмена углеводов

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ • Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Фелинга) встречается с частотой 1: 10000. • Тип наследования – аутосомно-рецессивный • Обусловлено отсутствием или недостаточной активности фермента фенилаланингидроксилазы (способствует превращению фенилаланина в тирозин). • В организме накапливаются фенилаланин и промежуточные продукты его обмена: фенилпировиноградная и фенилуксусная кислоты, оказывающие токсическое влияние на ЦНС (развитие олигофрении). • Вторично нарушается обмен триптофана, синтез серотонина (необходимы для нормальной функции ЦНС). • Недостаточный синтез тирозина и снижение образования меланина.

Фенилкетонурия • Клиника: Начало болезни с первых дней жизни. • Отставание НПР заметно к 6 мес. Нарастание общего возбуждения, усиление рефлексов, мышечного тонуса, просветление кожи лица и волос. • Запаздывают статические функции. Не говорит. Судорожные припадки. Нерезко выраженная микроцефалия, врожденные пороки сердца. «Мышиный» запах. Рост и масса тела в пределах нормы. • Диагностика должна быть ранней. В соответствии с приказом «О мерах по дальнейшему совершенствованию скрининга новорожденных на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз» от 27. 04. 2004 г. забор крови у новорожденных проводится строго на 5 -6 сутки жизни из пальца или пятки, только на фильтровальную бумагу, полученную в лаборатории неонатального скрининга.

Алкаптанурия • развивается в результате нарушения обмена фенилаланина и тирозина. • Причина – отсутствие фермента гомогентизиназы вызывает нарушение превращения образующейся из тирозина гомогентизиновой кислоты в фумарилацетоуксусную кислоту. • Наследование по аутосомно-рецессивному типу. Основной клинический симптом – потемнение мочи при стоянии на воздухе (из-за окисления гомогентизиновой кислоты. • На пеленках остаются темно-коричнеые пятна. У взрослых кожа окрашивается в желтый цвет (охроноз). В результате поражения гомогентизиновой кислотой хрящевой ткани развиваются артропатия, деформация суставов.

Альбинизм • Альбинизм – аномалия обмена фенилаланина и тирозина. Заболевание обусловлено отсутствием фермента тирозиназы, при этом нарушается превращение тирозина в диоксифенилаланин (ДОПА), необходимый для синтеза меланина. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. • Клиника: Кожные покровы молочно-белого цвета, волосы белесо-желтоватой окраски. Отмечается просвечивание радужной оболочки глаз, светобоязнь, нистагм. Интеллект сохранен. В отдельных случаях наблюдается глухота в сочетании с немотой, эпилепсией, олигофренией. Прямые солнечные лучи у таких детей вызывают выраженное воспаление кожи.

Болезнь кленового сиропа. • Болезнь развивается в результате отсутствия фермента декарбоксилазы, обеспечивающей нормальный метаболизм аминокислот: валина, лейцина, изолейцина. Ферментативный блок ведет к накоплению в организме валина, лейцина, изолейцина и их метаболитов, токсически действующих на ЦНС. Продукты обмена указанных аминокислот выделяются с мочой и придают ей специфический запах кленового сиропа. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. • Клиника: Уже в первые недели жизни у детей появляются судороги, рвота, ригидность затылочных мышц. Вскоре заболевание заканчивается смертью ребенка. Диагноз ставят на основании специфического запаха мочи и хроматографического исследования аминокислотного состава сыворотки у детей с мозговыми расстройствами.

Гистидинемия. • Возникает в связи с недостатком фермента гистидиназы, расщепляющего аминокислоту гистидин. Тип наследования – аутосомнорецессивный. • Клиника: У детей волосы светлые, глаза голубые. Отмечается замедление речи, Неправильное произношение слов, некоторое отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Уровень гистидина в крови и моче повышен. При добавлении к моче треххлористого железа медленно появляется зеленое окрашивание, которое стойко держится. Диагноз подтверждается исследованием аминокислотного состава сыворотки крови с помощью хроматографии.

