ИНТОКСИКАЦИИ АРОМАТИЧЕСКИМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ. Фёдорова С. Б.
Общие сведения Ароматические углеводороды: бензол, его гомологи и производные, находят широкое применение в различных отраслях промышленности. Используются в качестве растворителей лаков и красок, при получении синтетических волокон и каучука, клейке изоляционных материалов, изготовлении инсектицидов, взрывчатых веществ и др. В клинической картине интоксикаций, обусловленных воздействием ароматических углеводородов, поражения : костного мозга, периферической крови, ЦНС, кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей, печени, органа зрения. Характер токсического действия зависит от химической структуры и наличия в бензольном кольце таких элементов и групп, как =Сl, =СН 3, =NO 2, =NH 2. . Наиболее тяжелые нарушения кроветворения вызывает бензол. Наряду с гипопластическими процессами при интоксикации бензолом могут развиваться и миело пролиферативные процессы в костном мозге.
ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕ ПРОИЗВОДСТВА К «бензолопасным» производствам относятся: лакокрасочное, производство пластмасс, синтетического каучука, нейлона, инсектицидов, медикаментов, взрывчатых веществ, строительные, ремонтные и малярные работы.
ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕ ПРОФЕССИИ. К «бензолопасным» профессиям относятся: занятые в производстве, хранении, отпуске, транспортировке и применении бензола и его гомологов в промышленных и лабораторных условиях, в том числе в патологоанатомических лабораториях, мойщики цистерн, операторы нефтеперерабатывающих заводов, лаборанты по определению чистоты фракций перегонки нефти, слесари ремонтники насосного оборудования, маляры, изолировщики и др.
Арены Ароматическими углеводородами (аренами) называются вещества, в молекулах которых содержится одно или несколько бензольных колец — циклических групп атомов углерода с особым характером связей. Физические свойства. Первые члены гомологического ряда бензола (например, толуол, этилбензол и др. ) — бесцветные жидкости со специфическим запахом. Они легче воды и нерастворимы в ней. Хорошо растворяются в органических растворителях. Бензол и его гомологи сами являются хорошими растворителями для многих органических веществ. Все арены горят коптящим пламенем ввиду высокого содержания углерода в их молекулах.
Способы получения. 1. Получение из алифатических углеводородов. При пропускании алканов с неразветвленной цепью, имеющих не менее шести атомов углерода в молекуле, над нагретой платиной или оксидом хрома происходит дегидроциклизация — образование арена с выделением водорода. 2. Дегидрирование циклоалканов. Реакция происходит при пропускании паров циклогексана и его гомологов над нагретой платиной. 3. Получение бензола тримеризацией ацетилена. 4. Получение гомологов бензола по реакции Фриделя—Крафтса. 5. Сплавление солей ароматических кислот со щелочью:
Бензол(С 6 Н 6) Жидкость со специфическим ароматическим запахом. Легко растворяется в спирте, эфирах, жирах, липоидах и труднорастворим в воде. В промышленности используется как разбавитель и растворитель красок, смол, лаков. проникновение бензола и многих его соединений через легкие в виде паров и через неповрежденную кожу. Различают острые и хронические интоксикации. Острые интоксикации возникают при вдыхания больших концентраций паров бензола во время работы в замкнутых пространствах (чистка цистерн из под бензола и т. п. ). Хронические интоксикации развиваются при длительном вдыхании небольших концентраций паров бензола или при систематическом попадании его на кожные покровы. при острых интоксикациях обнаруживается в крови, мозге, печени, надпочечниках; при хронических интоксикациях определяется в жировой ткани и костном мозге. выводится из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и мочой. Другая часть бензола окисляется с образованием фенола, дифенолов выводятся с мочой в виде глюкуроновой кислоты и соединений с серой.
Классификация. По течению: Острая интоксикация, Подострая интоксикация, хроническая бензольная интоксикация, остаточные явления выше перечисленных интоксикаций, отдаленные последствия выше перечисленных интоксикаций.
Классификация. По стадиям процесса: I стадия – функциональных, обменных, обратимых изменений. II стадия – структурных , мало или необратимых изменений. По степени тяжести: 1 я – легкая, 2 я – средней тяжести, 3 я – тяжелая.
Классификация. По пути поступления бензола в организм: ингаляционная, транскутанная, смешанная.
Патогенез. Вызывает : поражение костного мозга и ЦНС. нарушения кроветворения, (поражение при интоксикации бензолом лейкопоэтической и мегакариоцитарной функций костного мозга). нарушения баланса витаминов: снижение содержания витаминов группы В, а также витамина С Изменения структуры клеток периферической крови способствуют развитию лейкоза. Возникновению неопластического процесса в системе кроветворения при бензольной интоксикации могут способствовать индивидуальная реактивность и конституциональная предрасположенность организма, длительность и периодичность поступления бензола в организм и концентрация его в окружающей среде.
