Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии Лекция «Радиофармацевтические препараты» 21. 11. 2012 Богословская О. А. 1

Масса протона 1, 0073 а. е. м. (атомные единицы массы). Заряд протона +1, Масса нейтрона 1, 0087 а. е. м. Заряд нейтрона 0 Согласно протонно-нейтронной теории строения ядра: В атоме Z протонов, где Z-порядковый номер элемента, (A-Z) = N нейтронов, 24 А-массовое число 51, 99 Cr Так, атом хрома содержит 52 -24=28 нейтронов 2

Ядро атома водорода состоит из одного протона. - протий 11 Н. протий 1 1 Н + нейтрон образуется атом дейтерия 21 Н, дейтерий 21 Н + нейтрон – атом трития 31 Н. Все эти атомы имеют один заряд , но разные массы. Подобные разновидности одного вида атомов называется изотопами. Внизу- порядковый номер; вверху- число протонов и 3 нейтронов (масса)

Изотопами называются атомы химических элементов , обладающие одинаковым числом протонов, но различным числом нейтронов : - одинаковый заряд ядра - одинаковые химические свойства - разную массу У водорода - 3 изотопа У углерода – 5 изотопов У технеция (Тс) – 16 изотопов Каждый изотоп характеризуется : -массовым числом 16 О; 8 -порядковым номером кислород имеет изотопы с массовыми числами 16, 17, 18: 16 О; 17 О; 18 О 4 8 8

А томная масса элемента = среднему значению из масс всех его природных изотопов с учетом их распространенности. Так, природный хлор состоит из 77, 4% изотопа с массовым числом 35 и из 22, 6% изотопа с массовым числом 37. Средняя атомная масса хлора = 35 х0, 774 + 37 х0, 226 = 35, 45. Изотопы имеют те же названия и символы, что и сами элементы. (Исключение -водород) 5

В начале 1896 г. Беккерель обнаружил, что фотографические пластинки в темноте под действием невидимых лучей, испускаемых ураном, засветились. Загадочное излучение стало известно как «лучи Беккереля» . Анри БЕККЕРЕЛЬ В 1903 г. ему, вместе с (Becquerel) супругами Кюри, была вручена Нобелевская премия по физике. (15. XII. 1852 - 25. VIII. 1908) 6

Ученица Беккереля, Мари Кюри открыла, что торий также испускает лучи Беккереля, и переименовала их в радиоактивность. (от лат. radio — испускают лучи), а элементы, Мари Кюри (1867 -1934) испускающие лучи Беккереля, — радиоактивными элементами. Открыли два новых Пьер радиоактивных элемента - Кюри полоний (названный в честь (1859 - 1906) Польши) и радий. 7

При явлении радиоактивности происходит превращение малоустойчивого изотопа одного химического элемента в другой. 226 88 Ra = 22286 Rn + 42 He. При этом соблюдаются законы сохранения массы и заряда: сумма масс и сумма зарядов в левой части уравнения равна сумме масс и зарядов в правой части уравнения. сумма масс: 226=222+4; сумма зарядов 88=86+2. Д ля всех химических элементов могут быть получены радиоактивные изотопы. Их известно 8 около 1500.

Элементы, состоящие только из радиоактивных изотопов, называются радиоактивными. Это элементы с порядковыми номерами 43 (технеций Тс), 61 (прометий Рm) и 84 -107. Нестабильные изотопы называются радионуклидами Стабильных (нерадиоактивных изотопов) известно около 300. Из них состоит большинство химических элементов ПС. Однако, у некоторых элементов наряду со стабильными имеются и долгоживущие радиоактивные изотопы. Это 4019 К, 8737 Rb и др. 9

Различают три вида радиоактивных лучей, резко отличающихся друг от друга по природе: , и -лучи. 1. Альфа-частицы - поток положительно заряженных частиц. -частица – это ядро гелия, заряд -частицы равен 2+, а масса 4. 226 Ra = 222 Rn + 4 He 88 86 2 2. -лучи - поток электронов, поток электронов A X → A Y + β- + γ, Z Z+1 10

3. Гамма-излучение – электромагнитное излучение, всегда сопутствует альфа- распаду и бета-превращениям. Чистая эмиссия гамма-лучей - технеций 99 m (99 m. Tc), (время полураспада 6. 0 часов). 99 m 99 43 Tc —> 43 Tc + γ (0. 14 Me. V) 99 Tc (время полураспада (2. 13 x 105 лет) ) 11