Агаммаглобулинемия. • Встречается только у мальчиков. Тип наследования – аутосомно-доминантный, сцеплено с Х-хромосомой. Типично почти полное отсутствие плазматических клеток, слабое развитие лимфатического аппарата, отсутствие гаммаглобулинов и очень низкий уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. Число тромбоцитов в крови увеличено, плазматических клеток – уменьшено. В первые месяцы жизни ребенок защищен антителами, проникшими из организма матери через плаценту. В дальнейшем у ребенка появляются очень частые респираторные заболевания, пиодермия, септические осложнения, диспепсия.

Болезнь Хартнапа • Болезнь Хартнапа – связана с нарушением обмена триптофана: обнаруживается значительная экскреция с мочой триптофана и индикана. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. • Клиника: развиваются изменения, напоминающие пеллагру: пеллагроидная эритема на коже открытых частей тела, полиморфная эритема всего тела, Со стороны нервной системы отмечается мозжечковая атаксия, иногда нарушение психики (депрессия, страх, галлюцинация). У большинства детей интеллект сохранен, но может быть прогрессирующая задержка нервнопсихического развития. • Диагноз ставят на основании перечисленных клинических признаков, гипераминоацидурии, повышенного содержания триптофана и индикана в сыворотке крови и моче.

• Транзиторный синдром дефицита антител. Встречается у новорожденных и грудных детей, когда при рождении иммуноглобулины М и А не обнаруживаются, а с 3 -4 месяца жизни концентрация Ig G очень низкая. У таких детей имеется предрасположенность к любым бактериальным инфекциям. • Оксалоз. Энзиматический блок в обмене гликокола, вследствие чего образуется большое количество щавелевой кислоты, которая накапливается в организме и выделяется с мочой. • Клиника: боли в животе, кровь и гной в моче. Образование камней в почках, откладывание кристаллов кальция в головном мозге, селезенке, лимфатических узлах, костном мозге. Диагноз основывается на обнаружении гипероксалурии и кристаллов оксалатов кальция, в костном мозге и лимфатических узлах.

• Цистиноз – наследственное, аутосомнорецессивное заболевание, связано с накоплением кристаллов цистина в ретикуло-эндотелии и отдельных органах с развитием тяжелой нефропатии. Патогенез недостаточно ясен, видимо, имеется метаболический блок в катаболизме цистина. • Клиника: в начале болезни наблюдается увеличение размеров печени и селезенки (в первые месяцы жизни). Во втором полугодии появляются признаки, указывающие на канальцевые повреждения: гипераминоацидурия, глюкозурия, протеинурия. Позднее присоединяются полиурия, почечный тубулярный ацидоз, нарушения электролитного обмена, костной системы: фосфат-диабет, отставание в росте, признаки хронической почечной недостаточности. В диагностике имеет значение обнаружение кристаллов цистина в роговице глаз с помощью щелевой лампы или в биоптате лимфатических узлов.

Дефектные протеинемии – заболевания, при которых нарушен синтез белка, выполняющего какую-либо специфическую функцию. Наследование по аутосомно-рецессивному типу. • Анальбуминемия – редкое заболевание, характеризующееся отсутствием фракции альбуминов. Клиника – подверженность к отекам, однако распространенные отеки встречаются редко, так как более высокая концентрация других белков в сыворотке крови относительно компенсирует сниженное онкотическое давление плазмы.

• Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). Организм не в состоянии синтезировать активный церулоплазмин. Нарушение обмена меди вызывает тяжелое повреждение мозга, печени и других органов. • Патогенез. Церулоплазмин – это сложная белковая молекула синеватого цвета, которая связывает всасывающуюся в кишечнике медь, благодаря чему обеспечивается регуляция обмена меди в организме. Высвобождающаяся из связи с церулоплазмином медь поступает в кишечник и выделяется с калом. При недостаточной активности церулоплазмина значительная часть меди остается свободной, с током крови разносится по организму, накапливается в органах и вызывает хроническую интоксикацию. Большая часть меди при этом выделяется не с калом, как в норме, а с мочой.

