Ишемическая болезнь сердца: стенокардия. Старший преподаватель кафедры госпитальной терапии БЕЛЯЕВ НИКОЛАЙ ВЛАДИМИРОЧ
Ишемическая болезнь сердца является основной проблемой в клинике внутренних болезней ИБС это эпидемия ХХ и XXI века
Первое описание классической стенокардии принадлежит Гебердену (1772), который для ее обозначения впервые применил термин “angina pectoris” (грудная жаба). Однако еще Гиппократ, а затем Бартолетти (1576– 1630), Гарвей (1527– 1658), Морганьи (1684– 1771) описывали случаи возникновения у пожилых и старых людей сильных острых болей в левой половине грудной клетки, сопровождавшихся беспокойством, страхом, удушьем, обмороком во время приступа. Parry (1799) первым указал на связь стенокардии с изменением структуры сердца и поражением коронарных артерий. Он же первым высказал предположение, что ангинозная (стенокардическая) боль возникает вследствие уменьшения снабжения сердца кровью.
Определение: l Стенокардия — клинический синдром, проявляющийся чувством стеснения или болью в грудной клетке сжимающего, давящего характера, которая локализуется чаще всего за грудиной и может иррадиировать в левую руку, шею, нижнюю челюсть, эпигастрий. Боль провоцируется ФН, выходом на холод, обильным приемом пищи, эмоциональным стрессом, проходит в покое, устраняется приемом нитроглицерина в течение нескольких секунд или минут.
Стенокардия обусловлена преходящей ишемией миокарда, развивается при несоответствии между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой коронарным кровотоком.
Это несоответствие может возникать при: - сохраняющемся на определенном уровне кровоснабжении миокарда, но резко возросшей потребности в нем; - при сохраняющейся потребности, но упавшем кровоснабжении.
Эпидемиология ИБС страдают около 5– 8% мужчин в возрасте от 20 до 44 лет и 18– 24, 5% — в возрасте от 45 до 69 лет. Распространенность ИБС у женщин несколько меньше и в старшей возрастной группе обычно не превышает 13– 15%. l На долю ИБС приходится более половины всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. В Российской Федерации отмечается один из наиболее высоких в Европе показателей распространенности и смертности населения от ИБС. l Заболеваемость ИБС взрослых составляет 20%. Каждые 5 лет на 1000 человек регистрируется новых случаев ИБС в США – 80, в Финляндии – 120. l По выражению Stamler (1973): “…ИБС достигла такой распространенности, …что в последующие годы приведет человечество к величайшей эпидемии, если мы не будем в состоянии изменить эту тенденцию путем настойчивых исследований по выяснению причин возникновения и путей профилактики этого заболевания…”. l
Эпидемиология l l l По данным Фремингемского исследования, стенокардия напряжения служит первым симптомом ИБС у мужчин в 40, 7% случаев, у женщин — в 56, 5%. В Российской Федерации почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС, более трети из них имеют стабильную стенокардию. Как показало международное исследование ATP-Survey (Angina Treatment Patterns), проведенное в 2002 г в 9 странах Европы, в т. ч. в 18 центрах России, среди российских пациентов преобладали больные стенокардией II и III ФК, причем последних почти в два раза больше, чем в других странах, участвующих в исследовании. Смертность больных стабильной стенокардией составляет около 2% в год. У 2 -3 % больных ежегодно возникает нефатальный ИМ. Больные с диагнозом стабильная стенокардия умирают от ИБС в 2 раза чаще, чем лица, не имеющие этого заболевания. Мужчины, страдающие стенокардией, в среднем живут на 8 лет меньше по сравнению с теми, у кого данная патология отсутствует. Важно помнить, что в популяции только около 40 -50% всех больных стенокардией знают о наличии у них болезни и получают соответствующее лечение, тогда как в 50 -60% случаев заболевание остается нераспознанным.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Адекватность коронарного кровоснабжения метаболическим запросам миокарда определяется тремя основными факторами: l величиной коронарного кровотока; l составом артериальной крови (в первую очередь степенью ее оксигенации); l потребностью миокарда в кислороде.
1. Атеросклероз Морфологической основой ИБС более чем в 95– 97% случаев является атеросклероз коронарных артерий. Атеросклеротические бляшки, суживающие просвет венечных сосудов, локализуются главным образом в проксимальных (эпикардиальных) коронарных артериях, преимущественно в области их устья. При этом интрамуральные венечные сосуды, по крайней мере, макроскопически, остаются интактными.
2. Синдром «Х» Примерно у 10– 15% больных с типичной клинической картиной ИБС и верифицируемыми объективными признаками преходящей ишемии миокарда явного атеросклеротического сужения крупных проксимальных коронарных артерий не обнаруживают вообще. Такой вариант течения ИБС получил название “синдром Х”. Его возникновение связывают с поражением мелких коронарных артерий, которые не визуализируются при коронароангиографии.
3. Другие причины. l l l врожденные аномалии развития КА; воспалительные коронарииты, обусловленные вовлечением в патологический воспалительный процесс коронарных артерий (узелковый периартериит, системные заболевания соединительной ткани и др. ); сифилитический аортит; расслаивающая аневризма грудной аорты; эмболия корнарных артерий (при инфекционном эндокардите, фибрилляции предсердий, ревматических пороках сердца и т. п. ); аортальные пороки сердца и другие. Все эти поражения коронарного русла действительно могут сопровождаться развитием преходящей ишемии сердечной мышцы или даже возникновением ИМ. Однако целесообразность их включения в понятие ИБС весьма сомнительна, поскольку это заболевание имеет свою четко очерченную клиническую и патоморфологическую картину, позволяющую выделять ИБС как самостоятельную нозологическую единицу. Большинство из перечисленных поражений коронарного русла, следует, вероятно, рассматривать как осложнение других заболеваний.
Факторы риска ИБС 1. Немодифицируемые (неизменяемые) ФР: l возраст старше 50– 60 лет; l пол (мужской); l отягощенная наследственность. 2. Модифицируемые (изменяемые): l дислипидемии (повышенное содержание в крови холестерина, триглицеридов и атерогенных липопротеинов и/или снижение содержания антиатерогенных ЛВП); l артериальная гипертензия (АГ); l курение; l ожирение; l нарушения углеводного обмена (гипергликемия, сахарный диабет); l гиподинамия; l нерациональное питание; l гипергомоцистеинемия и др.
Механизмы коронарной недостаточности 1. Сужение проксимальных КА атеросклеротической бляшкой с ограничением коронарного кровотока и/или его функционального резерва и невозможностью адекватного расширения венечных сосудов в ответ на увеличение потребности миокарда в кислороде (“фиксированный стеноз”). 2. Выраженный спазм КА (“динамический стеноз”). 3. Тромбоз КА, в том числе образование микротромбов в микроциркуляторном сосудистом русле. 4. Микроваскулярная дисфункция. В большинстве случаев у больных коронарным атеросклерозом имеет место сочетание действий нескольких из этих механизмов.
ПОСЛЕДСТВИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА l l l снижение энергетического обеспечения кардиомиоцитов; гибернирующий (“спящий”) и “оглушенный” миокард; кардиосклероз (диффузный атеросклеротический и очаговый постинфарктный); диастолическая и систолическая дисфункция ЛЖ; нарушения ритма и проводимости и др.
Снижение энергетического обеспечения кардиомиоцитов В норме в присутствии достаточного количества кислорода энергетические потребности кардиомиоцитов удовлетворяются, как известно, за счет нелимитированного окисления жирных кислот и глюкозы. В результате образуются высокоэнергетические фосфаты — аденозинтрифосфат (АТФ) и креатинфосфат (КФ), которые используются на обеспечение механической, электрической и других функций кардиомиоцита. l Снижение коронарного кровотока создает дефицит кислорода в миокарде, и пораженные клетки переходят на гораздо менее эффективный, анаэробный, путь метаболизма. При этом нарушается процесс окислительного фосфорилирования, активируется менее эффективное окисление ЖК, глюкоза превращается в лактат, снижается р. Н клетки, уменьшается содержание внутриклеточного К+ и выработка макроэргических соединений. Это ведет к прогрессирующему снижению электрической активности клетки, в том числе к уменьшению амплитуды и продолжительности ТМПД, нарушению проведения электрического импульса и снижению механической функции миокарда. В результате возникает нарушение локальной сократимости ишемизированных сегментов ЛЖ (гипокинезия). l При полном прекращении коронарного кровотока развивается некроз кардиомиоцитов, и они погибают. В некротизированном участке миокарда полностью отсутствует электрическая активность, здесь не проводится электрический импульс, прекращается механическая активность (акинезия миокарда). l
Гибернирующий (“спящий”) и “оглушенный” миокард 1. Феномен гибернации (“спячки”) миокарда, находящегося в условиях хронического уменьшения коронарной перфузии. Гибернация миокарда (hybernatio, “спячка”) — это нарушение локальной сократимости ЛЖ, возникающее при выраженном и продолжительном снижении его перфузии, не сопровождающемся иными признаками ишемии. Возникает неустойчивое равновесие между сниженной перфузией и сниженной сократимостью. При этом миокард в течение более или менее длительного времени сохраняет способность почти полностью восстанавливать свою прежнюю сократительную функцию, если произойдет нормализация коронарного кровотока (успешный тромболизис, реваскуляризация). Однако дальнейшее снижение перфузии или увеличение потребности миокарда в кислороде приводит к развитию ишемии, а затем и некроза. 2. Феномен “оглушения”, выявляющийся после восстановления исходной перфузии тканей (реперфузии). Феномен “оглушенного” миокарда (stunning) — это преходящее постишемическое нарушение локальной сократимости ЛЖ, возникающее после восстановления исходного коронарного кровообращения (реперфузии) и прекращения действия ишемии. В “оглушенном” миокарде, пережившем период длительной ишемии, энергетические ресурсы и сократительная функция отдельных кардиомиоцитов восстанавливаются медленно, в течение нескольких дней. Несмотря на отсутствие повреждения клеток, сократимость миокарда в течение некоторого времени остается нарушенной.