Закон смещения Содди-Фаянса обобщает явления природной радиоактивности: природной радиоактивности • -При испускании элементом альфа-частицы (Не 2+) порядковый номер, образовавшегося элемента уменьшается на две единицы, а массовое число – на четыре; новый элемент располагается в ПС на два места левее исходного; 23892 U 23490 Th • -При испускании -частицы порядковый номер, -частицы образовавшегося элемента увеличивается на единицу. Происходит превращение нейтрона в протон с испусканием электрона: 10 n 1 р + 0 е. 1 -1 • Масса элемента не меняется; новый элемент - в ПСЭ на одно место правее исходного; 90 Th 91 Pa. 234 12

• -При испускании элементом - излучения не изменяется ни заряд, излучения ни масса. • Закон смещения определил место изотопов элементов в ПС. 13

1. Независимо от природы радиоактивного излучения радиоактивный распад элемента происходит по основному закону радиоактивного распада: - (d. N/dτ) = λN, § где N - число ядер нуклида, § Т - время § -( d. N/dτ ) – скорость распада радионуклида ; d. N разница между последующим и предыдущим значением величины N, § т. к. N уменьшается в данном процессе – идет распад нуклида, то d. N <0, отрицательная величина. § λ – постоянная распада ( радиоактивная постоянная ) для данного нуклида. λ показывает , какая часть общего количества радиоактивного вещества распадается в единицу времени. 14

2. Скорость процессов радиоактивных превращений характеризуется периодом полураспада (τ1/2) - время, в течение которого , число радиоактивных ядер уменьшается вдвое. λ τ1/2= ln 2 = 0. 692 Чем меньше τ1/2, тем менее устойчиво ядро, тем интенсивнее протекает распад. 15

Уран через промежуточные радиоактивные элементы превращается в стабильный элемент свинец. 16

Разные виды излучений обладают разной проникающей способностью, поэтому они оказывают неодинаковое воздействие на ткани живого организма. Глубина проникновения ионизирующего излучения зависит: - От природы излучения, заряда, массы и энергии составляющих его частиц, -От состава и плотности облучаемого вещества 17

Ослабление интенсивности альфа-, бета-, гамма- и нейтронного излучения после прохождения различных материалов бумага стекло 18 железо бетон

• Пробег альфа-частиц в воздухе не превышает нескольких сантиметров. Альфа-частицы поглощаются резиновыми перчатками, одеждой, стенками стеклянной ампулы и т. п. • Пробег бета-частиц в воздухе в зависимости от их энергии составляет величину от сантиметров до нескольких метров. Для защиты от бета-излучения применяют материалы с малым атомным номером, например, специальные экраны из плексигласа, контейнеры из алюминия и пластмасс и т. п. • Для защиты от тормозного излучения (фотонное ионизирующее излучение)– вторичного излучения, возникающего при прохождении бета-частиц через вещество применяют комбинированную защиту: Ø внутренний слой (со стороны источника) делается из вещества с малым атомным номером для поглощения бета-излучения, Ø внешний слой– из вещества с большим атомным 19 номером для ослабления тормозного излучения.

• Гамма-излучение в отличие от альфа- и бета- излучения не характеризуется определенным пробегом в веществе – оно поглощается по мере прохождения через вещество по экспоненциальному закону. • Наиболее эффективно поглощают гамма-излучение вещества с большим атомным номером, например свинец. • Гамма-излучение определенной энергии можно характеризовать толщиной слоя половинного ослабления (полутолщина ослабления) в веществе. ослабления (полутолщина ослабления) Это та толщина защитного материала, которая ослабляет первоначальную интенсивность излучения в 2 раза. Например, через защитный материал, толщина которого равна 7 слоям половинного ослабления (полутолщинам), проходит менее 1% излучения незащищенного источника. • Защита от гамма-излучения радиоактивных препаратов достигается не только применением поглощающих экранов, но также и путем увеличения 20 расстояния от препарата.

