КАФЕДРА ЭНДОКРИНОЛОГИИ ПЕРВОГО МГМУ ИМ И М СЕЧЕНОВА

КАФЕДРА ЭНДОКРИНОЛОГИИ ПЕРВОГО МГМУ ИМ. И. М. СЕЧЕНОВА ФОРКСИГА® – НОВЫЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА Выполнила студентка 5 курса 103 группы ЦИОП «Медицина будущего» А. В. Овсянникова Руководитель: ассистент, к. м. н. А. В. Подзолков

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ И ГЛЮКОЗОТОКСИЧНОСТЬ – КЛЮЧЕВЫЕ ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СД 2 Ретинопатия Нефропатия Перифериче ская нейропатия Инсульт Болезни ССС Вегетативная нейропатия

Гипергликемия Гликозилирование белков Активация ПК-С и NFk. B Активация полиолового пути, накопление сорбитола и фруктозы Гексозаминовый путь Оксидативный стресс ПОЛ ФНО Лейкоциты Воспаление Дисфункция эндотелия СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ Гиперкоагуляция, повышение реактивности тромбоцитов

ПЖЖ Жировая ткань Инсулин Глюкагон Печень Скелетные мышцы • Утилизация глюкозы • Глюконеогенез • Фильтрация • Реабсорбция Почки ГПК натощак

• Ежедневно почками фильтруется около 180 г глюкозы плазмы. • В норме вся глюкоза реабсорбируется: • 90% - в начальной части проксимальных извитых канальцев (Na-глюкозные котранспортеры 2 типа, НГКТ-2) • 10% - в дистальной их части (Na-глюкозные котранспортеры 1 типа, НГКТ-1) Просвет канальца Глюкоза НГКТ-2 Проксималь ный каналец Кровь Гл а ю з ко Глюкоза A paradigm shift in diabetes therapy--dapagliflozin and other SGLT 2 inhibitors. Chao EC. Discov Med. 2011 Mar; 11(58): 255 -63.

При увеличении концентрации ГПК до 200 -250 мг/дл почки продолжают реабсорбировать ВСЮ ГЛЮКОЗУ У больных с СД 2 реабсорбция глюкозы почками повышается Гипергликемия

ПЕРВОЕ УПОМИНАНИЕ О ДАПАГЛИФЛОЗИНЕ Конец 2004 г. – начало активных исследований Drug News Perspect. , Декабрь 2007: «Дапаглифлозин – молекула месяца» 2008 г. Избирательное действие на почечные НГКТ-2

? !

Реабсорбция глюкозы - 70 г/сут Глюк оза Фильтрация глюкозы - 280 ккал/сут

2009 г. 389 больных СД 2. 12 недель. Метформин vs Дапаглифлозин vs плацебо: Улучшение гликемического профиля Снижение уровня Нb. A 1 c Снижение веса до 2 кг* Существенно не влияет на функцию почек Diabetes Care. 2009 Apr; 32(4): 650 -7. doi: 10. 2337/dc 08 -1863. Epub 2008 Dec 29. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. List JF, Woo V, Morales E et al.

МОНОТЕРАПИЯ (1): Нb. A 1 C, % За 24 недели: Недели Diabetes Care. 2010 Oct; 33(10): 2217 -24. doi: 10. 2337/dc 10 -0612. Epub 2010 Jun 21. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial.

МОНОТЕРАПИЯ (2): ГПК, мг/дл За 24 недели: Недели Diabetes Care. 2010 Oct; 33(10): 2217 -24. doi: 10. 2337/dc 10 -0612. Epub 2010 Jun 21. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial.

МОНОТЕРАПИЯ (3): За 24 недели: Вес, кг Недели Diabetes Care. 2010 Oct; 33(10): 2217 -24. doi: 10. 2337/dc 10 -0612. Epub 2010 Jun 21. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial.

Hb. A 1 c, % КОМБИНАЦИЯ С МЕТФОРМИНОМ. СРАВНЕНИЕ С ДРУГИМИ ПССП Форксига + метформин Глипизид + метформин Недели (104) Diabetes Care 2011 Sep; 34(9): 2015 -22. doi: 10. 2337/dc 11 -0606. Epub 2011 Aug 4. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52 -week, double-blind, active-controlled noninferiority trial.

КОМБИНАЦИЯ С МЕТФОРМИНОМ. СРАВНЕНИЕ С ДРУГИМИ ПССП Глипизид + метформин Вес, кг Форксига + метформин Недели (104) Diabetes Care 2011 Sep; 34(9): 2015 -22. doi: 10. 2337/dc 11 -0606. Epub 2011 Aug 4. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52 -week, double-blind, active-controlled noninferiority trial.

«ПОКАЗАНИЯ» : • Монотерапия при неэффективности диеты и физических нагрузок • Комбинация с другими ПССП, инсулином • «ПЛЮСЫ» : • Достоверное снижение уровня гликемии, Hb. A 1 c • В 10 раз реже риск возникновения гипогликемии • Дополнительный эффект – стойкое снижение массы тела за счет висцеральной жировой ткани Diabetes Care. 2009 Apr; 32(4): 650 -7. doi: 10. 2337/dc 08 -1863. Epub 2008 Dec 29. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. List JF, Woo V, Morales E et al. Diabetes Care 2011 Sep; 34(9): 2015 -22. doi: 10. 2337/dc 11 -0606. Epub 2011 Aug 4. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ et al. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52 -week, double-blind, active-controlled noninferiority trial

«ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ» : • Больные с СКФ < 60 мл/мин* • Больные моложе 18 и старше 75 лет • Не рекомендуются комбинации с пиоглитазоном и петлевыми диуретиками *Мониторинг функции почек не менее 1 раза в год, у больных с предшествующими нарушениями функции почек – 2 -4 раза в год

СПОРНЫЕ МОМЕНТЫ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫХ И ПОЛОВЫХ ПУТЕЙ (риск в 3 -4 раза выше) • Мягкое течение • Отвечают на стандартный курс терапии • Но все же… Статус FDA: не одобрено

To be continued…

Благодарю за внимание!