Патологоанатомическая картина Острая интоксикация явления асфиксии застойное полнокровие во внутренних органах и точечные кровоизлияния в легких, плевре, эпикарде, брюшине, слизистой оболоч ке желудочно кишечного тракта отек, полнокровие вещества мозга и его оболочек, мелкие кровоизлияния
ü ü ü хроническая интоксикация Изменения в системе кроветворения Обнаруживаются резкое общее малокровие, явления геморрагического диатеза Наблюдаются кровоизлияния в кожу, слизистые и серозные оболочки, внутренние органы, мягкие мозговые оболочки, вещество больших полушарий мозга, его желудочки, мозжечок Повышена проницаемость стенок кровеносных сосудов, появляется периваскулярный межуточный склероз Костный мозг слизеподобной консистенции, желто розовый Микроскопически отмечаются гипоплазия костного мозга, реже атрофия и аплазия по типу панмиелофтиза. Поражены все ростки костного мозга. Селезенка уменьшена, с явлениями гемосидероза. Печень незначительно увеличена, определяются явления жировой дистрофии, гемосидероз, межуточный склероз, инфильтраты из лимфоидных и плазматических клеток. Почки дистрофические изменения эпителия извитых канальцев. избыточное отложение жира в подкожной клетчатке. Язвы на слизистых оболочках.
Особенности клинической картины бензольной интоксикации зависят от: путей поступления бензола в организм, длительности поступления, количества поступившего в организм бензола, индивидуальной чувствительности организма, воздействия других неблагоприятных производственных факторов, воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.
Клиническая картина. Ø Ø Острая интоксикация При легкой степени общая слабость, головокружение, шум в ушах, головная боль, тошнота, рвота, пошатывание при ходьбе. Исход. Все явления полностью бесследно исчезают в течение нескольких часов. При острой интоксикации средней тяжести усиливаются общая слабость, головная боль, отмечаются неадекватное поведение, беспокойство, появляется бледность кожных покровов, снижается температура тела, учащается дыхание, наблюдается расстройство сердечно сосудистой деятельности: частый, слабого наполнения пульс, падение артериального давления. Отмечаются мышечные подергивания, тонические и клонические судороги, расширение зрачков, полная потеря сознания, коматозное состояние. У перенесших острую интоксикацию средней тяжести, время может наступить полное выздоровление, иногда остаются стойкие функциональные нарушения в виде астеновегетативного синдрома. Исход. Возможно полное выздоровление. Иногда в качестве остаточных явлений и отдаленных последствий – астеновегетативный синдром.
Клиническая картина. Тяжелая степень острой интоксикации характеризуется мгновенной потерей сознания, развитием токсической комы, сопровождающейся остановкой дыхания. Может привести к смерть. Изменения в крови умеренного кратковременного лейкоцитоза. Исход. В большинстве случаев – смертельный.
АТИПИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. 1 й вариант – изначальное преобладание синдрома гипопластической анемии с неизмененным тромбоцитопоэом. 2 й вариант – тромбоцитопения без нарушения лейкоцитарного и эритроцитарного ростков. Может привести к вторичной (постгеморрагической) анемии. 3 й вариант – бензольные лейкозы (острые и хронические). Развиваются при стаже 5 10 лет или через несколько лет после прекращения контакта с бензолом.
Клиническая картина. Хроническая интоксикация. поражение костномозгового кроветворения. Нарушение нервной системы. обычно развивается медленно, незаметно для больного, и только при тщательном обследовании удается выявить начальные признаки заболевания. в начальной стадии интоксикации могут беспокоить общее недомога ние, быстрая утомляемость, головная боль без определенной локализации, головокружение, нарушение ритма сна, повышенная раздражительность, появляются боли в эпигастральной области, диспепсические расстройства, потеря аппетита, изжога, тошнота, а иногда рвота. Важный клинический признак хронической бензольной интоксикации изменения в крови, снижение количества форменных элементов.
Хроническая интоксикация. Появлению лейкопении обычно предшествует непродолжительный период нестойкого умеренного лейкоцитоза, который, по всей вероятности, связан с первичным стимулирующим влиянием бензола на кроветворную систему. Лейкопения у таких больных сопровождается абсолютным снижением количества нейтрофилов и относительным лимфоцитозом. Указанные изменения количества лейкоцитов в периферической крови могут быть отнесены к одному из ранних признаков хронической интоксикации бензолом. Тромбоцитопения при хронической бензольной интоксикации чаще свидетельствует о развитии более тяжелой степени заболевания. Одновременно наблюдается снижение в периферической крови молодых форм тромбоцитов. Дополнительными фактора ми, способствующими кровоточивости, являются нарушение баланса витамина С, снижение активности свертывающей системы крови и усиление фибринолиза вследствие качественной неполно ценности тромбоцитов.
