ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ СПИД Проф Волкова Л

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ. СПИД. Проф. Волкова Л. В. 2012

Инфекционный процесс (инфекция) – это взаимодействие микроорганизма с макроорганизмом при внедрении патогенного микроорганизма Типы взаимодействия Симбиоз Комменсализм Паразитизм

Формы инфекционного процесса: • носительство • инаппарантная инфекция • острое инфекционное заболевание • персистирующая (латентная) инфекция • медленная инфекция Виды инфекционных болезней: • 1. циклические • 2. ациклические

ПЕРИОДЫ ЦИКЛИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ 1. инкубационный 2. продромальный (период «предвестников» ) 3. период основных проявлений 4. разрешение 5. период выздоровления ИСХОДЫ И ОСЛОЖНЕНИЯ БОЛЕЗНИ: • выздоровление (полное или неполное) • хронизация процесса • осложнения • бактерио- или вирусоносительство

ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ 1. входные ворота - первичный аффект 2. регионарный лимфангит и лимфаденит 3. бактериемия (вирусемия) 4. поражение тканей- «мишеней» (тропизм возбудителя) - «местные» поражения 5. общие проявления болезни (токсины, деструкция клеток- мишеней, иммунологические реакции) 6. иммунологический ответ - уничтожение возбудителя

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ: • • • 1) в зависимости от источника болезни: антропонозы (человек) зоонозы (животные), антропозоонозы биоценозы 2) с учетом этиологии: вирусные риккетсиозы бактериальные грибковые протозойные паразитарные

• • • 3) с учетом механизма передачи: фекально-оральный (кишечные) воздушно-капельный трансмиссивные инфекции ("кровяные") контактный (инфекции наружных покровов, клетчатки и мышц тела) инфекции с различными механизмами передачи 4) по характеру преимущественных клиникоанатомических проявлений - инфекции кожных покровов, клетчатки и мышц тела, дыхательных путей, пищеварительного тракта, нервной системы и др. 5) по характеру течения и степени тяжести болезни: острые, хронические, латентные (скрытые), медленные легкого, среднетяжелого и тяжелого

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ - Вирусы – это облигатные внутриклеточные паразиты Взаимодействие с 1. 2. 3. клеткой-мишенью проникновения вириона в клеткумишень подавление метаболизма клеткимишени синтез новых вирусных частиц Морфология 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. цитолиз клетки-мишени встраивание в геном без деструкции клетки включения в ядре или цитоплазме многоядерность гигантоклеточная трансформация пролиферация клеток, образование пластов, синцитиев лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация, васкулиты

Хронический вирусный гепатит: ступенчатые некрозы с разрушением пограничной пластинки, балонная дистрофия гепатоцитов

Корь: гигантоклеточная трансформация

ЦМВ-инфекция: гигантоклеточная трансформация

ИНФЕКЦИЯ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА: СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА- ЯДЕРНЫЕ ВКЛЮЧЕНИЯ

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В: матовостекловидные гепатоциты

Вирусный миокардит: лимфоцитарномакрофагальная межуточная инфильтрация

Полиомиелит: периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация – спинной мозг

ОРВИ Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - это группа клинически и морфологически сходных острых воспалительных заболеваний органов дыхания, вызываемых пневмотропными вирусами. Вирусы ОРВИ Грипп Парагрипп РС-вирус Аденовирус Риновирусы, реовирусы, др.

ГРИПП (ИНФЛЮЭНЦА) • острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гриппа, передающееся воздушно-капельным путем и проявляющееся поражением верхних дыхательных путей, лихорадочной реакцией, симптомами токсикоза • Этиология и эпидемиология • РНК-содержащий вирус • эпидемии, пандемии, реже - спорадические случаи • основной путь заражения – исключительно воздушно-капельный • восприимчивость к болезни - почти абсолютная

(ИП -2 -4 дня) острое начало быстрое развитие болезни выраженная интоксикация при умеренных катаральных явлениях высокая температура лейкопения

