Hypnotici.ppt
- Количество слайдов: 76
Ингаляционные и неингаляционные анестетики (гипнотики)
В настоящее время существует концепция сбалансированной анестезии, предусматривающая многокомпонентную комбинированную защиту организма с целенаправленным использованием низких доз препаратов различного механизма действия
сукцинилхолин пипекурониум панкурониум атракуриум релаксация дроперидол Бетаблокаторы Блокада рефлексов анальгезия сон Местные анестетики тиопентал галотан мидазолам энфлюран пропофол изофлюран кетамин севофлюран фентанил
Принцип мультимодальной анестезии
Принцип мультимодальной анестезии Внутривенные или ингаляционные гипнотики Опиоидные анальгетики Регионарная анестезия НПВС
Ингаляционные анестетики эфир 16 октября 1846 Закись азота 1844 Галотан (фторотан) Метоксифлюран (пентран) 1956 Энфлюран (этран) Изофлюран (форан) 1973 1960 1981
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) ЭТО Альвеолярная концентрация ингаляционного анестетика, которая предотвращает движение 50% пациентов в ответ на стандартный стимул (например, разрез кожи)
Считается, что: n n 1, 3 МАК любого ингаляционного анестетика предотвращает движение при хирургической стимуляции у 95% больных При 0, 3 -0, 4 МАК наступает пробуждение
Факторы, влияющие на МАК факторы Влияние на МАК Гипотермия ↓ Гипертермия ↓ Молодой возраст ↑ Пожилой возраст ↓ Острое опьянение ↓ Алкоголизм ↑ Гематокрит < 10% ↓ Гипотензия ↓ Беременность ↓
КОМПЛЕКСНОЕ ВЛИЯНИЕ ИНГАЛЯЦИОННЫХ АНЕСТЕТИКОВ НА ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ Закись азота АД ЧСС ОПСС Сердечный выброс Дыхательный объем ЧДД Мозговой кровоток ВЧД Галотан Энфлюран Севофлюран ± ± ↓↓ ↓ ↓↓ ↑ ↓ ± ± ± ↓ ↓↓ ↓↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↑
КОМПЛЕКСНОЕ ВЛИЯНИЕ ИНГАЛЯЦИОННЫХ АНЕСТЕТИКОВ НА ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ Закись азота Галотан Энфлюран Севофлюран Метаболические потребности мозга ↑ ↓ ↓ ↓↓ Судороги ↓ ↓ ↑ ↓ Недеполяризующий блок ↑ ↑↑ ↑↑ Почечный кровоток ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓ Диурез ↓↓ ↓↓ ↓↓ ? Кровоток в печени ↓ ↓↓ ↓↓ ↓
Недостатки ингаляционных анестетиков cистема осложнения Сердечнососудистая Угнетение кровообращения (энфлюран > изофлюран > галотан), обкрадывание коронарного кровотока (изофлюран) ЦНС Дилятация сосудов головного мозга, провокация судорог (энфлюран) Дыхательная Раздражение дыхательных путей, устранение гипоксической легочной вазоконстрикции токсичность Гепатотоксичность, нефротоксичность (метоксифлюран), загрязнение воздуха операционной
Осложнения, связанные с применением N 2 О система осложнения ЖКТ Увеличение частоты послеоперационной тошноты и рвоты, усугубление пареза кишечника Токсичность Диффузионная гипоксия, дисфункция костного мозга при длительном вдыхании (мегалобластная анемия), развитие неврологического дефицита (периферическая нейропатия, фуникулярный миелоз), тератогенное действие Невозможность использования дыхательной смеси с высоким содержанием О 2 Прочее
Противопоказания для применения N 2 О n n Воздушная эмболия Пневмоторакс Острая кишечная непроходимость Легочная гипертензия
Галотан n Мощное бронходилятирующе е действие n n Снижает насосную функцию сердца Удлиняет интервал QT Сенсибилизирует миокард к аритмогенным эффектам катехоламинов (опасно вводить адреналин) Повышает ВЧД
Противопоказания к применению галотана n n n Тяжелые нарушения функции печени Внутричерепная гипертензия любого генеза Гиповолемия Исходное снижение сердечного выброса любого генеза Феохромоцитома
