Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Профессор-

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА • Профессор- анестезиолог-реаниматолог • Людмила Васильевна УСЕНКО • Профессор-отоларинголог • Владимир Вас БЕРЕЗНЮК • Профессор-отоларинголог • Владимир Вас Березнюк «Если все виды лечебнопрофилактического влияния врача на больного принять за 100%, то на долю медикаментозного (лекарственного) воздействия приходится от 60% до 90%» Неизвестный врачфармаколог • Профессор-педиатр Валерий Игоревич ЧЕРГИНЕЦ • Профессор-акушер-гинеколог • Валентин Александрович ПОТАПОВ • Профессор- ортопед-травматолог Алексадр Евг ЛОСКУТОВ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА «Фармакология (и фармация) - знакомит врача с его главным оружием, ибо первое по оружием универсальности - есть введение в организм больного лекарственного препарата» академик Иван Павлов

ИЕ взаим СТВ о. ДЕЙ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Фармакология – это медико-биологическая наука, которая с помощью экспериментальных исследований (на животных*) и клинических наблюдений (на людях: здоровые добровольцы, больные) изучает действие ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЛС) на организм, механизмы взаимодействия ЛС и организма

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА МЕДИЦИНА = прикладная область человеческого знания Определить заболевание (диагностика) Предупредить болезнь (профилактика) Бороться с болезнью (лечение) Продлить жизнь больного Облегчить страдания больного (качество жизни) Лечебно-профилактические факторы Химической природы • пищевые продукты • БАД к пище • лекарственные средства Физической природы • холод/тепло • свет • электричество и т. д. Психической природы • обстановка • внушение • гипноз и т. д.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2009 / 2010 учебный год # #

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Науки о лекарствах

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА науки о ЛЕКАРСТВАХ История ФАРМАКОЛОГИЯ ФАРМАЦИЯ Рецептура Фармакогнозия Фармацевтическая химия Фармацевтический анализ Фармацевтическая технология Организация и экономика фармации БАЗИСНАЯ (пропедевтическая) КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Задачи n фармакологии: Ф-логия принимает участие в создании лекарственных препаратов. n Ф-логия устанавливает действие и изучает механизмы действия лекарственных средств (ЛС) и др. биологически активных веществ на организм человека и животных. n Ф-логия исследует механизмы взаимодействия ЛС и организма, т. е. фармакодинамику и фармакокинетику препаратов в эксперименте и клинической практике. n Ф-логия определяет и научно обосновывает противопоказания и показания к медицинскому применению ЛС с целью лечения, профилактики и диагностикики заболеваний.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА История фармакологииэто история лекарствоведения история представлений фармакологии: о Ф. Мажанди и К. Бернар болезнях и их лечении (лекарства…) от Бухгейм и Шмидеберг зарождения человечества и В. И. Дыбковский до ХIХ века. И. П. Павлов,

Из истории лекарствоведения…. .

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА История лекарствоведения: фармакология кем, когда и где начинается экспериментальная фармакология? Франсуа Мажанди французский физиолог: Закон Белла -Мажанди по спинному мозгу, трофическое влияние нервной системы, физиология акта рвоты… Клод Бернар «…достоверным источником знания является эксперимент…» один из основателей экспериментальной медицины. токсикологическое и фармакологическое исследование алкалоидов морфина и стрихнина, научное обоснование их медицинского применения; его учеником и продолжателем был К. Бернар. французский физиолог: физиология механизма сокоотделения (слюнные железы, слизистая желудка, поджелудочная железа), «сахарный укол» в продолговатый мозг (теория сахарного мочеизнурения), нервная регуляция кровообращения; учение о гомеостазе; экспериментальные исследования по действию и механизмам действия анестезирующих и наркотических веществ. его учениками были Ж. д’Арсонваль, Л. Ранвье…; работал у него И. М. Сеченов.