• Клиника. Чаще проявляется у детей в возрасте старше 10 лет. Ведущими симптомами являются цирроз печени, гепатоспленомегалия, нарушение функции нервной системы, напоминающее тяжелую хорею, коричневатая кольцевидная окраска края роговицы – вследствие отложения меди (кольцо Кейзер – Флейшера). В отдельных случаях на первый план выступает поражение печени, в других – нервной системы. Цирроз печени протекает с асцитом, желтухой, спленопортальным застоем и кровотечениями из пищевода. Течение болезни хроническое, затягивающееся на длительное время, Прогноз плохой. Диагноз подтверждается низким содержанием церулоплазмина, а также обнаружением повышения уровня меди в сыворотке крови.

Наследственные заболевания обмена углеводов • Нарушения, вызванные недостаточным всасыванием углеводов, называются мальабсорбцией. Причинами недостаточного всасывания могут быть: • нарушение расщепления дисахаридов • недостаточное всасывание глюкозы и галактозы • Выделяют мальабсорбционные синдромы, обусловленные: • недостатком секреции лактазы, инвертазы, мальтазы • недостаточным всасыванием глюкозы и галактозы.

• Ведущие симптомы, характерные для мальабсорбции: • бродильный понос • эксикоз • вторичная гипотрофия • Причина поноса: нерасщепленные дисахариды, а также невсосавшиеся моносахариды поступают в более дистальные отделы кишечника, оказывают осмотическое (всасывающее воду) влияние, усиливают бактериальное брожение, что вызывает усиленную перистальтику кишечника и понос.

Диагностика • при врожденной алактазии и врожденном нарушении всасывания глюкозы и галактозы понос и задержка в развитии появляются после первых прикладываний ребенка к груди. Организм таких детей неспособен расщеплять лактозу или усваивать образующуюся из лактозы глюкозу. • При врожденном недостатке инвертазы и мальтазы симптоматика заболевания появляется при переводе ребенка на искусственное вскармливание (введение в организм сахара и крахмала). • Важный диагностический тест: улучшение стула при исключении из диеты подозрительного углевода и повторное ухудшение – при потреблении указанного углевода.

диагностические методы: • • Нагрузка углеводами через рот (50 мг/м 2 ) Определение активности энзимов в биоптате кишечника. • Нагрузка лактозой при отсутствии фермента лактазы, нагрузка сахаром – при недостатке инвертазы – наблюдается уплощенная сахарная кривая (указанные дисахариды не расщепляются), однако нагрузка составными частями этих дисахаридов (глюкоза, галактоза и фруктоза) сопровождается повышением уровня сахара в крови более, чем на 50 мг%. Синдром мальабсорбции – наследственное заболевание. Тип наследования – аутосомнорецессивный. •

• От синдромов мальабсорбции следует отличать синдром, при которых энзиматический блок имеется в межуточном обмене. • Эти синдромы врожденные, встречаются редко и представляют серьезную опасность в связи с токсическим действием некоторых промежуточных продуктов обмена.

Непереносимость фруктозы (фруктоземия) • наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. • Клиника. После приема продуктов, содержащих фруктовый сахар (фруктов), появляются дрожь, потливость, рвота, нарушение сознания. Присоединяются транзиторная желтуха, белок в моче, развивается гепатоспленомегалия и цирроз печени. • Диагностика: при нагрузке фруктозой уровень фруктозы в сыворотке крови повышается, содержание глюкозы в крови резко снижено. • Причина – отсутствие энзима альдолазы. Вследствие энзиматического блока метаболизм фруктозы останавливается на этапе образования фруктоза – 1 фосфата. Его накопление тормозит активность фосфоглюкомутазы, которая катализирует расщепление гликогена до сахара. • развивается гипогликемия, которая является непосредственной причиной возникающих симптомов.

• Доброкачественная фруктозурия не имеет ничего общего с непереносимостью фруктозы (фруктоземией). В основе заболевания лежит отсутствие фермента фруктокиназы, вследствие чего фруктоза не превращается в фруктозо- 1 - фосфат и свободная фруктоза выделяется с мочой. Уровень глюкозы сыворотки крови нормальный. • В отличие от интолерантности к фруктозе, нарушена первая фаза фосфорилирования, поэтому не образуется фруктозо – 1 – фосфат, накопление последнего является причиной гипогликемии.

