Кафедра Акушерства и гинекологии ФМБА РФ Онкомаркеры.
В клинической практике: l. ПСА; свободный ПСА; l. СА-125; СА-15 -3; СА-19 -9; РЭА; ХГЧ; АФП, SCC, HE 4, Ингибин В, ЛДГ.
ПСА (специфический антиген простаты) c. ПCA (свободный антиген простаты). l ПСА присутствует в здоровой, гиперплазированной и злокачественно трансформированной ткани простаты, простатической жидкости, метастазах простатического происхождения, семенной жидкости, ткани парауретральных желез. l У женщин ПСА обнаруживается в очень низких концентрациях. l В сыворотке присутствует в трех главных формах — свободный (с. ПСА), связанный с-альфа-2 -макроглобулином и связанный с альфа-1 -антихимотрипсином. Комплекс с альфа-2 -макроглобулином иммунологически неактивен, но две другие формы можно определять иммунологическими методами. l Физиологическая функция:
ПСА (специфический антиген простаты) c. ПCA (свободный антиген простаты). l Физиологическая функция: l Является сериновой протеазой, ответственной за поддержание вязкости семенной жидкости. l Биологический период полужизни : l ПСА 2 -3 дня с. ПСА 7 часов l Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями: l рак простаты; рак легких (самостоятельного значения не имеет) ; рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет) ; гепатоцеллюлярная карцинома (самостоятельного значения не имеет); рак почек (самостоятельного значения не имеет)
ПСА (специфический антиген простаты) c. ПCA (свободный антиген простаты). l Повышенные уровни у больных с заболеваниями доброкачественной этиологии: l простатит l доброкачественная гиперплазия простаты l инфаркт простаты l механическое раздражение простаты (исследование per. rectum, цистоскопия) l Показания к исследованию: l диагностика рака простаты l оценка эффективности консервативной терапии и контроль за ходом болезни при раке простаты
ПСА (специфический антиген простаты) c. ПCA (свободный антиген простаты). l Показания к исследованию: l диагностика рака простаты l оценка эффективности консервативной терапии и контроль за ходом болезни при раке простаты l контроль при радикальной простатэктомии l дифференциальный диагноз между гипертрофией простаты и раком l наблюдение за ходом болезни при гипертрофии простаты с целью быстрого выявления процесса малигнизации l скрининг рака простаты (дискутируется и проверяется в ряде исследований) l прогностический фактор риска развития рака молочной железы при исследовании в сыворотке у женщин (опыт)
ПСА (специфический антиген простаты) c. ПCA (свободный антиген простаты). l Материал для исследования: l сыворотка (плазма) l кистозная жидкость (молочная железа) l экскрет молочных желез l Правила взятия образца: l Образцы сыворотки должны быть получены до биопсии, простатэктомии или массажа железы, поскольку манипуляции на железе могут приводить к повышению уровня ПСА, которое может сохраняться до 3 недель. l Определять постхирургический уровень PSA рекомендуется не ранее, чем через 6 недель. l ПСА Значения нормы : 0 -4 нг/мл
ПСА (специфический антиген простаты) c. ПCA (свободный антиген простаты). l Материал для исследования: l сыворотка (плазма) ; кистозная жидкость (молочная железа); экскрет молочных желез l Правила взятия образца: должны быть получены до биопсии, простатэктомии или массажа железы, поскольку манипуляции на железе могут приводить к повышению уровня ПСА, которое может сохраняться до 3 недель. l Определять постхирургический уровень PSA рекомендуется не ранее, чем через 6 недель. l ПСА l Пограничные значения: 4 -10 нг/мл l Патологические значения: 10 нг/мл и выше l Значения нормы : 0 -4 нг/мл;