Радиофармацевтический препарат ( Radiopharmaceutical ) – лекарственны препарат, который в готовой для использования форме содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов) и разрешен для введения человеку с диагностической или лечебной целью. . 21

Используют радиофармацевтические препараты по двум направлениям. 1. Гамма лучи эффективно не взаимодействуют с лучи химическими группами. Это приводит к меньшим химическим повреждениям, чем для α- или β- частиц. Поэтому γ-излучатели обычно используются при диагностике. 2. α- и β-частицы в результате реакций с -частицы близлежащими химическими группами имеют короткий пробег, поэтому α- и β-излучатели используется в радиотерапии главным образом для лечения злокачественных новообразований 22

Эффективность радиопрепаратов определяется: периодом полураспада, интенсивностью излучения, видом излучения способностью селективно депонироваться в больном органе. Основные радиоизотопы, используемые в медицине: К-43 (бета, гамма) – 22 ч, Ga-57 (гамма) – 78 ч, Ru-97 (гамма) – 69 ч, Tc-99 m* (гамма) – 6 ч, I-123 (гамма) – 13 ч, I-131 (бета, гамма) – 8 дн, Re-186 (бета, гамма) – 89 ч, Pb-212 (альфа, бета, гамма) – 1 ч. 23

Критерии выбора радиоизотопа для изготовления радиофармацевтических препаратов. 1. Радиоизотоп должен иметь время распада не слишком короткое, чтобы радионуклид мог быть синтезирован и транспортироваться, но и достаточно короткое (идеально менее 8 дней), чтобы интенсивность радиоизлучения была высокой. λ τ1/2= ln 2 2. Для диагностических целей полезно, если уровни эмиссии уменьшаются в течение нескольких дней, чтобы в случае необходимости повторить обработку. 3. Радиоизотоп должен селективно восприниматься органами или опухолями. Требуется тщательное нацеливание на выбранный орган или опухоль. 24

I. Е диницы измерения , используемые п характеристике радиофармацевтических препаратов. А). Единицей измерения радиоактивности в СИ является беккерель (Бк). ). 1 Бк – активность радионуклида в источнике , в котором за 1 секунду происходит один акт распада. Широко используются кратные единицы : к. Бк ( килобеккерель -10 Бк , МБк ( мегабекерель - 10 6 Бк ) и 3 ) ГБк (гигабекерель - 109 Бк). В ГФXI использованы внесистемные единицы : кюри (Кu). ГФ ХII: Кюри – устаревшая единица активности (Ки), 1 (Ки), Кu – активность радионуклида в источнике, в котором за 1 секунду происходит 3, 7 • 1010 актов распада, т. е. I. 1 Кu = 3, 7 • 1010 Бк. 25

Б). Единицей измерения энергии ионизирующего излучения в СИ является джоуль (Дж). Энергию радиоактивного излучения отдельных частиц обычно измеряют в мегаэлектронвольтах (Мэ. В); 1 Мэ. В = 1, 6. 10 -13 Дж = 0, 16 п. Дж (пико. Джоулей; пико - 10 -12). 26

Радиофармацевтические препараты поступают в лечебно-диагностические учреждения: 1. в виде готовых к применению форм, 2. в виде наборов для приготовления. Готовые фармацевтические препараты: • Изотонический раствор Na. I-131, • Гиппуран-I-131, • Иодокапс. 27

Наборы для приготовления радиофармацевтических препаратов Р адиофармацевтический препарат готовится в лаборатории из набора реагентов и радиоактивной метки непосредственно перед использованием. В качестве метки чаще всего применяют короткоживущий радионуклид технеция 99 м. Тс. Макротех , Пертехнетат , Технефор Технемаг, Пирфотех. 28

Перечень основных разделов ФС и ФСП на радиофармацевтический препарат • Препараты, поставляемые в клинические учреждения в готовой для использования форме (ГФ XII): • состав, описание, подлинность, р. Н, объемная активность, радионуклидные примеси, радиохимическая чистота (радиохимические примеси), химические примеси, компоненты, бактериальные эндотоксины или пирогенность*, стерильность, упаковка*, маркировка, транспортирование*, хранение*, срок годности, меры предосторожности. 29

• Активность, молярная (Activity, molar) – Активность, молярная для определенного изотопа: активность соединения (A), отнесенная к его количеству в молях (n). Am = A/n. • Активность объемная (Activity, Активность объемная concentration, Volume activity) – отношение активности (A) радионуклида в препарате (образце) к объему (V) препарата (образца). АV = A/V. • Активность, удельная (Activity, specific) – Активность, удельная для определенного изотопа или смеси изотопов: активность вещества (A), отнесенная к его массе (m). a = A/m. 30

