Институт экологической патологии человека, г. Киев Институт сорбции и проблем эндоэкологии НАН Украины, г. Киев МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ КАТАСТРОФЫ: ВЗГЛЯД ПАТОЛОГА В. П. Терещенко, Л. В. Дегтярева, Т. П. Сегеда, О. Н. Иванова, А. А. Бубело 1
Если бы патоморфологическим аспектам последствий влияния комплекса факторов катастрофы на человеческий организм уделялось надлежащее внимание, то: • были бы поэтапно документированы проявления и критерии патологии, связанной с пребыванием в зоне радиационного загрязнения; • объективнее решались бы вопросы о предоставлении статуса пострадавших от аварии; • приобретенные знания использовались бы в рамках официального международного сотрудничества, как дорогостоящий научный продукт, что способствовало бы притоку средств для минимизации последствий катастрофы. 2
Однако, такая тактика предусматривает своеобразные социальные “неудобства”, ибо получаемая информация: а) делает возможным пересмотр экспертных дел; б) подвергает сомнению некоторые “фундаментальные” разработки и т. п. 3
Методы • • обзорные селективные гистохимические лектино- и иммуногистохимические морфометрические электронная микроскопия математические использование спектра клинико- лабораторных данных 4
Клинические базы • НЦРМ АМН Украины • клиники НМУ им. А. А. Богомольца • медицинские учреждения ВС и МВД Украины • клиники Донецкого ГМУ им. М. Горького 5
Результаты работы изложены в более 200 предметных публикациях, 13 из которых – монографии и пособия 6
К 20 -й годовщине аварии на ЧАЭС Издана серия из 10 книг, посвященных научно-практическим проблемам последствий влияния на организм человека факторов Чернобыльской катастрофы 7
Диагностически и экспертно наиболее значимым медико-биологическим последствием Чернобыльской катастрофы в диапазоне влияния малых доз низкой интенсивности является патоморфоз (нетипичное течение) заболеваний 8
Нозологические контроли – идентичные по нозологии группы наблюдений, максимально подобные основным (пострадавшие от аварии) по: • полу, • возрасту, • социально-бытовым и профессиональным параметрам, • наличию вредных привычек, • сроку манифестации болезни (после 1986 г. ) 9
Обобщенные диагностические критерии патологии органов, информативные относительно пострадавших в связи с аварией на ЧАЭС Интегральные характеристики патологии Топографические особенности Патоморфологические признаки - большее распространение по органу; - отличающиеся от известных сочетания локализаций патологии глубокая инвазия микроорганизмов в слизистые оболочки (в их собственную пластинку); - свидетельства реализации патогенного действия оппортунистической микрофлоры (вследствие нарушений иммунного ответа) - Особенности инфекции 10
Продолжение таблицы “Обобщенные диагностические критерии патологии органов, информативные относительно пострадавших в связи с аварией на ЧАЭС” Интегральные характеристики патологии Патоморфологические признаки - гипореактивность; - преобладание продуктивного компонента над экссудативным; - гиперплазия МАLТ (мукозоассоциированной лимфоидной ткани); - депопуляция отдельных клеток-продуцентов медиаторов воспаления; - дефицит воспалительного ответа из-за патологии микрососудов (сужение просветов) Трансформация кинетики воспалительного процесса 11
Продолжение таблицы “Обобщенные диагностические критерии патологии органов, информативные относительно пострадавших в связи с аварией на ЧАЭС” Интегральные характеристики патологии Патоморфологические признаки Особенности дисрегенерационных изменений - гиперплазия камбиальных элементов; - трансформация фенотипа зрелых клеток, обусловленная выраженной патологией камбиальных Системные нарушения микроциркуляции и их особенности - типичная для пострадавших патология эндотелия сосудов; - выраженные изменения перицитов; - структурные признаки перепрограммирования гладкомышечных клеток стенок сосудов с сократительного типа на синтетический; - особенности нарушений микрогемодинамики 12
Продолжение таблицы “Обобщенные диагностические критерии патологии органов, информативные относительно пострадавших в связи с аварией на ЧАЭС” Интегральные характеристики патологии Патоморфологические признаки Особенности нарушений местной регуляции в тканях - типичные для ликвидаторов изменения апудоцитов; - свидетельство трансформации отдельных клеточных эффекторов Интенсификация инволютивных процессов - увеличение (относительно возрастных показателей) количества клеток с признаками старения; - типичная для старения патология сосудистых мембран; - распространенность гиалиноза, эластоза, амилоидоза; - распространенность метаплазии 13