Севофлюран n n Отсутствие резкого запаха Быстрое возрастание альвеолярной концентрации Незначительное влияние на гемодинамику Бронходилятирующе е действие n Повышение ВЧД
Противопоказания к применению севофлюрана n n Тяжелая гиповолемия Внутричерепная гипертензия
Неингаляционные анестетики гипнотики) n n Барбитураты (тиопентал, 1934) Бензодиазепины (диазепам, 1959, мидазолам, 1976) Кетамин (1965 -1970) Пропофол (1989)
КОМПЛЕКСНОЕ ВЛИЯНИЕ НЕИНГАЛЯЦИОННЫХ АНЕСТЕТИКОВ НА ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ тиопентал АД диазепам пропофол кетамин ↓↓ ↑↑ ↓ ↓ ± ↓ ↓↓↓ ± ↓↓ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓ ↓↓ ± ↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ - ЧДД ↓↓ ↓ ↓↓ ± Мозговой кровоток ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ ↑↑ ЧСС ОПСС Сердечный выброс Дыхательный объем ВЧД
Тиопентал n n Индукционная доза – 3 -5 мг/кг, возрастная коррекция Утрата сознания через 25 -30 секунд Длительность эффекта ≈ 20 минут Период полувыведения – 3 -12 час
Тиопентал. Влияние на сердечно-сосудистую систему n n n Расширение емкостных периферических сосудов → депонирование крови → снижение венозного возврата к сердцу При использовании больших доз прямая депрессия миокарда При гиповолемии, сердечной недостаточности, приеме β-блокаторов возможно фатальное снижение сердечного выброса и АД
Тиопентал. Влияние на дыхательную систему n n n Угнетение дыхательного центра продолговатого мозга Индукционная доза вызвает апное Во время пробуждения ДО и ЧД остаются сниженными
Тиопентал. Влияние на ЦНС n n Снижение ВЧД (при этом повышается церебральное перфузионное давление) Снижение потребления головным мозгом кислорода
Тиопентал n n n Преимущества Хороший гипнотический эффект Противосудорожн ый эффект Снижение ВЧД Низкая стоимость n n n Недостатки Выраженное угнетение дыхания Выраженное снижение АД Часты аллергические реакции Активные метаболиты Угнетение иммунитета
Бензодиазепины. Механизмы действия. n n n Взаимодействуют со специфическими (бензодиазепиновыми) рецепторами ЦНС, особенно в коре больших полушарий В результате усиливаются тормозные эффекты нейротрансмиттеров (ГАМК) Изменяется поляризация нейрональных мембран, подавляется активность нейронов
Бензодиазепины. Препарат премедикация индукция Диазепам (реланиум, седуксен) 10 мг 0, 3 -0, 6 мг/кг Мидазолам (дормикум, фулсед) 5 -10 мг 0, 2 -0, 4 мг/кг Активный метаболит диазепама – дисметилдиазепам выводится из организма 98 часов
Бензодиазепины. Влияние на сердечно-сосудистую систему. n n Даже в индукционных дозах оказывают минимальное влияние на гемодинамику (незначительное ↓ АД, УО и ОПСС, ↑ ЧСС) Мидазолам в большей степени снижает АД, чем диазепам
Бензодиазепины. Влияние на дыхательную систему. n n Незначительно угнетают дыхание Рекомендуется дробное введение малыми дозами более мощного мидазолама
Бензодиазепины. Влияние на ЦНС. n n n Снижают мозговой кровоток, ВЧД и потребление головным мозгом кислорода, но в меньшей степени, чем тиопентал Выраженный противосудорожный эффект Характеризуются амнестическим эффектом (особенно мидазолам)
Бензодиазепины. Антагонист флумазенил (анексат) n n n Вводится дробными дозами – по 0, 2 мг каждую минуту до получения эффекта (обычно 0, 6 -1 мг) Начало действия в течение 1 -й минуты При передозировке бензодиазепинов – после введения болюсной дозы показана инфузия со скоростью 0, 5 мг/час
Бензодиазепины (диазепам, мидазолам) n n n Преимущества Хороший гипнотический эффект Амнестический эффект Противосудорожны й эффект Снижение ВЧД Наличие антагониста n n n Недостатки Умеренное угнетение дыхания Умеренное снижение АД Активные метаболиты + (диазепам) Достаточно медленное начало действия
