ИННОВАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА Заслуженный деятель науки РК, Член-корр. КАО, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 3 Даулетбакова М. И.
ИБС, будучи хронической патологией, характеризуется периодами стабильного течения (стенокардия напряжения) и обострений (ОКС) С 1994 года вошел в обиход термин ОКС острый коронарный синдром (ОКС). Это обосновано патогенетической общностью всех острых проявлений коронарной болезни сердца (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с зубцом Q и без Q), так как в их основе лежит единый морфологический субстрат.
Морфологический субстрат – разрыв атеросклеротической бляшки в коронарной артерии с формированием на поверхности разрыва первоначально тромбоцитарного, а затем и фибринного пристеночного тромба, который обуславливает весь симптомокомплекс клинических проявлений ОКС с развитием инфаркт миокарда или нестабильной стенокардии
Определящим фактором для развития того или иного варианта ОКС являются исключительно количественные характеристики процесса тромбообразования: степень тромботической окклюзии коронарной артерии и ее продолжительность
Полная окклюзия артерии тромбом приводит к развитию ОКС с подъемом ST Частичная - к развитию ОКС без подъема ST Если вовремя не восстановить перфузию, то возникают дисфункция желудочка, нарушение ритма сердца и развивается инфаркт миокарда.
«ВРЕМЯ = МИОКАРД» Продолжительность Следствие болевого синдрома 20 -30 мин. Начало распада митохондрий миоцитов От 30 до 60 -70 мин. Гибель 10 -20% миоцитов От 70 до 120 мин. Гибель 50 % миоцитов От 120 до 150 мин. Гибель 70% миоцитов, увеличение вероятности развития кардиогенного шока От 150 до 180 мин. Двухкратное увеличение вероятности развития кардиогенного шока От 180 до 240 мин. Гибель более чем 80% миоцитов в зоне риска
Алгоритм действий пациента при боли в груди БОЛЬ или ДИСКОМФОРТ ЗА ГРУДИНОЙ 1, 2 таблетки нитроглицерина последовательно или 2 ингаляции изокета - спрей Звонить: 103 911 1 таблетку аспирина (разжевать), 1 таблетку нитроглицерина повторно Абсолютный покой 20 -30 минут до контакта с врачом!!!
Догоспитальный этап при ОКС ( СМП или ПМСП) Без подъемов ST ТЛТ не показана Подъем ST ЭКГ, Аспирин (разжевать), Нейролептоаналгезия (наркотич. анальгетики), Проводится ТЛТ нитраты (от звонка до иглы 30 минут) Ингаляция кислорода Удлинение QT (Гипомагниемия) Гепарин (внутривенно болюсно) Магния сульфат в/в для профилактики фатальных аритмий Госпитализация Спец. бригада Стрептокиназа или актилизе
Диагностический поиск врача в приемном покое Острый коронарный синдром Мониторинг ЭКГ, Кардиомаркеры Консультация кардиохирурга и КАГ Подъемы ST КФК Тропонин ТЛТ , Конс. кардиохирурга Предварит-ый диагноз в течение суток Острый инфаркт миокарда Без подъемов ST Тропонин положительный Тропонин отрицательный Конс. кардиохирурга Нестабильная стенокардия Кардиохирург в зависимости от ситуации назначает один из видов чрескожно-коронарных вмешательств (ЧКВ)
ЗАДАЧИ ПЕРВОГО КОНТАКТА ВРАЧА С БОЛЬНЫМ ОКС Купирование болевого синдрома Восстановление коронарного кровотока ( ТЛТ «От звонка до иглы – 30 минут» и/ или коронарное вмешательство «От двери до ЧКВ - 90 минут» ) Уменьшение работы и энергодефицита кардиомиоцитов Ограничение размеров инфаркта миокарда Профилактика осложнений инфаркта миокарда
При неэффективности медикаментозной терапии ИБС применяют хирургические методы лечения - операции по реваскуляризации миокарда: чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, имплантация коронарных стентов, операция аорто (маммарного)–коронарного шунтирования (АКШ, МКШ), которые позволяют улучшить качество жизни больных и прогноз
Фармакотерапия ИБС до и после коронарных вмешательств (вторичная профилактика) Цель: остановить прогрессирование ИБС предупредить осложнения после коронарных вмешательств предотвратить преждевременную смерть больного
Современная стратегия терапии и вторичной профилактики ИБС до и после коронарных вмешательств: 1. Плановая терапия ИБС: Антитромбоцитарная и антитромботическая Антиишемическая Цитопротективная Гиполипидемическая 2. Инновационный подход выражается в достижении целевых уровней АД , ЧСС, глюкозы, липидов на фоне плановой терапии ИБС 3. Ранняя диагностика и профилактика осложнений 4. Внушение больному необходимость изменения стереотипа поведения и питания (факторов риска)
Первые опыты имплантации стентов сопровождались высокой частотой коронарных тромбозов: - ранних – в течение первых суток - поздних – на 2 -14 сутки (чаще 6 -е сутки) - очень поздних – с 30 -х суток до 1 года и более По данным последних лет, риск тромбозов и геморрагических осложнений при стентировании невелик – до 1 %. ( в результате адекватной антиагрегантной и антитромботической терапии)
Ведение больных в течение первых 48 часов после ЧКВ Боль в грудной клетке 50% больных испытывают неприятные ощущения в грудной клетке. ЭКГ следует проводить до вмешательства и сразу после него. Острую ишемию миокарда диагностируют по явному подъему или снижению сегмента ST, которые следует дифференцировать от минимальных и кратковременных изменений ST, связанных с введением контрастного вещества.