Хроническая интоксикация. Апластическая анемия, вызванная воздействием бензола, относится к токсическим формам и характеризуется не только уменьшением количества эритроцитов, но и появлением макроцитов, снижением уровня гемоглобина при нормальном или даже повышенном цветовом показателе. В клинической картине хронической бензольной интоксикации наряду с поражением костного мозга нередко выявляются и функциональные расстройства нервной системы в виде астенических, астеновегетативных и астеноневротических расстройств, полиневритического синдрома. При выраженной степени интоксикации встречаются и более тяжелые формы поражения ЦНС: синдром энцефалопатии и синдром фуникулярного миелоза. Астенический синдром характеризуется повышенной истощае мостью корковой деятельности. При этом отмечаются быстрая утомляемость, головная боль, легкое головокружение, нарушение сна, дрожание пальцев вытянутых рук, яркий красный дермогра физм, гипергидроз кистей, лабильность пульса и артериального давления.
Хроническая интоксикация. Полиневритический синдром протекает с преимущественным поражением чувствительных и вегетативных волокон. Отмечается главным образом у лиц, которые в процессе работы систематически соприкасаются руками с бензолом. Клинически этот синдром сопровождается болями и парестезией, снижением кожной температуры и поверхностной чувствительности рук по полиневритическому типу, гипергидрозом и отечностью пальцев рук. Заболевание протекает длительно, особенно при наличии эндокринных расстройств в периоде преклимактерических явлений и климакса. Синдром токсической энцефалопатии сопровождается микро органической симптоматикой с экстрапирамидным гиперкинезом и нейроциркуляторными расстройствами. В клинической картине возникают психотические состояния, снижаются внимание и память, быстро истощается корковая деятельность, выражены сосудистые расстройства.
ИСХОДЫ ХРОНИЧЕСКОЙ БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. В основном благоприятные. Варианты: Полное клинико гематологическое восстановление. Стабилизация процесса со стойким дефектом кроветворения и/или нервной системы. Прогрессирование: усиление функциональных нарушений или формирование органического поражения нервной системы, исход в различные гематологические формы (редко). Неблагоприятный исход наблюдается при быстрой аплазии костного мозга, наличии массивных кровотечений, развитии лейкоза, активации инфекции. В таких случаях возможен летальный исход. Затяжное течение наблюдается при токсической энцефалопатии и синдроме фуникулярного миелоза.
ДИАГНОСТИКА БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. I. Субъективные данные (жалобы). II. Данные объективного обследования. III. Данные лабораторных, инструментальных и функциональных исследований: а) общих – общий анализ крови, общий анализ мочи, кал на яйца глист, кровь на RW, ЭКГ, Rg графия органов грудной полости; б) специальных – содержание тромбоцитов, ретикулоцитов, билирубина, Ас. АТ, Ал. АТ, общего белка, белковых фракций, холестерина, бета липопротеидов, креатина, креатинина, время свертывания крови, время кровотечения, время ретракции сгустка, исследование нервной системы: ЭЭГ, электронистагмография, световая и темновая адаптометрия, хронорефлексометрия, ЭМГ, РЭГ, Эхо. ЭГ, альгезиометрия, паллестезиометрия, динамометрия и др.
ДИАГНОСТИКА БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. IY. Данные консультаций узких специалистов (невролога, гематолога, акушера гинеколога, офтальмолога, эндокринолога и др. ). Y. Данные документов (для юридически обснованной связи интоксикации с профессией): копии трудовой книжки (профессия, стаж); санитарно гигиенической характеристики условий труда; первичной карты амбулаторного больного; при острой интоксикации – “Акта о несчастном случае (или аварийной ситуации) на производстве”.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. Гематологические нарушения дифференцируют с: непрофессиональными тромбоцитопениями, апластическими анемиями, анемиями другой этиологии: вследствие кровопотерь (язвенное, гемороидальное, носовые кровотечения, менструальные кровопотери), сопровождающиеся сидеропеническими симптомами: выпадением волос, койлонихией, ломкостью ногтей, извращением вкуса, дисфагией. железодефицитными анемиями, характеризующимися гипохромией, повышением железосвязывающей способности сыворотки, снижением процента насыщения трансферрина. мегалобластной анемией, связанной с нарушением синтеза ДНК и РНК эритробластов. При этом в костоном мозге обнаруживаются мегалобласты. гемолитическими анемиями. лекарственными лейкопениями (амидопирин, бутадион, анальгин, левомицетин, цитостатики и др. ).
