1470.ppt
- Количество слайдов: 71
Кафедра фармакології, клінічній фармакології й фармакотерапії Доннму імені М. Горького ФАРМАЦІЯ В КАРДІОЛОГІЇ (ЛЕКЦІЯ № 1)
Клінічна фармація в лікуванні артеріальної гіпертензії
Поширеність в лікуванні АГ на УКРАЇНІ від 15, 0 до 19, 9% від 20, 0 до 24, 9% від 25, 0 до 29, 9% більш 30, 0%
ПОШИРЕНІСТЬ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ 20 -30% • Близько 20 -30% дорослого населення (особи старше 18 років) має АГ (ПЕКЛО вище 140/90 мм рт. ст. )
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ • АГ - це стійке хронічне підвищення систоличного ТИСКУ 140 мм рт. ст. і вище й/або диастоличного ТИСКУ 90 мм рт. ст. і вище в результаті як мінімум трьох вимірів, зроблених у різний час протягом 4 тижнів на тлі спокійної обстановки без прийому ЛС, що змінюють ТИСК. •
КЛАСИФІКАЦІЯ АГ • ВИДІЛЯЮТЬ АГ: • Первинну (есенциальну), коли відсутня явна причина появи АГ - гіпертонічна хвороба (ГХ). • ГХ становить 95 - 97% випадків, що виявляють, АГ. • Діагноз ГХ установлюють тільки методом виключення вторинної АГ
КЛАСИФІКАЦІЯ АГ – Вторинну (симптоматичну), коли причина АГ відома, тобто АГ є симптомом іншого захворювання (3 -5% всіх випадків АГ): • Ниркова (запальні захворювання, туберкульоз нирок, пухлини нирок, атеросклероз ниркових артерій); • Ендокринна (при пухлинах наднирок, гипер-та гипотиреоза); • Нейрогенна (пухлини, травми мозку); • Екзогенна (оральні контрацептиви, глюкокортикоіди, алкоголь) і інші причини
ПОРАЗКА ОРГАНІВМІШЕНЕЙ ПРИ ГХ Одним з наслідків тривалого підвищення ТИСКУ є поразка органів-мішеней: Серце: гіпертрофія лівого шлуночку (ГЛШ), стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність, раптова серцева смерть Головний мозок: інсульт, транзиторна ішемічна атака, гостра й хронічна гіпертонічна енцефалопатія, судинна деменція
ПОРАЗКА ОРГАНІВМІШЕНЕЙ ПРИ ГХ • Нирки: мікроальбумінурія, протеінурия, підвищення рівня креатинина, хронічна ниркова недостатність. • Посудини: поразки посудин сітківки око (крововилив, набряк зорового нерва), аорти (аневризму), окклюзивні поразки артерій
ФАРМАКОТЕРАПІЯ АГ ОСНОВНІ ФАКТОРИ, ЯКІ НЕОБХІДНО ВРАХОВУВАТИ ПРИ ЛІКУВАННІ ГХ: • Етиологія ГХ невідома, таким чином відсутній етиотропне лікування; • Це диктує необхідність довічного лікування ГХ; • Припинення лікування ГХ приводить до повернення АГ
ФАРМАКОТЕРАПІЯ АГ • При виборі АГЛС необхідно приймати в увагу характер плину ГХ і соціальноекономічні фактори, тобто наскільки той або інший препарат доступний хворому для постійного використання, що забезпечить прихильність хворого лікуванню (комплайенс)
Клінічні прояви ГХ Серцево-судинна система: • біль у ділянці серця • задишка; • серцебиття Центральна нервова система: -головні болі; запаморочення; -мелькання «мушок» перед очами; -дратівливість
ЛІКУВАННЯ АГ
ЛІКУВАННЯ АГ Ціль лікування АГ: n Профілактика пізніх ускладнень (інсульт головного мозку, інфаркт міокарда, серцева недостатність й ін. ), збільшення тривалості й підвищення якості життя хворого
ЛІКУВАННЯ АГ Не медикаментозне лікування: n обмеження повареної солі до 6 г/доб. (але не менш 1 -2 г/доб. , ); n обмеження вуглеводів і жирів; n збільшення змісту в їжі іонів калію (можливо кальцію й магнію) може сприяти зниженню ТИСКУ; n відмова або значне обмеження прийому алкоголю; n підвищення фізичної активності
ЛІКУВАННЯ АГ Основні принципи лікарської терапії: n - починати лікування м'якої артеріальної гіпертензії необхідно з малих доз; n - варто використати комбінації препаратів для збільшення їхньої ефективності й зменшення побічних ефектів; n - потрібно використати препарати тривалої дії
КЛАСИФІКАЦІЯ АГЛС першого ряду: • ДИУРЕТИКИ; • БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ; • АНТАГОНІСТИ КАЛЬЦІЮ; • ІНГІБІТОРИ АПФ; • АНТАГОНІСТИ РЕЦЕПТОРІВ АНГИОТЕНЗИНА ІІ