Кардиосклероз Хроническое нарушение перфузии миокарда и снижение его метаболизма закономерно сопровождаются уменьшением количества кардиомиоцитов, замещением их вновь образующейся соединительной тканью, а также развитием компенсаторной гипертрофии сохранившихся мышечных волокон. Совокупность этих морфологических изменений вместе с признаками ишемических повреждений миокарда (участков дистрофии миокарда и микронекрозов) в отечественной литературе традиционно описывается как диффузный атеросклеротический кардиосклероз. Клинически он проявляется, в основном, признаками систолической и диастолической дисфункции ЛЖ, медленно прогрессирующей ХСН, а также часто развивающимися нарушениями сердечного ритма и внутрижелудочковой проводимости (блокады ножек и ветвей пучка Гиса). Атеросклеротический кардиосклероз, как правило, сопутствует другим формам ИБС и в современной международной классификации ИБС не выделяется в качестве самостоятельной формы этого заболевания. Тем не менее он значительно усугубляет течение заболевания. l В практическом отношении важно помнить, что диффузное разрастание соединительной ткани в сердечной мышце, по крайней мере, частично является следствием повышения активности САС, тканевых РАС, ангиотензина II, альдостерона и других веществ, которые способствуют новообразованию коллагена. l
Дисфункция левого желудочка Дисфункция ЛЖ — один из характерных признаков, присущих многим клиническим формам ИБС. Самым ранним функциональным нарушением сердечной мышцы при ИБС является диастолическая дисфункция ЛЖ, которая обусловлена: l увеличением ригидности сердечной мышцы за счет ишемии миокарда, наличия атеросклеротического и постинфарктного кардиосклероза, а также компенсаторной гипертрофии миокарда ЛЖ; l существенным замедлением процесса активного диастолического расслабления в результате нарушения обратного транспорта Са 2+ в саркоплазматический ретикулум и внеклеточную среду. Систолическая дисфункция ЛЖ развивается, как правило, при выраженном дефиците макроэргических соединений и обусловлена нарушением актин-миозинового взаимодействия и доставки Са 2+ к сократительным белкам вследствие повреждения ионных насосов и истощения запасов макроэргических соединений (Е. Н. Амосова).
Нарушения ритма и проводимости Внутрижелудочковые и АВ-блокады развиваются у больных ИБС, главным образом, вследствие диффузного и очагового кардиосклероза, а также хронического нарушения кровоснабжения АВ-узла и проводящей системы сердца. l В основе желудочковых и суправентрикулярных нарушений ритма лежит выраженная электрическая негомогенность сердечной мышцы, отдельные участки которой отличаются по своим электрофизиологическим свойствам, в частности, по продолжительности эффективных рефрактерных периодов, общей длительности реполяризации, по скорости проведения электрического импульса, что способствует возникновению ранних и поздних деполяризаций и формированию повторного входа волны возбуждения (re-entry). Желудочковые аритмии высоких градаций (желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков), а также фатальные нарушения проводимости (АВблокада III степени, асистолия желудочков и т. п. ) являются наиболее частыми причинами внезапной сердечной смерти у больных ИБС. l
Классификация ишемической болезни сердца К сожалению, до сих пор общепринятой клинической классификации ИБС не существует. Это связано, прежде всего, с быстро меняющимися представлениями о механизмах развития коронарной недостаточности, с наличием общего морфологического субстрата различных форм ИБС и возможностью быстрого и часто непредсказуемого перехода одной клинической формы этого заболевания в другую, а также с существованием у одного и того же больного сразу нескольких форм ИБС (например, постинфарктного кардиосклероза, стенокардии и безболевой ишемии миокарда). l Наибольшее распространение в нашей стране получила классификация ВКНЦ АМН СССР (1984), разработанная на основе рекомендаций экспертов ВОЗ (1979). l
Классификация ВКНЦ АМН СССР (1984), разработанная на основе рекомендаций экспертов ВОЗ (1979) 1. Внезапная сердечная смерть (первичная остановка сердца). 2. Стенокардия. 2. 1. Стенокардия напряжения: 2. 1. 1. Впервые возникшая стенокардия. 2. 1. 2. Стабильная стенокардия (с указанием функционального класса от I до IV). 2. 1. 3. Прогрессирующая стенокардия (нестабильная). 2. 2. Спонтанная (особая, вариантная, вазоспастическая) стенокардия. 3. Инфаркт миокарда. 3. 1. Крупноочаговый (трансмуральный). 3. 2. Мелкоочаговый. 4. Постинфарктный кардиосклероз. 5. Сердечная недостаточность (с указанием формы и стадии). 6. Нарушения сердечного ритма (с указанием формы). Позднее в эту классификацию были добавлены — 7. Безболевая ишемия миокарда. 8. Микроваскулярная стенокардия (кардиальный синдром «Х» ) 9. Новые ишемические синдромы ( «оглушение» , «гибернация» миокарда) “Сердечная недостаточность” и “нарушения сердечного ритма” также рассматриваются как самостоятельные варианты течения заболевания и диагностируются при отсутствии у больных других клинических проявлений ИБС (стенокардии, ИМ и постинфарктного кардиосклероза). По сути эти две формы ИБС представляют собой клинические проявления атеросклеротического диффузного кардиосклероза. Сердечная недостаточность или нарушения сердечного ритма могут осложнять течение любой другой формы ИБС.
Рабочая классификация ИБС Струтынский А. В. и Ройтберг Г. Е. (2003): 1. Внезапная сердечная смерть (первичная остановка сердца). 2. Стенокардия. 2. 1. Стабильная стенокардия напряжения (с указанием функционального класса от I до IV). 2. 2. Нестабильная стенокардия: 2. 2. 1. Впервые возникшая стенокардия (ВВС). * 2. 2. 2. Прогрессирующая стенокардия (ПС). 2. 2. 3. Ранняя постинфарктная или послеоперационная стенокардия. 2. 3. Спонтанная (вазоспастическая, вариантная, Принцметала) стенокардия. ** 3. Безболевая ишемия миокарда. ** 4. Микроваскулярная стенокардия (“синдром Х”). 5. Инфаркт миокарда. 5. 1. Инфаркт миокарда с зубцом Q (крупноочаговый, трансмуральный). 5. 2. Инфаркт миокарда без зубца Q (мелкоочаговый). 6. Постинфарктный кардиосклероз. 7. Сердечная недостаточность (с указанием формы и стадии). 8. Нарушения сердечного ритма и проводимости (с указанием формы). Примечание: * иногда впервые возникшая стенокардия с самого начала имеет стабильное течение; ** некоторые случаи безболевой ишемии миокарда, а также тяжелые приступы спонтанной стенокардии могут быть отнесены к нестабильной стенокардии.
Среди больных со стенокардией следует выделять прежде всего пациентов со стабильной стенокардией напряжения и больных с нестабильной стенокардией, которые существенно различаются как по механизмам развития коронарной недостаточности, так и по степени риска возникновения острого ИМ или внезапной смерти. l Понятие “острый коронарный синдром”, хотя и не включено в современную рабочую классификацию, имеет важное практическое значение, поскольку объединяет ряд вариантов ИБС (нестабильную стенокардию, мелкоочаговый и крупноочаговый ИМ), в большинстве случаев имеющих общую морфологическую основу — разрыв атеросклеротической бляшки и формирование тромба в КА, что подчеркивает возможность трансформации одной клинической формы заболевания (например, нестабильной стенокардии) в другую (ИМ или внезапную смерть). l Современные методы инструментальной диагностики позволяют выделить среди больных ИБС группу лиц с так называемой спонтанной (вазоспастической, вариантной) стенокардией, безболевой ишемией миокарда и микроваскулярной стенокардией, которые выделены в рабочей классификации в отдельные рубрики. l Понятно, что любой больной ИБС может соответствовать различным рубрикам клинической классификации. Например, больной со стабильной стенокардией напряжения может иметь клинические и инструментальные признаки постинфарктного кардиосклероза, сердечной недостаточности, аритмий и т. п. l
Стабильная стенокардия напряжения Особенности патогенеза. Стабильная стенокардия напряжения относится к числу наиболее распространенных клинических форм ИБС. Она возникает, как правило, на фоне стенозирующего коронарного атеросклероза при наличии в крупных эпикардиальных КА “неосложненной” атеросклеротической бляшки, имеющей плотную и прочную соединительнотканную капсулу. В этих случаях возникновение стенокардии напряжения обычно провоцируется повышением потребности миокарда в кислороде, не сопровождающимся адекватным расширением резистивных КА. Меньшее значение имеет спазм венечных сосудов. Основные состояния, провоцирующие ишемию или усугубляющие ее течение: повышающие потребление кислорода: l несердечные: гипертермия, гипертиреоз, интоксикация симпатомиметиками (например кокаином), АГ, возбуждение, артериовенозная фистула; l сердечные: гипертрофия миокарда ЛЖ, аортальный стеноз, тахикардия; снижающие поступление кислорода: l несердечные: анемия, гипоксемия, пневмония, бронхиальная астма, ХОБЛ, легочная гипертония, синдром ночного апноэ, гиперкоагуляция, полицитемия, лейкемия, тромбоцитоз; l сердечные: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия. l
Клинические проявления стенокардии По данным Фремингемского исследования, примерно у 40% мужчин и у 56% женщин болезнь дебютирует стабильной стенокардией напряжения. В этих случаях стенокардия чаще начинается постепено, и ее интенсивность медленно нарастает. l С момента начала заболевания обычно проходит несколько недель или месяцев, прежде чем больной обратиться к врачу l
Жалобы l Болевой синдром. l Толерантность к физической нагрузке. l Одышка. l Нарушения ритма и проводимости.