Кетамин (калипсол, кеталар) n n Преимущества Не угнетает гемодинамику Обладает анальгетическим эффектом Возможно вм введение (у детей) n n n Недостатки Повышает ВЧД Обладает выраженным галлюциногенным эффектом Вызывает гиперсаливацию Повышает мышечный тонус
Кетамин. Показания к применению и дозы n n n Индукция анестезии у пациентов с выраженной гиповолемией, гипотензией (0, 5 -1 мг/кг в сочетании с бензодиазепинами) Включение минимальных доз в индукцию с целью снижения интенсивности послеоперационного болевого синдрома (болюс 12, 5 – 25 мг) Устранение дрожи после выхода пациента из медикаментозного сна (болюс 12, 5 – 25 мг)
Пропофол. n n n Диприван Пропофол Рекофол Пропофол-липуро Пофол Пропован
Пропофол. n n n Ультракороткий период полувыведения (28 минут) Быстрое комфортное засыпание Быстрое пробуждение (через 15 минут после введения последней дозы), не сопровождающееся остаточной депрессией сознания
Пропофол. Влияние на сердечно-сосудистую систему n n В значительной степени ↓ ОПСС (снижается преднагрузка), в меньшей степени - УО Воздействие на гемодинамику выражено в большей степени, чем у тиопентала В значительной степени угнетает барорецепторный рефлекс Тяжелая гипотензия развивается у пациентов с патологией сердечнососудистой системы и гиповолемией
Пропофол. Влияние на дыхательную систему n n Вызывает значительное угнетение дыхания, индукционная доза обычно приводит к апное Даже низкие дозы угнетают реакцию дыхательной системы на гипоксию и гиперкапнию
Пропофол. Влияние на ЦНС n n n Снижает мозговой кровоток и ВЧД По эффективности защиты мозга от гипоксии эквивалентен тиопенталу В меньшей степени, чем тиопентал и бензодиазепины, обладает противосудорожной активностью
Пропофол n n n Преимущества Быстро развивающийся гипнотический эффект Хорошая управляемость Выраженное снижение ВЧД Снижение общей потребности организма в n n Недостатки Снижение АД, в основном за счет снижения тонуса сосудов Угнетение дыхания Высокая стоимость
мин (мин) Время сна при повторных инъекциях пропофола и тиопентала Число инъекций Количество введений
Метаболический клиренс пропофола приблизительно в десять раз выше по сравнению с тиопенталом и даже превышает скорость печеночного кровотока (внепеченочный метаболизм)
Частота послеоперационной тошноты и рвоты (анализ данных 25. 981 пациента) до 43% <1, 9% (Sneyd J. // Eur. J. Anaesth. -1998. -V. 15. -P. 433 -
Cфера применения современных гипнотиков в анестезиологии и интенсивной терапии n n Индукция анестезии Поддержание гипнотического компонента анестезии (ТВА) Седация во время регионарной анестезии Седация в отделениях реанимации и интенсивной терапии
Преимущества тотальной внутривенной анестезии n n Оптимизация доставки О 2 к мозгу и потребностей мозга Отсутствие загрязнения воздуха операционной Возможность подачи дыхательной смеси с высоким Fi. O 2 Отсутствие гепато- и нефротоксичности
Схемы ТВА у отдельных групп пациентов Группы пациентов индукция Поддержание анестезии амбулаторные Мидазолам 3 -5 мг + Пропофол 75 -100 пропофол 1, 5 -2, 5 мкг/кг/мин + мг/кг фентанил пожилые Мидазолам 2, 5 мг + Пропофол 50 -100 пропофол 0, 5 -1, 5 мкг/кг/мин + мг/кг фентанил Мидазолам 1 -2 мг + Кетамин 0, 5 -1 фентанил мг/кг Критические состояния
Пропофол и опиоиды Сочетание пропофола с фентанилом (1 -2 мкг/кг) позволяет снизить требуемую дозу пропофола на 86%
Пропофол в отдельных областях анестезиологии Эндоскопическая диагностика Пропофол является препаратом выбора для анестезии при эндоскопических процедурах – бронхоскопии (особенно у пациентов с астмой), гастроскопии, колоноскопии.