КЛАСИФІКАЦІЯ АГЛС Інші АГЛС (препарати другого ряду): n ЦЕНТРАЛЬНОЇ ДІЇ; n СИМПАТОЛИТИКИ; n АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ; n ГАНГЛИОБЛОКАТОРИ; n ВАЗОДИЛАТАТОРИ
ДІУРЕТИКИ Показання для призначення при артеріальній гіпертензії: n Серцева недостатність; n Літній вік; n Набряки й пастозність нижніх кінцівок; n Ниркова недостатність (крім каліосберегуючих диуретиків)
ДІУРЕТИКИ У якості АГЛС використаються салуретичні діуретики, механізм антигипертензивної дії який пов'язаний зі зменшенням реабсорбції іонів (переважно Na+) у канальцевому апарату нирок, за рахунок чого збільшується виведення з організму води, що веде до зменшення МОК
ДІУРЕТИКИ Міжнародна назва Патентована назва Кратність Добова призначенн доза, мг я Петлеві Фуросемід Лазикс, Фуросемід 0, 001 – 0, 003 на 1 кг ваги тіла 1– 2 Этакринова кислота Урегіт 25 - 100 1– 2
ДІУРЕТИКИ Патентована назва Міжнародна назва Кратність Добова призначен доза, мг ня Тіазідні та тіазідоподобні Гідрохлортиазид Гипотиазид 12, 5 - 50 1
ДИУРЕТИКИ Міжнародна назва Патентована назва Кратність Добова призначенн доза, мг я Калийсберегаючі Верошпирон, Спіронолактон Спиронолактон Триамтерен Амтерен, Діутак 25 - 50 2– 3 50 - 100 1 -2
Побічні ефекти диуретиків Порушення водно-електролітного балансу: - гипонатріемія (<115 ммоль/л). Прояву: м'язова слабість, сонливість, нездужання, нудота; n - гипокаліемія (<3, 5 ммоль/л - на тлі прийому тиазидних і петлевих диуретиків). Прояву: судоми ікроножних м'язів, м'язова слабість, порушення ритму серця. n Профілактика: препарати калію, дієта n
Побічні ефекти диуретиків n Несприятливі впливи на серцевосудинну систему - шлуночкові аритмії; n Підвищення в'язкості крові (частіше в літніх); n 4. Метаболічні порушення n - инсулінорезистентність (гіперглікемія) - зростає на тлі гидрохлортиазида; n - гиперурикемия (гидрохлортиазид
Протипоказання Тиазидні й тиазидоподобні диуретики протипоказані при: n важких формах подагри; n важких формах цукрового діабету; n вираженої гіпокаліемії
Протипоказання Петлеві протипоказані при: n алергії на сульфаніламідні препарати Калійсберегаючі протипоказані при: n ХПН; n гіперкаліемії; n ацидозі
Бета-адреноблокатори n n n ОСНОВНІ ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ПРИЗНАЧЕННЯ ПРИ АРТЕРІАЛЬНІЙ ГІПЕРТЕНЗІЇ: АГ у сполученні з: ІБС; тахиарітмієй; екстрасистолей
Бета-адреноблокатори n n n Механізм антигипертензивної дії бетаадреноблокаторів насамперед зв'язаний: конкурентною блокадою бета 1 -адренорецепторов серця (кардиодепресивна дія); зменшенням секреції реніну; збільшення синтезу вазодилатируючих простогландинів; посилення секреції предсердного натрийуретичного фактора
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ Міжнародна назва Патентована назва Добова доза, мг Кратність призначенн я Кардионеселективні бета-1 и бета-2 АБ Пропранолол Анаприлін, Обзидан 20 - 160 2– 3 Кардионеселективні бета-1 и бета-2 АБ с власної симпатомиметичною активністю Окспренолол Трасикор 20 - 160 2– 3 Піндолол Апо-пиндол, Вискен 10 - 40 2
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ Міжнародна назва Патентована назва Добова доза, мг Кратність призначенн я Кардиоселективні бета-1 АБ без власной симпатомиметичной активності Атенолол Метопролол Атенолол, Тенолол, Катенол 25 - 100 1– 2 Корвитол, егилок, Метолол 50 - 200 2
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ КардиоселективнІ бета-1 АБ з власной симпатомиметичной активностю Ацебутолол, Сектрал 200 - 800 2 Кардионеселективні бета-1 та бета-2 АБ з альфа-1 -адреноблокиручий активності Карведилол Кориол 12, 5 - 50 2 Кардиоселективні бета-1 АБ з вазодилятируючій активностю Небиволол Небилет 2, 5 - 10 1
Побічні ефекти З боку серцево-судинної системи: n - негативний інотропний і хронотропний ефекти; n - уповільнення атриовентрикулярної провідності; n - “синдром скасування”; n - периферичні вазоспастичні реакції (сидром Рейно, що перемежовується кульгавість).