Болевой синдром. l l l l l локализуется за грудиной, обычно в области верхней и средней ее трети. Реже боль возникает в области верхушки сердца, слева от грудины во II–V межреберьях, под левой лопаткой или даже в левой руке, ключице или в левой половине нижней челюсти (атипичная локализация боли). Во время приступа стенокардии больные, как правило, локализацию боли указывают ладонью или кулаком, прижатым к грудине (симптом Левина). характер болевых ощущений обычно жгучий, сжимающий, давящий. иррадиирует в левую руку, плечо, лопатку, ключицу, реже в нижнюю челюсть слева, в эпигастральную область (особенно при ишемии заднедиафрагмальной стенки ЛЖ) и еще реже — в правую часть грудины и правую руку. У большинства пациентов с ИБС (около 70%) боль возникает во время выполнения физической нагрузки (быстрая ходьба, бег, подъем по лестнице и т. п. ). В этих случаях присходит увеличение ЧСС, сократимости миокарда, а также увеличение объема циркулирующей крови (увеличение преднагрузки), что в условиях стенозирующего атеросклероза КА создает условия для возникновения коронарной недостаточности. Следует помнить, что стенокардия напряжения может провоцироваться любыми другими факторами, повышающими потребность миокарда в кислороде. Так, при эмоциональном напряжении (стрессе, испуге, ярости, получении неприятного или, наоборот, радостного известия и других ярких эмоциональных переживаний) происходит закономерная активация САС, увеличивается ЧСС, сократимость миокарда, постнагрузка на ЛЖ. При выраженной статической нагрузке (например, подъеме тяжести), повышении АД резко возрастает ОПСС и увеличивается постнагрузка на ЛЖ. Многие больные ИБС отмечают быстрое возникновение приступа при выходе на улицу в холодную ветреную погоду. В этих случаях воздействие холода также способствует рефлекторному спазму периферических артериол, увеличению ОПСС и возрастанию постнагрузки. Приступы стенокардии напряжения могут провоцироваться также обильным приемом пищи, который сопровождается увеличением ОЦК и вязкости крови. Наконец, в тяжелых случаях боль в сердце может возникать при переходе из вертикального в горизонтальное положение, например, ночью во время сна. В этих случаях увеличивается приток крови к сердцу, возрастают преднагрузка и работа сердца.
Болевой синдром при стенокардии: локализация боли за грудиной с возможной иррадиацией в левое плечо, руку, лопатку; l в большинстве случаев — связь стенокардии с физической нагрузкой; l кратковременность боли (1– 5 мин и не более 15 мин); l быстрый и полный купирующий эффект нитроглицерина. l
Атипичные проявления стенокардии l l l У некоторых больных иррадиирующие боли могут быть единственным проявлением стенокардии. Болевые ощущения могут, например, локализоваться только в эпигастрии или в руке. В течение некоторого времени эти боли в зонах иррадиации (в лопатке, плече, в зубах) не сопровождаются болью в области сердца и оцениваются больным как самостоятельное страдание. У некоторых больных стенокардия в течение длительного времени проявляется в виде внезапно наступающих приступов мышечной слабости левой руки и онемения IV-V пальцев левой кисти, которые в дальнейшем начинают совпадать по времени с приступами болевых ощущений в области сердца. Часто приступы стенокардии напряжения больной описывает как одышку. Эта одышка не сопровождается настоящим укорочением акта дыхания. Она может быть заподозрена как проявление стенокардии, если в анамнезе нет четких указаний на сердечную недостаточность или респираторное заболевание. Одышку как эквивалент стенокардии нередко принимают за проявление сердечной недостаточности. У больных ИБС с тяжелым поражением миокарда вместо типичных приступов стенокардии могут наблюдаться рецидивирующие приступы острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма, отек легких), являющиеся эквивалентами стенокардии. Некоторые больные жалуются на приступы аритмии, возникающие на высоте физической нагрузки. Детальное обследование таких больных, включая велоэргометрию, а, при необходимости, и коронарографию, позволяет иногда установить, что приступы аритмии являются эквивалентами стенокардии.
Особенности клинических проявлений стенокардии у пожилых людей: l l l постепенное начало; менее яркая эмоциональная окраска; пролонгированное течение с замедленным восстановительным периодом; большая, чем у людей среднего возраста, длительность приступа; значительно чаще наблюдаются безболевые формы; часто эквивалентом боли являются приступы одышки, астматического состояния, аритмии.
Причины возникновения болей в грудной клетке Сердечнососудистые неишемические расслаивающая аневризма аорты Легочные плеврит пневмоторакс перикардит пневмония миокардит гипертрофическая кардиомиопатия аортальный стеноз тромбоэмболия легочной артерии рак легкого Желудочнокишечные Заболевания пищевода: эзофагит спазм пищевода рефлюкс-эзофагит Желудочнокишечные и биллиарные заболевания: язвенная болезнь желудка кишечная колика холецистит панкреатит печеночная колика Психические Состояния беспокойства: нейроциркуляторная дистония гипервентиляция панические расстройства первичная фобия психогенная кардиалгия Аффектные состояния соматогенный невроз психические расстройства депрессия Другие Грудная клетка: остеохондроз грудного отдела позвоночника фиброзит травмы ребер и грудины грудино-ключичный артрит межреберная невралгия опоясывающий лишай ( «до стадии высыпания» )
Заболевание Анамнез Физикальные данные Лабораторноинструментальные данные Стабильная стенокардия напряжения Факторы риска ИБС Часто в норме. Во время приступа может появиться пресистолический галоп и мягкий систолический шум на верхушке ЭКГ часто в норме. Во время приступа — “свежие” изменения на ЭКГ. Признаки преходящей ишемии миокарда во время нагрузочных тестов Расслаивающая аневризма аорты АГ, ФР ИБС, заболевания соединительной ткани Асимметрия или отсутствие пульса на руках. Шум аортальной регургитации проксимальном расслоении Рентгенография грудной клетки (расширение аорты). Эхо. КГ, МРТ или рентгеновская КТ, аортография Пищеводный рефлюкс, спазм пищевода Преклонный возраст, курение и ожирение Ожирение, часто норма Эндоскопия, мониторинг р. Н, исследование моторики, рентгенография с барием Разрыв пищевода Рвота Подкожная эмфизема Рентгенография грудной клетки (воздух в средостении) Панкреатит Алкоголизм, болезни желчного Пальпаторное напряжение в пузыря эпигастрии Повышенная активность амилазы, липазы. Лейкоцитоз Язвенная болезнь Возможно курение Дискомфорт и боли в эпигастрии Эндоскопия, рентгенография с барием Заболевания грудной стенки Остеоартрозы, хронические боли в спине и шее Болезненность при глубокой пальпации или изменении положения тела Отсутствуют (обычно — это “диагноз исключения”) Перикардит Часто “простудное” заболевание. Молодой возраст Шум трения перикарда. Иногда лихорадка Увеличение СОЭ, лейкоцитоз чаще отсутствует. Эхо. КГ Herpes zoster Преклонный возраст, иммунодефицитные состояния (хотя может развиться и в молодом возрасте) Боль может предшествовать появлению типичной сыпи на 48 – 72 ч Мазок по Цангу из элементов сыпи. Четырехкратное возрастание титра антител (в острой стадии по сравнению со стадией выздоровления)
Признаки, исключающие стенокардию (Кулешова Э. В. 2001): l l l l Острые или режущие боли, возникающие при дыхании (особенно частом и глубоком) и кашле. Локализация только в средней или нижней части живота. Поверхностные боли, которые воспроизводятся при движении руками, корпусом, поворотах головы, или при пальпации грудной клетки. Постоянные боли, продолжающиеся сутками. Очень короткие эпизоды болей – в течение нескольких секунд. Боли, иррадиирующие в нижние конечности. Боли, купирующиеся приемом антацидов или пищи. Боли, от которых пациент может «отвлечься» .