Эпидемии гриппа • • • 1889— 1890 гг. А/H 2 N 8 унес жизни 1 млн. человек 1900— 1903 гг. А/H 3 N 8 1918— 1919 гг. А/H 1 N 1 «Испанка» - 50 млн. человек 1933— 1935 гг. А/H 1 N 1 1946— 1947 гг. А/H 1 N 1 1957— 1958 гг. А/H 2 N 2 Азиатский грипп - 2 млн. человек 1968— 1969 гг. А/H 3 N 2 Гонконгский грипп - 1 млн. человек 1977— 1978 гг. А/H 1 N 1 1995— 1996 гг. А/H 1 N 1 и А/H 3 N 2 1997— 2003 гг. в Гонконге произошли локальные вспышки нового подтипа гриппа A (H 5 N 1), непосредственно передаваемого от птиц людям. 2009 г - А/H 1 N 1 Свиной грипп

• СВОЙСТВА ВГ генетическая нестабильность, изменчивость наличие антигенных разновидностей А, В и С, не дающих перекрестного иммунитета • грипп А - «антигенный дрейф, шифт» , • грипп В - меньшая изменчивость • грипп С - спорадические случаи заболевания у детей, постоянство антигенной структуры • В оболочке - антигены гемагглютинин и нейраминидаза

Токсические свойства вируса гриппа Поражение МЦР стазы, плазморрагия и кровоизлияния Иммунодепрессия лейкопения и нейтропения = вторичные бактериальные инфекции Аутоаллергия – токсичные иммунные комплексы

ПАТОГЕНЕЗ ГРИППА 1. воздушно-капельное заражение (ИП - 2 -4 дня) 2. входные ворота - эпителиоциты слизистой носа, трахеи, альвеолы 3. внедрение ВГ в эпителиоциты, репродукция, цитолиз клеток, освобождение новых вирусных частиц 4. дальнейшее поражение эпителиоцитов – дистрофия, некроз и десквамация эпителия слизистых 5. повреждение соединительной ткани, деструкция сосудов МЦР 6. вирусемия 7. токсинемия и общетоксические проявления : дистрофия паренхиматозных органов, сосудистые нарушения в ЦНС, присоединение вторичных бактериальных инфекций 8. иммунитет - элиминация вируса и токсинов и формирование клеток памяти

Грипп: инъекция слизистых оболочек зева и энантема фибринозно-некротический трахеит

Формы гриппа по течению Грипп легкого течения Острый катаральный риноларинготрахеобронхит Грипп средней тяжести Некротический трахеит серозногеморрагическая очаговая пневмония Грипп тяжелого течения 1. Токсическая форма геморрагический отек легкого 2. Форма с легочными осложнениями – большое пестрое гриппозное легкое

Грипп: бронхит

Грипп: очаговая геморрагическая пневмония, некротический трахеобронхит

Грипп: геморрагический отек легкого

Пневмония: осложненный грипп.

Грипп: абсцедирующая пневмония

Грипп: полнокровие вещества и оболочек головного мозга, множественные кровоизлияния

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ГРИППЕ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ 1. ЦНС: острое набухание головного мозга, серозный менингит, энцефалит, кровоизлияния в мозг 2. Легочные: пневмония, эмпиема, бронхоэктазы и пневмофиброз, хроническая обструктивная эмфизема легких и хроническая пневмония 3. Сердце: сердечная или легочносердечная недостаточность 4. Общие: интоксикация, дистрофия паренхиматозных органов

Парагрипп ( «ГРИППОПОДОБНЫЙ» ) клинически напоминает грипп, отличается от него меньшей интоксикацией, легким и несколько более длительным течением • • Клинические проявления насморк боли в горле и груди охриплость голоса - ларингит, ларинготрахеит • лающий кашель • температура чаще субфебрильная • течение болезни продолжительное и вялое • • Дети до 1 года и первых месяцев жизни • у детей - ларинготрахеобронхит с картиной ложного крупа, тяжелые пневмонии

Эпидемиология парагриппа • заражение воздушнокапельным путем, ИП- 3 -4 дня • спорадические случаев, вспышки в детских коллективах, иногда - эпидемии, в любое время года • иммунитет кратковременный, характерны реинфекции • у детей до 1 года с ВПР ЦНС и сердца, при недоношенности - может быть причиной летального исхода