Пропофол в отдельных областях анестезиологии Амбулаторная анестезиология В настоящее время на амбулаторной основе выполняется 50 -65% операций в США и 35 -40% в Европе Развитие амбулаторной хирургии стало возможным благодаря использованию пропофола, опиоидов ультракороткого действия и регионарной анестезии
Пропофол в отдельных областях анестезиологии Лапароскопические операции: Централизация кровообращенияувеличение ОПС на 70%, снижение УО и ИРЛЖ на 40 -60%, повышение АДср и ЧСС Пропофол + исключение N 2 O – оптимизация гемодинамики
Побочные эффекты пропофола (Mc. Leskey H. et al. , 1993) 25 981 пациент
«Седация – это контролируемый уровень медикаментозной депрессии сознания, при котором сохранены защитные рефлексы, обеспечивается адекватное дыхание и есть ответы на физические стимулы или вербальные команды» . (Guidelines for sedation by nonanesthesiologists during diagnostic and therapeutic procedures. // J Clin Anaesth 1994)
Факторы, определяющие формирование тревожнодепрессивных состояний у пациентов ОРИТ Боль ИВЛ Локальный дискомфорт Нарушения цикла «день-ночь» Вынужденное положение Повышенный уровень шума Ощущения зависимости пациента Неуверенность в исходе заболевания
Проявления стрессовых реакций при неадекватной седации в ОРИТ тахикардия, АД тахипноэ, гипокапния угнетение иммунитета стресс-синдром у 4 -15% гиперкатехоламинеми я гиперкоагуляция
Идеальный седативный препарат: быстро развивающееся действие хорошая управляемость (быстрое прекращение эффекта) возможность титрования дозы минимальная способность к кумуляции минимум побочных эффектов низкая стоимость
Фармакокинетические требования к идеальному седативному препарату Короткий период полувыведения Высокий плазменный клиренс Быстрая метаболическая инактивация с образованием неактивных метаболитов Отсутствие кумулятивного эффекта
Модифицированная шкала оценки седации Ramsay 0 - возбужден, беспокоен 1 - бодрствует, спокоен и контактен 2 - дремлет, открывает глаза на внешние звуки 3 - дремлет, открывает глаза на оклик 4 - дремлет, открывает глаза в ответ на физическую стимуляцию 5 - спит, реагирует движениями на физическую стимуляцию 6 - не реагирует на внешние раздражители
Приоритетный выбор препаратов для седации в ОРИТ (Murdoch, 2000, Ostermann, 2000, Bertolini, 2001) США Великобритания Италия Дания Пропофол Альфентани л мидазолам Морфин Пропофол Морфин Фентанил Лоразепам Мидазолам Фентанил Галоперидо л Пропофол Диазепам Морфин Диазепам Мидазолам Пропофол
Пропофол и мидазолам – основные препараты для седации в ОРИТ пропофол Короткий период полувыведения (2 -8 мин) Отсутствие активных метаболитов Цена 1 часа седации 7, 69$ мидазолам Короткий период полувыведения (20 мин) Отсутствие активных метаболитов Цена 1 часа седации 2, 68$ Наличие антагониста
МЕТАБОЛИЗМ ФАЗА I – редукционное окисление (цитохромы Р 450) ФАЗА II – коньюгация Гипоксия Медиаторы воспаления Голод Антибиотики барбитураты внепеченочный компонент пропофол Элиминация не нарушается при почечно-печеночной недостаточности
При длительной инфузии преимущества мидазолама утрачиваются, появляются клинически значимые признаки кумуляции, период полувы-ведения может достигать 21 часа