Толерантность к физической нагрузке Классификация стабильной стенокардии напряжения I. Обычная повседневная физическая нагрузка не вызывает приступов стенокардии. Она возникает при нагрузках высокой интенсивности. II. Обычная физическая активность несколько ограничена. Стенокардия возникает при ходьбе в обычном темпе по ровной местности на расстояние более 500 м, при подъеме по лестнице выше, чем на один этаж. Вероятность развития приступа боли увеличивается в первые часы после пробуждения, при ходьбе в холодную погоду, навстречу ветру, во время эмоционального стресса. III. Физическая активность вынужденно ограничена. Стенокардия возникает при ходьбе по ровному месту и в нормальном темпе на расстояние свыше 100 и до 500 м, или при подъеме на один этаж. IV. Физическая активность резко снижена. Нет возможности без лекарств выполнить какую-либо физическую нагрузку. Характерно возникновение грудной жабы в покое. (Редкие приступы стенокардии в покое – необязательный критерий IV функционального класса.
Одышка. l В некоторых случаях, особенно при наличии у больных со стабильной стенокардией напряжения постинфарктного кардиосклероза и признаков левожелудочковой недостаточности, болевой синдром может сопровождаться усугублением застойных явлений в легких и появлением одышки. В тяжелых случаях пароксизмы одышки, возникающие при физическом или эмоциональном напряжении или в ночное время, являются у больных ИБС своеобразным эквивалентом стенокардии и указывают на возникновение преходящей ишемии миокарда. Нарушения ритма и проводимости. l Иногда приступ стенокардии напряжения сопровождается тахикардией или перебоями в работе сердца, обусловленными экстрасистолией, короткими пароксизмами фибрилляции предсердий или преходящими нарушениями АВ-проводимости.
Анамнез Для построения полной диагностической концепции и разработки индивидуального плана лечения больного со стабильной стенокардией напряжения очень важно тщательно проанализировать анамнестические данные. Наибольшее значение имеют указания на наличие у пациента факторов риска ИБС (ГЛП, АГ, курения, ожирения, сахарного диабета и др. ), перенесенного в прошлом ИМ, признаков ХСН, а также отягощенной наследственности, которые во многом определяют тяжесть течения заболевания, его прогрессирование, число осложнений и летальность. У женщин важно оценить характер менструаций, время наступления менопаузы и/или признаки климактерических расстройств.
Осмотр (межприступный период) l l l При общем осмотре у больных ИБС можно выявить ряд объективных признаков, указывающих на наличие атеросклероза аорты и периферических сосудов, некоторых ФР (ожирение, ГЛП, АГ и др. ), иногда симптомов ХСН, хотя во многих случаях, особенно в сравнительно молодом возрасте, эти симптомы могут полностью отсутствовать. Ожирение, или избыточная масса тела, выявляется более чем у половины больных ИБС Ксантомы и ксантелазмы обычно свидетельствуют о наличии ГЛП, характерной для многих больных ИБС и атеросклерозом. Отсутствие этих признаков не исключает наличия нарушений липидного обмена. Старческая корнеальная дуга — серовато-белая кайма (дуга) по периферии радужной оболочки — также относится к проявлениям ГЛП и нередко встречается у больных пожилого и старческого возраста, страдающих атеросклерозом и ИБС. Внешние признаки преждевременного старения, в том числе — сравнительно раннее появление седых волос на голове (раннее поседение), снижение тургора кожи, морщины на коже и другие признаки.
Исследование сердечно-сосудистой системы l l l l Межприступный период При осмотре, пальпации и перкуссии сердца у многих больных ИБСвыявляется смещение верхушечного толчка и левой границы сердца влево, обусловленное умеренным расширением полости ЛЖ. Нередко границы сердца бывают не изменены. Аускультация сердца в межприступный период в большинстве случаев обнаруживает небольшое ослабление или приглушенность I тона, что объясняется уменьшением скорости сокращения ЛЖ в период изоволюмического сокращения и преобладанием низкочастотных составляющих I тона. Уменьшение скорости сокращения может быть связано не только с наличием систолической дисфункции ЛЖ, но и с его компенсаторной гипертрофией, фиброзными изменениями стенки желудочка и в некоторых случаях — с наличием зон гибернирующего или “оглушенного” миокарда. Следует обращать внимание на наличие акцента II тона во II межреберье справа от грудины, что очень часто выявляется у больных атеросклерозом грудной аорты даже на фоне нормального уровня АД. В этих случаях акцент II тона свидетельствует об уплотнении стенок аорты и створок аортального клапана, закономерно наблюдающихся при атеросклерозе. Артериальный пульс и АД. При исследовании периферических артерий может обнаруживаться их извитость и уплотнение. Уровень АД нередко повышен, хотя в других случаях давление может быть и не изменено. Исследование во время приступа стенокардии Во время приступа стенокардии больные, как правило, неподвижны. Если боль возникла во время ходьбы, больные останавливаются на несколько минут. Если болевой приступ развился ночью, больные садятся в постели. Такое положение способствует некоторому уменьшению венозного притока крови к сердцу и снижению потребности миокарда в кислороде. Нередко во время приступа ангинозной боли отмечается испуганное или страдальческое выражение лица, бледность кожных покровов. Артериальное давление иногда повышается, но может оставаться нормальным. В тяжелых случаях наблюдается тахикардия или, наоборот, замедление пульса. При аускультации сердца нередко выявляется значительное приглушение тонов, что отражает кратковременное снижение сократимости миокарда и замедление сокращения ЛЖ, вызванное формированием в сердечной мышце очага ишемии. После купирования приступа громкость I тона довольно быстро восстанавливается до исходного уровня. При тяжелом приступе стенокардии может выслушиваться патологический IV тон сердца (пресистолический галоп), что указывает на значительное увеличение ригидности ишемизированного миокарда ЛЖ. Если во время приступа усугубляется систолическая дисфункция ЛЖ, на верхушке можно выслушать патологический III тон сердца (протодиастолический ритм галопа).
Диагностика стенокардии Основные цели диагностического поиска следующие: l l l Доказать наличие или отсутствие у больного признаков коронарного атеросклероза и, по возможности, оценить его распространенность и преимущественную локализацию. Оценить (хотя бы ориентировочно) величину коронарного резерва, в частности, определить толерантность пациента к физической нагрузке. По возможности проанализировать преобладающие механизмы возникновения коронарной недостаточности. Выявить и количественно оценить имеющиеся ФР ИБС. Оценить степень систолической и диастолической дисфункции ЛЖ. Определить наличие признаков перенесенного в прошлом ИМ.
Инструментальная диагностика l К основным инструментальным методам диагностики стабильной стенокардии относятся ЭКГ, ВЭМ, Эхо. КГ, КАГ; используются также перфузионная сцинтиграфия и однофотонная эмиссионная томография миокарда. Лабораторные исследования l Минимальный перечень биохимических показателей при первичном обследовании больного с подозрением на ИБС и стенокардию включает определение содержания в крови: ОХС; ХС ЛВП, ХС ЛНП, ТГ, гемоглобина, глюкозы, АСТ, АЛТ. Дополнительные лабораторные показатели, позволяющие оценить патогенез заболевания и его прогноз: l субфракции холестерина (Апо. А, Апо. В), липопротеин (а); l параметры гемостаза (тромбоциты крови, АЧТВ, время свертываемости, фибриноген и др. ) l С-реактивный белок l при наличии ожирения желательно проведение теста с нагрузкой глюкозой, определение уровня Hb. A 1 с.
ЭКГ, зарегистрированная вне приступа стенокардии примерно у 1/3 больных ИБС, особенно у лиц молодого возраста, мало отличается от нормы. У другой части больных на ЭКГ можно выявить следующие неспецифические изменения: 1. признаки гипертрофии ЛЖ (даже у пациентов, не страдающих сопутствующей АГ): горизонтальное положение электрической оси сердца, увеличение амплитуды зубцов R в левых грудных отведениях и величины S в правых грудных отведениях, смещение переходной зоны вправо, в отведение V 2–V 3, увеличение продолжительности интервала внутреннего отклонения в отведении V 5, 6 больше 0, 05 с и др. ; 2. признаки рубцовых изменений миокарда, указывающие на перенесенный в прошлом ИМ: патологический зубец Q в нескольких грудных и/или стандартных или усиленных отведениях от конечностей; 3. различные нарушения ритма и проводимости (внутрижелудочковые блокады, АВ-блокады); 4. умеренное увеличение продолжительности комплекса QRS (до 0, 10 с) и интервала Q–Т; 5. неспецифические изменения зубца Т (сглаженность, двухфазность, инверсия Т или, наоборот, высокий гигантский зубец Т) и сегмента RS–Т (чаще небольшое снижение RS–Т ниже изоэлектрической линии).
Во время приступа стенокардии можно выявить ЭКГ-признаки преходящей ишемии миокарда, к которым относятся: l изменения полярности, амплитуды и формы зубца Т, l положения сегмента RS–Т, которые во многом зависят от локализации ишемизированного участка по отношению к полюсам регистрируемого отведения. Обычно регистрируют снижение (депрессию) сегмента RS–Т ниже изоэлектрической линии, что указывает на возникновение ишемии субэндокардиальных отделов сердечной мышцы. Одновременно появляется сглаженность, двухфазность или инверсия зубцов Т. Если эти изменения фиксируются в грудных отведениях, это свидетельствует об ишемии передней стенки ЛЖ, а в отведениях II, III и а. VF — об ишемии заднедиафрагмальной области. В последнем случае в грудных отведениях могут выявляться высокие остроконечные и равносторонние зубцы Т, которые также указывают на ишемию задней стенки ЛЖ.
