КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ С КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ ГОУ ВПО СОГМА

КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ С КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ ГОУ ВПО СОГМА Росздрава

Локальный спазм сосудов, накопление тромбоцитов и факторов свертывания Адгезия и агрегация тромбоцитов → образование тромбоцитарного тромба Активация свертывающих факторов крови → формирование фибринного тромба Фибринолиз → восстановление кровотока

Адгезия Активация Агрегация Повреждение эндотелия ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ТРОМБА

Мегакариоцит Активаторы тромбоцитов: коллаген тромбин адреналин тромбоксан А 2 ФАТ АДФ серотонин Активация Гликопротеин IIb/IIIa Тромбоцит Фибриноген Агрегация

Антиагреганты Антикоагулянты Средства, влияющие на фибринолиз: 1. Фибринолитические средства 2. Ингибиторы фибринолиза

I. Блокаторы рецепторов на тромбоцитах II. Ингибиторы синтеза тромбоксана А 2 III. Средства, повышающие содержание аденозина и ц. АМФ в тромбоцитах

Рецепторов АДФ – тиклопидин, клопидогрел Рецепторов ФАТ – препараты гинкго двулопастного Гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa – моноклональные антитела (абциксимаб) вещества непептидной природы (эптифибатид, тирофибан)

Кислота ацетилсалициловая в малых дозах (50 -325 мг/сутки)

Дипиридамол (курантил) Пентоксифиллин (трентал)

Абциксимаб Кислота ацетилсалициловая Тирофибан Фибриноген Антагонисты IIb/IIIa Тромбоксан А 2 Секреция АДФ Клопидогрел Коллаген Антагонисты рецепторов АДФ IIb/IIIa

Применение профилактика инфаркта миокарда и инсульта диабетическая микроангиопатия нарушения периферического кровообращения Побочные эффекты (реже применении клопидогрела): диспепсия желудочно-кишечные лейкопения тромбоцитопения кровотечения

Применение нарушения периферического кровообращения нарушения памяти и внимания у пожилых Побочные эффекты: диспепсия головная боль кожные высыпания

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ нефракционированный гепарин низкомолекулярные гепарины – дальтепарин, эноксапарин, надропарин НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ производные 4 -оксикумарина – варфарин, неодикумарин, синкумар производные фенилиндандиона - фенилин

Синтез – непрямые антикоагулянты Комплекс гепаринантитромбин (фосфолипиды) Гепарин Низкомолекулярные гепарины Протромбин II Тромбин Гирудин Фибриноген I Фибрин

В комплексе с антитромбином III → мгновенная инактивация факторов свертывания Xa, IIa. Антиагрегантное действие.

Тучная клетка Нефракционированный гепарин Антидот - протамин Активирован ные факторы свертывания Низкомолекуляные гепарины п/к 3 -4 раза в сутки п/к 1 раз в сутки Потенцирование инактивации IIa тромбин Инактивация Антитромбин III Гепарин Низкомолекулярные гепарины

Дополнительные свойства: противоатеросклеротическое действие иммуносупрессивное действие противовоспалительное действие торможение гиалуронидазы и снижение проницаемости сосудов

ТЭЛА Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия. Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Ишемический инсульт. Периферические тромбозы. ДВС-синдром. Профилактика осложнений у хирургических больных.

Кровотечение Тромбоцитопения Аллергические реакции Остеопороз Повышение уровня печеночных трансаминаз Гематомы на месте инъекций Артралгии, миалгии Гипоальдостеронизм

Время свертывания Содержание тромбоцитов. Эритроциты в моче.

Кровотечения Перенесенный геморрагический инсульт Недавнее кровотечение Травма или операция на головном или спинном мозге Геморрагический диатез Неконтролируемая артериальная гипертензия Ортостатическая гипотензия Острый перикардит Инфекционный эндокардит Тромбоцитопения Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

Получают путем деполимеризации (фракционирования) гепарина. В 2 -4 раза большее сродство к фактору Ха. Влияние на фактор Ха, но не на тромбин. Лучшая биодоступность. Длительный период полувыведения; режим дозирования 1 раз в сутки. Отсутствие необходимости контроля системы крови.

Продолжительность действия, дни Фитоменадион Варфарин Менадион Аценокумарол эпоксид Производные 4 гидроксикумарина

Нарушают синтез факторов свертывания в печени. Не влияют на факторы свертывания в крови. Принимаются внутрь. Имеют длительный период полувыведения. Мониторинг безопасности: протромбиновый индекс (протромбиновое время).

Кровотечения Гепатотоксичность. Кожная сыпь. Алопеция. Некроз кожи. Аллергические реакции. Антагонист – витамин К.

Урокиназа Стрептокиназа Альтеплаза

Фибрин ин ибр з оли Ф Плазминоген Эндотелий Плазмин Тканевой активатор плазминогена

Активаторы плазминогена Альтеплаза Активный центр Стрептокиназа Ингибитор плазмина ε-аминокапроновая кислота Урокиназа Блокада участка связывания для плазминогена/плазмина