с. ПСА ( свободный специфический антиген простаты) l Если уровни ПСА находятся между 4 -10 нг/мл, необходимо определить и с. ПСА, что дает возможность рассчитать соотношение концентраций с. ПСА/ПСА х 100(в процентах), которое имеет следующее диагностическое значение: l Злокачественная опухоль : 0 -15 % l Пограничные значения: 15 -20 % l Доброкачественное заболевание: 20 % и выше l соотношение с. ПСА/ПСА
НСЕ (нейроспецифическая энолаза) l У плода НСЕ обнаруживается в нервной и легочной ткани, у взрослых преимущественно в нейроэндокринных структурах. Физиологическая функция: l Превращение 2 -фосфоглицерата в фосфоэнолпируват. l Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями: опухоли нейроэктодермального происхождения l Нейробластомы; медуллобластомы; ретинобластомы l опухоли нейроэндокринного происхождения медуллярная карцинома щитовидной железы (имеет второстепенное значение) ; карциноид; феохромоцитома ; мелкоклеточный рак легких; семинома (имеет второстепенное значение) l рак почек (имеет второстепенное значение)
НСЕ (нейроспецифическая энолаза) l У плода НСЕ обнаруживается в нейроэндокринных структурах. Физиологическая функция: l Превращение 2 -фосфоглицерата в фосфоэнолпируват. l Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями: опухоли нейроэктодермального происхождения l Нейробластомы; медуллобластомы; ретинобластомы l опухоли нейроэндокринного происхождения медуллярная карцинома щитовидной железы (имеет второстепенное значение) ; карциноид; феохромоцитома ; мелкоклеточный рак легких; семинома (имеет второстепенное значение) l рак почек (имеет второстепенное значение)
Повышенные уровни HCE у больных с доброкачественными заболеваниями: l доброкачественные заболевания легких l почечная недостаточность l доброкачественные заболевания печени l курение l прием муко- и бронхолитиков
СА-125 l Распространенность: l У плода встречается в эпителиальных клетках дыхательного и пищеварительного тракта. У взрослых, как и у плода, образуется эпителиальными клетками дыхательных путей. Значительно более высокие уровни обнаруживаются в сыворотке крови беременных женщин и в материнском молоке.
СА-125 l Распространенность: l У плода встречается в эпителиальных клетках дыхательного и пищеварительного тракта. У взрослых - образуется эпителиальными клетками дыхательных путей. Значительно более высокие уровни обнаруживаются в сыворотке крови беременных женщин и в материнском молоке. l Физиологическая функция: l Предполагается, что в ходе развития плода СА 125 функционирует как дифференциальный антиген кейлоновых веществ.
СА-125 l Биологический период полужизни: 4 дня l Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями: l рак яичников, рак матки, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, первичный рак печени (самостоятельного значения не имеет), рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет), рак желудка (самостоятельного значения не имеет), бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет), метастазы представленных выше карцином в печени
СА-125 l Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии: l доброкачественные заболевания яичников и эндометрия l лейомиома l почечная недостаточность l острый панкреатит l острый гепатит l цирроз печени l желтуха l билиарный цирроз l физиологически при беременности
СА-125 l Значения нормы : 0 -30 МЕ/мл l Пограничные значения : 30 -40 МЕ/мл (до 200) l Патологические значения : 40 МЕ/мл и выше 500 l Материал для исследования: l сыворотка (плазма) l спинномозговая жидкость l асцит
СА 15 -3 l У плода встречается в эпителиальных клетках бронхов и печени. У взрослых вырабатывается в очень ограниченном количестве. l Физиологическая функция: неизвестно. l Биологический период полужизни: 7 дней l Повышенные уровни: l рак молочных желез, бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет), рак желудка (самостоятельного значения не имеет), рак печени (самостоятельного значения не имеет), рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет), рак яичников (самостоятельного значения не имеет), рак эндометрия (самостоятельного значения не имеет), рак матки (самостоятельного значения не имеет)