ЭКГ, зарегистрированная во время тяжелого приступа стенокардии (а) и через 30 мин после его купирования (б). Выявляются признаки преходящей ишемии передней стенки ЛЖ
Функциональные нагрузочные тесты l l на велоэргометре или тредмиле, дипиридамоловая проба, чреспищеводная электростимуляция предсердий, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Пробы с дозированной физической нагрузкой применяются: l с целью выявления скрытой коронарной недостаточности; l установления индивидуальной толерантности больных к физической нагрузке; l оценки эффективности лечебных, в т. ч. хирургических и реабилитационных мероприятий; l экспертиза трудоспособности; l оценка прогноза; l оценка эффективности антиангинальных препаратов.
Противопоказаниями к проведению велоэргометрии и тредмил-теста являются: 1. Острый ИМ (или подозрение на ИМ). 2. Нестабильная стенокардия (НС). 3. Сердечная недостаточность III-IV ф. к. 4. Дыхательная недостаточность II–III степени. 5. Острое нарушение мозгового кровообращения или хроническая дисциркуляторная недостаточность II–III степени. 6. Острые инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой. 7. Острый тромбофлебит. Относительные противопоказания: 1. Выраженная АГ (АД выше 200/100 мм рт. ст. ). 2. Тяжелые нарушения ритма и проводимости (АВ-блокада II–III степени, мерцательная аритмия, пароксизмальные тахикардии). 3. Тахикардия неясного генеза (ЧСС выше 100 уд. в мин). 4. Стеноз устья аорты (клапанный, подклапанный). 5. Аневризмы сердца и сосудов. 6. Частые синкопальные состояния в анамнезе. 7. Неврологические и психические заболевания. 8. Заболевания опорно-двигательного аппарата и др.
Сцинтиграфия миокарда с 201 Тl Сцинтиграфия миокарда — это метод визуализации сердечной мышцы, основанный на способности интактного или, наоборот, некротизированного миокарда накапливать некоторые радионуклидные соединения. В клинической практике наиболее широко применяют два метода сцинтиграфии миокарда: перфузионную сцинтиграфию с 201 Тl и сцинтиграфию с 99 m. Тс. l l Исследование локальных нарушений перфузии миокарда. Сцинтиграфия миокарда с 201 Тl (таллием) используется для выявления локальных нарушений коронарного кровотока у больных ИБС. Метод основан на способности интактного миокарда активно накапливать 201 Тl. При нормальном коронарном кровоснабжении около 85– 90% введенного внутривенно таллия захватывается миокардом. При нарушении коронарного кровотока у больных ИБС уровень экстракции этого вещества в бассейне стенозированной КА заметно снижается Исследование жизнеспособности миокарда. Метод сцинтиграфии с 201 Тl позволяет дифференцировать ишемизированную, но сохранившую жизнеспособность сердечную мышцу от рубцовой нежизнеспособной ткани. Вначале исследуют распределение радиофармпрепарата (РФП) на высоте нагрузочного теста. Появление “холодного очага” в одном из сегментов ЛЖ свидетельствует о сниженной перфузии, которая может быть обусловлена наличием здесь как преходящей ишемии миокарда, индуцированной нагрузочным тестом, так и рубцовой тканью. Поскольку ишемизированная мышца, сохранившая свою жизнеспособность, с течением времени все же медленно накапливает РФП, на отсроченных сцинтиграммах, зарегистрированных через 3– 4 ч после введения таллия, дефект распределения препарата исчезает. В отличие от этого рубцовая ткань не может накапливать радиоактивный препарат, и на отсроченных сцинтиграммах дефект перфузии сохраняется.
Позитронная эмиссионная томография относительно новый и высокоинформативный неинвазивный метод исследования метаболизма сердечной мышцы, поглощения кислорода и коронарной перфузии. Метод основан на регистрации лучевой активности сердца после введения специальных радиоактивных меток, которые включаются в те или иные обменные процессы (гликолиз, окислительное фосфорилирование глюкозы, β-окисление жирных кислот и т. д. ), имитируя “поведение” основных метаболических субстратов (глюкозы, жирных кислот и т. п. ).
Эхокардиография позволяет диагностировать: l l l нарушения локальной сократимости ЛЖ, обусловленные снижением перфузии отдельных сегментов ЛЖ во время нагрузочных тестов; жизнеспособность ишемизированного миокарда (диагностика “гибернирующего” и “оглушенного” миокарда); постинфарктный (крупноочаговый) кардиосклероз и аневризму ЛЖ (острую и хроническую); наличие внутрисердечного тромба; наличие систолической и диастолической дисфункции ЛЖ; признаки застоя в венах большого круга кровообращения и (косвенно) — величину ЦВД; признаки легочной артериальной гипертензии; компенсаторную гипертрофию миокарда желудочков; дисфункцию клапанного аппарата (пролабирование митрального клапана, отрыв хорд и папиллярных мышц, и др. ); изменение некоторых морфометрических параметров (толщины стенок желудочков и размеров камер сердца); нарушение характера кровотока в крупных КА (некоторые современные методики Эхо. КГ).
Коронароангиография (КАГ) — это метод рентгенологического исследования коронарных артерий сердца (КА) с помощью селективного заполнения венечных сосудов контрастным веществом. Являясь “золотым стандартом” в диагностике ИБС, коронароангиография позволяет определить характер, локализацию и степень атеросклеротического сужения КА, протяженность патологического процесса, состояние коллатерального кровообращения, а также выявить некоторые врожденные пороки развития венечных сосудов, например, аномальное отхождение КА или коронарный артериовенозный свищ. Полученные при КАГ данные очень важны при выборе метода хирургической коррекции обструктивных поражений КА. Показания и противопоказания Показания. Наиболее общими показаниями для проведения плановой КАГ являются уточнение характера, степени и локализации поражения КА и оценка нарушений сократительной способности ЛЖ у больных ИБС, подлежащих хирургическому лечению, в том числе: l больные с хроническими формами ИБС (стабильная стенокардия напряжения III–IV ФК) при неэффективности консервативной антиангинальной терапии; l больные стабильной стенокардией напряжения I–II ФК, перенесшие ИМ; l больные с постинфарктной аневризмой и прогрессирующей, преимущественно левожелудочковой, сердечной недостаточностью; l больные стабильной стенокардией напряжения с блокадой ножек пучка Гиса в сочетании с признаками ишемии миокарда по данным сцинтиграфии миокарда; l больные ИБС в сочетании с аортальными пороками сердца, требующими хирургической коррекции; l больные с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, направляемые на хирургическое лечение; l больные ИБС с тяжелыми нарушениями ритма сердца, требующими уточнения генеза и хирургической коррекции. l В ряде случаев плановая КАГ показана также для верификации диагноза ИБС у больных с болями в области сердца и некоторыми другими симптомами, генез которых не удалось установить с помощью неинвазивных методов исследования, включая ЭКГ 12, функциональные нагрузочные пробы, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру и т. п. Противопоказания. Проведение КАГ противопоказано: l при наличии лихорадки; l при тяжелых заболеваниях паренхиматозных органов; l при выраженной тотальной (лево- и правожелудочковой) сердечной недостаточности; l при острых нарушениях мозгового кровообращения; l при тяжелых нарушениях желудочкового ритма.
Лечение больных со стабильной стенокардией преследует две основные цели: улучшить прогноз и предупредить возникновение ИМ или внезапной смерти, и, соответственно, увеличить продолжительность жизни; 2. уменьшить частоту и снизить интенсивность приступов стенокардии для улучшения КЖ. 1.
Основные аспекты немедикаментозного лечения стенокардии l Информирование и обучение пациента. l Индивидуальные рекомендации по допустимой физической активности. l Индивидуальные рекомендации по питанию. l Рекомендации курильщикам отказаться от курения; при необходимости назначение специального лечения
Принципы медикаментозного лечения стабильной стенокардии l Антитромбоцитарные препараты l Гиполипидемические средства l Ингибиторы АПФ l Антиангинальная (антиишемическая) терапия l Миокардиальные цитопротекторы l Реваскуляризация миокарда
Антитромбоцитарная терапия проводится с целью профилактики “обострений” ИБС, а также возникновения нестабильной стенокардии и ИМ. Она направлена на предотвращение пристеночного тромбообразования и, в известной степени, на сохранение целостности фиброзной оболочки атеросклеротической бляшки. l аспирин (ацетилсалициловая кислота); l тиклопидин (тиклид); l клопридогел; l курантил (дипиридамол).