Ведение больных, перенесших ЧКВ Лечение острой окклюзии сосудов вскоре после вмешательства, Лечебно-профилактические мероприятия при развитии осложнений после коронарных вмешательств (гнойные, тромбозы, геморрагии, гематомы, рестеноз) Профилактика и лечение нарушения функции почек, связанных с введением рентгеноконтрастного препарата ( в том числе анафилактический шок, ОПН, ТХПН и др. ) Применение антикоагулянтов или антиагрегантов после вмешательства.
Для профилактики острой окклюзии применяют гепарин. В настоящее время дозу гепарина подбирают, определяя активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ должно увеличиться в 3 раза по сравнению с контрольным).
Боль в грудной клетке может быть связана с Выбросом вазоактивных веществ из тромбоцитов в участках разрыва эндотелия, что вызывает спазм коронарной артерии Неотложная терапия состоит в сублингвальном или в/в введении нитратов. Для профилактики спазма после ЧКВ и АКШ назначают блокаторы кальциевых каналов (БКК).
Современные руководства по антикоагулянтной терапии (2009) рекомендуют за сутки до планового установления стента прием аспирина в дозе 75 -100 мг внутрь. Рекомендуемые формы: тромбо-АСС, аспирин-кардио, кардиомагнил
Рекомендуемая схема антитромботической терапии после имплантации: простого стента - в течение 1 месяца, стента с лекарственным покрытием - 3 -х месяцев: Аспирин 325 мг/сут + Клопидогрель 75 мг/сут В последующем - до 12 месяцев : Аспирин + Клопидогрель 75 -100 мг/сут 75 мг/сут В целях профилактики НПВП-гастропатии доза аспирина снижается в 3 раза В дальнейшем - только аспирин 75 -100 мг
Гепарины (НФГ или НМГ) – на протяжении периода госпитализации или до 8 суток. Предпочтительно использование эноксипарина или фондапаринукса.
Тройная антитромботическая терапия Аспирин + Клопидогрель + Варфарин 75 -100 мг/сут 75 мг/сут МНО=2, 0 -3, 0 Назначается пациентам после имплантации стента, при наличии: Протезов клапанов сердца, сосудов, Тромбообразования, Внутрисердечных тромбов Эпизодов тромбоэмболических осложнений, Мерцательной аритмии, Тромбоза глубоких вен, Перенесенные ранее операции тромбэктомии,
Рекомендации по ведению больных до и после АКШ Клопидогрель и аспирин отменить за 5 – 7 дней до АКШ для профилактики периоперационного кровотечения - После АКШ аспирин 75 -100 мг назначается пожизненно - При аллергии к аспирину – клопидогрель: начальная доза 300 мг через 8 часов после операции , затем 75 мг в день пожизненно - После АКШ, проведенного при ОКС без подъема ST, сочетанный прием аспирина и клопидогреля в течение 9 -12 месяцев
PCI-CURE: Снижение риска инфаркта или смерти при длительной терапии клопидогрель + АСК на 31% после стентирования Конечная точка: ИМ или смерть от ссо Placebo* (n = 1, 345) Общая оценочная шкала 0. 15 Median time to PCI 0. 10 Clopidogrel* (n = 1, 313) Снижение риска на 31% p < 0. 002 0. 05 0 10 100 200 Дни наблюдения *On top of standard therapy (including ASA) 1. Mehtra SR et al. Lancet 2001; 358: 527– 33. 300 400
Новый препарат от компании ЭГИС Лодигрел (клопидогрель) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг № 14, 28 Срок хранения: 3 года Лодигрел в 3 раза доступнее по цене оригинального препарата при полной эквивалентности!!!