• Радионуклидная чистота (Radionuclidic purity) чистота препарата – отношение активности основного радионуклида к общей активности препарата, выраженное в процентах, не является постоянной характеристикой данного препарата, а изменяется с течением времени. • Радионуклидные примеси (Radionuclidic impurities) – примеси других радиоактивных нуклидов (как того же, так и других элементов). • Количество радионуклидных примесей - отношением примесей активности примесей к активности основного нуклида (на определенную дату и, при необходимости, время), выраженное в процентах. • Дочерние радионуклиды, образующиеся в результате Дочерние радионуклиды, радиоактивного распада материнского (основного) радионуклида, не считаются радионуклидными примесями: например, ксенон-131 m не рассматривается как радионуклидная примесь к йоду-131. 31

Анализ радионуклидной чистоты включает три этапа: · 1. обнаружение радионуклидных примесей - Примеси обнаруживают путем измерения энергии бетта - и гамма-излучений и периодов полураспада для анализируемого препарата и выделенных из него отдельных примесей. Аппаратура : радиометрические установки с бета- и гамма-счетчиками, спектрометры. Конкретные методики анализа на отдельные радионуклидные примеси приводят в соответствующих частных ФС или ФСП. 32

· 2. идентификация радионуклидных примесей - с помощью справочных таблиц идентифицируют примеси по периодам полураспада , энергии и интенсивности излучения. М етодики анализа н отдельные радионуклидные примеси приведены в соответствующих ФС. - Детальный анализ радионуклидной чистоты производится только предприятием-изготовителем. · 3. определение активности радионуклидных примесей. Активность обнаруженной примеси приводится в процентах по отношению к активности основного радионуклида в препарате на определенную дату. 33.

• Радионуклидные примеси, активность примеси которых составляет не более 0, 01% от не более 0, 01% активности основного радионуклида в течение всего срока годности, в частных ФСП не приводят, но указание о пределе суммарной примеси в фармакопейной статье обязательно. • Когда примесь не обнаружена, должен Когда примесь не обнаружена быть указан нижний предел обнаружения примененным методом анализа. 34

• Контроль препарата на содержание Контроль радионуклидных примесей не выполняют, не выполняют если: Ø имеется НД (ФС, ТУ, СТП) на имеется НД радиоактивное исходное сырье, радиоактивное исходное сырье применяемое для получения препарата, и в этом документе указано содержание радионуклидных примесей; Ø анализ не может быть выполнен в анализ не может быть выполнен течение срока годности препарата. 35

Радионуклидная чистота РФП в течение срока годности должна быть, как правило, не ниже 99, 5%, т. е. допустимая величина примесей других радиоактивных нуклидов не должна превышать 0, 5%. Например, в препарате «Раствор индия (111 In) хлорида» обнаружены примесные радионуклиды: 110 In, 114 In и 65 Zn. Радионуклидная чистота препарата характеризуется радиоактивностью этих примесных радионуклидов, которая составляет 3 КБк на 1 МБк, т. е. 0, 3%. 36

Радиохимическая чистота (Radiochemical purity) Радиохимическая чистота – отношение активности радионуклида, который присутствует в препарате в устойчивой химической форме основного вещества, к общей активности радионуклида в этом препарате, выраженное в процентах. Радиохимические примеси (Radiochemical Радиохимические примеси impurities) – примеси химических соединений, отличных от основного вещества, составляющего препарат, но содержащих тот же радионуклид. Величину радиохимических примесей, т. е. активность содержащегося в них радионуклида, выражают в процентах к общей активности радионуклида в препарате. 37

Радиохимические примеси могут образовываться в результате: Ø - производства радионуклида Ø - последующих химических операций; Ø - химических изменений в результате хранения. 38

Натрия иодида [131 I] раствор ЕР Характеристика. Прозрачный , бесцветный раствор. Время полураспада =8, 04 дней Испускает бетта- и гамма-излучение. 39