ВИРУС ПАРАГРИППА • Вирус парагриппа (4 типа с различными АГ- свойствами) • РНК-содержащий, сходен с вирусом гриппа • тропизм к эпителию дыхательных путей • образование многоядерных клеточных симпластов • Патогенез сходен с гриппом • Вирусы 1 и 2 типов - острый ларингит, отек гортани, с возможным развитием ложного крупа и асфиксии (чаще у детей 15 лет) • Вирус 3 типа - бронхиолит и пневмония • Вирус 4 типа - катар верхних дыхательных путей

• Парагрипп • дистрофия, некроз, десквамация • пролиферация эпителия мелких бронхов – подушкообразные разрастания мелких бронхов, бронхиол • 1. катаральный ларинготрахеобронхит • 2. серознодесквамативная очаговая пневмония • иногда - гиалиновые мембраны в легких • 3. внелегочные поражения: в эпителии почек, тонкой кишки, поджелудочной железы

• • • ОСЛОЖНЕНИЯ ПАРАГРИППА асфиксия при развитии ложного крупа вирусная или вирусно-бактериальная пневмония генерализация инфекции (у детей раннего возраста) вторичные бактериальные инфекции (пневмонии, тонзиллит, синусит, отит, евстахеит)

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ Вызывается РС-вирусом, проявляется развитием тяжелых некротических бронхиолитов и мелкоочаговых пневмоний , интоксикация при РСинфекции выражена умеренно • Клинические проявления • Инкубационный период - 4 -9 дней • острое начало • температура • умеренная интоксикация • типично- затрудненное дыхание, иногда удушье (бронхиолит). • • Дети раннего возраста - возможно тяжелое течение с развитием тяжелых бронхиолитов, пневмоний с обструктивным синдромом и возможным осложнением в виде дыхательной недостаточности • Дети старшего возраста и взрослые- легкое течение, поражение только верхних дыхательных путей

Эпидемиология РС-инфекции • широкое распространение • частота максимальна • спорадические случаи, у младенцев эпидемии, двухмесячного встречается во все возраста, а затем она сезоны года, кроме снижается, чаще лета болеют дети до 1 года • восприимчивость к болезни высокая • иммунитет - кратковременный, возможны реинфекции

РС-ВИРУС • РНК-содержащий вирус • Первичное поражение нижних дыхательных путей • Патогенез напоминает грипп, парагрипп • Образование гигантских клеток с формированием из них синцития (сетчатой ткани) • в мелких бронхах, бронхиолах, альвеолярных ходах образуются характерные сосочковые разрастания эпителия – выпячивания, состоящие из 3 -8 крупных клеток, симпластов

• РС-инфекция: 1. 2. Ларинготрахеобронхит Некротический бронхиолит Мелкоочаговые пневмонии Генерализация инфекции: внелегочные поражения кишечника, печени, поджелудочной железы, почек и др. Первичное поражение нижних дыхательных путей: Сосочковые структуры в просвете мелких бронхов. Слияние эпителиоцитов и формирование синцития 3. 4. • •

• Осложнения РС-инфекции • чаще возникают у детей младенческого возраста • вторичные инфекции (пневмонии), синуситы, отиты • генерализация инфекции • летальный исход наблюдается преимущественно у детей первых месяцев жизни от пневмонии или при генерализации процесса

АДЕНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ группа острых заболеваний дыхательных путей, глаз, кишечника, вызываемых аденовирусами, протекающее с лихорадкой, умеренной интоксикацией с поражением слизистой респираторного тракта, коньюнктивы глаза, лимфоидной ткани, ЖКТ • Клинические проявления • Острое начало, температура - до 39 С, тошнота и рвота, кашель, общий токсикоз выражен слабо • • у детей раннего возраста – диарея продолжительность заболевания - до 14 дней. 1. типичный конъюнктивит (от катарального до пленчатого) 2. гиперемия ротоглотки и тонзиллит, фарингит 3. увеличение лимфоузлов (заднешейные, подмышечные, паховые, иногда - медиастинальные, мезентериальные) 4. увеличение печени и селезенки