Продолжение таблицы “Обобщенные диагностические критерии патологии органов, информативные относительно пострадавших в связи с аварией на ЧАЭС” Интегральные характеристики патологии Интенсификация фибриллогенеза Участие инкорпорированных радионуклидов в развитии патологии Патоморфологические признаки - распространенные склероз и фиброз - гистоавтографы 14
При аутопсийных исследованиях следует обращать внимание на : I. Подготовленность патолога к аутопсийной диагностике у этого контингента умерших (ознакомление с профильной литературой об индуцированном патоморфозе болезней) и тщательность изучения клинических данных, т. к. наиболее демонстративным проявлением влияния на человеческий организм составляющих “чернобыльского фактора” является патоморфоз заболеваний, а не какие-либо специфические токсические паттерны в рамках зависимости “доза-эффект”. Иначе вероятна неправильная предварительная оценка измененных симптомов одной болезни как возможных составляющих другой. 15
II. Ликвидаторам последствий аварии на ЧАЭС свойственно несоответствие паспортного и биологического возраста в сторону увеличения последнего из-за ускорения инволютивных процессов. Отсюда: – состояние внутренних органов (как и habitus) умершего может экспонировать дополнительные 10 -30 лет жизни; – спектр имеющихся заболеваний часто соответствует старшим возрастным группам; – возможно возникновение патологических реакций в рамках гериатрии при назначении лекарств (или любых других лечебных мероприятий) из расчета на паспортный возраст; – хуже заживают раны (в т. ч. – хирургические), вследствие снижения репаративных возможностей ускоренно стареющих тканей, что следует учитывать при оценке адекватности терапевтических мероприятий. 16
III. Участникам ликвидации последствий аварии на ЧАЭС присуща преимущественно полиорганная патология с доминированием сочетанных хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и пищеварения (как подтверждение воздействия ингаляционно техногенных и алиментарно загрязнителей инкорпорированных окружающей среды). Привлекает внимание распространенность атрофических и склеротических процессов, гиалиноза и амилоидоза, свидетельствующих об ускоренном старении. 17
ІV. Разноуровневые поражения сердечно-сосудистой системы преимущественно представлены распространенными патоморфологическими изменениями в сердце, которые можно классифицировать как “миокардиопатию ликвидаторов”, и системными расстройствами микрогемодинамики, в значительной мере определяющими субстрат популярной “вегетососудистой дистонии”. 18
V. С течением времени учащаются онкологические заболевания, среди которых на сегодня наиболее вероятны: – гемобластозы; – опухоли щитовидной железы; – злокачественные новообразования бронхов (чаще - плоскоклеточные раки); – опухоли МАLT. 19
VІ. У ликвидаторов выявляются низкая активность воспалительных реакций и выраженные аномалии иммунного ответа, что может повлечь неадекватное лечение, если клиническая тактика была рассчитана на обычного пациента. 20
VІІ. В генезе патологических процессов у участников послеаварийных работ возрастает роль оппортунистической микрофлоры. Определяется глубокая тканевая инвазия микроорганизмов (наподобие таковой при СПИДе). Указанное следует учитывать при ретроспективной клинико-морфологической оценке эффективности лечебно-диагностических мероприятий. 21
VIII. Вероятность ятрогений у ликвидаторов очевидно выше (из-за своеобразного снижения порога чувствительности к экзогенным агентам), как и “вторичных болезней” (вследствие существенных нарушений в интеграционных системах обеспечения гомеостаза). 22
ІХ. В структуре патологоанатомического диагноза у умерших ликвидаторов более вероятны (по сравнению с неликвидаторами) конкурирующие, сочетанные и фоновые заболевания, что отражает полиорганный характер патологии. 23
Х. В настоящее время верификация радиационных и токсических составляющих “чернобыльского фактора” в мягких тканях умерших ликвидаторов маловероятна в отличие от аутопсий жителей загрязненных радионуклидами регионов. 24