Побічні ефекти Інші: n - порушення вуглеводного (інсулинорезистентность), n ліпідного (дислипидемія) обміну; n - бронхоспазм; n - шлунково-кишкові порушення (найчастіше запори); n - депресія, порушення сну, галюцинації, n агресивність, сплутаність свідомості; n - зміни слизуватих оболонок і шкіри (сип, кропивниця); n - сексуальні порушення (імпотенція)
Протипоказання n n n n Бета-адреноблокатори протипоказані при: - блокадах серця; - бронхообструктивном синдромі; - інсулинотерапии з похилістю до виникнення гипогликемії; -дислипидемії; - синдромі Рейно; - психогенної депресії; - еректильной дисфункції в чоловіків; - варіантної стенокардії
АНТАГОНІСТИ КАЛЬЦІЮ Показання для призначення при артеріальній гіпертензії n n n n АГ у сполученні з: стенокардією (особливо вазоспастичній); дислипидемией, гіперглікемією; бронхообструктивними захворюваннями; гиперурикемией; надщлуночковими аритміями (верапамил, дилтиазем); диастоличною дисфункцією лівого шлуночка; синдромом Рейно.
АНТАГОНІСТИ КАЛЬЦІЮ Механізм антигипертензивної дії: n пов'язаний із блокадою кальцієвих каналів гладких м'язів посудин, внаслідок чого зменшується зміст кальцію в гладко м, язових клітках посудин і знижується їхній тонус (вазодилатація)
АНТАГОНІСТИ КАЛЬЦІЮ Міжнародна назва Патентована назва Добова доза, мг Кратність призначенн я ФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВЫЕ ПОХІДНІ Ізоптин, фіноптин Верапаміл 40 - 120 3 Ретардні форми: Ізоптин SR 120 - 480 1 -2 БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ ПОХІДНІ Кардил Ділтиазем 30 – 120 3 Ретардні форми: Ділтиазем SR 120 - 540 1 -2
АНТАГОНІСТИ КАЛЬЦІЮ Міжнародна назва Патентована назва Добова доза, мг Кратність призначення ДИГИДРОПІРИДИНОВІ ПОХІДНІ 1 покоління Ніфедипин Коринфар, Ніфедипин, Фенигідин Ретардні форми: Ніфедипинретард Ніфедипин GITS Адалат SR, Прокардия XL 10 -20 3 20 2 30 – 90 30 - 120 1 1 1
АНТАГОНІСТИ КАЛЬЦІЮ Міжнародна назва Патентована назва Добова доза, мг Кратність призначення ДИГИДРОПИРИДИНОВІ ПОХІДНІ 2 покоління Амлодипин Амдепин, Норваск, Амло, Стамло 2, 5 - 10 1
Побічні ефекти n n n n інфаркт міокарда; нестабільна стенокардія; синдром слабості синусового вузла й блокади серця (верапамил, дилтиазем); стеноз устя аорти (ніфедипини); гіпертрофічна кардиомиопатія (дигидропиридини); серцева недостатність (верапамил, дилтиазем); печіночна й ниркова недостатність
Противопоказания Показання до призначення при АГ: n гіпертрофія міокарда ЛЖ; n гипергликемичні стани; n гиперурикемія; n гиперлипидемія; n інфаркт міокарда в анамнезі; n серцева недостатність; n літній вік
ІНГІБІТОРИ АПФ основні фармакологічні ефекти інгібіторів АПФ: n n n ослаблення судинозвужувальної дії ангиотензин II; гноблення секреції альдостерону; гальмування інактивації брадикиніна, вазодилатируючих простогландинов; зменшення тонусу (головним чином) артериол; зниження артеріального тиску, ОПСС; підвищення виділення іонів натрію й затримка іонів калію
ИНГИБИТОРЫ АПФ основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ: n n n ослабление сосудосуживающего действия ангиотензин II; угнетение секреции альдостерона; торможение інактивации брадикинина, вазодилатирующих простогландинов; уменьшение тонуса (главным образом) артериол; снижение артериального давления, ОПСС; повышение выделения ионов натрия и задержка ионов калия