Кафедра фармакологии и клинической фармации ДГМА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Історія лікознавства: фармакологія Володимир Іванович Дибковский (1830 - 1870) - засновник української фармакології завідуючий кафедрою фармакології на медичному факультеті у Київському університеті Святого Володимира (1861 -1870); n n автор 2 -х томного видання «Лекции по фармакологии» , 1871 року

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА История лекарствоведения: фармакология Иван Петрович Павлов - как фармаколог руководитель лаборатории экспериментальной фармакологии (18791890 годы) при клинике С. П. Боткина; профессор и заведующий кафедрой фармакологии Петербургской военно-медицинской академии (1890 – 1895 годы); основоположник синтетического направления в фармакологии ( использование метода условных рефлексов); лауреат Нобелевской премии (1904 год) за установление рефлекторного механизма действия горечей(средств ↑ аппетит и улучшающие пищеварение) научные интересы: фармакология и экспериментальной фармакотерапия сердечной недостаточности (сердечные гликозиды наперстянки , ландыша, горицвета…); фармакология пищеварения ; фармакология общеуспокаивающих средств (соли брома, препараты валерианы…);

История лекарствоведения: фармакология Николай Павлович Кравков Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА (1865 - 1924)- основоположник отечественной (СССР) фармакологии n n заведующий кафедрой фармакологии Петербургской военно-медицинской академии(1895 -1924); основоположник аналитического направления в фармакологии (метод изолированных органов: ухо кролика, мозг, печень, легкие, конечности, селезенка, почка…); открыл внутривенный (гедоналовый) наркоз; автор «Учебник фармакологии» , выдержавший 14 изданий (в т. ч. и за рубежом), который был основным учебником до 60 х-годов ХХ столетия.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Професор Юрій Петровський 1901 -1957 …. Життя побудоване так, що ходиш на похорони тих кого любиш, і на ювілеї тих кого не можеш терпіти…. .

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Профессор Елена Тимофеевна ЗЛЕНКО – ученик профессора Г. Е. Батрака. Научное направление ее исследований – нейрофармакологитя наркотических анальгетиков (оприаты и опиоиды в онтогенезе) Руководила кафедрой с 1987 по 1990 гг

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА n Науковий напрямок – це фармакологія знеболювання (від місцевих анестетиків, засобів операційного знеболювання до неопіоїдних анальгетиків) та нейрометаболічних церебропротекторів (нейропротекторів), коли їх лікувальні властивості та небажані реакції вивчаються в умовах експериментальних еквівалентів – болю різного походження, епілепсії, паркінсонізму, депресії, невротичних та психотичних розладів, нейропсихопатій, зумовлених системною (артеріальна гіпертензія, атеросклероз, цукровий діабет) та органною (гіпоксія, ішемія головного мозку, інтоксикація серцевого м’яза, печінки) патологією; участь у розробці та вивченні нових, насамперед вітчизняних лікарських засобів

Кафедра фармакологии ДГМА Лекарственное средство (лекарство, лекарственный препарат, медикаментозное средство или препарат) – вещество (растительного, или смесь животного, веществ природного минерального), синтетического или биотехнологического происхождения, прошедшее фармацевтическую обработку и выпускаемое в определенной лекарственной форме, а также разрешенное Министерством здравоохранения (госуд. Фармакологический Центр = ГФЦ, госуд. Фармакопейный комитет…) к производству и медицинскому применению (с целью лечения, профилактики, диагностики заболеваний и планирования рождаемости)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА ЛЕКАРСТВО = ВСЁ !? ! разрешение Фармацевтическая обработка Министерства здравоохранения я и ог л о ак м ф ар на производство И лекарственная форма лечение диагностика и медицинское применение профилактика планирование рождаемости

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА “ Лекарство – один из самых наукоёмких продуктов” Академик Сергей Андронати, 2006

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Как же появляется – создается лекарственный препарат?

Клинические испытания Токсикологические исследования

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Закон Украіни “Про лікарські засоби”(1996 р. ) ( Відомості Верховної Ради (ВВР), 1996, № 22, ст. 86 )( Вводиться в дію Постановою ВР № 124/96 -ВР від 04. 96, ВВР, 1996, № 22, ст. 87 ){ Із змінами, внесеними згідно із Законами № 70/97 -ВР від 14. 02. 97, ВВР, 1997, № 15, ст. 115 № 783 -XIV від 30. 06. 99, ВВР, 1999, № 34, ст. 274 № 3370 -IV від 19. 01. 2006, ВВР, 2006, № 22, ст. 184 № 362 -V від 16. 11. 2006, ВВР, 2007, № 3, ст. 30 № 1034 -V від 17. 05. 2007 } Цей Закон регулює правовідносини, пов'язані зі створенням, реєстрацією, виробництвом, контролем якості та реалізацієюлікарських засобів, визначає права та обов'язки підприємств, установ, організацій і громадян, а також повноваження у цій сфері органів державної виконавчої влади і посадових осіб. Р о з д і л I ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ Стаття 1. Законодавство про лікарські засоби складається з цього Закону та інших актів законодавства, прийнятих відповідно до нього. Стаття 2. Визначення термінів. У законодавстві про лікарські засоби терміни вживаються у такому значенні: лікарські засоби - речовини або їх суміші природного, синтетичного чи біотехнологічного походження, які застосовуються для запобігання вагітності, профілактики, діагностики та лікування захворювань людей або зміни стану і функцій організму.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Науки о лекарствах