Препарат ЛОДИГРЕЛ 75 мг#14 Оригинальный препарат 75 мг#14 Country-Product Оптовые цены 2500 тенге 6800 тенге 27
ЛОДИГРЕЛ ПОЛНОСТЬЮ ЭКВИВАЛЕНТЕН ОРИГИНАЛЬНОМУ КЛОПИДОГРЕЛУ
2. Комбинированная вазодилатационная терапия ИБС и АГ Блокаторы кальциевых каналов (БКК) группы дигидроперидинов и бензотиазепинов. С целью подготовки артерий к вмешательству и обеспечения непрерывности лечения БКК назначаются за 7— 14 дней до вмешательства, после ЧКВ и АКШ на 6 месяцев или неопределенно долго. Рекомендуемые препараты из группы БКК: норваск; нифекард, асомекс аллотендин
3. Восстановление эндотелиальной функции коронарных сосудов ИАПФ и БРА Рекомендуемые препараты: ИАПФ: периндоприл, рамиприл, фозиноприл, лизиноприл БРА: Сартаны Бета-адреноблоокаторы кардиоселективные Миокардиальные цитопротекторы Назначаются за 7— 10 дней до ЧКВ, АКШ, а затем лишь производят коррекцию дозировок.
В настоящее время β-адреноблокаторы используются: 1. Как препараты, улучшающие прогноз жизни больных высокого риска (перенесших инфаркт миокарда). 2. Как антиангинальные препараты. 3. Как гипотензивные препараты. 4. Как антиаритмические препараты. 5. Как средства лечения хронической сердечной недостаточности (бисопролол, метопролол карведилол).
Джеймс Блэк, Нобелевский лауреат по медицине 1988 года За изучение роли и внедрение в практику бетаадреноблокирующих препаратов в 1988 году главный исследователь, сэр Джеймс Блэк, был удостоен Нобелевской премии по медицине. Нобелевским комитетом было отмечено, что создание бетаадреноблокаторов является «величайшим прорывом в лечении сердечных заболеваний со времени открытия дигиталиса 200 лет назад» . www. nobelprize. org
Критерии Н. М. Амосова Жесткие критерии верхней границы ЧСС покоя - как меры состояния сердца и общего уровня здоровья: У женщин и юношей • до 50 уд/мин у мужчин и 55 уд/мин - отлично; • 50 -65 уд/мин у мужчин и 55 -70 уд/мин - хорошо; • 66 -75 уд/мин у мужчин и 71 -80 уд/мин - удовлетворительно. • Выше 80 уд/мин. , а у мужчин выше 75 уд/мин - плохо. Высокая ЧСС покоя не просто основание для беспокойства, но сигнал для решительных действий даже у здоровых людей. И с этими действиями опаздывать нежелательно.
Частота серьезных СС событий, смертность от ИБС и внезапная смерть увеличивает при повышении ЧСС Нормализованная по возрасту частота 1000/год n = 5769 здоровых мужчин (40 -59 лет) без ИБС Серьезные СС Смертность от ИБС Внезапная смерть события 30 8 78 38 6 4 19 34 63 27 14 2 0 12 8 <60 60 - 70 - 80 - 90 21 <60 60 - 70 - 80 - 90 ЧСС (ударов/мин) 3 9 14 6 <60 60 - 70 - 80 - 90 Shaper AG, et al. Br Heart J. 1993; 70: 49 -55.
60 Средняя ЧСС исходно 75, 7 уд. /мин. 4, 5 Самый низкий % неблагоприятных событий при ЧСС 59 уд. /мин. 4, 0 50 3, 5 40 3, 0 Наблюдающий исход 30 2, 5 Отношение рисков 2, 0 1, 5 20 1, 0 10 0, 5 0 38 192 949 2811 5092 6444 4238 1602 555 146 10 0 95 95 < < 90 < 85 < 90 85 < 80 < < 75 < < 80 75 < 70 < < 65 < 70 65 < 60 < 55 Средняя ЧСС при наблюдении < 100 < Кол-во Больных < < 50 < < 55 < 50 60 0 Eur. Heart J 2008; 29: 13271334 88 36 Eur. Heart J 2008; 29: 1327 -1334 Стандарт отношения рисков Частота наблюдения исходно INVEST: взаимоотношение между ЧСС покоя и неблагоприятными исходами у больных АГ+ИБС
Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и ВНОК по диагностике и лечению стабильной стенокардии “При лечении стенокардии БАБ в общепринятых дозах ЧСС в покое обычно снижают до 55– 60 в 1 мин. У пациентов с тяжелой стенокардией ЧСС может быть замедлена до менее чем 50 в 1 мин в случае, если не будут развиваться симптомы, связанные с брадикардией, или блокада сердца” ACC, AHA, ACP-ASIM. Chronic Stable Angina. – Guidelines, 1999. – P. 23.
