ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Лекарственные средства

• ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ • Лекарственные средства для парентерального применения • К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. • Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным. • Лекарственные средства для парентерального применения готовят в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.

Требования к лекарственным средствам для парентерального применения • • • Стерильность Отсутствие механических частиц Пирогенность Аномальная токсичность Прозрачность Цветность Объём Дополнительные требования Изотоничность Изоионичность Изогидричность Изовязкость

Требования к лекарственным средствам для парентерального применения • Стерильность – полное отсутствие живых микроорганизмов и их спор. Определение проводят по отсутствию роста микроорганизмов на питательной среде. • Отсутствие механических частиц определяют в соответствии с инструкцией по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств РД-42 -501 -98. Допускается, при включении в ФСП, применять требования Европейской Фармакопеи (менее жёсткие в отношении невидимых вооружённым глазом ( «довидимых» ) частиц.

Требования к лекарственным средствам для парентерального применения • Пирогенность - (пиро- + греч. -genes порождающий, производящий) способность вещества вызывать повышение температуры тела. Пирогены - продукты распада патогенных и непатогенных бактерий и лейкоцитов, а также вещества другого происхождения, вызывающие повышение температуры тела при парентеральном введении. Отсутствие пирогенов проверяют на кроликах. • Бактериальные эндотоксины • Аномальная токсичность - данный показатель отражает не собственно токсичность, а токсичность, которая превышает уровень, установленный на стадии доклинических испытаний. Определение проводят на мышах.

Требования к лекарственным средствам для парентерального применения • Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами визуально или инструментальным методом. • Цветность - окраску жидкостей определяют визуально путем сравнения с соответствующими эталонами. • Объём

Дополнительные требования • Изотоничность - растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и т. д. • Изоионичность - соответствие ионного состава раствора ионному составу плазме крови здорового организма. • Изогидричность – соответствие р. Н раствора р. Н плазмы крови. • Изовязкость – соответствие вязкости раствора вязкости плазме крови.

Вспомогательные вещества. Растворители: - вода для инъекций - жирные масла Сорастворители: - спирт этиловый - глицерин - пропиленгликоль - макрогол (полиэтиленоксид) 400 - бензилбензоат - бензиловый спирт - этилолеат

Вспомогательные вещества. Стабилизаторы: соляная, винная, лимонная, уксусная кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты Антиоксиданты: аскорбиновая кислота, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия тиосульфат Консерванты: метиловый эфир оксибензойной кислоты, пропиловый эфир оксибензойной кислоты Эмульгаторы – поверхностно-активные вещества (ПАВ), используемые для получения эмульсий. В инъекциях достаточно редко используют микроэмульсии. Солюбилизаторы - поверхностно-активные вещества, способствующие растворению практически нерастворимых в воде веществ.

Требования к воде очищенной ФС 42 -2619 -97 "Вода очищенная" Показатель р. Н Значение 5 -7 Сухой остаток, мг/л, не более 10 Окисляемость, мг. О 2/л следы Кальций, мг/л следы Тяжелые металлы отсутствие Активный хлор, мг/л отсутствие Аммиак, мг/л, не более Диоксид углерода Микробиологическая чистота Бактерии семейства Enterobacteriaciae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginos 0, 2 отсутствие не более 100 микроорганизмов в 1 мл отсутствие остальные показатели должны соответствовать нормативным требованиям, предъявляемым к питьевой воде