Фармакология – это медико-биологическая наука, которая с помощью экспериментальных исследований (на животных, микроорганизмах, in vitro) и клинических наблюдений (на людях: здоровые добровольцы, больные) изучает действие лекарственных средств (ЛС) на организм, механизмы взаимодействия ЛС и организма Фармакология = ЛС ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Организм

взаимо. ДЕЙСТВИЕ д е й с т в и е

Фармакокинетика - (от греч. pharmacon – лекарство, kineo - двигать) – раздел фармакологии, изучающий пути прохождения и изменения собственно лекарственных средств (ЛС) в организме: - Всасывание ЛС, Распределение в организме, Депонирование в органах и тканях, Метаболизм ЛС в организме (химические превращения, биотрансформация), - Выведение или элиминация ЛС и/или его метаболитов из организма ------------------------------- этапы NB! фармакокинетики ф/кинетика = Организм действие ЛС (Ф/кинетика – это «судьба» ЛС в организме или то, что организм «делает» с ЛС

Пассивная диффузия растворение неполярных неионизированных соединений в липидах биологических мембран, без затраты энергии и в обоих направлениях (концентрация) (органические кислоты, основания, спирт этиловый, аспаркам, ) Активный транспорт с помощью специальных транспортных механизмов (белков переносчиков) против градиента концентрации с затратой энергии (натрий, калий, глюкоза, АК, витамины гр. В, кортикостероиды, сердечные гликозиды); Облегченная диффузия специфическим переносчиком, без затраты энергии по градиенту концентрации, но выше скорость (клеточные метаболиты, цианкобаламин). Фильтрация - движение водорастворимых (полярных) низкомолекулярных веществ через «водные поры» между клетками эпидермиса, эпителия слизистой ЖКТ, эндотелия капилляров (вода, этанол, мочевина). Пиноцитоз – поглощение внеклеточного материала мембранными везикулами (белки, ЖК, НК)

Распределение и накопление ЛС в организме Факторы, влияющие на распределение и накопление ЛС в организме Интенсивность регионарного кровотока Растворимость в липидах Степень связывания с белками плазмы крови …. .

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Биодоступность – часть принятой внутрь дозы ЛВ, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде активных метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания и в результате пресистемного метаболизма Основные показатели биодоступности: Абсолютная биодоступность (f) – часть дозы препарата (в %), которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения Относительная биодоступность (f´) – определяют с целью сравнения биодоступности двух лекарственных форм для внесосудистого введения

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА N-дезаминирование (морфин, кодеин, атропин, кетамин) дезаминирование окисление (фенамин, гистамин) азогруппы (стрептоцид) нитрогруппы (нитрозепам, восстановление левомицетин) гидролиз с участием эстераз • эфирный {аспирин, кокаин) • ацетилирование

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА глюкуроновая кислота + метилирование ацетилирование салициловая кислота; морфин; сулъфонамиды наркотические анальгетики; гистамин сулъфонамиды; новокаинамид

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Пути выделения (выведения, элиминации) лекарства ПОЧКИ клубочковая фильтрация ПЕЧЕНЬ ЖКТ с желчью С выдыхае -мым внеизменен воздухом -ном виде пассивная с желчью в форме канальцевая транспортировка метаболитов активная канальцевая транспортировка ЛЕГКИЕ Другие органы железы: • слюнные • потовые • молочные С секретом бронхальных желез С испраж -нениями

действие NB!

Фармакодинамика: • виды действия ЛС на организм, • «мишени» для действия ЛС, • реакции организма на ЛС

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Пример: Виды действия ННА и НПВС (ацетилсалициловая кислота, диклофенак натрия, парацетамол, метамизол, нимесулид и др. ) на организм Нежелательные (побочные) Терапевтические (лечебные) • Противовоспалительное • Анальгезирующее • Жаропонижающее • Спазмолитическое - Исследуются на кафедре фармакологии ДГМА • Ульцерогенное • Хондро-и остеотротропное • Гематотоксическое • Гепатотоксическое • Нефротоксическое Терапевтические / нежелательные • Антиагрегантное • Токолитическое • Иммунодепрессивное