Впервые ЧСС ≥ 70 уд/мин обозначена как независимый фактор риска ИМ и других ССО В новых рекомендациях по профилактике ССЗ тахикардия указывается в числе факторов риска, а в рекомендациях по АГ – следует поддерживать ЧСС в диапазоне от 50 до 60 в минуту
Причины сдержанного назначения -блокаторов (в том числе и препаратов новой генерации) Боязнь развития побочных эффектов препарата - выраженная брадикардия - нарушение проводимости -эректильная дисфункция -дислипидемия - сахарный диабет Боязнь ухудшения течения сопутствующих заболеваний - бронхиальная астма, ХОБЛ - сахарный диабет - нарушение периферического кровообращения (в том числе синдром Рейно) - ухудшение мозгового кровообращения - сердечная недостаточность (снижение систолической
Между тем высокий риск развития побочных эффектов при АГ и ИБС не относится к современным суперселективным БАБ (карведилол, бисопролол, метопролол)
В реальной клинической практике, к сожалению БАБ назначаются в заметно меньшей дозе, чем рекомендовано доказательной медициной Бетаблокатор Средняя суточная доза Метопролол 68 мг 34% 200 мг Атенолол 59 мг 59% 100 мг 60% 10 мг Бисопролол % от рекомендованной Дозы в клинических исследованиях
Рекомендованных доз добиваются титрацией БАБ до достижения целевого уровня ЧСС и АД , учитывая индивидуальную реакцию больного
С чем связано прекращение лечения? Основная причинабольным с АГ и ИБС приходится одновременно принимать 3 и более препаратов…
Инновационный подход к терапии ИБС и АГ - использованию фиксированных комбинаций для повышения приверженности терапии!!! Европейские рекомендации 2007; 2009
Преимущества фиксированных комбинаций: Простота назначения Воздействие на различные патофизиологические механизмы Увеличение эффективности лечения Уменьшение частоты побочных эффектов за счет меньших доз Уменьшение стоимости лечения!!! Увеличение приверженности терапии
Алотендин - новейшая фиксированная комбинация от ЭГИС!!! Бисопролол / амлодипин 5 мг/5 мг 5 мг/10 мг Единственная комбинация на рынке Казахстана!
4. Достижение целевого уровня липидов! Эффект статинов в высокой дозе начинается со 2 -й недели, а значительное снижение уровня липидов крови наступает через 3— 6 нед. Устойчивая нормализация уровня липидов происходит в среднем через 1— 2 года. После прекращения приема препаратов холестерин возвращается к исходному уровню примерно через 1 мес.
Механизмы стабилизации атеросклеротической бляшки применении статинов (при условии снижения ХС ЛПНП не менее чем на 20— 25%): Локальные эффекты: уменьшение липидного ядра (или его стабилизация); укрепление покрышки (противовоспалительный эффект, влияние на ГМГ-Ко. А-редуктазу и синтез коллагена); локальное улучшение функции эндотелия (снижение риска спастических реакций);
Механизмы стабилизации атеросклеротической бляшки применении статинов (продолжение) Системные эффекты восстановление эндотелий-зависимой дилатации сосудов положительное влияние на реологию крови и тромбообразование
Консолидация атероматозной бляшки и предотвращение местной воспалительной и вазоспастической реакции Эффект статинов в высокой дозе начинается со 2 -й недели, а значительное снижение уровня липидов крови наступает через 3— 6 нед. Устойчивая нормализация уровня липидов происходит в среднем через 1— 2 года. После прекращения приема препаратов холестерин возвращается к исходному уровню примерно через 1 мес.
Механизмы стабилизации атеросклеротической бляшки применении статинов (при условии снижения ХС ЛПНП не менее чем на 20— 25%): Локальные эффекты: уменьшение липидного ядра (или его стабилизация); укрепление покрышки (противовоспалительный эффект, влияние на ГМГ-Ко. А-редуктазу и синтез коллагена); локальное улучшение функции эндотелия (снижение риска спастических реакций);
Механизмы стабилизации атеросклеротической бляшки применении статинов (продолжение) Системные эффекты восстановление эндотелий-зависимой дилатации сосудов положительное влияние на реологию крови и тромбообразование
Периодичность осмотров после ЧКВ Стабильное состояние и хорошая переносимость лечения - осмотр каждые 4 -6 месяцев Через 6 -12 месяцев – обязательный осмотр в связи с вероятностью тромбоза и рестеноза стента В дальнейшем при стабильном состоянии амбулаторное обследование 1 раз в год. В иных случаях - амбулаторные визиты должны быть более частыми.
Таким образом, рациональная фармакотерапия ИБС на фоне АГ заключается в достижении: Контроля ишемии, исчезновении приступов стенокардии, снижении ФК стенокардии до 1 класса Целевых значений АД Целевого значения ЧСС (меньше 60 в мин) Целевого значения липидов Целевого значения глюкозы крови Это и есть индикаторы качества лечения больного ИБС на фоне АГ, так как именно они и позволят улучшить качество жизни пациентов и улучшить
Скачать презентацию ИННОВАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
1d3772754653f8c7f0eb65bf97ebc918.ppt