Свидетельства ускоренного старения организма у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы (людей молодого и среднего возраста) Признаки Свидетельства ускоренной инволюции Внешний вид (habitus) и состояние внутренних органов визуально (оценивают во время инструментальных исследований, оперативных вмешательств и вскрытий) Могут дополнительно экспонировать 10– 30 лет жизни (превышение биологического возраста на этот срок) Спектр и количество имеющихся заболеваний у одного человека Соответствует значительно старшим, чем паспортный возраст больного, группам (характерна полиморбидность) 25
Продолжение таблицы “Свидетельства ускоренного старения организма у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы (людей молодого и среднего возраста)” Признаки Свидетельства ускоренной инволюции Реакции и побочные действия, сопровождающие назначение лекарств, рассчитанное на паспортный возраст Возникновение патологических изменений (осложнений), обычно свойственных людям пожилого возраста Заживление ран (в частности, хирургических) Медленное (из-за снижения регенерационных возможностей тканей), как у пожилых людей 26
Продолжение таблицы “Свидетельства ускоренного старения организма у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы (людей молодого и среднего возраста)” Признаки Свидетельства ускоренной инволюции Психоневрологические проявления Ухудшение памяти, медленное усвоение новой информации, эмоциональная лабильность, выраженный астено-вегетативный синдром Реактивность Существенно снижена, соответствует старшим возрастным группам 27
Продолжение таблицы “Свидетельства ускоренного старения организма у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы (людей молодого и среднего возраста)” Признаки Свидетельства ускоренной инволюции Структурные изменения на тканевом уровне ·Увеличение сравнительно с возрастными показателями количества клеток с признаками старения; ·типичная для старения патология базальных мембран сосудов; ·распространенность гиалиноза, эластоза, амилоидоза (изменений соединительнотканных структур, признанных характерными для старения); ·распространенность метаплазии (типично для старения); · распространенность склеротических процессов 28
Продолжение таблицы “Свидетельства ускоренного старения организма у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы (людей молодого и среднего возраста)” Признаки Ультраструктурные нарушения Свидетельства ускоренной инволюции · Деформация ядер клеток; ·уменьшение ядерно-цитоплазматического соотношения; ·уменьшение количества и появление гигантских митохондрий, их деструкция и образование миелиноидов в митохондриях; ·уменьшение количества рибосом; ·увеличение количества лизосом; ·наличие многочисленных миелиноидов; ·накопление вакуолей (в т. ч. липидных); ·накопление липофусцина 29
Информативность и значимость “чернобыльского” опыта для развития медико-биологических дисциплин Фактическая составляющая Значимость Доказанность патоморфоза заболеваний у пострадавших Доказательства в пользу индуцирования / стимулирования и модификации патологических процессов у современного человека техногенными поллютантами (измененными условиями жизнеобеспечения) Определенность критериев распознавания патологии, связанной с факторами Чернобыльской катастрофы (в частности, для установления факта инвалидизации) Возможность верификации действия на человеческий организм техногенных загрязнителей окружающей среды в малых дозах низкой интенсивности 30
Продолжение таблицы “Информативность и значимость “чернобыльского” опыта для развития медико-биологических дисциплин” Фактическая составляющая Значимость Результаты клинико-морфологического мониторинга за ходом патологических процессов в органах инкорпорации радионуклидов Получение знаний относительно динамики и прогноза патологии в органах инкорпорации радионуклидов (ограниченно приемлемые относительно других техногенных поллютантов) Доказанность ускорения инволюционных процессов у пострадавших от аварии Свидетельство влияния загрязнителей окружающей среды на темпы старения современного Homo sapiens 31