СА 15 -3 l Доброкачественная патология: l доброкачественные заболевания молочных желез l доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта , , цирроз печени, хроническая почечная недостаточность (прежде всего при лечении гемодиализом) , СПИД, хронический бронхит l пневмония и бронхопневмония l туберкулез , острый и хронический гепатит, ревматические заболевания l физиологически при беременности l Показания к исследованию: наблюдение больных раком молочной железы (в комбинации с РЭА и пролиферативными опухолевыми маркерами)
СА 15 -3 l Материал исследования: l сыворотка (плазма) l плевральная жидкость l асцитическая жидкость l спинномозговая жидкость l кистозная жидкость (молочная железа, яичник) l Значения нормы : 0 -22 МЕ/мл l Пограничные значения: 22 -30 МЕ/мл l Патологические значения: 30 МЕ/мл и выше
СА 19 -9 l СА 19 -9 тесно связана с группами крови. При редко встречающейся группе Lewis (А/В) этот опухолевый маркер не вырабатывается. У плода появляется в эпителиальных клетках, прежде всего в пищеварительном тракте, поджелудочной железе и печени. У взрослых вырабатывается в очень небольшом количестве эпителиальными клетками бронхов и пищеварительного тракта. В минимальных концентрациях присутствует в крови, плевральном экссудате, асцитической и спинномозговой жидкости. СА 19 -9 выводится из организма исключительно желчью. l Физиологическая функция : неизвестна. l Биологический период полужизни: 5 дней.
СА 19 -9 к исследованию: l Показания l наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы (только при благоприятном течении) l диагностика и контроль лечения рака желчного пузыря и желчных путей l диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке печени (дополнительный маркер к АФП) l наблюдение за ходом заболевания при раке прямой и сигмовидной кишки (в комбинации с РЭА) l Материал для исследования: сыворотка ( плазма) l плевральная жидкость, асцитическая жидкость l Значения нормы : 0 -30 МЕ/мл l Пограничные значения: 30 -40 МЕ/мл l Патологические значения: 40 МЕ/мл и выше.
СА 242 l Распространенность: l Эпитоп антигена СА 242 представляет собой сиаловый углевод, который распологается на гликопротеине типа муцина в карциномах многих органов. l Физиологическая функция: не известна. l Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями: l рак поджелудочной железы l рак ЖКТ l карциномы различных органов
СА 242 l Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии: l доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные) l Показания к исследованию: l диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы l диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке ЖКТ (в комбинации с РЭА) l Материал для исследования: l сыворотка (плазма) l асцитическая жидкость l Значения нормы: 0 -30 МЕ/мл (медиана=6, 4)
РЭА (раково-эмбриональный антиген) l РЭА является онкофетальным белком, обнаруживается в эпителиальных клетках пищеварительного тракта и бронхов. В первом триместре беременности он присутствует в клеточной цитоплазме, а затем становится составной частью поверхностных клеточных мембран. У взрослых людей РЭА продуцируется в очень ограниченном количестве эпителиальными клетками бронхов, молочной железы и кишечного тракта. В минимальных количествах РЭА обнаруживается в крови, плевральном эксудате, асцитической жидкости и спинномозговой жидкости. Наиболее высокое содержание этого белка обнаружено в слюнных железах и их протоках. РЭА метаболизируется в печени.