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА РЕЦЕПТОРЫ ИОННЫЕ КАНАЛЫ ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ ФЕРМЕНТЫ ГЕНЫ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Типы рецепторов – «мишеней» для ЛС Рецепторы Аденозиновые рецепторы а 1 Адреноцецепторы а 2 -Адреноцецепторы р-Адренорецепторы Ангиотензиновые рецепторы Брадикининовые рецепторы ГАМК-рецепторы Гистаминовые рецепторы Дофаминовые рецепторы Лейкотриеновые рецепторы М-холинорецепторы Н-холинорецепторов Опиоидные рецепторы Простаноидные рецепторы Пуриновые рецепторы Рецепторы возбуждающих аминокислот Рецепторы нейропептида Y Рецепторы предсердного натрийуретического пептида Серотониновые рецепторы Холецистокининовые рецепторы Подтипы (международная нуменкпатура) А 1, А 2 А, А 2 В, А 3 α 1 А, α 1 В, α 1 С α 2 А, α 2 В, α 2 С Β 1, β 2, β 3, АТ 1, АТ 2, В 1, В 2, GABAA, GABAB, GABAС Н 1, Н 2, Н 3, Н 4 D 1, D 2, D 3, D 4, D 5 LTB 4, LTC 4, LTD 4 м 1 м 2, м 3, м 4, Мышечнего типа, нейронального типа μ, δ, κ DP, FP, IP, TP, ЕР 1, ЕР 2, ЕР 3 P 2 X, P 2 Y, P 2 T, P 2 U, AMDA, NMDA Y 1, Y 2 ANPA, ANPB 5 HT 1(A. F) 5 HT 2(A. C) 5 HT 3, 5 HT 4, 5 HT 5(A. B), 5 HT 6, 5 HT 7 CCKA, CCKg

Лиганды Nа+каналов Блокаторы Nа+-каналов: • Местные анестетики (новокаин, лидокаин) • Противоаритмические средства (хинидин, новокаинамил, этмозин) • Противоэпилептичес-кие средства (дифенин, карбамазепин) Активаторы Na+-каналов: • Вератридин (алкалоид, гипотензивное средство) Лиганды Са+каналов Блокаторы Са+-каналов: • Антиангинальные, противоаритмические и антигипертензивные средства (верапамил, нифедипин, дилтиазем) Активаторы Са+-каналов: • Bay К 8644 дигидропиридин (кардиотоническое и сосудосуживающее средство) Лиганды К+-каналов Блокаторы К+-каналов: • Средства облегчающие нервно-мышечную передачу (пимадин), такрин, амиридин (нейромидин) • Противодиабетические средства (бутамид, глибенкламид) • Антиаритмические средства (амиодарон, орнид, соталол, дофетилид (тикозин) и нибентан избирательно блокируют К+каналы сердца) Активаторы К+-каналов: • Антигипертензионные средства (миноксидил, диазоксид)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Виды НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ (неадекватных, ненормальных) организма на ЛС ( «реакция» по словарю В. И. Даля, - это противодействие, противосилие, отпор, сопротивление) Обусловленные пониженной, ослабленной чувствительностью: Обусловленные повышенной чувствительностью организма к ЛС: • • • сенсибилизация идиосинкразия аллергия • • десенсибилизация тахифилаксия митридатизм толерантность Вызывающие зависимость (психическую-- физическую) организма от ЛС: привыкание пристрастие абстиненция

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств • Кумуляция – (лат. “cumulatio” - накопление) может вызываться: - увеличением количества в организме активного вещества (материальная кумуляция) или - суммацией его эффектов (функциональная кумуляция)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Влияние различных факторов на действие лекарственных средств Факторы внешней среды Факторы, обусловленные организмом Возраст • Температура Фармакологический эффект определяет • У новорожденных всвсывание ЛС • Давление происходит функциональное в ЖКТвзрослых. медленнее, чем у • Влажность состояние • Инактивация ЛС у детей • УФ-лучи организма, особенно происходит значительно медленнее из-за несовершенства • Ионизирующа печени и почек ферментных систем. (патологические состояния я радиация • В пожилом возрасте ↓ повышают чувствительность к -изменяют состояние лекарственным препаратам) секреторная и моторная ф-я организма и эффект действия лекарств ЖКТ, ↓ активность ферментов и абсорбция • Женщины более чувствительны к ЛС при лактации, беременности, в менструальный период