Галактоземия • Непереносимость галактозы. Тип наследования – рецессивный. В основе заболевания – нарушение превращения галактозы в глюкозу. I фаза – превращение галактозы в галактозо- 1 - фосфат происходит нормально (галактокиназа функционирует нормально). • II фаза нарушена: превращение галактозо – 1 – фосфата в глюкозо – 1 – фосфат (отсутствует фермент трансфераза галактозо – 1 – фосфатуридилаза. В крови накапливается продукт, образовавшийся, т. е. галактозо – 1 – фосфат. • Этот промежуточный продукт, с одной стороны, непосредственно повреждает ткань печени, почек и хрусталика глаз, а с другой стороны, подавляет активность фосфоглюкомутазы, вследствие чего, как при непереносимости фруктозы возникает гипогликемия.

• Клиника: в тяжелых случаях уже через 1 -2 недели после рождения возникают изменения: ребенок становится вялым, появляется рвота, кривая веса останавливается или снижается. Быстро развивается желтуха, в моче появляется белок, выявляется аминоацидурия. Постепенно увеличивается печень и селезенка, появляются кровотечения, катаракта. Катаракта может появиться также и при блоке галактокиназы. • Потребление галактозы может привести к появлению гипогликемии. Если лечение начато поздно, нарушается физическое и умственное развитие. • В более легких случаях ведущим признаком является увеличение размеров печени. Диагностически важно выявить галактозурию, в моче обнаруживаются редуцирующие субстанции, но глюкоза не выявляется (глюкозооксидантный метод). Недостаточность энзима может быть обнаружена в эритроцитах больного.

• Врожденная недостаточность галактокиназы – редкая форма галактоземии. Э. блок на I ступени метаболизма галактозы: нарушено фосфорилирование галактозы. В крови повышены галактоза и галактитол. Единственным признаком - катаракта, нервнопсихическое развитие не нарушено.

ГЛИКОГЕНОЗЫ • При гликогенозах вследствие недостаточности ферментов происходит патологическое накопление гликогена в тканях. В зависимости от характера биохимического или энзиматического дефекта наиболее интенсивное отложение гликогена происходит в печени, скелетных мышцах или в сердечной мышце. • Расщепление гликогена до сахара является многоступенчатым процессом. В зависимости от того, какой именно энзим отсутствует , возникают различные типы гликогеноза. В настоящее время, согласно классификации Кори, выделяют шесть типов, однако IV – V типы встречаются крайне редко.

Расщепление гликогена • Протекает ступенчато: • Превращение в глюкозо-1 фосфат (ферменты: фосфорилаза и амино-1 -6 – глюкозидаза) • Глюкозо-6 -фосфат (фосфоглюкомутаза) • Глюкоза (глюкозо-6 -фосфатаза)

Гепатомегалические типы: • I тип гликогеноза (гепаторенальный тип, болезнь Гирке) Наиболее часто встречающийся тип гликогеноза, наследуется рецессивно. В основе заболевания лежит отсутствие или пониженная активность энзима – глюкозо-6 фосфатазы. С одной стороны, в печени накапливается гликоген, а с другой – даже непродолжительное голодание ведет к гипогликемии (организм больного не в состоянии превратить гликоген в сахар. В результате недостатка сахара усиливается липолиз, развиваются липемия, ацетонемия и ацетонурия. Накопление молочной кислоты ведет к развитию ацидоза.

• Клинически уже в период новорожденности наблюдается увеличение печени, которое нарастает и достигает необычно больших размеров. Почки также увеличены. Селезенка нормальных размеров. Рост и развитие ребенка заметно нарушается. Даже при кратковременном голодании появляются признаки гипогликемии и тяжелого ацидоза. Отложение гликогена в почках особыми нарушениями не сопровождается. Дети отстают в физическом развитии. • Диагностически важные признаки - гипогликемия при голодании, повышение уровня липидов, жирных кислот и ацетоновых тел в плазме, ацетонурия. При инъекции глюкагона содержание сахара крови не повышается, при нагрузке глюкозой – высокая и вытянутая кривая. В биопсийных препаратах печени в период голодания - высокое содержание гликогена, снижено содержание энзима глюкозо – 6 - фосфатазы.