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. Должны быть исключены заболевания с гиперспленизмом и повышенным разрушением форменных элементов крови при наличии активного костного мозга (тромбофлебическая селезенка, цирроз печени, синдром Фелти, лимфогранулематоз, туберкулез и сифилис селезенки). В круг дифференциальной диагностики включаются системные заболевания соединительной ткани, при которых цитопении обусловлены нарушением иммунобиологических реакций в организме. При «бензольном лейкозе» наблюдается пролиферация лейкозных клеток в костном мозге при слабовыраженной метаплазии в лимфоузлах, печени и селезенке. Кроме того, при интоксикации бензолом имеет место поражение не только кроветворения, но и нервной, сердечно сосудистой системы, женской половой сферы, печени. Лейкопении (гранулоцитопении) могут быть распределительного характера и иметь место при язвенных дефектах стенки желудка, 12 перстной кишки, холециститах, холангитах, колитах, неврозах и др. Но при этом нет существенных сдвигов в костномозговом кроветворении, функциональной неполноценности гранулоцитов.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. Бензольную энцефалопатию дифференцируют с: Опухолями головного мозга, Острыми нарушениями мозгового кровообращения, Сосудистыми мальформациями, Постинфекционной энцефалопатией, Посттравматической энцефалопатией, Дисциркуляторной энцефалопатией, Паразитарными поражениями головного мозга и др. Бензольную миелопатию дифференцируют с миелопатиями другого генеза: Посттравматической, Постинфекционной, Дисциркуляторной, Онкологической и др. Бензольные полиневропатии дифференцируют с полиневропатиями другого генеза: Диабетической, Постинфекционной, Посттравматической, Алкогольной и др.
Лечение. При острой интоксикации необходимо немедленно удалить пострадавшего из загазованного помещения, обеспечить ему покой, не допускать переохлаждения. Возбужденным больным седативные средства (препараты брома, валерианы и т. п. ), по показаниям внутривенное вливание глюкозы с аскорбиновой кислотой, сердечно сосудистые средства (кофеин, камфора, кордиамин, строфантин). искусственная вентиля ция легких с применением кислорода показаны при остановке дыхания. При хронической интоксикации легкой степени, с умеренной лейкопенией, общеукрепляющее лечение: седативные средства, витамины В 1 и С, полноценное питание. выраженные стойкие изменения в крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), препараты, стимулирующие лейкопоэз: натрия нуклеинат, лейкоген или пентоксил. кортико стероидные препараты (преднизолон и др. ). Заместительная и стимулирующая терапия трансфузии цельной крови, лейкоцитной, эритроцитной массы.
Лечение. Выраженный геморрагический синдром, массивное кровотечение антигеморрагические и гемостатические средства в сочетании с витамином С, препараты железа применяют только при наличии вторичной железодефицитной анемии с пониженным содержанием железа в плазме вследствие больших кровопотерь. При тяжелой апластической анемии трансплантация гистосовместимого костного мозга, при отсутствии высокой температуры и признаков сепсиса может быть произведена спленэктомия. В следствии сниженой резистентности к инфекции у больных нередко наблюдаются тяжелые осложнения в виде абсцессов, пневмоний, ангин и др. Учитывая это следует назначать антибактериальную терапию.
Экспертиза трудоспособности. При острой интоксикации утрата трудоспособности непродолжительна от 3 до 15 дней. После полного выздоровления пострадавшие могут быть возвращены на прежнюю работу. При прогрессирование хронической интоксикации бензолом может наблюдаться как после прекращения контакта с бензолом, так и при возобновлении контакта с ним. Учитывая это, уже при легкой степени хронической бензольной интоксикации контакт больных с веществами, оказывающими влияние на кроветворение, противопоказан. Однако трудоспособность их сохранена. В этих случаях может быть рекомендовано рациональное трудоустройство на работах, не связанных с воздействием бензола и его гомологов. При необходимости приобретения новой специальности больного следует направить на ВТЭК для установления группы инвалидности на срок переквалификации. Трудоспособность больных с бензольной интоксикацией средней тяжести обычно значительно снижена. Работа в контакте с токсическими веществами, необходимостью физического напряжения и возможностью переохлаждения им противопоказана. При наличии выраженных геморрагических проявлений, анемии они могут быть полностью нетрудоспособными. Таких больных следует направлять на ВТЭК для установления группы инвалидности. При тяжелых стадиях хронической бензольной интоксикации, как правило, больные нетрудоспособны. Если в клинической картине имеются выраженный панмиелофтиз с обильным кровотечением и резко выраженной анемией, трансформация процесса в лейкоз, септические процессы, больные нуждаются в постороннем уходе.
Профилактика. выявление ранних форм заболевания, своевременное проведение лечебных и профилактических мероприятий (предварительные и периодические медицинские осмотры. ) На работу, связанную с производством бензола, женщины не допускаются. В профилактических медицинских осмотрах предусмотрены обязательное участие терапевта и невропатолога, проведение общего клинического анализа крови, а также определение количества ретикулоцитов, тромбоцитов. Периодические медицинские осмотры рабочих, связанных с производством и применением бензола (включая лабораторные работы), проводятся 1 раз в 12 месяцев. При производстве и примене нии омологов и производных бензола (изопропилбензол, г стирол, толуол и др. ) периодические медицинские осмотры проводятся 1 раз в 24 месяца.