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Антагонизм Синергизм (действуют в разных направлениях) (действуют в одном направлении) Суммирование: действие Σ=Д 1+Д 2 Потенцирование: действие Σ>Д 1+Д 2 (НЛА=дроп. +фентанил) Физический Химический (методы гемосорбции, (антидоты: унитиол – плазмофореза) отравление тяжел Me) Физиологический (функциональный в т. ч. фармакологический) Аддитивный эффект: действие Σ<Д 1+Д 2 (нитроглицерин+β-АБ при ИБС) прямой или непрямой конкурентный или неконкурентный односторонний или двухсторонний

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ (лекарственной или медикаментозной терапии): • ЭТИОТРОПНАЯ (от греч. “aitia” – причина) или каузальная (от лат. “causa” – причина) терапия – самый рациональный вид медикаментозного лечения, направленный на устранение причины заболевания (напр. , антибиотикотерапия бактериальных инфекций). • ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ (от лат. “pathogenesis” – учение о механизмах развития болезни) терапия – воздействует на основной механизм развития (патогенез) заболевания (напр. , сосудорасширяющие средства, диуретики и сердечные гликозиды при сердечной недостаточности). • СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ терапия – лечение, направленное на ослабление и устранение конкретного симптома (признака) болезни (напр. , противокашлевые средства при бронхите; анальгетики при головной боли). см. далее

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ (лекарственной или медикаментозной терапии): • ПАЛЛИАТИВНАЯ (от древнелат. “pallio” или от франц. “palliatif” – прикрывать, сглаживать) терапия – использование ЛС с целью облегчить страдания больного (напр. , опиаты и опиоиды при неоперабильной форме раковой болезни). • ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ терапия – это лечение, восполняющее дефицит (недостаток) естественных биогенных веществ (напр. , инсулинотерапия при сахарном диабете). • ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ (от греч. prophylaktikos – предохранительный) терапия – применение лекарственных препаратов с целью предупредить заболевание или ослабить его возможные осложнения (напр. , антибиотикопрофилактика бактериальных инфекций; анальгетики и антиангинальные – предупреждающие развитие болевого шока, инфаркта…).

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА ПОЛИПРАГМАЗИЯ или ПОЛИФАРМАЦИЯ (от лат. “polypragmasia”) – чрезмерное назначение многочисленных и разнообразных по механизму действия лекарственных средств (даже противоположного действия) в одно и то же время и при одном и том же заболевании, результатом которого может быть выраженное изменение и даже извращение активности препаратов, увеличение возникновения побочных реакций. риска

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Лекарственная ТОКСИКОЛОГИЯ toxicon – яд, отрава и (греч. logos– наука) - это медико- биологическая наука, которая изучает механизмы токсического действия лекарственных средств и разрабатывает методы предупреждений отравлений лекарствами и др. средствами, лечения в случаях отравлений и осложнений фармакотерапии

А. Общая классификация лекарственных средств Ф. рецепторов и синаптической передачи Ср-ва, влияющие на чувствительные окончания, нервные проводники и корешки спинного мозга Ф. частных физиологических систем Ф. синаптотропных средств Ф. гормональных препаратов Ф. нервной системы Ф. антимикробных и противопаразитар ных средств Ф. витаминных препаратов Ф. системы дыхания Ф. системы пищеварения Ф. обменных процессов Дезинфицирующие и антисептики Ф. системы крови Сульфаниламиды Ф. сердечнососудистой системы Антибиотики Ф. моче-половой Ф. сердечнососудистой системы Противотуберкулезные препараты Противопаразитарные средства Противосифилитические и анти-ВИЧпрепараты Б. Фармакология некоторых патологических состояний Ф. иммунитета Ф. бластомогенеза (опухолевого роста) Ф. воспаления Ф. аллергии Ф. атеросклероза

”ОСВІТА ПОВИННА ВІЛЬНОЮ” БУТИ Девіз Болонського університету

Кафедра фармакологии и клинической фармации ДГМА Я могу и я хочу! Я могу, но не хочу! Отношение к фармакологии Я не могу (мне трудно дается) но я хочу! (как и к любой другой деятельности, работе и т. д. ) Я не могу и не хочу! «Фармакология – интересная и нужная врачу наука, но очень трудная и тяжелая» Неизвестный врач - фармаколог

“Дороже здоровья – только лечение, только лекарства” Неизвестный врач-фармаколог Спасибо ! Дякую! С уважением, Виталий Мамчур и ещё 19 -ть фармакологов кафедры pharma@dsma. dp. ua VMamchur@dma. dp. uа