Продолжение таблицы “Информативность и значимость “чернобыльского” опыта для развития медико-биологических дисциплин” Фактическая составляющая Задокументированные на материале диагностических исследований у пострадавших: – участие перицитов в синтезе структурных компонентов базальных мембран гемомикрососудов; – перепрограммирование гладкомышечных клеток сосудистой стенки с сократительного на синтетический фенотип; – наличие липидной составляющей секрета назальных желез; – доказанность извращения фенотипа разных клеточных популяций из-за ускорения их обновления; – эктопия клеток Клара (эндокриноцитов бронхиол) в верхние отделы бронхиального дерева; – доказанность неоднородности плоскоклеточной метаплазии эпителия; – верификация популяций потенциальных амилоидобластов Значимость Развитие знаний о физиологических и патологических процессах человеческого организма 32
Продолжение таблицы “Информативность и значимость “чернобыльского” опыта для развития медико-биологических дисциплин” Фактическая составляющая Значимость Констатация отдельных структурных отличий (в частности, относительно патологии желез слизистой оболочки бронхов) при влиянии радона жилых помещений и ингаляционном поступлении “чернобыльского” аэрозоля Вероятность разграничения влияния радона жилых помещений и составляющих “чернобыльского” фактора Конкретные клинико-морфологические паттерны альтеративных и компенсаторноприспособительных реакций в слизистых оболочках носа, бронхов, органов пищеварения у лиц, подвергшихся влиянию радиации Развитие учения о биологических форпостах и биологических барьерах человеческого организма 33
Первичное поражение ионизирующей радиацией, как пусковой механизм, вызывает вторую, т. н. “химическую” (биохимическую) фазу синдрома эндотоксикоза с каскадом последовательных трансформаций всех метаболических процессов, изменениями морфофункциональных характеристик клеток крови, нарушением транспорта кислорода, развитием вторичного иммунодефицита и индукцией полиорганной патологии 34
Типичный для лиц, облученных ионизирующей радиацией, синдром пероксидации – активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при угнетении антиоксидантных систем защиты с накоплением продуктов ПОЛ и других токсических метаболитов – является неспецифическим, характерным для эндогенной интоксикации и при других заболеваниях 35
Энтеросорбенты действуют комплексно, выводя из организма не только новообразованные при радиационном распаде радионуклиды, но и радиотоксины, в первую очередь - перекиси липидов, активные формы кислорода, свободные радикалы, т. е. токсиканты, являющиеся причиной всего спектра заболеваний, связанных с радиационным облучением 36
Откорм сельскохозяйственных животных с кормовыми добавками в рационе, избирательно сорбирующими радионуклиды (радиоизотопы Cs и Sr), на основе природных субстратов (глинистых минералов и цеолитов) – опосредованная через очищение пищевых продуктов защита жителей радиационно загрязненных территорий 37
Путем энтеросорбции можно одновременно влиять на обе значимые составляющие полиморбидной патологии у постраждавших от Чернобыльской катастрофы – последствия техногенной агрессии и ускоренную инволюцию 38
Итак: • Учитывая нетипичное течение заболеваний у лиц, подвергшихся влиянию факторов Чернобыльской катастрофы, относительно них возрастает роль патоморфологического сопровождения лечебнодиагностического процесса и медико-социальной экспертизы. • “Чернобыльский” опыт приемлем для разработки технологий верификации медико-биологических последствий иных техногенных инцидентов, где возможен патоморфоз болезней. 39
Отдельные принципиально важные составляющие верификации техногенного влияния (в малых дозах низкой интенсивности) на человеческий организм Объект влияния Система соединительной ткани Атрофия, дистрофия Ускорение репопуляции Извращенный фенотип дифференцированных клеток, истощение лимитов Хейфлика (границ воспроизводства) Альтерация Иммунокомпетентные клетки Результат Альтерация Камбиальные элементы различных тканей Вероятный механизм Недостаточность иммунного ответа Реализация гиперчувствительности Аутоагрессия Индукция синтетических процессов Интенсификация фибриллогенеза 40
• Предметное использование информационных баз относительно влияния техногенных поллютантов на человеческий организм в связи с аварией на Чернобыльской АЭС существенно способствует развитию медико-биологических знаний. • В спектре мероприятий по минимизации последствий Чернобыльской катастрофы целесообразно применение энтеросорбентов – и в медицинской практике, и в ветеринарии. 41
Спасибо за внимание! 42
Скачать презентацию Институт экологической патологии человека г Киев Институт сорбции
53266dac19e461c57ae8c8b4a38b9302.ppt