Індукція ретиноїдами CYP активностей карциноми Герена

Індукція ретиноїдами CYP активностей карциноми Герена Катан Наталія Науковий керівник: к. б. н. , доцент Шмараков І. О.

Загальна назва Хімічна структура Ретинол (РОН) Ретиналь (РАЛ) Ретиноєва кислота (РК) 13 -цис-ретиноєва кислота (13 -цис-РК) 9 -цис-ретиноєва кислота (9 -цис-РК)

Рецептор Ретиноїд Проліфератор Ретиноєвої Х Пероксисом Кислоти Рецептор

Мета роботи: проаналізувати взаємозв᾽язок процесів росту моделі карциноми Герена та забезпеченості організму вітаміном А.

Завдання роботи: 1. Встановити залежність морфологічних параметрів росту карциноми Герена в умовах відновлення вітамінних А ресурсів організму. 2. Проаналізувати ступінь залежності активностей системи цитохрома Р-450 карциноми Герена та рівня забезпеченості організму вітаміном А. 3. Перевірити гіпотезу індукції ретиноїдами активностей цитохрому Р-450 карциноми Герена при відновленні вітамінних А ресурсів організму.

Морфологічні ознаки авітамінозу А у дослідних тварин авітаміноз норма Рис. 1. Сповільнення росту

а б Рис. 2. а – зміни шерстяного покриву, б – ксерофтальмія

-А/-А – авітаміноз протягом всього експерименту. -А/+А – авітаміноз + фізіологічна доза вітаміну А (щоденно 30 МО). -А/+АА – авітаміноз + супрафізіологічна доза вітаміну А (щоденно 3000 МО). -А/+л. РК – авітаміноз + ліпосомальна форма ретиноєвої кислоти у щоденній дозі 30 МО. +А/+А (контроль) – фізіологічна доза вітаміну А. -А/+носій (дослідний контроль І) – авітаміноз + олійний розчин. -А/+РК (дослідний контроль ІІ) – авітаміноз + ретиноєва кислота у щоденній дозі 30 МО. -А/+л (дослідний контроль ІІІ) – авітаміноз + ліпосоми без ретиноєвої кислоти.

* * 3 середній розмір пухлин, см * * * період після трансплантації, доба Рис. 3. Темпи росту карциноми Герена * – статистично достовірна різниця порівняно з контролем, Р<0, 05

відсоток виживання, % період після трансплантації, доба Рис. 4. Крива виживання тварин з карциномою Герена з різним забезпеченням вітаміном А

-А/-А -А/+А -А/+АА * Рис. 5. Величина та вага карциноми Герена вага, г тварин із різним забезпеченням вітаміном А * -- статистично достовірна різниця порівняно з контролем, * Р<0, 05

y = 0. 0008 x + 11. 856 r=0, 83 розмір пухлин, см 3 0 МО 30 МО 3000 МО Рис. 6. Залежність показників розміру пухлин та кількістю вітаміну А в експериментальній дієті.

r=0, 81 * * r=0, 49 * * нмоль/хв/мг білка * А Б Рис. 7. n-Гідроксилазна (а) та N-деметилазна (б) активність цитохрому Р-450 в мікросомній фракції карциноми Герена

Рис. 8. Мікрофотографія ліпосомальної форми ретиноєвої кислоти

ВИСНОВКИ 1. Відновлення вітамінних А ресурсів авітамінозного організму із пухлиною дозозалежно (r=0, 83) модулює темпи росту пухлини, при цьому в логарифмічний період росту карциноми Герена результатом збільшення кількості вітаміну А в дієті на кожні 100 МО є приріст пухлинної маси на 1 см. 3 2. Морфологічні параметри пухлинного росту в умовах різної забезпеченості організму вітаміном А (0 – 300 МО ) позитивно корелюють з гідроксилазною (r=0, 81) та деметилазною (r=0, 49) активностями системи цитохрому Р-450 карциноми Герена. 3. Індукція активації гідроксилазної та деметилазної активностей цитохрому Р-450 мікросомальної фракції карциноми Герена зумовлена специфічною дією ліпосомально інкапсульованої ретиноєвої кислоти в дозі 10 мкг/кг.

Дякую за увагу!