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) l l l Более 20 лет аспирин является одним из основных ЛС для лечения и профилактики ИБС. Механизм антиагрегантного действия аспирина обусловлен ингибированием фермента циклооксигеназы. При этом следует иметь в виду, что ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов сопровождается уменьшением образования тромбоксана А 2 и, следовательно, уменьшением агрегации тромбоцитов и вазоконстрикторного действия тромбоксана. Циклооксигеназа тромбоцитов чувствительна даже к малым дозам аспирина (75– 325 мг в сутки), тогда как нежелательное угнетение образования простациклина происходит только при сравнительно высоких суточных дозах этого ЛС. Поэтому больным ИБС рекомендуют обычно прием малых доз препарата, не превышающих 75– 325 мг в сутки. Действие аспирина на циклооксигеназу тромбоцитов необратимо и эффект препарата сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита, т. е. в течение 8– 10 дней. Применение аспирина снижало летальность больных от сердечно-сосудистых причин на 23% по сравнению с плацебо. Применение аспирина у больных ИБС и АГ уменьшало частоту летальных и нелетальных ИМ на 36%, а летальность от коронарных осложнений — на 15% (широкомасштабное исследование Hypertension Optimal Treatment, HOT, включавшее 26 000 пациентов). Характерно, что эффективность малых (менее 160 мг в сутки), средних (160– 325 мг в сутки) и высоких (500– 1500 мг в сутки) доз аспирина оказалась примерно одинаковой. Это позволяет рекомендовать аспирин в суточной дозе 160– 325 мг в сутки для лечения больных ИБС. Обычно используют дозы 100– 325 мг в сутки. Более высокие дозы препарата угнетают выработку простациклина и приводят к росту числа побочных эффектов. Лечение аспирином должно проводиться длительно (практически в течение всей жизни больного).
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) Побочные эффекты. При использовании малых доз препарата серьезные побочные эффекты, требующие отмены препарата, развиваются сравнительно редко. В то же время следует учитывать возможность возникновения следующих нежелательных явлений: l небольшие болевые ощущения в эпигастрии (примерно в 20– 30% случаев при длительном применении); l диспептические явления: тошнота, диарея, изредка рвота; l желудочно-кишечные и другие кровотечения (в 5– 8% случаев при длительном приеме); l бронхоспазм; l гиперчувствительность к препарату. l Риск возникновения побочных эффектов приеме аспирина можно уменьшить, если использовать минимальные дозы препарата или его новые лекарственные формы (напpимер, аспирин-кардио). Противопоказания. Назначение аспирина противопоказано в следующих случаях: l при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; l при геморрагическом диатезе; l в возрасте до 12 лет; l при беременности (последний триместр); l при повышенной чувствительности к салицилатам. l С осторожностью следует применять аспирин у больных, страдающих бронхиальной астмой, при неконтролируемой АГ, при одновременной терапии антикоагулянтами, при наличии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, в первом и втором триместрах беременности.
Тиклопидин (тиклид) является производным тиенопиридина и обладает отчетливыми антитромбоцитарными свойствами. Под действием тиклопидина блокируются АДФ-рецепторы тромбоцитов, подавляется адгезия кровяных пластинок, а также уменьшается связывание фибриногена с IIb/IIIа рецепторами тромбоцитов на заключительном этапе агрегации. Хотя эффект тиклопидина сопоставим с таковым аспирина, а по некоторым данным (исследования CATS и TASS) превышает его, он редко применяется длительного лечения больных ИБС, в частности, в связи с возможными побочными явлениями в виде развития нейтропении, панцитопении и повышения содержания ЛНП и ЛОНП. Тиклопидин используют, в основном, в кардиохирургической практике в виде коротких (до 1– 2 месяцев) курсов антитромбоцитарной терапии после операции аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной баллонной ангиоплатстики. Препарат назначают в дозе 500 мг в сутки в 2 приема. Терапевтический эффект наступает только через 3– 5 дней после начала лечения и сохраняется в течение 10 дней после отмены препарата. l При применении тиклопидина необходим контроль анализа крови каждые 2 недели, по крайней мере, в течение первых 3 -х месяцев лечения. Побочные эффекты приеме тиклопидина: l диспептические расстройства; l крапивница; l эритематозные сыпи; l геморрагические осложнения; l лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения; l повышение содержания ЛНП и ЛОНП. Противопоказания. Прием тиклопидина противопоказан в следующих клинических ситуациях: l геморрагические диатезы, в том числе геморрагические инсульты; l язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; l лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз в анамнезе; l тяжелые поражения печени; l гиперчувствительность к препарату; l беременность и кормление грудью. l
Клопидогрель (плавикс) также является производным тиенопиридина и по механизму действия мало отличается от тиклопидина. Его эффективность выше, а риск возникновения нейтропении, тромбоцитопении, панцитопении, геморрагий и диспептических расстройств меньше, чем у тиклопидина. Препарат принимают в дозе 75 мг в сутки (однократно). l Побочные эффекты и противопоказания к применению те же, что и у тиклопидина. l
Курантил (дипиридамол) является высокоэффективным антитромбоцитарным препаратом, обладающим выраженными вазодилатирующими свойствами. Его эффект связан с конкурентным ингибированием адениловой фосфодиэстеразы и, соответственно, с повышением содержания ц. АМФ в тромбоцитах, что способствует снижению их способности к агрегации. Кроме того, препарат угнетает активность аденозиндезаминазы, что приводит к увеличению содержания аденозина — эффективного вазодилатирующего биологического агента. Это объясняет наличие выраженного вазодилатирующего эффекта, проявляющегося преимущественно на уровне резистивных сосудов (артериол). Имеются данные о положительном влиянии курантила на эндотелиальную функцию. Такое сочетание делает препарат незаменимым при длительном лечении больных со стабильной стенокардией. С этой целью курантил назначают в дозе 225 мг в сутки (по 75 мг 3 раза в день). Следует помнить, что теофиллин и некоторые пищевые продукты, содержащие производные ксантинов (кофе, крепкий чай и т. д. ), являясь антагонистами курантила, значительно снижают его эффективность. По данным некоторых широкомасштабных плацебоконтролируемых исследований, длительный прием курантила в дозе 225 мг в сутки позволяет на 24– 30% снизить число ИМ и внезапной сердечной смерти и на 15% — уровня смертности от всех сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, терапевтический эффект курантила вполне сопоставим с эффектом аспирина, но число геморрагических осложнений существенно меньше, чем приеме аспирина. Побочные эффекты. Нежелательные эффекты при длительном приеме курантила встречаются относительно редко, в основном при назначении дозы препарата, превышающей 200 мг в сутки, и связаны главным образом с вазодилатирующим эффектом курантила: головные боли, головокружения, шум в ушах, гиперемия кожи лица, небольшая тахикардия. Возможны также диспептические явления (тошнота, диарея, боли в эпигастральной области). Противопоказания. Прием курантила противопоказан в следующих клинических ситуациях: l острый ИМ или нестабильная стенокардия; l стабильная стенокардия IV ФК; l субаортальный стеноз; l тяжелая почечная и сердечная недостаточность; l выраженные нарушения сердечного ритма; l выраженный геморрагический синдром; l повышенная чувствительность к препарату.
1. Аспирин является “золотым стандартом” длительной антитромбоцитарной терапии и показан практически всем больным ИБС (при отсутствии противопоказаний). Его назначают в сравнительно малых дозах (от 75 до 325 мг в сутки) в течение длительного срока (пожизненно). 2. При непереносимости аспирина или наличии побочных эффектов от его приема препаратами выбора являются клопидогрель (500 мг в сутки) и курантил (225 мг в сутки). 3. Тиклопидин обычно назначают в течение относительно короткого времени (1– 2 месяца) в связи с высоким риском побочных явлений, в первую очередь, возможным развитием нейтропении, тромбоцитопении и панцитопении.
Гиполипидемические средства l l l ингибиторы ГМГ-Ко. А редуктазы (статины); производные фиброевой кислоты (фибраты); никотиновая кислота и ее современные лекарственные формы; секвестранты желчных кислот или анионообменные смолы; полиненасыщенные ЖК (рыбий жир).
Статины Действующе е вещество Препарат Обычная дозировка при стенокардии Симвастатин «Зокор» , «Вазилип» , «Симгал» , «Симло» , «Симвор» , «Симвастол» 10 -40 мг/сут Ловастатин 10 -40 мг/сут «Мевакор» , «Холетар» , «Ровакор» , «Ловастерол» , «Кардиостатин» Аторвастати «Липримар» н 10 -80 мг/сут Розувастати н 10 -40 мг/сут «Крестор» Флувастатин «Лескол» , «Лескол XL» 20 -80 мг/сут Правастатин «Липостат» 10 -40 мг/сут
Антиангинальные средства это препараты, обладающие свойством предупреждать или купировать приступы стенокардии и уменьшать другие проявления преходящей ишемии миокарда. Это основная группа ЛС, которые используются для лечения больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Действие всех антиангинальных ЛС при ИБС основано на гемодинамической разгрузке миокарда и изменении соотношения потребления миокардом кислорода и реальным коронарным кровообращением. В клинической практике обычно используют 3 группы антиангинальных ЛС: l l l Нитраты и молсидомин. β-адреноблокаторы. Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция).
