ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕМОГЛОБИНА ПОД АКТИВНОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЕМ НЕКОТОРЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ГЕМОГЛОБИНА ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ВЫПОЛНИЛА : ФУРСОВА У. Н. НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: Д. М. Н. , ПРОФ. НЕКОТОРЫХ В. И. БОЛОТСКИХ; К. Б. Н. , АСС. М. В. ЛУЩИК НЕЙРОЛЕПТИКОВ ВОРОНЕЖСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ Н. Н. БУРДЕНКО КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ
Гемоглобин – гемопротеид, является основной составной частью эритроцитов и обеспечивает дыхательную функцию крови, осуществляя перенос кислорода от легких к тканям и обратный транспорт углекислого газа от тканей в органы дыхания.
ГАЛОПЕРИДОЛ И ТРИФЛУПЕРИДОЛ Галоперидол и трифлуперидол– антипсихотические препараты (нейролептики), применяемые при шизофрении, бредовых расстройствах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением.
Кривая диссоциации оксигемоглобина - это график, отображающий зависимость напряжения кислорода в крови от скорости связывания (ассоциации, стрелка вправо) кислорода гемоглобином в легких и высвобождения (диссоциации, стрелка влево) кислорода оксигемоглобином в тканях.
КОНСТАНТА ХИЛЛА • Коэффициент Хилла — безразмерная величина, характеризующая кооперативность связывания лиганда фер меном или рецептором. Положительная кооперативность характеризуется тем, что присоединении лиганда к одному из активных центров фермента присоединение последующих лингандов к остальным активным центрам облегчается.
ИЗМЕНЕНИЕ ЗНАЧЕНИЙ Р 50 ПРИ ДЕЙСТВИИ ГАЛОПЕРИДОЛА 25 Р 50, мм рт. ст. 20 15 10 5 0 1 концентрация галоперидола, моль/л 2 1 - норма, 2 - 10 -6, 3 - 10 -5, 4 - 10 -4 3 4
ИЗМЕНЕНИЕ ЗНАЧЕНИЙ КОНСТАНТЫ ХИЛЛА Α ПРИ ДЕЙСТВИИ ГАЛОПЕРИДОЛА 3. 5 3 констатнта хилла 2. 5 2 1. 5 1 0. 5 0 1 2 концентрация галоперидола, моль/л 1 - норма, 2 - 10 -6, 3 - 10 -5, 4 - 10 -4 3 4
ЗНАЧЕНИЯ ВЕЛИЧИН Р 50 И Α ПРИ РЕГИСТРАЦИИ КДО, МОДИФИЦИРОВАННОГО ТРИФЛУПЕРИДОЛОМ В КОНЦЕНТРАЦИЯХ 1× 10 -6, 1× 10 -5, 1× 10 -4 МОЛЬ/Л. Р 50, мм рт. α ст. Нативный раствор Hb. О 2 22, 8± 1, 04 2, 92± 0, 21 Hb. О 2 + трифлуперидол 16, 0± 1, 10* 2, 22± 0, 10* 12, 9± 1, 07* 2, 10± 0, 15* 11, 8± 1, 20* 2, 14± 0, 14* (С=1× 10 -6 моль/л) Hb. О 2 + трифлуперидол (С=1× 10 -5 моль/л) Hb. О 2 + трифлуперидол (С=1× 10 -4 моль/л)
МЕТОД ГЕЛЬ-ХРОМАТОГРАФИИ Результаты : модифицированный белок выходит из гель-фильтрационной колонки, упакованной сефадексом G– 100 и уравновешенной 0, 1 моль/л натрийфосфатным буфером, р. Н 7, 4, одной фракцией с молекулярной массой 66. 000 ± 1000 Да. Выводы : 1. Сохранении целостности (тетрамерности) молекул гемоглобина, модифицированнного лекарственным веществом, т. е. разрыва связей между субъединицами гемопротеидаи образования низкомолекулярных форм не происходит 2. Выявленные нарушения функциональной активности гембелка при действии нейролептиков обусловлены, по-видимому, конформационными перестройками апобелковой части молекулы, затрагивающей вероятно, области субъединичных контактов.
ЗНАЧЕНИЯ ВЕЛИЧИНЫ ОПТИЧЕСКОЙ ПЛОТНОСТИ (D) ОСНОВНЫХ ПОЛОС ПОГЛОЩЕНИЯ РАСТВОРОВ ОКСИГЕМОГЛОБИНА, МОДИФИЦИРОВАННОГО ГАЛОПЕРИДОЛОМ В КОНЦЕНТРАЦИЯХ 1× 10 -6, 1× 10 -5, 1× 10 -4 МОЛЬ/Л. D 278 Нм D 342 Нм D 412 Нм D 542 Нм D 576 Нм 0, 54± 0, 03 2, 28± 0, 30 0, 28± 0, 02 0, 29± 0, 02 Hb. О 2 + галоперидол (С=1× 10 -6 моль/л) 0, 61± 0, 03* 0, 45± 0, 02* 1, 90 ± 0, 20 0, 25± 0, 03 0, 27± 0, 03 Hb. О 2 + галоперидол (С=1× 10 -5 моль/л) 0, 55± 0, 03* 0, 41± 0, 03* 1, 74± 0, 30 0, 20± 0, 02* 0, 25± 0, 02 Hb. О 2 + галоперидол (С=1× 10 -4 моль/л) 0, 49± 0, 02* 0, 39± 0, 02* 1, 65± 0, 20* 0, 18± 0, 01* 0, 21± 0, 02* Нативный раствор Hb. О 2 0, 73± 0, 02
ВЫВОДЫ • наблюдаемый сдвиг КДО влево при воздействие лекарственных препаратов свидетельствует о повышении сродства гемоглобина к кислороду и затруднению отдачи кислорода тканям. • Характер изменений величины Р 50 и α позволяет предположить, что при использование высоких концентраций галоперидола и трифлуперидола преимущественную роль приобретают конформационные перестройки третичной структуры гембелка. • Также установлено, что под воздействием галоперидола не происходит разрыва связей внутри молекулы гембелка.
Спасибо за внимание!!
Скачать презентацию ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕМОГЛОБИНА ПОД АКТИВНОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЕМ НЕКОТОРЫХ
СНО.pptx