Натрия иодида [131 I] раствор ЕР Радионуклидная чистота. Регистрируют спектр излучения на специальной аппаратуре. Спектр должен соответствовать спектру -излучения стандартного образца «Йод-131» . Определяют относительное содержание йода-131, йода-133, йода-135 и другие присутствующие радионуклидные примеси. Время полураспада йода-133 =20, 8 часов и он имеет характерные линии поглощения с энергией 0, 53 и 0, 875 Мэв. Время полураспада йода-135 =6, 55 часов и он имеет характерные линии поглощения с энергией 0, 527 и 1, 260 Мэв. Не менее 99, 9% общей радиоактивности обусловлено йодом-131 и менее чем 0, 1% общей радиоактивности приходится на йод-133, йод-135 и др. радионуклидные 40 примеси.

• Подлинность. • А. Регистрируют спектр -излучения на специальной аппаратуре. Спектр должен соответствовать спектру -излучения стандартного образца «Йод-131» , который имеет характерную линию поглощения с энергией 0, 365 Мэв. • В. Исследуют хроматограммы препарата на радиохимическую чистоту. • С. Метод получения изотопа Йод-131 – радиоактивный изотоп йода, и может быть получен нейтронной бомбордировкой теллурия или выделен из продуктов расщепления урана 41

Натрия йодида [131 I] раствор ЕФ Радиохимическую чистоту исследуют с помощью бумажной хроматографии. Тестовый раствор Эталонный раствор (а). 1% р-р калия йодида в воде Эталонный раствор (в). 2 % р-р калия йодата в воде На старт наносят 20 l тестового раствора, 10 эталонного раствора (а) и 10 l эталонного раствора (в). Определяют распределение радиоактивности. На хроматограмме с тест-раствором н е менее 95% всей радиоактивности приходится на пятно йодидов. 42

• калия йодид калия йодат • • Натрия йодида [131 I] 43

Для количественного анализа: определяют удельную активность препарата по сравнению с эталоном. 44

Натрия иодида [131 I] раствор ЕФ Удельная радиоактивность ЛП Метод приготовления препарата таков, что удельная радиоактивность составляет не менее 185 ГБк (GBq) йода-131 на миллиграмм иодида на дату указанную на этикетке. Радиоактивность препарата Радиоактивность раствора составляет не менее 90% и не более 110% радиоактивности йода-131, на дату указанную на этикетке. Применение Для диагностики функционального состояния шитовидной железы и с терапевтической целью. 45 Препарат выпускается для внутривенного введения.

ФОРМА ВЫПУСКА И ХРАНЕНИЕ РФП Растворы фармакопейных радиоактивных препаратов выпускают: § во флаконах, § Флаконы закрыты резиновыми пробками с металлическими колпаками, § Флаконы упакованы в защитные контейнеры. Ø На этикетке первичной упаковки (флакона ) со знаком . радиационной опасности указывают: Øназвание препарата, Øлекарственную форму, Øактивность (для капсул или драже активность каждой единицы) на установленную дату (и время) поставки, Ø номер серии, Øсрок годности. 46

• На этикетке вторичной упаковки (комплект На этикетке вторичной упаковки упаковочный транспортный) со знаком радиационной опасности указывают: Ø наименование производителя, Ø товарный знак производителя Ø адрес Ø название препарата, Ø лекарственную форму, Ø состав, Ø активность на установленную дату (и время) поставки, Ø номер серии, Ø «стерильно» Ø срок годности, Ø условия хранения, Ø тип и номер контейнера, Ø транспортную категорию Ø номер регистрационного удостоверения Ø штрих-код. 47

• РФП хранят в соответствии: Ø «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99)(в специальных шкафах для радиоактивных веществ) Ø специальными требованиями, если таковые предусмотрены ФС (ФСП) на конкретные препараты. • Условия хранения должны обеспечивать снижение мощности дозы излучения до допустимого уровня. 48

• Срок годности радиофармацевтического препарата препарата (Storage time of Radiopharmaceutical) – время, в течение которого радиофармацевтический препарат удовлетворяет требованиям фармакопейной статьи (фармакопейной статьи предприятия). • Ультракороткоживущий радионуклид – радионуклид с периодом полураспада до 2 часов. 49

Срок годности РФП определяется следующими факторами: Ø Стабильностью химического и радиохимического состава; Ø Уменьшением активности с течением времени по закону радиоактиного распада; Ø Возрастанием относительного состава долгоживущих радионуклидных примесей, имеющие периоды полураспада больше, чем у основного радионуклида Ø Срок хранения приводится в ФС. 50