Дополнительные противопоказания к приему на работу в контакте с бензолом: На работу, связанную с производством бензола, женщины не принимаются. Все болезни крови и органов кроветворения, если содержание: гемоглобина у мужчин меньше 130 г/л лейкоцитов – менее 4, 5 х109/л, тромбоцитов – менее 180 х109/л. Доброкачественные опухоли у женщин при работе с бензолом. Дисфункциональные маточные кровотечения. Хронические заболевания и доброкачественные опухоли кожи. Железодефицитные состояния. Геморрагический синдром. Вегетативные дисфункции. Клинически выраженные заболевания печени. Хронические и рецидивирующие заболевания нервной системы.
ТРУДОВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ Больному противопоказан труд с воздействием: а) бензола и других токсических веществ, б) шума, в) неблагоприятных факторов микро и макроклимата, г) психо эмоционального перенапряжения, д) ночных смен.
ИНТОКСИКАЦИИ АМИНО-И НИТРОСОЕДИНЕНИЯМИ БЕНЗОЛА И ЕГО ГОМОЛОГОВ.
Амино и нитросоединения бензола и его гомологов применяются в различных отраслях промышленности. Многие из них используются как исходный материал для получения органиче ских красителей, искусственных смол, взрывчатых веществ, изготовления лекарственных препаратов, инсектицидов, в качестве добавки к моторному топливу, пластических масс, как ускорители вулканизации каучука и как проявитель в фотографии. Все производные бензола и его гомологов, в молекулу которых входят амино (NH 3) и нитро (N 02) группы, являются метгемоглобинообразователями. При воздействии этих соединений наблюдаются поражения центральной и периферической нервной системы, печени, мочевыводящих путей, органа зрения, кожи и слизистых оболочек дыхательных путей.
Характер токсического действия амино и нитросоединений бензола зависит от количества амино и нитрогрупп, входящих в молекулу. Чем больше их входит в молекулу, тем эти вещества токсичнее. Двуядерные соединения бензола (бензидин, β нафтиламин) оказывают канцерогенное действие и способны вызвать развитие папиллом и рака мочевого пузыря.
В производственных условиях проникновение амино и нитросоединений бензола в организм возможно через органы дыхания; неповрежденные кожные покровы и значительно реже через желудочно кишечный тракт. В зависимости от концентрации и длительности контакта амино и нитросоединения бензола вызы вают как острые, так и хронические интоксикации. Попавшие в организм амино и нитросоединения бензола образуют временное депо в подкожной клетчатке. Горячая ванна или душ могут спровоцировать выход больших количеств амино и нитросоединений из депо в периферическую кровь, усилив клинические проявления интоксикации. Поступившие в организм ами но и нитросоединения бензола превращаются в амино и нитрофенолы, которые выделяются с мочой в виде нетоксичных парных соединений с глюкуроновой кислотой и серой.
Анилин, аминобензол (C 6 H 5 NH 2) — бесцветная маслянистая жидкость со сла бым ароматическим запахом, быстро темнеющая на воздухе, летуча при комнат ной температуре, хорошо растворима в эфире, спирте, жирах, плохо растворима в воде. Применяется при производстве красителей, искусственных смол, цветных карандашей, в фармацевтической и резиновой промышленности и производстве взрывчатых веществ. ПДК 0, 1 мг/м 3. Парафенилендиамин, урсол [С 6 Н 3(NН 2)2] — бесцветное кристаллическое ве щество, растворимое в воде, эфире, спирте. Применяется для окраски меха, волос, используется как ускоритель вулканизации каучука. Бензидин (H 2 NC 6 H 4 NH 2) — кристаллическое твердое вещество, раствори мое в эфире, спирте. Применяется в производстве азокрасителей. Толуилендиамин [СН 3*С 6 Н 3(Н 4 N)] используется при производстве камен ноугольных красителей, окраске меха. Кристаллизуется в виде призм или игл. β-Нафтиламин (C 10 H 4 NH 2) применяется в производстве азокрасителей. Тетранитрометилаланилин, тетрил [(N 02)3 С 6 Н 2 N(СНз)N 02] применяется в качестве взрывчатого вещества. Нитробензол (С 6 Н 5 HO 2) — слегка маслянистая бесцветная жидкость с запа хом и вкусом горького миндаля. Хорошо растворим в спирте и эфире, в жирах и воде почти не растворяется. Используется в химической промышленности для получения анилина, красителей, в парфюмерной, мыловаренной промышленности (пахучее вещество), а также при производстве взрывчатых веществ. Динитробензол [С 6 Н 4(NO 2)2] — твердое кристаллическое вещество желтого цвета. Пары его в 5, 8 раза тяжелее воздуха. Взрывчат. Применяется в химиче ской промышленности как исходный продукт для получения красителей, фенилендиамина, нитроанилина и др. Нитрохлорбензол (CIC 6 H 4 NO 2) применяется для синтеза красителей, в фарма цевтической промышленности (получение некоторых медикаментов), в производ стве взрывчатых веществ. Наибольшее практическое значение имеют орто и паранитрохлорбензол. Динитрохлорбензол [С 1 С 6 Н 3(NO 2)2] — твердое кристаллическое вещество желтоватого цвета со слабым запахом горького миндаля. Хорошо растворим в спирте и жирах, плохо растворим в воде. Применяется в химической промыш ленности для изготовления сернистых красок и взрывчатых веществ. Нитротолуол (СНз. С 6 Н 4 NO 2) используется в химической промышленности для изготовления синтетических красителей, а также в фармацевтической про мышленности. Динитротолуол [СНз. С 6 Нз(NO 2)2] — твердое вещество, хорошо растворимое в бензоле, плохо растворимое в воде. Применяется в производстве красителей. Тринитротолуол [CH 3 C 6 H 3(N 02)3] — порошок или кристаллы желтоватого цвета, хорошо растворим в бензоле, эфире, сероуглероде и ацетоне, плохо раство рим в воде. Взрывчатое вещество. Динитрофенол [НОС 6 Н 3(NO 2)2] — твердое вещество в виде желтовато белых кристаллов со слабым запахом карболовой кислоты. Легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, бензоле. Используется при изготовлении красителей и для пропитки дерева, при производстве взрывчатых веществ, боеприпасов. Тринитрофенол [НОС 6 Н 2(NO 2)3] — светло желтые кристаллы, легко раствори мы в спирте, эфире, бензоле, слабо — в воде; очень горького вкуса. Применяется при производстве каменноугольных красителей и взрывчатых веществ.