Эпидемиология аденовирусной инфекции • Путь передачи: • воздушно-капельный, реже – фекально-оральный, трансплацентарный • ИП - 4 -7 дней • восприимчивость высокая • спорадические случаи, "эндемические" вспышки и эпидемии нерегулярной периодичности в течение всего года • составляет до 10 -15% всех ОРВИ • чаще заболевают дети, особенно в раннем возрасте

АДЕНОВИРУСЫ ДНК-содержащие вирусы ( у человека - до 36 серотипов) впервые выделены из аденоидов и миндалин Тропизм к следующим клеткам: 1. эпителий дыхательных путей 2. конъюнктива 3. лимфоидная ткань 4. кишечник Гигантоклеточный метаморфоз – аденовирусные клетки и глубокие некротические изменения

• Патогенез 1. проникновения в эпителиоцит, репродукция вируса, образование внутриядерных вирусных частиц 2. цитолиз, освобождение частиц вируса, инфицирование других клеток 3. проникновение в регионарные лимфатические узлы - лимфаденит 4. поражение конъюнктивы глаза с формированием нежной фибринозной пленки - пленчатый конъюнктивит 5. нисходящее поражение мелких бронхов = некротический бронхит 6. интерстициальные пневмонии- гигантоклеточная трансформация в дыхательных путях, гигантоклеточная десквамативная пневмония 7. вторичные бактериальные инфекции 8. вирусемия, поражение различных органов (вирус - в печени и селезенке), мезаденит и медиастинит, ЖКТ, поражение почек.

Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция: увеличение печени и селезенки, конъюнктивит, наложения на миндалинах

АДЕНОВИРУСЫ: гигантоклеточный метаморфоз аденовирусные клетки, глубокие некротические изменения Патоморфология 1. ринит, фарингит, тонзиллит 2. регионарный лимфаденит 3. конъюнктивит 4. бронхит и бронхиолит 5. интерстициальные и катаральногеморрагические пневмонии 6. у детей раннего возраста - диарея

• Осложнения аденовирусной инфекции • Вторичные бактериальные инфекции (отит, синусит, ангина, пневмония) • Генерализация инфекции и поражения внутренних органов и головного мозга

СПИД вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризуется снижением общей резистентности больных к условно-патогенным возбудителям с развитием оппортунистических инфекций, а также повышенной склонностью к онкологическим заболеваниям. • • Клинические проявления Зависят от стадии Оппортунистические инфекции Онкологические заболевания • Заболевание, вызываемое ВИЧ, называется ВИЧинфекция, а терминальная стадия болезни – СПИД.

Распространённость ВИЧ в мире

Распределение умерших от СПИДа по возрасту, инфекционные процессы при СПИДЕ (Курская область, 2005 -2008 г. г. )

Эпидемиология ВИЧ-инфекции • Пути заражения • Группы риска: • заражение на любой стадии инфекции, независимо от клинических признаков • инъекционные наркоманы • с кровью, через семенную жидкость, вагинальный секрет и грудное молоко • контактный путь передачи (половой и парентеральный) • вертикальный (трансплацентарный. интранатальный) • гомосексуалисты, гетеросексуальные партнеры больных и вирусоносителей • лица с беспорядочными половыми связями • реципиенты крови, органов и тканей • больные гемофилией • дети родителей групп риска.

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 Продолжительность болезни, вызываемой ВИЧ-1, составляет 10 -12 лет, а ВИЧ-2 - 20 -25 лет • РНК–содержащий вирус, Т- лимфотропный ретровирус • высокая генетическая и антигенная изменчивость - т «ускользание» вируса от иммунного ответа, ограничение разработки вакцин • Входные ворота слизистая половых органов, прямой кишки, места инъекций, попадание в кровь • Белок gр120 - «прикрепление» к клеткемишени, несущей CD 4– антиген - Т- хелперы, макрофаги, моноциты, клетки Лангерганса, тимоциты, эозинофилы, нейроны, глиоциты мозга и др. • Белок gр41 ( «белок слияния» )слияние оболочки вируса с мембраной клетки и проникновение его в клеткумишень - образование многоклеточных симпластов из Т-хелперных лимфоцитов