Из организма радиоактивные препараты выводятся постепенно через желудочно- кишечный тракт (до 90%) или через почки (до 10%), значительно реже через слизистую оболочку рта, кожу, потовые и молочные железы. 51

Гомеопатические лекарственные средства неорганической природы 52

• Основатель гомеопатии -немецкий ученый и врач Христиан Самуэль Ганеман (1755 - 1843). • 1796 – год рождения гомеопатии. • Метод гомеопатии разрешен в >30 стран: В Индии 50% врачей применяют гомеопатическую систему лечения, в Англии – 45%, во Франции -32%, в Германии – 25%. 53

основные принципы и правила гомеопатии • 1. Испытания на здоровых людях: испытываемое вещество, из которого впоследствии с помощью гомеопатических фармацевтических технологий может быть изготовлено гомеопатическое лекарство, вводится в субтоксических дозах и вызывает дозах временное (хотя и не опасное) расстройство здоровья. 54

2. Принцип подобия • Основным принципом гомеопатии является «Закон подобия» «Similia Similibus curantur» . • Ганеман предложил осуществлять подбор ЛС, сопоставляя признаки отравления большими дозами ЛС с симптомами болезни. • Отсюда произошло название гомеопатия: homois – подобный, pathos- болезнь. 55

3. Принцип потенцирования и приготовление гомеопатических лекарств 56

57

58

• С. Ганеман разработал и применил новый принцип – потенцирование (динамизация) гомеопатических лекарств в процессе их приготовления • Сущность принципа: поэтапное снижение концентрации исходного гомеопатического концентрации вещества в носителе – в растворе, матричной настойке или порошке – (в 10 или 100 раз на каждом этапе, ). • Одновременно на каждом этапе изготовляемое ЛВ подвергается процессу потенцирования (динамизации) – интенсивно встряхивается или растирается в течение определенного времени. 59

• в гомеопатии применяются лекарства, концентрации которых по сравнению с исходной настойкой составляют от 10 -3 до 10 -400 • Для характеристики гомеопатических лекарств применяется термин разведение (потенция). • Цифровое обозначение количества операций разбавления исходного вещества определяет потенцию гомеопатического лекарства. 60

• буква D, или «Х» указывает на использование , или «Х десятичной шкалы разведений • D 3 показывает, что в процессе изготовления из исходной субстанции (матричной настойки) ЛС прошло три этапа, на каждом из которых подвергалось потенцированию и разведению в 10 раз • Обозначение 12, С 12, или СН 12 показывает, 12, С 12, или СН 12 что в процессе изготовления лекарство прошло двенадцать этапов, на каждом из которых подвергалось потенцированию и разведению в 100 раз • Пятидесятитысячная шкала обозначается буквами LМ или Q. Самая высокая потенция LМ 30 • • корсаковская шкала – К. 61

Критерии выбора потенции: ØНизкие - при заболеваниях органов; Øсредние - при функциональных расстройствах; Øвысокие - при психических симтомах • Если ЛВ в непотенцированном виде – незначительно терапевтически активны, то – низкая потенция. Токсические ЛВ – в высокой потенции • Низкие потенции – при вялых вегетативных реакциях, высокие – при аллергических реакциях и вегетативной дисфункции 62

Адреналин • Большая доза: Д 6 –спазм сосудов • Немая доза: Д 7 -Д 32 – отсутствие эффекта • Малая доза Д 33 – расширение сосудов 63

4. Выбор и назначение гомеопатического лекарства • Реперторизация – метод выбора гомеопатического монопрепарата путем аналитического сравнения комплекса симптомов больного с лекарственным патогенезом с помощью реперториума по специальной схеме. • Реперториум в гомеопатии – это справочник симптомов по «Материи Медика» . 64

5. Механизм действия гомеопатических лекарственных средств • Полимодальная зависимость "доза-эффект" 65

• Эффект действия ЛС сохраняется в процессе последовательных разведений и перемешивании, и отсутствует в противном случае. • доказана разница в действии на активность цитохромоксидазы митохондрий между гомеопатически приготовленными Mercurius phosphoricus в потенциях D 6, D 8, D 12, D 15 и фосфорнокислой ртути в разведения х 10 -6, 10 -8, 10 -12, 10 -15. 66