VI тип гликогеноза (болезнь Херса) • Вследствие пониженной активности или недостаточности фермента фосфорилазы в печени начинается накопление гликогена, появляются признаки гипогликемии и ацидоза. Симптоматика более умеренная, чем при болезни Гирке. Можно выявить сниженную активность фермента в печени и в лейкоцитах. Тип наследования: сцеплено с Х-хромосомой: болезнь Херса встречается только у мальчиков.

II тип (генерализованный гликогеноз, гликогенная кардиомегалия, болезнь Помпе). • Наиболее злокачественная форма, больные умирают в грудном возрасте, составляет до 10% от всех гликогенозов. • Ведущим признаком заболевания является начинающееся в грудном возрасте увеличение сердца, быстро развивается сердечная недостаточность, наблюдаются слабость поперечно-полосатой мускулатуры и большой язык.

• Реакция на нагрузку глюкозой нормальная, гипогликемии натощак не обнаруживается. Диагностика болезни: обнаружениие высокого содержания гликогена в биопсийных препаратах мышц, снижение активности альфа-глюкозидазы в мышцах и в лейкоцитах. Биохимические сдвиги: основной дефект локализуется в лизосомах. Эти органеллы клеток очень богаты разнообразными энзимами, которые играют роль не только в процессах аутолиза тканей, но также в постоянно протекающих жизненно важных процессах расщепления и синтеза. Врожденное отсутствие лизосомной альфаглюкозидазы сдвигает равновесие процесса распада и синтеза гликогена в сторону его производства, вследствие чего гликоген накапливается в клетках. Поэтому гипогликемия натощак не развивается, а концентрация сахара в крови повышается после инъекции глюкагона, в отличие от болезни Гирке гликогенолиз нормален.

• III тип гликогеноза (гликогеноз печени и мышц, ограниченный декстриноз, болезнь Форбеса-Кори) • Нарушение гликогенолиза локализуется на месте ветвления связанных между собой молекул глюкозы вследствие отсутствия энзима - амино-1 -6 глюкозидазы, катализирующей этот процесс. Синтезируется ненормальный гликоген с наличием очень коротких боковых цепей на ветвях связи 1 -6. Гликогенолиз резко снижен, т. к. фосфорилируются только молекулы глюкозы патологически коротких цепей, а на длинных цепях гликогенолиз останавливается. Глюкагон повышает уровень сахара в крови только после потребления углеводов, но не после голодания в связи с тем, что количество молекул с короткими цепями незначительно, и они не могут обеспечить потребность в глюкозе.

III тип гликогеноза Клиническая картина аналогична болезни Гирке, только выражена более умеренно: печень значительно увеличена, при голодании развивается гипогликемия. Инъекция глюкагона после голодания дает плоскую сахарную кривую, однако после потребления углеводов глюкагон повышает уровень сахара в крови. В отдельных случаях наблюдается мышечная слабость, что указывает на нарушение обмена гликогена в мышцах. • Отсутствие энзима амино-1 -6 глюкозидазы в биопсийных материалах печени и мышц.

Липоидозы • редкая энзимопатия, тип наследования – аутосомно-рецессивный. Характеризуется патологическим накоплением липидов в разных тканях и органах. Состав накопленных липидов при отдельных заболеваниях различен. Среди значительного числа синдромов только три встречаются наиболее часто.

Болезнь Гоше • В селезенке, печени, костях откладывается цереброзид, который отличается от нормального тем, что вместо молекулы галактозы содержит молекулу глюкозы. • Симптоматика заболевания соответствует локализации накопленного в значительном количестве липида. Постепенно развивается гепатоспленомегалия. Появляется болезненность костей, особенно припухшего дистального отдела бедренной кости.

• На ренгенограмме обнаруживаются зоны разрежения. Вследствие увеличения селезенки и метаплазии костей наступает повреждение костного мозга, поэтому появляются лейкопения, анемия и тромбоцитопения, Течение хроническое, болезнь затягивается на долгие годы. Исключение составляет острая злокачественная форма, наблюдаемая в грудном возрасте, при котором развиваются также церебральные симптомы. • Диагноз: Болезнь Гоше ставится на основе описанной симптоматики и типичной рентгенограммы и подтверждается обнаружением больших, пенистых, наполненных липидами клеток в препаратах, полученных при пункции костного мозга или селезенки.