РЭА (раково-эмбриональный антиген) l Физиологическая функция: у плода и взрослых людей не выяснена. l Биологический период полужизни: 14 дней. l злокачественные заболевания: l рак желудка l рак толстой кишки l рак прямой кишки l рак легких l рак молочных желез l рак яичников l рак матки l рак простаты
РЭА (раково-эмбриональный антиген) l Показания к исследованию: l контроль за лечением карциномы желудка, толстой кишки, прямой кишки l прогноз развития заболевания при карциноме толстого кишечника и прямой кишки l контроль за лечением карциномы молочной железы совместно с СА-15 -3 l дифференциальный диагноз опухолей яичников l контроль за лечением рака легких (опыт)
РЭА (раково-эмбриональный антиген) l Повышенные уровни при доброкачественной этиологии заболевания: l у курильщиков l хроническая почечная недостаточность l хронические заболевания печени l хронический гепатит , хронический панкреатит l язвенный колит , болезнь Крона , бронхопневмония l хронический бронхит, туберкулез l муковисцидоз , аутоиммунные заболевания l в жидкости кист молочной железы и яичников l в суставной жидкости при хроническом ревматоидном артрите
РЭА (раково-эмбриональный антиген) l Материал для исследования: l сыворотка (плазма) , плевральная жидкость, асцитичеакая жидкость, клеточный цитозоль l суставной экссудат, кистозная жидкость (молочная железа, яичник) l Значения нормы : 0 -5 нг/мл l Пограничные значения: 5 -8 нг/мл l Патологические значения: 8 нг/мл
НЕ 4 – новый маркер рака яичников. l С 1988 определение уровня СА 125 в сыворотке, УЗИ обследования, а также СТ, MRI и CT/PET служили стандартами для определения является ли образования подозрительным на злокачественное. l HE 4 (белок 4 эпидермиса человека) принадлежит семейству ингибиторов протеиназ. Это кислый гликопротеин, с четырьмя дисульфидными связями и молекулярной массой 25 к. Да. Биологическая функция HE 4 не известна. Предполагается, что он обладает антипротеиназной активностью, но протеиназа-мишень не известна, и в нормальном эпидидимисе он вовлечен в созревание спермы.
НЕ 4 – новый маркер рака яичников. l Обладает также антимикробной и противовоспалительной активностью. HE 4 экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка выявлена при раке яичника и эндометрия, редко - при распространенной форме аденокарциномы легких. l Важно, что в нормальной ткани яичника наблюдается только минимальная экспрессия гена, кодирующего HE 4. У пациенток с доброкачественными гинекологическими заболеваниями, эндометриозом, кистозом яичников также не наблюдается повышение уровня HE 4.
НЕ 4 – новый маркер рака яичников. l Гиперэкспрессия гормона выявляется уже на ранних стадиях развития опухоли -96%. l Чувствительность HE 4 для выявления рака яичников составляет 67% при специфичности 96%. l При дальнейшем изучении многочисленных известных биомаркеров рака яичников, HE 4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для рака яичников, особенно на ранней стадии заболевания. Исследование показало, что комбинация определений HE 4 и СА 125 – чувствительность 76% при специфичности до 95%.
НЕ 4 – новый маркер рака яичников. l Ограничения метода. У пациенток с подтвержденным диагнозом рака яичника значения HE 4 могут ложиться в одном диапазоне со значениями, определяемыми у здоровых женщин. Отдельные гистологические типы рака яичника, такие как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE 4, следовательно, HE 4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированным герминогенными и мукоидными опухолями яичников. l Алгоритм расчета риска злокачественной опухоли яичника не был доказан для следующих групп пациенток: l женщины, уже проходившие курс лечения по поводу злокачественной опухоли; женщины, проходящие курс химиотерапии; пациентки младше 18 лет.
Таблица комбинации опухолевых маркеров Маркер Заболевание Главный Второстепенный Рак желудка РЭА, СА 242 Рак прямой и сигмовидной кишки РЭА, СА 19 -9, СА 242 Рак поджелудочной железы СА 19 -9, СА 242 РЭА, СА-125 Рак желчного пузыря и СА 19 -9 желчных путей АФП Метастазы в печень СА 19 -9, РЭА, АФП Гепатоцелюлярная карцинома АФП СА 19 -9
Таблица комбинации опухолевых маркеров Мелкоклеточный рак легкого НСЕ Рак легких РЭА Рак молочной железы СА 15 -3 РЭА Хорионэпителиома ХГЧ Пузырный занос ХГЧ Тератома АФП, ХГЧ Рак яичника СА 125 Рак тела матки СА 125
Скачать презентацию Кафедра Акушерства и гинекологии ФМБА РФ Онкомаркеры
47551f8f7b463db1eea5f5424ec03867.ppt