ІНГІБІТОРИ АПФ Кратніст Добова ь Міжнародна Патентова назва на назва доза, признач мг ення Каптоприл, Капотен 25 - 100 2– 3 Еналаприл, Берлиприл, Ренитек, Енам, Енап 10 - 40 1 -2
Побічні ефекти n сухий кашель; ефект першої дози; n ангіоневротичний набряк n
Протипоказання n вагітність і годівля грудьми; n мітральний стеноз, стеноз устя аорти з порушеннями гемодинаміки; n виражені порушення функції нирок, азотемія; n стеноз ниркової артерії єдиної нирки; n гіперкаліемія; n бронхообструктивні захворювання
БЛОКАТОРИ АНГИОТЕНЗИНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ Показання до призначення при АГ: n сухий кашель на тлі лікування інгібіторами АПФ; n індивідуальна нестерпність інгібіторів АПФ
БЛОКАТОРИ АНГІОТЕНЗИНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ
БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРІВ Добова Кратність Міжнародна Патентова доза, призначе назва на назва ння мг Лозартан Козаар 50 - 100 1– 2 Ірбесартан Апровель 75 - 150 1
Побічні ефекти Ортостатична гіпотонія; n Запаморочення, астенія, утома; n Погіршення функції бруньок; n Шелушение шкіри на долонях n n Дискомфорт в епигастрии; n Ангионевротичний набряк
ПРОТИПОКАЗАННЯ Аналогічні протипоказанням призначенні інгібіторів АПФ
ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ АЛЬФААДРЕНОБЛОКАТОРЫ Показання для призначення при АГ: n гиперлипидемія; инсулинорезистентність і цукровий діабет 2 типи; n супутня серцева недостатність; n аденома передміхурової залози
ПОСТСИНАПТИЧНІ АЛЬФААДРЕНОБЛОКАТОРИ МЕХАНІЗМ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ДІЇ: n Запобігають дія катехоламинів (НА) на постсинаптичні альфа 1 адренорецепторы посудин, що викликає вазодилатацію й зниження артеріального тиску
ПОСТСИНАПТИЧНІ АЛЬФААДРЕНОБЛОКАТОРИ Добова Міжнародна Патентован назва а назва доза, мг Кратність призначенн я Доксазозин Кардура 1 - 16 1 Празозин Мініпрес, Адверзутен 1 – 20 2– 3
Побічні ефекти n Ефект «першої дози» (особливо на тлі диуретиков): - різка гіпотонія у ортостазі, непритомність, головний біль; n Порушення з боку НС: - депресія, нервозність, безсоння, галюцинації; - сонливість, слабість, стомлюваність, неуважність; n Шлунково-кишкові порушення: - сухість у роті, нудота, діарея; ;
Побічні ефекти Порушення функції печінки. n Затримка натрію й води, набряки, збільшення маси тіла. n Гострий поліартрит, артралгія, лихоманка. n Порушення з боку сеч-полової системи: n - поліпшення сечовипускання; n - імпотенція; Інші: закладенность носа, носові кровотечі, висипка n
ПРОТИПОКАЗАННЯ n n n n ортостатична артеріальна гіпертензія в анамнезі; схильність до набряків; тахікардія; гемодинамичні значимий стеноз устя аорти або митральний стеноз; гострий інфаркт міокарда; порушення мозкового кровообігу; літній вік
ПРЕПАРАТИ ЦЕНТРАЛЬНОЇ ДІЇ n n гальмування депонування катехоламинів у центральних і периферичних нейронах (резерпін); стимуляція центральних альфа 2 адренорецепторов (клонидин) стимуляція I 1 - імидазолиновых рецепторів (моксонидин); Фармакологічні ефекти - ослаблення симпатичного впливу, зменшення ОПСС, зниження ЧСС і серцевого викиду
ПРЕПАРАТИ ЦЕНТРАЛЬНОЇ ДІЇ Основні показання до призначення при АГ: n цукровий діабет; n гиперлипидемія; n обструктивні захворювання легенів; n виражена гиперсимпатикотонія; n гіпертрофія міокарда ЛЖ.