Структура ВИЧ

ПАТОГЕНЕЗ 1. Входные ворота - поражение CD 4 + клеток-мишеней - встраивание в геном – провирус 3. • • 2. Провоцирующие факторы - радиация, аллергическая или гиперантигенная стимуляция) - активация и бурная репликация вируса Иммунные нарушения Гибель Т-лимфоцитов хелперов и снижение соотношения CD 4/CD 8 до 0, 5 -0, 3 (в норме 1, 8 -2, 0); симпласты; лимфопения Поражение других клеток - макрофагов, моноцитов, Т-супрессоров и Т‑киллеров поликлональная активация В-клеток, увеличение Ig. G и Ig. A -гиперглобулинемия, ЦИК (до 10 раз) нарушение выработки медиаторов и БАВ: ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО, ИЛ-6, γ‑интерферона и др. 6. при повышении t тела - усиление репродукции ВИЧ, вирус проникает в головной мозг 7. угнетение клеточного и гуморального иммунитета- оппортунистические инфекции, опухоли

ПАТОГЕНЕЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Стадии ВИЧ-инфекции 1. Инкубационный (неск. нед. -лет) 2. Стадия персистирующей лимфаденопатии (годы) 3. Пре-СПИД (СПИД- ассоциированный комплекснеск. лет) 4. СПИД ( до 2 -х лет)

Клинические варианты ВИЧ- инфекции 1. ЛЕГОЧНЫЙ ВАРИАНТ : пневмоцистная пневмония, ЦМВ- и атипичная микобактериальная инфекция, саркома Капоши 2. СИНДРОМ ПОРАЖЕНИЯ ЦНС: ВИЧ-энцефалит, токсоплазмоз, криптококкоз, ЦМВ, лимфомы с развитием деменции 3. ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ СИНДРОМ: кандидоз, ЦМВ, криптоспоридиоз, атипичная микобактериальная инфекция - диарея и кахексия 4. ЛИХОРАДКА НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА: атипичная микобактериальная инфекция, злокачественная лимфома

Патологическая анатомия ВИЧ-инфекции • Генерализованная персистирующая лимфаденопатия, в финале - лимфоидное истощение, резкое уменьшение л/узлов • Опухоли • саркома Капоши , лимфомы мозга, карциномы языка и прямой кишки • Оппортунистические инфекции, СПИДиндикаторные (13) : • простейшие (Toxoplasma gondii, Isospora belli, Cryptosporidium spp. , Pneumocystis carinii); • грибы (Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis); • Бактерии (Salmonella spp. , Mycobacterium avium complex, Mycobacterium tuberculosis); • Вирусы (Herpes simplex, Cytomegalovirus hominis)

Особенности ВИЧ-инфекции у детей 1. частота инфицирования детей, рожденных от ВИЧинфицированных матерей - 50% 2. серологическая диагностика 3. СПИД развивается быстро - через 6 -12 месяцев после рождения, болезнь протекает тяжело 1. раннее развитие Виммунонодефицита по сравнению с Т-дефектами – тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции 2. эмбрио- и фетопатии 3. лимфоцитарная интерстициальная пневмония 4. поражения ЦНС (нейро. СПИД) 5. паротиты - небактериальное воспалительное поражение околоушных желез

спид

• Больной N, мальчик, возраст 5 мес , 7 к/д, рожден от ВИЧинфицированной матери, профилактическое лечение начато в возрасте 48 часов. В анамнезе – дважды перенес пневмонию, частые ОРВИ. Поступил в инфекционное отделение, развилась клиника кишечного кровотечения. Подозрение на перфорацию. Диагностическая лапаротомия. Прогрессирующая полиорганная недостаточность. • Патологоанатомический диагноз: ВИЧ-инфекция в стадии СПИД, ВИЧ-антитела + (ИФА, трупная кровь, 10. 08. 2010), генерализованная ЦМВ-инфекция, некротический токсоплазменный энцефалит, язвенно-некротический энтерит, генерализованная лимфаденопатия, АИ 3.