• «Natrium chloratum» • Рекомендуемая доза – С 3, С 6 или С 12. • Приготовление 1 -ой сотенной тритурации С 1: 0, 1 г вещества растирают с 9, 9 г молочного сахара. • С 1= 10 -2 содержит 0, 1 г Na. Cl составляет 0, 0017 М = 17 х10 -4 М вещества. • Разведение С 12 соответствует 10 -24. Содержание исходного вещества в С 12 тритурации составит 17 х10 -4 х10 -24: 10 -2 =17 х10 - 26 моль. • 1 моль содержит 6, 02 х1023 частиц. Следовательно, в 12 -ом сотенном растирании будет содержаться: 6, 02 х1023 х 17 х10 -26=102 х10 -3 = 0, 1 частиц. 67

При изготовлении ЛП для получения последующего разведения, массу расчитывают по формулам: А=Б: 100 В=Б-А А-масса предыдущего разведения Б-масса изготовленного ЛП В- масса вспомогательного в-ва 68

ЗАДАЧИ • Студент изготовил вручную 300 г внутриаптечной заготовки Baruta carbonica C 3, взяв 3, 0 г бария карбоната в разведении С 2 и 297 г сахара молочного. Правильно ли взяты навески? (Тритурация гомеопатическая – твердая ЛФ в виде порошка, состоящая из смеси ЛВ со вспомогательными веществами). • 69

• Да: • Baruta carbonica C 2 = 300: 100=3 г 70

• Студент изготовил с помощью механического смесителя внутриаптечную заготовку тритурацию Cuprum metallicum D 3, взяв 0, 2 г меди металлической в разведении D 2 и 199, 8 г сахара молочного. Правильно ли взяты навески, если нужно было получить 200 г тритурации Cuprum metallicum. (Тритурация гомеопатическая – твердая ЛФ в виде порошка, состоящая из смеси ЛВ со вспомогательными веществами). • 71

• Нет. Масса Cuprum metallicum D 2 = 200: 10=20 грамм + 180, 0 г сахара молочного 72

• Студент приготовил внутриаптечную заготовку Bismuthum subnitricum (Висмута нитрат основной) C 6, используя висмута нитрат основной в качестве основного компонента и сахар молочный, как вспомогательное вещество. Определите сколько молекул висмута нитрата основного содержится в 10 г данной тритурации. Известно, что для приготовления тритурации С 1 взяли 0, 1 г висмута нитрата основного и 9, 9 г сахара молочного. 73

• Приготовление 1 -ой сотенной тритурации С 1: 0, 1 г вещества растирают с 9, 9 г молочного сахара. • М м Bi. ONO 3 = 209+64+14=277 1 М – 277 г Х - 0, 1 г Х=3, 6 х10 -4 М • В С 1= 10 -2 Bismuthum subnitricum содержится = 3, 6 х10 -4 М вещества. • Разведение С 6 соответствует 10 -12. Содержание исходного вещества в С 6 тритурации составит 3, 6 х10 -4 х10 -12: 10 -2=3, 6 х 10 -14 моль. • 1 моль содержит 6, 02 х1023 частиц. Следовательно, в 6 -ом сотенном растирании будет содержаться: • 6, 02 х1023 х 3, 6 х 10 -14=2, 167 х1010 молекул. 74

Контроль качества лекарственных средств, используемых в гомеопатии в различных лекарственных формах • Специфическая черта контроля качества ГЛС - постадийность. 1. ЛС, содержащие БАВ в разведениях до С 2 (10 -4), контролируют по тем же показателям, что и аллопатические лекарственные средства. • 2. ЛС, содержащие БАВ в С 3 (10 -6), контролируют, после проведения концентрирования БАВ в пробах. 75

• 3. ЛС, содержащие БАВ в разведениях от С 4 (10 -8) до С 6 (10 -12), контролируют путем установления подлинности БАВ в пробе, адекватной суточному приему, а в отдельных случаях – прописанной на курс лечения. • 4. ЛС, содержащие БАВ в разведениях свыше С 6 (10 -12) контролируют путем строгого соблюдения технологии и составления акта загрузки всех ингредиентов при получении лекарственной формы. 76