Изменения микроэлементов и витаминов в организме при муковисцидозе

Изменения микроэлементов и витаминов в организме при муковисцидозе

Муковисцидóз (кистозный фиброз) • системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внежней секреци, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания

Этиология • В основе заболевания лежит мутация в гене CFTR, который локализован в середине длинного плеча 7 -й хромосомы • Белок CFTR регулирует хлоридный мембранный канал • Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу

Патогенез

В настоящее время… • рассматривается возможное участие в развитии патологии лёгких при МВ генов, ответственных за формирование иммунного ответа (в частности, генов интерлейкина-4 (IL-4) и его рецептора), а также генов, кодирующих синтез оксида азота (NO) в организме

• Муковисцидоз проявляется поражением тканей и нарушением секреторной деятельности экзокринных желез, а также функциональными расстройствами со стороны дыхательной и пищеварительной систем

витамины

• Из-за нарушения функции поджелудочной железы у больных муковисцидозом не усваиваются жиры, и, как следствие, жирорастворимые витамины А, D, E и K

Витамин А • Клинически выраженные проявления недостаточности витаминов А (куриная слепота, ксерофтальмия) и Е (неврологические нарушения) у подростков и взрослых с МВ были описаны в 80 -е гг XX века. В настоящее время такие случаи встречаются редко, однако низкие уровни жирорастворимых витаминов регистрируются практически у всех больных, несмотря на адекватную заместительную терапию.

Витамин К • У нелеченых больных МВ геморрагический синдром может манифестировать витамин-К недостаточность. У новорожденных и грудных детей она может проявиться необъяснимой геморрагической пурпурой, интестинальными кровотечениями, длительной кровоточивостью в местах инъекций. Старшие дети, находящиеся на интенсивной антибактериальной терапии или с сопутствующим поражением печени также склонны к нарушению процессов коагуляции, даже на фоне приема витамина К.

Витамин Д • У больных МВ хорошо известно о недостаточности витамина Д и нарушениях фосфорно-кальциевого обмена • В последние годы изучается роль витамина Д в регуляции воспалительного ответа • у больных МВ во время бронхо-легочных обострений, в течение года последующего наблюдения, помимо повышения уровня сывороточного вит. Д, зарегистрировано достоверное снижение сроков госпитализации, сроков получения антибиотиков, улучшение ОФВ 1 и продолжительности жизни • отмечено также снижение уровня провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей-альфа и интерлейкина-6, при повышении уровня антимикробного пептида LL-37.

Витаминотерапия • – регулярное и пожизненное лечение. При муковисцидозе витамины А, D, E, K плохо усваиваются организмом. Значительная часть микроэлементов теряется со стулом. Хронически ослабленный организм нуждается в постоянном пополнении запаса витаминов, которые необходимо принимать вместе с едой в процессе кормления ребенка.

Микроэлементы

• Муковисцидоз определяется мутацией в одном гене 7 й хромосомы, которая кодирует МВ- регулятор трансмембранной проводимости (CF transmembrane conductance regulator — CFTR) Белок CFTR регулирует хлоридный мембранный канал. . Однако существуют данные, что он также регулирует и другие ионные каналы клеточной мембраны. Поскольку многие микроэлементы связаны как с энергетическим обеспечением клетки, так и с комплексом мембранной проводимости, в современных исследованиях анализируется не только их участие и функциональное значение в развитии муковисцидоза, но и в разработке терапевтической стратегии, согласно которой элементный статус организма необходимо учитывать и корректировать в случае его нарушения при лечении больных муковисцидозом

ЖЕЛЕЗО • Пониженное содержание железа в сыворотке крови часто наблюдается при МВ, и, как считают, обусловлен наличием хронического воспалительного процесса. Наличие анемии, даже не значительно выраженной, приводит к снижению иммунитета и восприимчивости к инфекции, как специфической для МВ, так и к обычным инфекционным заболеваниям и увеличению количества легочных обострений. Недавно было обнаружено, что внеклеточное железо, которое содержится в мокроте больных МВ, используют бактерии (синегнойная палочка) для образования защитных биопленок. При обострении концентрация железа в крови снижается, а в легких, напротив, возрастает, что способствует появлению бактериальных колоний, устойчивых ко многим антибиотикам

Железо • При лечении перед специалистами сложная задача: с одной стороны, железо необходимо, а с другой стороны при его достаточном количестве в легких синегнойная палочка получает дополнительную защиту. В настоящее время проводятся исследования возможности местного применения хелатов (веществ, связывающих железо) для удаления железа из легких с целью уменьшения образования бактериальных биопленок

МЕДЬ • Патофизиология муковисцидоза кроме дефицита железа характеризуется также дефицитом меди в сыворотке крови. У пациентов наблюдается пониженная активность трех ферментов, участвующих в защите и детоксикации клеток от свободных радикалов, и имеющих в своем составе медь: супероксиддисмутаза, цитохром С оксидаза, глутатионпероксидаза. • Кроме того, вследствие дефицита меди снижается выработка веществ, обладающих противовспалительной активностью – интерлейкинов. Таким образом, дефицит меди при муковисцидозе приводит к усилению окислительного стресса, дополнительному повреждению легких свободными радикалами, и поддержанию хронического воспалительного процесса в легких

ЦИНК • Цинк является важным элементом, играющим особую роль в физиологии легких. При участии переносчиков цинка свободный цинк локализуется в эпителии дыхательных путей. Цинк влияет на синтез белков дыхательных путей, он имеет противовоспалительное и антиоксидантное действие. Дефицит цинка приводит к усилению окислительных повреждений в дыхательных путях, вызывая инфильтрацию воспалительных клеток и увеличение супероксид-радикала и оксида азота, разрушающих мембраны клеток. При дефиците цинка воспаление проходит более интенсивно и часто сопровождается астматическим компонентом. Во многих исследованиях показано, что добавление цинка в качестве пищевых добавок снижало количество и тяжесть легочных обострений при МВ, уменьшало длительность приема антибиотиков, а также положительно влияло на показатели функции легких

СЕЛЕН • При муковисцидозе дефицит селена наблюдается у многих пациентов. • В настоящее время не обнаружено прямой патогенетической взаимосвязи между дефицитом селена и тяжестью состояния и количеству обострений при МВ. Однако дефицит селена при МВ может приводить к другим (не легочным) последствиям. • Селен участвует в обмене витамина Е, значительный дефицит которого наблюдается при МВ, и, следовательно, дефицит селена вносит еще больший дисбаланс в работу этого

Заключение • Без анализа и контроля макро- и микроэлементов, витаминов и антиоксидантов невозможно построить адекватную и эффективную терапевтическую стратегию, сложно ориентироваться в индивидуальных особенностях протекания заболевания у каждого пациента и выработать стратегию лечения, которая позволит длительное время поддерживать хорошее состояние здоровья

Спасибо за внимание