Даже при длительной инфузии пропофола полное восстановление сознания достигается через 30 минут после ее прекращения. Достаточно снижения концентрации в
Длительная инфузия пропофола облегчает синхронизацию больного с дыхательным аппаратом и снижает потребность в мышечных релаксантах (Kelly D. J. Neyrosurg. - 1999. -V. 90. -P. 1042 -1052)
Сроки прекращения ИВЛ на фоне медикаментозной седации (час) Пропофол Мидазола м Hall, 2001 6, 7 Barrientos. Vega, 2001 24, 7 97, 9 32, 3
Особые требования предъявляются к медикаментозной седации у пациентов с поражениями головного мозга Предупреждение вторичного повреждения головного мозга Оптимизация церебрально й перфузии Снижение Контрол метаболичес ь ВЧД ких потребносте Возможность постоянной й оценки неврологического
При инфузии пропофола мозговой кровоток снижается на 38 -58% Потребление кислорода на 22 -43% Скорость утилизации глюкозы на 36 -55% (Alkire M. Anesthesiology. -1995. -V. 82. -P. 393 -403 Kelly D. J. Neyrosurg. - 1999. -V. 90. P. 1042 -1052)
пропофол Снижает потребность головного мозга в О 2 Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, сохраняя способность церебральных сосудов реагировать на изменения Ра. СО 2
мидазолам Оценка неврологического статуса возможна лишь после введения антагониста флумазенила На фоне введения флумазенила: повышается ВЧД увеличивается потребность мозга в О 2 могут развиться
n n n В 1989 г в США появились первые сообщения о связи послеоперационных инфекционных осложнений с бактериальной контаминацией Средняя частота пропофола контаминации – 6, 3% Через 6 -12 часов количество микроорганизмов возрастает до 105 - 106 в 1 мл
Центр по контролю за заболеваемостью (США) пациентов, один и тот же госпиталь, 8 дней, один и тот же анестезиолог, инфекция спустя 12 -72 ч. после операции, у всех инфузия пропофола, один и тот же штамм S. aureus от пациентов и из полости носа анестезиолога u 13 пациентов, 2 недели, инфекция S. aureus, болюсные инъекции пропофола, одна и та же анестезистка, тот же стафилококк на руках анестезистки u 5
Основные пути контаминации несоблюдение правил асептики при работе с пропофолом использование одной ампулы для нескольких пациентов отсроченное использование препарата после вскрытия ампулы повторное использование шприцов и других расходных материалов со следами дипривана
По данным специального исследования, предпринятого Американской Ассоциацией Анестезиологов, только 10% анестезиологов и медсестеранестезистов в США соблюдают рекомендации по профилактике внутрибольничной инфекции при работе с пропофолом (Bach A. //Acta. Anaesth. Scand. -1996. -V. 40. -P. 11891196)
В настоящее время только оригинальный препарат – ДИПРИВАН имеет антимикробную добавку Этилендиаминтетраацетиловая кислота (ЭДТА)
ЭДТА обладает бактериостатическ ой активностью в отношении 7 грам+, 10 граммикроорганизмов и 3 -х грибов, ограничивая их рост до 10 -кратного в течение 24 часов
С начала применения дипривана-ЭДТА (1996 г) не было отмечено ни одного случая бактериальной контаминации его раствора (более 50 млн. пациентов)