Побічні ефекти n “клонидиновий криз” при порушенні дозового режиму препарату (навіть при пропуску одного прийому); n знижує швидкість реакції й порушує координацію рухів (протипоказаний особам операторської праці, водіям автотранспорту)
ПРОТИПОКАЗАННЯ n n n n виражена брадикардія, блокади серця; нестабільна стенокардія, гострий інфаркт міокарда; важкі поразки печінки й бруньок; вагітність і годівля грудьми; депресивні стани; паркінсонізм (резерпін); синдром Рейно, епілепсія, глаукома (моксонидин)
КОМБІНОВАНА ТЕРАПІЯ ПРИ АГ Необхідність у комбінованій терапії виникає в 50 -70% пацієнтів. Показання до комбінованої терапії: n неефективність монотерапії; n необхідність додаткового захисту органів-мішеней (у першу чергу серця й головного мозку).
КОМБІНОВАНІ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛС Назва препарату Склад Доза мг Фармакологічна група Адельфан Резерпін Гідралазін 0, 1 10 Симпатолітик Миотропн. вазод. Адельфанезидрекс Те ж + Гідрохлортіазид 10 Диуретик Кристепін Резерпін Дігідроергокристин Клопамид 0, 1 0, 58 5 Симпатолітик Миотропн. вазод. Диуретик
Препара т Склад Доза мг Фармгрупа Гизаар Лозартан (козаар) Гидрохлортиазид 50 12, 5 Блокатори АТР Диуретик Гиприл А Амлодипин Лизиноприл 5 5 Антагонист Са Інгибитор АПФ Каптоприл Гидрохлортиазид Лизиноприл Гидрохлортиазид Атенолол Хлорталидон 25 или 50 25 10 или 20 12, 5 100 25 Інгибитор АПФ Диуретик Бета-блокатор Диуретик Еналаприл Гидрохлортиазид 10 25 10 12, 5 Інгибитор АПФ Диуретик Капозид Липразид Тенорик Енап-НL
Комбіновані антигипертензивні ЛС Позитивні властивості: Можливість прийому меншої кількості таблеток, що підвищує прийнятність хворими лікування, зменшує можливість поплутати лікарські препарати й запобігає розладу, які можуть виникнути через пропущені дози; n Менше подразнення ЖКТ; n Зниження частоти й виразності побічних ефектів, що обумовлено прийомом більше низьких доз препаратів; n Основні недоліки комбінованих препаратів: Складність підбора дози, якщо рівень ПЕКЛО не дуже високий; n Більше широке коло протипоказань (підсумовування протипоказань кожного з компонентів). n
Оптимальні комбінації двох антигипертензивні препаратів n Диуретик + бета-блокатор; n Диуретик + інгібітор АПФ або антагоніст рецепторів ангиотензина ІІ; n Антагоніст кальцію (дигидропиридиновий) + бета-блокатор; n Антагоніст кальцію + інгібітор АПФ або антагоніст рецепторів ангиотензина ІІ; n Антагоніст кальцію + диуретик; n Альфа-блокатор + бета-блокатор;
ВЗАЄМОДІЯ АГЛС ІЗ ІНШИМИ ЛС НПВС ЗНИЖУЮТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ ДІЯ: n інгібіторів АПФ; n блокаторів рецепторів ангиотензина II; n диуретиков; n бета-адреноблокаторів. Це пов'язане з порушенням утворення вазодилатируючих простагландинів (Е 2)
Вибір антигипертензивних ЛС при супутній патології Серцева недостатність Тиазидові диуретики; Бета-блокатори; Інгібітори АПФ; Блокатори АТ 1 -рецепторів; Антагоністи альдостерону. Інфаркт міокарда Бета-блокатори; в анамнезі Інгібітори АПФ; Антагоністи альдостерону. Профілактика Тиазидові диуретики; повторного Інгібітори АПФ. інсульту
Вибір антигипертензивні ЛС при супутній патології Діабет АГ з поразкою нирок Тиазидові диуретики; Бета-блокатори; Інгібітори АПФ; Блокатори АТ 1; Антагоністи кальцію. Інгібітори АПФ; Блокатори АТ 1 рецепторів.
Особливості лікування АГ залежно від віку Молодий вік: n n n Бета-блокатори; Інгібітори АПФ; Блокатори АТ 1 рецепторів; Антагоністи Са; Диуретики. Літній вік: n n n Диуретики; Антагоністи СА; Інгібітори АПФ; Блокатори АТ 1 рецепторів; Бета-блокатори.