Болезнь Тея-Сакса-Шеффера (инфантильная форма амавротической идиотии). • В основе заболевания лежит накопление ганглиозидов в нервной системе. Подозрение возникает в полугодовалом возрасте: остановка в психическом развитии и быстрое нарастание слабоумия. Кардинальные признаки: идиотия, темновишневое пятно в области соска зрительного нерва, слепота, судороги и усиливающаяся гипертония мышц, которая заканчивается децеребрационной ригидностью. Болезнь смертельна, продолжается один год.

Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелинлипоидоз) • накопление сфингомиелина в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, коже и мононуклеарных клетках крови. Тип наследования – рецессивный. Клиника. • Ранняя острая форма начинается на втором полугодии жизни и напоминает болезнь Тея-Сакса. Ведущие признаки: гепатоспленомегалия, слабоумие, судорожный синдром и гипер-или гипотония мышц. В ¼ случаев на сетчатке глаз можно обнаружить красное пятно. Развивается полная идиотия, кожа желтовато-коричневого цвета. Смерть наступает вследствие интеркуррентных заболеваний. • Известна более редкая, ювенильная форма заболевания, ведущим признаком которого является гепатоспленомегалия, а церебральные проявления выражены мало.

• Наследственная гиперлипидемия • • • отличается накоплением преимущественно триглицеридов. Общее содержание липидов в крови повышено более 20 раз. При этом замедляется переход хиломикронов из плазмы в ткани. В основе заболевания лежит врожденный дефект энзимов: недостаточность или отсутствие липопротеинлипазы. Клиника: Даже при голодании плазма крови похожа на молоко Ксантомы на коже Рецидивирующие боли в животе Подверженность раннему атеросклерозу Возможна гепатоспленомегалия

Первичная наследственная гиполипемия • проявляется в грудном возрасте. Тип наследования – рецессивный. Характерно отсутствие в крови беталипопротеинов. Снижен в крови уровень холестерина и других липидов. Клиника: резкое отставание в развитии, стеаторея, аканцитоз (эритроциты с отростками). Мозжечковая атаксия.

Лечение фенилкетонурии. Диетотерапия с резким снижением содержания фенилаланина. Исключается в диете белок (мясо, печень, колбаса, рыба, яйца, творог, крупы, горох, фасоль, хлебобулочные изделия, орехи). Разреш аются: молоко, картофель, овощи, фрукты. Для коррекции белка применяются гидролизаты белка, не содержащие фенилаланин (берлофен, альбумоид, гипофент) и гидролизаты белка с добавлением отдельных пищевых ингредиентов (лофеналак, минофен, цимогран, нофенал).

• Лечения алкаптанурии и альбинизма нет. При альбинизме следует избегать прямых солнечных лучей. • Лечение болезни кленового сиропа симптоматическое. Для лечения гистидинемии рекомендуют диету с миниальным содержанием гистидина, проводят витаминотерапию. • У детей с агаммаглобулинемией (с синдромом дефицита антител) проводят лечение и профилактику инфекционных заболеваний путем длительного введения гамма-глобулина и применения антибиотиков.

• При лечении детей с болезнью Хартнапа применяют никотинамид в комплексе с витаминами группы В. При лечении детей с болезнью Коновалова-Вильсона применяется диета с исключением продуктов с повышенным содержанием меди. • В лечении больных оксалозом наряду с симптоматической терапией наблюдается положительный эффект от постоянного приема бензоата натрия, который вместе с гликоколем образует гиппуровую кислоту и уменьшает продукцию щавелевой кислоты.

• При любой форме алактазии ограничить прием натурального молока. Однако кисломолочные смеси и белковое молоко с низким содержанием лактозы больные переносят хорошо. (лактазар) При лечении фруктоземии исключают продукты, содержащие фруктозу (мед, фрукты). В острый период заболевания улучшение быстро наступает после внутривенного вливания глюкозы. • При галактоземии исключают из диеты молочный сахар. Можно назначать соевое или миндальное молоко. При гликогенозах коррегируют ацидоз и гипогликемию Необходим частый прием пищи с высоким содержанием белка.