патогенез Действие амино и нитросоединений бензола и его гомологов на организм политропно.
Острые интоксикации приводят к поражению ЦНС, метгемоглобинообразованию, гемолизу; хронические — к повреждению па ренхиматозных органов, преимущественно печени, мочевыводящих путей, органа зрения, нервной системы.
Острые интоксикации приводят к поражению ЦНС, метгемоглобинообразованию, гемолизу; хронические — к повреждению па ренхиматозных органов, преимущественно печени, мочевыводящих путей, органа зрения, нервной системы. В организме человека гемоглобин постоянно окисляется не только до оксигемоглобина; небольшая часть его окисляется до метгемоглобина. Метгемоглобин очень прочно связывается с кис лородом. Эта форма окисленного гемоглобина непригодна для транспорта кислорода в ткани. В норме количество метгемогло бина в эритроцитах не более 1 — 2, 5% от общего содержания гемоглобина. Он играет важную роль в обезвреживании многих токсических веществ. Наличие небольшого количества метгемоглобина у здоровых людей обусловлено постоянным восстановлением метгемоглобина в оксигемоглобин. Реакция восстановления осуществляется метгемоглобинвосстанавливающей системой. Эндогенными стимуляторами образования метгемоглобина являются пероксиды
Наличие небольшого количества метгемоглобина у здоровых людей обусловлено постоянным восстановлением метгемоглобина в оксигемоглобин. Реакция восстановления осуществляется метгемоглобинвосстанавливающей системой. Эндогенными стимуляторами образования метгемоглобина являются пероксиды (естественные продукты обмена веществ), а также продукты распада белков в кишечнике. Образование метгемоглобина приводит к обеднению крови кислородом (гипоксемия). Одним из центральных моментов в характеристике указанной гипоксемии является уменьшение артериовенозной разницы по кислороду, ведущее к развитию кис лородного голодания ( емическая гипоксемия). г Кроме того, амино и нитросоединения бензола непосредственно оказывают токсическое действие на нервную систему: пирамидные пути, полосатое тело, кору большого мозга, волокна периферической нервной системы.
Окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек в серо синий цвет в основном связано с цветом пигментов: темно коричневый от метгемоглобина и сульфгемоглобина, красный от оксигемоглобина, фиолетово синий от восстановленного гемоглобина. В эритроцитах развиваются необратимые дегенеративные изме нения в виде синих округлых образований, расположенных по периферии (суправитальная окраска) — так называемые тельца Гейнца ( это продукт денатурации и преципитации Hb). Их появление служит признаком глубокого повреждения эритроцитов. Чем тяжелее интоксикация, тем больше образуется метгемоглобина и телец Гейнца. При тяжелой форме отравления содержание метгемоглобина увеличивается до 60— 70 %, телец Гейнца — до 80%0.
Интоксикация снижает резистентность эритроцитов, что при водит к развитию вторичной гемолитической анемии. В крови появляется непрямой билирубин. На характер и степень выраженности поражения печени влияют различные факторы. Амино и нитросоединения бензола взаимодействуют с серо содержащими аминокислотами и могут инактивировать в их моле кулах SH группы, делая аминокислоты биологически неактивными, что ведет к дефициту серосодержащих аминокислот, обусловливает поражение печени, вплоть до развития массивных некрозов
В патогенезе почечной недостаточности придается важное значение прямому токсическому действию ядов на ткань канальцев, слизистую оболочку мочевыводящих путей. При гемолизе острая почечная недостаточность развивается на 1— 3 ии сутки.
