Инновационные методы лечения головной боли Азимова Юлия Эдвардовна Университетская клиника головной боли, Москва
Лечение частой эпизодической и хронической мигрени Бета-блокаторы (анаприлин, пропранолол) Антиконвульсатны (топирамат, вальпроевая кислота) Антидепрессанты (амитриптилин, миртазапин, венлафаксин) Блокаторы кальциевых каналов (флунаризин) Инъекции ботулотоксина (хроническая мигрень) Loder E. , et al. The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention of Episodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent Clinical Practice Guidelines. Headache 2012; 52: 930 -945 Steiner T. J. , et al. Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type, cluster and medication overuse headache. British Association for the Study of Headache, 3 rd edn. 2007: 1– 523 Schuster NM et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol. 2016 Oct 27; 12(11): 635 -650
Купирование приступа мигрени Анальгетики (парацетамол) НПВС (диклофенак, АСК, ибупрофен, напроксен 0 Комбинированные анальгетики Триптаны (суматриптан, элетриптан, золмитриптан) Препараты эрготамина Loder E. , et al. The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention of Episodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent Clinical Practice Guidelines. Headache 2012; 52: 930 -945 Steiner T. J. , et al. Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type, cluster and medication overuse headache. British Association for the Study of Headache, 3 rd edn. 2007: 1– 523
Приверженность пациентов терапии мигрени Кривая Каплан-Майера: прекращение терапии в течение 12 мес Доля пациентов Более половины пациентов прекращают лечение в первые 2 месяца. Через 6 месяцев профилактическую терапию используют 25% пациентов, через 12 мес – 14%. Дни лечения Антидепрессанты Бета-блокаторы Антиконвульсанты Hepp Z, et al. Persistence and switching patterns of oral migraine prophylactic medications among patients with chronic migraine: A retrospective claims analysis. Cephalalgia. 2016 Nov 10.
Новые препараты для лечения мигрени Профилактика • Моноклональные антитела к CGRP (КГРП) и его рецепторам (AMG 334, ALD 403, TEV-48125, LY 2951742) Купирование • Джепанты (уброджепант) • Агонисты 5 HT-1 F рецепторов (ласмидитан)
Кальцитонин-ген родственный пептид – основная мишень терапии будущего КГРП между приступами КГРП во время мигрени КГРП в слюне и крови Schuster NM et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol. 2016 Oct 27; 12(11): 635 -650 Russo A. F. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a new target for migraine. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015; 55: 533 -52
Механизм действия моноклональных антител Моноклональные антитела избирательно связывают КГРП или рецепторы к КГРП Место действия – А-дельта и С-волокна, ганглий тройничного нерва Моноклональные антитела для лечения мигрени – крупные молекулы и не проникают через ГЭБ в ЦНС Препараты вводится подкожно или внутривенно 1 раз в месяц или 1 раз в 3 месяца Edvinsson L et al. Inhibitory effect of BIBN 4096 BS, CGRP(8 -37), a CGRP antibody and an RNA-Spiegelmer on CGRP induced vasodilatation in the perfused and non-perfused rat middle cerebral artery. Br J Pharmacol. 2007; 150(5): 633 -40 Giamberardino MA et al. Anti-CGRP monoclonal antibodies in migraine: current perspectives. Intern Emerg Med. 2016 Jun 23
Эффективность моноклональных антител для Различия с Редукция лечения Редукцияна приступов на мигрени Редукция плацебо приступов 50%, % пац 75%, % пац 100%, % пац Эпизодическая мигрень TEV-48125 + 66% 48% Нет данных ALD 403 + 60% 32% 16% AMG 334 + 47% Нет данных LY 2951742 + 70% 45% 32% Нет данных Нет даннных Хроническая мигрень TEV-48125 + 53 -55% Sun H, et al. Safety and efficacy of AMG 334 for prevention of episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016; 15(4): 382 -90 Bigal ME et al. Safety, tolerability, and efficacy of TEV-48125 for preventive treatment of high-frequency episodic migraine: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 b study. Lancet Neurol. 2015; 14(11): 1081 -90 Bigal ME et al. Safety, tolerability, and efficacy of TEV-48125 for preventive treatment of chronic migraine: a multicentre, randomised, double-blind placebo-controlled, phase 2 b study. Lancet Neurol. 2015; 14(11): 1091 -100 Dodick DW et al. Safety and efficacy of ALD 403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014; 13(11): 1100 -7 Dodick DW, et al. Safety and efficacy of LY 2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014; 13(9): 885 -92
Безопасность моноклональных антител для лечения мигрени % всех нежелательных явлений Препарат Плацебо ALD 403 57% 52% LY 2951742 72% 67% • Нет различий с плацебо по всем НЯ. • Большинство НЯ не связаны с приемом препарата – боль в спине, ОРВИ, расстройство ЖКТ • НЯ, связанные с приемом препарата – местные реакции – покраснение, уплотнение Dodick DW et al. Safety and efficacy of ALD 403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014; 13(11): 1100 -7 Dodick DW, et al. Safety and efficacy of LY 2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014; 13(9): 885 -92
Джепанты – новые препараты для купирования приступа мигрени. • Механизм действия – антагонисты рецепторов CGRP (КГСП) • Ольцеджепант и телкаджепант – первое поколение препаратов, обладали гепатотоксичностью • Уброджепант – препарат второго поколения, на обладает гепатотоксичностью Voss T et al. A phase IIb randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ubrogepant for the acute treatment of migraine. Cephalalgia. 2016 ; 36(9): 887 -98
Планируемые исследования: • Хроническая мигрень • Рефрактерная мигрень (устойчивость к 2 группам препаратов (бета-блокаторы, антидепрессанты, антиконвульсанты, Ботокс) • Набор февраль 2017
Спасибо за внимание! headache. ru Университетская клиника головной боли (903) 741 03 32, (495) 684 92 44 azimova. j@mail. ru
Скачать презентацию Инновационные методы лечения головной боли Азимова Юлия Эдвардовна
Школа боли_manage pain.ppt