Нитраты и молсидомин Нитраты являются в настоящее время основными ЛС, которые используются для купирования и профилактики приступов стенокардии. Впервые эта уникальная способность нитроглицерина была продемонстрирована W. Murrel в 1879 г. Основной механизм антиангинального действия нитратов заключается в выраженной венодилатации, ведущей к снижению венозного возврата крови, уменьшению давления наполнения и величины преднагрузки на ЛЖ. В результате уменьшается ударный объем, работа сердца и потребность миокарда в кислороде
Классификация нитратов. По химической структуре: l l l нитроглицерин; изосорбида динитрат; изосорбида 5 -мононитрат. По лекарственным формам: всасывающиеся через слизистую оболочку рта – таблетки нитроглицерина для приема под язык, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата; l всасывающиеся в ЖКТ – таблетки и капсулы изосорбида динитрата, изосорбида 5 -мононитрата, нитроглицерина пролонгированногодействия; l для накожного применения – мази, пластыри с нитроглицерином; l для внутривенного введения – растворы нитроглицерина и изосорбида динитрата; l По продолжительности действия: препараты короткого действия – продолжительность эффекта < 1 часа, предназначенные для быстрого купирования ангинозного приступа; l умеренно пролонгированного действия – длительность эффекта 1 - 6 часов; l значительно пролонгированного действия – продолжительность эффекта > 6 часов. l
1. Для купирования приступа стенокардии наиболее эффективны сублингвальный прием таблеток нитроглицерина, оральное применение дозируемых аэрозолей нитроглицерина и изосорбида динитрата, а также использование буккальных форм нитроглицерина. 2. . Для профилактики болевых приступов у большинства больных со стенокардией I ФК и у части пациентов со стенокардией II ФК показан спорадический прием короткодействующих нитратов незадолго до предполагаемой физической нагрузки. 3. У части больных со стенокардией напряжения II ФК возникает необходимость прерывистого асимметричного режима приема нитратов умеренно пролонгированного действия, назначаемых, в основном, в периоды наибольшей физической активности пациентов. 4. При стенокардии III ФК необходим прерывистый прием нитратов умеренно и значительно пролонгированного действия, которые должны приниматься, соответственно, 3– 4 раза и 1– 2 раза в сутки. 5. У больных IV ФК целесообразен постоянный режим дозирования нитратов умеренно пролонгированного действия (4– 6 раз в день) или значительно пролонгированного действия (2– 3 раза в сутки), что позволяет поддерживать антиангинальный эффект в течение всех суток.
Недостатки нитратов: l сравнительно частое появление побочных эффектов, в первую очередь, головной боли; l развитие привыкания (толерантности) к ним при регулярном приеме; l возможность возникновения синдрома рикошета при резком прекращении поступления препарата в организм.
Противопоказания. Абсолютными противопоказаниями к использованию нитратов являются: l артериальная гипотензия (АД ниже 100/60 мм рт. ст. ); l гиповолемия (ЦВД ниже 4 мм рт. ст. ); l шок; l тампонада сердца; l ИМ правого желудочка; l левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения; l гиперчувствительность к нитратам. С осторожностью следует применять нитраты в следующих клинических ситуациях (относительные противопоказания): l повышенное внутричерепное давление; l гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП); l выраженный стеноз устья аорты и митральный стеноз; l склонность к ортостатической артериальной гипотензии; l закрытоугольная глаукома.
β-адреноблокаторы Так же, как и нитраты, β-адреноблокаторы относятся к наиболее широко распространенным антиангинальным средствам. Механизм их положительного действия у больных ИБС связан, прежде всего, с их отрицательным инотропным (и, отчасти, хронотропным) эффектом, в результате которого снижается потребность миокарда в кислороде и уменьшается риск возникновения ишемии миокарда во время нагрузки. Кроме того, имеет значение увеличение продолжительности диастолы, что также способствует некоторому увеличению коронарного кровотока. Поскольку β-адреноблокаторы препятствуют взаимодействию катехоламинов с соответствующими рецепторами клеток, их эффект в большей степени проявляется при высокой исходной активности САС, например, при наличии синусовой тахикардии или во время физической нагрузки и т. д. Длительное применение β-адреноблокаторов способствует снижению активности САС и РААС и ограничению отрицательных эффектов гиперактивации этих систем. В первую очередь, речь идет о снижении (нормализации) АД (у больных с сопутствующей АГ), обратном развитии гипертрофии миокарда ЛЖ, уменьшении скорости прогрессирования фибропластических процессов в сердечной мышце. Наконец, весьма полезным у многих больных ИБС может оказаться антиаритмический эффект β-адреноблокаторов, в частности “подавление” суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма, а также увеличение порога фибрилляции желудочков. β-адреноблокаторы достоверно увеличивают выживаемость больных ИБС, перенесших ИМ. Общая летальность и частота повторных фатальных ИМ при длительном (около 5 лет) применении β-адреноблокаторов уменьшаются на 25%, а частота внезапной сердечной смерти — на 30%. Эти данные подтверждают необходимость применения β-адреноблокаторов почти у всех больных ИБС (при отсутствии противопоказаний), тем более, что другие группы антиангинальных ЛС (нитраты и антагонисты кальция), уменьшая клинические проявления болезни, по-видимому, не оказывают никакого влияния на прогноз ИБС. β-адреноблокаторы, особенно при длительном приеме: l могут спровоцировать бронхоспазм (преимущественно неселективные β-адреноблокаторы); l могут усилить синусовую брадикардию или вызвать блокады сердца; l могут усугублять гиперлипопротеинемии (ГЛП), увеличивая содержание общего ХС и ХС ЛНП; l могут усугублять сердечную недостаточность (за счет угнетения сократительной способности миокарда); l могут маскировать симптомы гипогликемии у больных с сопутствующим сахарным диабетом; l могут спровоцировать спазм КА или усугубить симптомы облитерирующего заболевания периферических артерий. Последний эффект β-адреноблокаторов требует небольшого комментария. Как известно, стимуляция β-адренорецепторов (в частности, β 2 -рецепторов) сопровождается расширением КА и периферических сосудов скелетных мышц. Стимуляция α 1 -адренорецепторов вызывает отчетливый вазоконстрикторный эффект. Соответственно, блокада β-адренорецепторов может оставить α-адренергические эффекты без β-адренергического “противодействия” (G. J. Taylor), что усугубляет симптоматику поражения периферических артерий и может спровоцировать спазм КА
Ориентировочные дозы β-адреноблокаторов, рекомендуемые для лечения больных со стабильной стенокардией напряжения Препарат Ориентировочные дозы (мг) и кратность приема суточные разовые Кратность приема Пропранолол 60– 160 20– 40 3– 4 Метопролол 75– 225 25– 75 3 Атенолол 50– 200 50– 100 1– 2 Талинолол 100– 200 1 Бисопролол 5– 20 1 Пиндолол 15– 40 5– 10 3– 4 Надолол 40– 80 1 Бетаксолол 10– 20 1
Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция) — большая группа ЛС, общим свойством которых является способность тормозить медленный ток кальция в клетку через медленные кальциевые каналы, в конечном счете уменьшая концентрацию внутриклеточного Са 2+. Антагонисты кальция воздействуют таким образом на гладкомышечные клетки сосудов, кардиомиоциты и клетки проводящей системы сердца. Наиболее важными свойствами, которые определяют терапевтический эффект антагонистов кальция, являются: l 1. Отрицательное инотропное действие. l 2. Отрицательное хронотропное действие (угнетение автоматизма СА-узла). l 3. Системная вазодилатация, которая приводит к снижению ОПСС и величины постнагрузки. l 4. Дилатация КА и/или предотвращение коронароспазма. Перечисленные свойства неодинаково выражены у представителей различных групп антагонистов кальция. В сравнении с b-адреноблокаторами антагонисты кальция обладают некоторыми дополнительными преимуществами: l при бронхоспазме; l при заболеваниях периферических сосудов (периферическом атеросклерозе, системных васкулитах, синдроме Рейно и др. ); l при тяжелом сахарном диабете; l при вазоспастической стенокардии Принцметала. Кроме того, большинство антагонистов кальция не влияют на липидный спектр (некоторые из них даже снижают содержание ЛНП в крови и повышают содержание ЛВП) и обладают антиагрегантными свойствами.
Терапевтические дозы блокаторов медленных кальциевых каналов, рекомендуемые для лечения больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения Препарат Разовые дозы, мг Кратность приема Верапамил 80– 120 2– 3 Нифедипин-ретард 20 1– 2 Амлодипин 5– 10 1 Фелодипин 5– 10 1 Дилтиазем-ретард 90– 180 1
Миокардиальные цитопротекторы Из известных в настоящее время миокардиальных цитопротекторов, наиболее изученным препаратом с доказанными антиангинальным и антиишемическим действиями, является триметазидин. Механизм действия триметазидина связан с подавлением бетаокисления ЖК и усилением окисления пирувата в условиях ишемии, что помогает сохранить в кардиомиоцитах необходимый уровень АТФ, снизить внутриклеточный ацидоз и избыточное накопление ионов кальция. Триметазидин модифицированного высвобождения (триметазидин МВ) может быть назначен в дозе 35 мг 2 раза в день на любом этапе терапии стабильной стенокардии для усиления антиангинальной эффективности ББ, АК и нитратов.
Препараты, которые не рекомендуется назначать больным для лечения стенокардии l К настоящему времени известна бесполезность или нет доказательств эффективности кратковременного и длительного применения при стенокардии таких групп препаратов, как витамины и антиоксиданты, женские половые гормоны, рибоксин, АТФ, кокарбоксилаза.