Установлено, что канцерогенными для мочевыводящих путей оказываются не сами соединения, а их метаболиты Например для β нафтиламина таковым является 2 амино 1 нафтол, для бензидина — дигидроксибензидин)
Амино и нитросоединения бензола при непосредственном действии вызывают раздражение, иногда ожоги слизистой оболоч ки верхних дыхательных путей и переднего отрезка глаза. Возник новение катаракты связано с отложением тринитротолуола в хрусталике.
Клиническая картина Острая интоксикация
Ведущим симптомом острого отравления метгемоглобинообразователями является окрашивание слизистых оболочек, кожных покровов в серо-синий цвет. Кровь шоколадно коричневого цвета, что зависит от количества образовавшегося метгемоглобина. Развивается вторичная гемолитическая анемия вследствие . токсического дейст вия амино и нитросоединений бензола на эритроциты
В крови обнаруживаются свободный билирубин, пойкилоцитоз, анизоцитоз, тельца Гейнца, увеличение количества эритроцитов с базофильной зернистостью, ретикулоцитоз, встречаются нормобласты и мегалобласты; лейкоцитоз со сдвигом влево, повышается вязкость крови, замедляется СОЭ. Увеличивается содержание уробилиновых тел в кале и моче
точечные кровоизлияния, реже единичные язвы на коже и слизистых оболочках, которые обусловлены повреждением сосудов.
При поражении центральной и периферической нервной систе мы отмечаются усталость, резкая головная боль, тошнота, рвота, слабость, расстройство равновесия, склонность к обморокам, депрессия, боли в грудной клетке. Появляются судороги, исчезают сухожильные рефлексы, происходит потеря сознания, развивается кома; смерть наступает в первые часы отравления от паралича дыхательного центра, сердечной недостаточности. При субарахноидальной форме отравления наблюда ются спутанность сознания, расстройство координации, сужение полей зрения, клонико тонические, иногда тетаноподобные су дороги мышц. Могут недолго сохраняться неврастенические реакции, периодически появляются бред или приступы буйства. Развивается болезненность периферических нервов (чаще тройничного, лицево го). Повышается тонус парасимпатической нервной системы (потливость, брадикардия).
Амино и нитросоединения бензола, динитрохлорбензол и в большей степени тетранитрометиланилин (тетрил) раздражают слизистую оболочку верхних дыхательных путей: появляются чиханье, кашель, першение в горле. Пыль тетрила иногда вызывает ожоги слизистой оболочки носа в области рако вин, которая, отторгаясь, оставляет кровоточащие язвы; в более легких случаях возникают мелкоточечные кровоизлияния, изъ язвления слизистой оболочки. Возможны носовые кровотечения. Воздействие меньших количеств пыли приводит к ампулообразному расширению артериальных кровеносных сосудов мягкого неба, задней стенки глотки. Может развиваться затрудненное дыхание по типу бронхоспазма.
Поражение мочевыводящих путей связано с воздействием аминосоединений (двуядерных). Могут наблюдаться функциональные расстройства в виде учащения безболезненного мочеиспускания без изменений состава мочи. Слизистая оболочка мочевого пу зыря при осмотре через цистоскоп не изменена. Иногда выявля ются геморрагические циститы с выраженными дизурическими расстройствами, в моче — протеинурия, микро и макрогематурия. При цистоскопии обнаруживаются множественные, различной величины субэпителиальные кровоизлияния.
«гемолитическая почка» моча красно коричневого цвета, который обусловлен содержанием в ней гемоглобина, метгемоглобина, гемосидерина, уробилина, копропорфирина. В моче содержатся белок, эритроциты, лейкоциты. Кровоток в почках уменьшается, что приводит к спазму сосудов, ишемии ткани почки, повреждению и некрозу канальцев, разрыву тубулярно базальной мембраны, закупорке канальцев кровяными сгустками. Это обусловливает резкое снижение клубочковой фильтрации, иногда развитие острой почечной недостаточности.
Острые отравления тринитротолуолом протекают несколько иначе, чем отравления анилином или нитробензолом. Чаще наблюдаются диспепсические расстройства, боли в подложечной области. Значительнее выражены поражения паренхиматозных органов, особенно печени. Сине серая окраска слизистых оболочек и кожных покровов держится дольше. При отравлении тринитро толуолом чаще наблюдаются анемия, выраженный ретикулоцитоз, большое количество телец Гейнца и эритроцитов с базофильной зернистостью.
Хроническое отравление
Хронические отравления тринитротолуолом проявляются поражением . системы крови, печени, желудочно кишечного тракта, органа зрения.
При интоксикации тринитротолуолом характерно развитие профессиональной катаракты.
В хрусталике обнаруживаются помутнения различной степени выраженности в центре его в виде кольца, чаще располо женного в пределах кортикальных отделов, штрихи или клинья по периферии
Изменения в зрительно нервном аппарате глаза проявляются в виде снижения темновой адаптации и некоторого сужения поля зрения на белый и другие цвета. Патологическое действие тринитротолуола распространяется и на глазное дно: побледнение диска зрительного нерва, появление белых очагов в сосудистой оболочке на периферии и мелких желтых очагов в сетчатке. Нарушается гемодинамика, снижается систолическое и диастолическое давление в центральной артерии.
Для установления диагноза интоксикации прежде всего необ ходимо иметь данные, подтверждающие контакт больного с этими веществами. Основным симптомом отравления метгемоглобинообразователями является окрашивание кожных покровов и слизи стых оболочек в серо синий цвет. Иногда на кожных покровах обнаруживаются точечные кровоизлияния, реже единичные язвы. В крови находят тельца Гейнца, повышенное количество эритро цитов с базофильной зернистостью, ретикулоцитоз, лейкоцитоз со сдвигом формулы влево.
Лечение. При острых интоксикациях пострадавшего следует как можно быстрее вывести (вынести) из помещения с высокой концентрацией амино и нитросоединений бензола. Для прекраще ния дальнейшего всасывания через кожу рекомендуется снять загрязненную одежду и обмыть загрязненные участки кожи теп лой водой. Горячая ванна или душ противопоказаны. В первые часы отравления при угнетении ЦНС и дыхательного центра вводят лобелин, цититон. По показаниям назначают сер дечно сосудистые средства. В острый период гемолитического криза лечебные мероприятия проводят с целью ликвидации наиболее опасных проявлений, т. е. коллапса и анурии. Важное значение имеет оксигенотерапия. При выборе газовой смеси следует учитывать наличие гипокапнии, которая, как правило, сопровождает метгемоглобиновую гипоксемию. В та ких случаях показано применение карбогена. Под влиянием углекислоты улучшается функция дыхательного центра, что ведет к усилению легочной вентиляции, а следовательно, ускорению вы деления яда и оксигенации крови, увеличению утилизации кисло рода. Внутривенно вводят 10— 20 мл 1 % раствора метиленового синего, а также 10— 20 мл 30 % раствора натрия тиосульфата. В результате этих мероприятий в течение 30 мин содержание метгемоглобина в крови и цианоз уменьшаются. Для уменьшения вязкости крови внутривенно вводят 20— 30 мл 40 % раствора глюкозы. Кроме того, глюкоза является хорошим деметгемоглобинизирующим средством. Окисляясь до глюкуроновой кислоты, она обезвреживает яд путем образования парной фенилглюкуроновой кислоты. Для уменьшения вязкости крови и снижения концентрации яда производят также обменные пере ливания крови. При отравлении метгемоглобинообразователями противопока заны препараты, являющиеся производными аминосоединений бензола: фенацетин, амидопирин, сульфаниламиды.
Профилактика. Основными санитарно гигиеническими меро приятиями, направленными на предупреждение интоксикации амино и нитросоединениями бензола, являются рациональная система приточно вытяжной вентиляции, герметизация аппарату ры, ликвидация ручных операций (отбор проб, замеры уровней), установка эффективных укрытий. Индивидуальные меры защиты: спецодежда типа комбинезона из пыленепроницаемых материалов, использование эффективных моющих средств для очистки кожи и спецодежды, строгое соблю дение правил личной гигиены. Некоторые высокотоксичные и канцерогенные амино и нитросоединения заменены менее токсич ными веществами. Сроки периодических медицинских осмотров, состав специали стов, участвующих в их проведении, необходимые дополнительные лабораторные и функциональные исследования, дополнительные медицинские противопоказания к допуску на работы, связанные с воздействием амино и нитросоединений бензола и его гомоло гов, определяются с учетом характера их действия на организм и степени токсичности. В производствах и при использовании амино и нитросоеди нений (анилин, тринитротолуол, динитробензол, динитрофенол и др. ) периодические медицинские осмотры проводятся 1 раз в год с участием терапевта, невропатолога онколога и офтальмолога (для работающих с нитропроизводными толуола). Обязательными лабораторными исследованиями наряду с общим анализом крови являются опреде ление в крови количества ретикулоцитов, эритро цитов с тельцами Гейнца, тромбоцитов, метгемоглобина, билирубина, АЛТ. При контакте с нитропроизводными толуола проводится и биомикро скопия. Дополнительные противопоказания для работы с указанными веществами: содержание гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин; хронические заболевания печени и желчевыводящей системы; катаракта (при работе с тринитротолуолом); тотальные дистрофические расстройства и аллергические заболевания верхних дыхательных путей (при работе с хлорбензолом); хронические заболевания бронхо легочного аппарата с частыми обострениями. В производствах и применении бензидина, дианизидина толуидина, α и β нафтиламинов периодические медицинские ос мотры проводят 1 раз в год с участием невропатолога, уролога и терапевта. Дополнительно производят цистоскопию. Медицинские противопоказания для работы с этими веществами включают также заболевания мочевыводящих путей и почек и предраковые заболевания.
Скачать презентацию ИНТОКСИКАЦИИ АРОМАТИЧЕСКИМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ Фёдорова С Б Общие
Интоксикации ароматическими углеводородами.ppt