Вазоспастическая (вариантная) стенокардия У части больных ИБС наблюдаются боли типичной локализации, которые возникают в покое и обычно отсутствуют или возникают редко при физической нагрузке. Механизм этих приступов связан с эпизодами локального спазма коронарных артерий при отсутствии явных атеросклеротических поражений; этот болевой синдром называют вариантной стенокардией, или стенокардией Принцметала. В этом случае доставка кислорода к миокарду снижается вследствие интенсивного вазоспазма. У значительного числа больных вазоспастической стенокардией определяется стенозирующий коронарный атеросклероз. В таких случаях вазоспастическая стенокардия может сочетаться со стенокардией напряжения. Причинами вазоспазма могут быть курение, нарушение состава электролитов (калий, магний), холод, аутоиммунные заболевания. Критерии клинической и ЭКГ диагностики вазоспастической стенокардии: l ангинозные приступы сопровождаются преходящим подъемом (а не снижением) сегмента ST на ЭКГ; l ангинозные приступы иногда могут появиться на фоне выполнения ФН, которая в другое время обычно хорошо переносится, так называемый, вариабельный порог возникновения стенокардии. Эти приступы развиваются после ФН, выполняемой в утренние часы, но не в дневное и вечернее время; l ангинозные приступы можно предупредить и купировать АК и нитратами, эффект ББ менее выражен; у некоторых больных с ангиоспастической стенокардией ББ могут вызвать проишемическое действие.
Безболевая (немая) ишемия миокарда Значительная часть эпизодов ишемии миокарда может проходить без симптомов стенокардии или ее эквивалентов, вплоть до развития безболевого ИМ. До 25% ИМ впервые диагностируются только при ретроспективном анализе серии ЭКГ, причем в половине случаев эти ИМ полностью бессимптомны. Выраженный атеросклероз коронарных артерий может протекать бессимптомно и обнаруживается только на аутопсии у лиц, умерших внезапно. С высокой степенью вероятности можно предполагать наличие ББИМ у лиц без клинических признаков ИБС, но с несколькими факторами риска ССЗ. При множественных ФР рекомендуется проба с ФН или СМ ЭКГ, а при обнаружении ББИМ – углубленное обследование вплоть до КАГ. В рамках стабильной ИБС выделяют 2 типа ББИМ: I тип - только ББИМ II тип - сочетание ББИМ и болевых эпизодов ишемии миокарда. l Эпизоды ББИМ обычно диагностируют во время проб с ФН и при СМ ЭКГ, а также при плановых регистрациях ЭКГ. l ББИМ I типа наблюдается приблизительно у 18% лиц с доказанным при КАГ коронарным атеросклерозом. По результатам СМ ЭКГ, большинство эпизодов ББИМ возникает в дневное время (7: 30 -19: 30), что связано с увеличением средней ЧСС во время активной деятельности. Иногда эпизоды ББИМ имеют место в ночные часы, на фоне нормальной и даже сниженной ЧСС. l В диагностике и оценке тяжести ББИМ нагрузочные пробы и СМ ЭКГ дополняют друга. Тредмил-тест, ВЭМ проба, ЧПЭС позволяют обнаружить ББИМ и охарактеризовать ее связь с АД, ЧСС, ФН. Одновременное выполнение перфузионной сцинтиграфии миокарда и нагрузочной Эхо. КГ помогает оценить возникающие гипоперфузию и нарушение сократительной функции миокарда. СМ ЭКГ фиксирует общее количество и длительность эпизодов ББИМ, а также случаи ББИМ в ночные часы и вне связи с ФН. l ББИМ II типа распространена намного чаще, чем ББИМ I типа. Даже у лиц с типичной стенокардией около 50% эпизодов ишемии миокарда бессимптомны. l ББИМ – неблагоприятный прогностический признак. Повреждающее действие ишемии на миокард определяется не наличием боли, а выраженностью и продолжительностью нарушения его перфузии. Негативное прогностическое значение имеют также значительные количество, выраженность и продолжительность эпизодов ишемии миокарда вне зависимости от того, являются они болевыми или безболевыми. У больных с поражением трех основных коронарных артерий и с ББИМ I типа, обнаруженной во время пробы с ФН, риск внезапной смерти (ВС) повышен в 3 раза по сравнению с риском смерти больных с приступами стенокардии при таком же поражении коронарных артерий.
острый коронарный синдром Этим термином объединяют такие клинические состояния, как инфаркт миокарда (включая инфаркт без зубца Q, мелкоочаговый, микроинфаркт и т. д. ) и нестабильная стенокардия (НС). НС и ИМ являются разными клиническими проявлениями единого патофизиологического процесса, а именно тромбоза различной степени выраженности надрывом атеросклеротической бляшки или эрозией эндотелия коронарной артерии, и последующих дистальных тромбоэмболий. Термин острый коронарный синдром (ОКС) был введен в клиническую практику, когда выяснилось, что вопрос о применении некоторых активных методов лечения, в частности тромболитической терапии, должен решаться до установления окончательного диагноза - наличия или отсутствия крупноочагового инфаркта миокарда. При первом контакте врача с больным, если имеется подозрение на ОКС, по клиническим и ЭКГпризнакам он может быть отнесен к одной из двух его основных форм. l Острый коронарный синдром с подъемами сегмента ST. Это больные с наличием боли или других неприятных ощущений (дискомфорта) в грудной клетке и стойкими подъемами сегмента ST или "новой" (впервые возникшей или предположительно впервые возникшей) блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ. Стойкие подъемы сегмента ST отражают наличие острой полной окклюзии коронарной артерии. Целью лечения в данной ситуации является быстрое и стойкое восстановление просвета сосуда. Для этого используются тромболитические агенты (при отсутствии противопоказаний) или прямая ангиопластика (при наличии технических возможностей). l Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Больные с наличием боли в грудной клетке и изменениями на ЭКГ, свидетельствующими об острой ишемии миокарда, но без подъемов сегмента ST. У этих больных могут отмечаться стойкие или преходящие депрессии ST, инверсия, сглаженность или псевдонормализация зубца Т. ЭКГ при поступлении бывает и нормальной. Стратегия ведения таких больных заключается в устранении ишемии и симптомов, наблюдении с повторной (серийной) регистрацией электрокардиограмм и определением маркеров некроза миокарда (сердечных тропонинов и/или креатинфософкиназы МВ-КФК). В лечении таких больных тромболитические агенты не эффективны и не используются. Лечебная тактика зависит от степени риска (тяжести состояния) больного.
Нестабильная стенокардия Термин “нестабильная стенокардия” (НС), предложенный Н. Fovler (1971) и С. Conty с соавт. (1973), используется в настоящее время для обозначения наиболее тяжелого периода течения ИБС, для которого характерно быстрое прогрессирование коронарной недостаточности и высокий риск развития ИМ и внезапной сердечной смерти (до 15– 20% в течение 1 года). Выделение этой формы ИБС, несомненно, имеет большое практическое значение, так как нацеливает врача на возможно более раннее выявление и интенсивное лечение больных с высоким риском возникновения фатальных осложнений. К нестабильной стенокардии относят следующие клинические формы. 1. Впервые возникшая стенокардия нестабильного течения (в течение 1 мес после возникновения первого приступа стенокардии). 2. Прогрессирующая стенокардия напряжения (внезапное увеличение частоты, тяжести, продолжительности приступов стенокардии напряжения в ответ на обычную для данного больного физическую нагрузку, снижение эффективности нитроглицерина и других лекарственных средств, ранее с успехом применявшихся пациентом). 3. Тяжелые и продолжительные приступы стенокардии покоя (более 15– 20 мин), в том числе тяжелые случаи спонтанной (вариантной) стенокардии. 4. Ранняя постинфарктная и послеоперационная (после аортокоронарного шунтирования, транслюминальной ангиопластики и т. д. ) стенокардия. В ряде случаев к НС могут быть отнесены и другие формы ИБС, например БИМ и микроваскулярная форма стенокардии.
Классификация нестабильной стенокардии в зависимости от остроты её возникновения Класс I. Недавнее начало тяжелой или прогрессирующей стенокардии напряжения. Анамнез обострения ИБС менее 2 месяцев. Класс II. Стенокардия покоя и напряжения подострая. Больные с ангинозными приступами в течение предшествующего месяца, но не в течение последних 48 ч. Класс III. Стенокардия покоя острая. Больные с одним или несколькими ангинозными приступами в покое на протяжении последних 48 ч. Классификация нестабильной стенокардии в зависимости от условий возникновения Класс А. Вторичная нестабильная стенокардия. Больные, у которых НС развивается при наличии факторов, усугубляющих ишемию (анемия, лихорадка, инфекция, гипотензия, неконтролируемая гипертензия, тахиаритмия, тиреотоксикоз, дыхательная недостаточность). Класс В. Первичная нестабильная стенокардия. Больные, у которых НС развивается при отсутствии факторов, усугубляющих ишемию. Класс С. Ранняя постинфарктная нестабильная стенокардия. Больные, у которых НС развилась в течение первых 2 недель после ОИМ.
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ 1. Лечение проводить в стационаре. 2. Физический и психический покой. 3. Воздействие на свёртывающую систему крови: применение антикоагулянтов и антиагрегантов. Гепарин 5000 Ед. внутривенно струйно, затем капельно 1000 -1200 Ед. /час в течение 48 часов при увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в 1, 5 -2 раза; аспирин в дозе 130 -325 мг/сутки. 4. Терапия симптоматическими средствами: нитраты, βадреноблокаторы, кальциевые блокаторы, аналгетики. Нитраты и β-блокаторы в первые сутки у большинства больных лучше вводить в вену. 5. При сохранении прогрессирования патологического процесса на 3 -4 сутки целесообразно проведение коронарографии и операции реваскуляризации миокарда.
Скачать презентацию Ишемическая болезнь сердца стенокардия Старший преподаватель кафедры госпитальной
Беляев НВ ИБС, стенокардия.ppt